Утвержденные методы лечения меланомы

Этой проблематике было посвящено обзорное исследование под названием «Утвержденные методы лечения меланомы и связанной с ней общей выживаемости через 2 года», опубликованное в авторитетном медицинском журнале Nejm.

Проблематика

Частота возникновения меланомы продолжает расти, однако летальность прогрессирующего заболевания за последние 10 лет снизилась. Выводы, полученные в результате исследований меланомы, привели к более глубокому пониманию противоопухолевых иммунных ответов и сделали иммунотерапию одним из основных подходов к лечению рака.

В обзоре меланомы 2004 г. еще не было доказано, что системные методы лечения меланомы улучшают выживаемость. Но в настоящее время известно, что по крайней мере четыре режима иммунотерапии и три режима таргетной терапии увеличивают общую выживаемость и выживаемость без болезней.

Исследования

В текущем (восьмом) издании Руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC-8) система определения стадии меланомы основана на данных, полученных от более чем 46 000 пациентов, которые лечились с использованием современных хирургических методов, в том числе дозорной лимфатической системы — узловая биопсия.

Система стадирования сохраняет традиционные категории опухоль – узел – метастаз (TNM) и включает взаимодействие между категориями при определении конечных стадий. Включение статуса сторожевого узла в систему стадирования меланомы AJCC-8 значительно улучшило прогностическую информацию благодаря способности различать заболевание с отрицательным и положительным узлом.

Особенности первичного участка меланомы, включая глубину инвазии, степень изъязвления и скорость митоза — могут быть использованы для оценки риска метастазов в лимфоузлы. Будущие системы стадирования, которые не требуют полной диссекции лимфатических узлов, находятся в стадии разработки, поскольку в настоящее время стандартная практика заключается в том, чтобы избегать этой процедуры у большинства пациентов.

Молекулярные особенности меланомы

Авторы отмечают, что мутационный анализ и профилирование экспрессии генов становятся все более распространенными при лечении меланомы, но система стадирования AJCC-8 не включает молекулярную характеристику.

По мнению ученых, молекулярная оценка также показывает, что меланома относится к солидным опухолям с наивысшим мутационным бременем, которое, как предполагается, служит источником неоантигенов для иммунных ответов хозяина и может предсказывать ответ на иммунотерапию.

При этом большинство мутаций в меланоме, по мнению ученых — являются мутациями-пассажирами, но несколько из них являются драйверными мутациями, на которые могут быть нацелены лекарства и эта информация позволила революционизировать лечение меланомы. Так из-за мутации BRAF, впервые описанной в 2002 г., BRAF стал основной мишенью для одобренных в настоящее время таргетных терапий.

(BRAF — серин-треониновая киназа в пути RAS-RAF-MEK-ERK. Приблизительно 50% меланом имеют мутации BRAF, приводящие к конститутивной активации передачи сигналов MEK и ERK, что дает основание для комбинированного ингибирования BRAF и MEK, — прим. ред).

Хирургическое лечение: прогресс в рекомендациях по ширине края иссечения и расслоению узлов при первичной меланоме

Более 90% пациентов с меланомой имеют локализованное или региональное заболевание, и основным лечением таких пациентов является хирургическое вмешательство.

Авторы отмечают, что исторические подходы к хирургическому лечению были радикальными: с иссечением 5-сантиметрового края в месте первичной опухоли и плановым профилактическим удалением регионарных лимфатических узлов. Позже пределы безопасности при удалении первичной опухоли при тонких меланомах (< 2 мм) — были сужены сначала до 2 см, а затем до 1 см.

Данные испытаний для меланом средней толщины (от 1 до 4 мм) установили, что 2-сантиметровые границы считаются безопасными и для самых последних исследований более толстых меланом.

«МП» ранее также писала, что вакцина против меланомы прошла успешное испытание первой фазы.