Какие причины возникновения болезни Паркинсона и какое влияние играет фактор наследственности

Ответ на этот вопрос искали авторы исследования под названием «Определение новых локусов риска, причинно-следственная связь и наследственный риск болезни Паркинсона: метаанализ полногеномных ассоциативных исследований», опубликованном в авторитетном медицинском журнале The Lancet.

Проблематика

Полногеномные исследования ассоциации (GWAS) при болезни Паркинсона расширили объем биологических знаний об этой болезни за последнее десятилетие. Мы стремились использовать наибольшую совокупность данных GWAS для выявления новых локусов риска и более глубокого понимания причин болезни Паркинсона.

Исследование

В период с 1 октября 2017 г. по 9 августа 2018 г. авторы проанализировали 7,8 миллионов однонуклеотидных полиморфизмов в 37 688 случаях, 18 618 косвенных случаях Биобанка Великобритании (т. е. лиц, не страдающих болезнью Паркинсона, но имеющих родственников первой степени родства).

Затем они использовали эти данные для оценки наследственного риска и разработки прогностических моделей этой наследственности. Кроме того, авторы исследовали общий генетический риск между болезнью Паркинсона и другими интересующими фенотипами.

Выводы

Авторы идентифицировали 90 независимых сигналов риска для всего генома в 78 регионах генома, включая 38 новых независимых сигналов риска в 37 локусах. Эти 90 вариантов объясняют 16-36% наследственного риска болезни Паркинсона в зависимости от распространенности.

Объединение данных о метилировании и экспрессии позволило идентифицировать предположительно связанные гены с 70 сигналами риска, лежащими в основе локусов GWAS, для последующих функциональных исследований.

Анализ обогащения тканеспецифической экспрессии показал, что локусы болезни Паркинсона в значительной степени обогащены мозгом, при этом данные по отдельным клеткам связаны с определенными типами нейрональных клеток. Авторы обнаружили значительную генетическую корреляцию с объемами мозга, статусом курения и уровнем образования. Моделирующая рандомизация между когнитивными функциями и риском болезни Паркинсона показала устойчивую связь.

Т.е. по сути было выявлено два основных факторов риска: первый – наследственность, второй – нарушение когнитивных функций разной этимологии.

«МП» писала, что некоторые симптомы болезни Паркинсона передаются людям, которые ухаживают за больными.