Левоайнекст инструкция по применению

• действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат;
• 1 мл левофлоксацина гемигидрата 5,12 мг в пересчете на левофлоксацин 5 мг;
• вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид 1N или соляная кислота 1N, вода для инъекций.

прозрачный водный раствор желтовато-зеленого цвета.

Фармакологические.

Левофлоксацин является L-изомером рацемической лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие имеет преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия.

Левофлоксацин - антибактериальное средство из группы фторохинолонив, подавляет активность бактериальных топоизомеразам II типа - ДНК-гиразу и топоизомеразам IV. Действие левофлоксацина у грамотрицательных бактерий направлена ​​преимущественно на ДНК-гиразу, а у грамположительных бактерий - на топоизомеразу IV.

Механизм возникновения резистентности.

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA and gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB в Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения поринов внешней мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторохинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана в пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонов через плазму крови (что определяется геном qnr) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность.

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторохинолонамы. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторохинолонив. Изменения поринов внешней мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратов, могут быть направлены против нескольких классов противобактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Контрольные точки.

Контрольные точки минимальной угнетающего концентрации, отделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных имеют следующие значения:

• Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;
• Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;
• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.
• Остальные патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектром антибактериального действия.

Распространенность приобретенной резистентности в отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Таким образом, представленная информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствующей чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного препарата против крайней мере некоторых видов инфекций является сомнительным, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.

В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектром антибактериального действия - категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

Категория I: часто чувствительны виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (MSSA)* – золотистый стафилоккок

Streptococcus pneumoniae – стрептококк пневмонии

Streptococcus pyogenes – пиогенный стрептококк

Viridans group streptococci – стрептококки группы вириданс

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli – кишечная палочка

Haemophilus influenzae – гемофильная палочка, палочка инфлюэнцы

Moraxella catarrhalis – мораксела катаралис

Pseudomonas aeruginosa – синегнойная палочка

(Изоляты из общественных мест)

Прочие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis – хламидия трахоматис

(При лечении пациентов с хламидийным

конъюнктивитом следует одновременно

проводить системное антимикробное

лечение)

Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (MRSA)** –золотистый стафилококк

Staphylococcus epidermidis – эпидермальный стафилококк

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa – синегнойная палочка

(Изоляты из больниц)

*MSSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), чувствительные к метициллину

**MRSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк), резистентные к метициллину

Данные по резистентности, указанные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) с распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь - ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентрации в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина, и каким образом.

Дети.

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика.

После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составили 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составили 2 мкг/мл и выше в четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли в 15 здоровых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировалась от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Самую высокую максимальную концентрацию левофлоксацина - 2,25 нг/мл - было зафиксировано на 4-й день после 2 дней приема каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки).

Максимальные концентрации левофлоксацина росли от 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем в известность концентрации после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.

Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз пока неизвестна.

Местное лечение бактериальных наружных глазных инфекций у пациентов от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацину, в других хинолонов или к любому другому компоненту препарата.

Возраст до 1 года.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.

Системные фторхинолоны связанные с серьезными аллергическими (анафилактическими) реакциями, иногда с летальным исходом, даже после применения однократной дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

Как и в случае с противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативный метод лечения.

По клиническим показаниям пациента следует провести обследование с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, в случае необходимости, покраска флуоресцеином.

Тендинит (воспаление сухожилий) и разрывы сухожилий могут возникать при терапии системными фторхинолонами, в том числе левофлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, которые одновременно с этим средством принимают кортикостероиды.

Поэтому следует тщательно наблюдать за такими пациентами и при первых симптомах тендинита отменить лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение у пациентов пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозы для пациентов пожилого возраста.

Контактные линзы.

Пациентам с внешней бактериальной очной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз.

Дети.

Особые предостережения и меры предосторожности при использовании одинаковые для взрослых и детей от 1 года.

Беременность.

Соответствующих данных по применению левофлоксацина в период беременности нет. Опыты на животных недостаточны о влиянии на течение беременности и развитие плода и эмбриона, родов и постнатального развития. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат следует применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью.

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако в терапевтических дозах ЛевоНекст не влияет на ребенка. Глазные капли ЛевоНекст в период кормления грудью следует применять только в случае, если потенциальная польза превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности крыс при экспозиции, что значительно превышает максимальное влияние на человека после применения в глаза.

ЛевоНекст оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Если наблюдается любое временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.

Дозы препарата для таких пациентов подобные тем, что применяют для взрослых и детей от 1 года.

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 1 года еще не установлены.

Нет соответствующих данных.

Офтальмологическое применение.

По 1-2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых двух дней после пробуждения, а затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства и от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств, интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Глазные мази следует применять последними.

Для предотвращения загрязнения пипетки и раствора край пипетки не должен контактировать с веками или окружающей участком глаза.

Безопасность и эффективность препарата при лечении язв роговицы и бленнореи новорожденных не установлены.

Количество левофлоксацина во флаконе капель глазных слишком мала, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного приема внутрь. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающих мероприятий.

После местного передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Дети.

Принятие мер в случае передозировки вроде тех, которые применяют для взрослых и детей в возрасте до 1 года.

Примерно у 10% пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, являются временными и в основном ограничиваются участком глаза.

Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, может возникнуть контактная экзема и/или раздражение, вызванное активным веществом или этим консервантом.

Ниже приведены побочные реакции, определенные как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщали во время клинических исследований и послерегистрационного применения глазных капель, содержащих левофлоксацин:

Со стороны иммунной системы.

Редко (> 1/10000 до < 1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, включая внешние аллергические реакции, в том числе высыпания на коже.

Очень редко: (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить, исходя из существующих данных): анафилаксия, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.

Со стороны нервной системы.

Нечасто (> 1/1000 до < 1/100): головная боль.

Со стороны органов зрения.

Часто (> 1/100 до < 1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.

Нечасто: (> 1/1000 до < 1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, блефарит с симптомами отека и эритемы век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, отек конъюнктивы, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз и фотофобия.

Отложения на роговице при клинических исследований не наблюдалось.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто (> 1/1000 до < 1/100): ринит, фарингит.

Очень редко: (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить, исходя из существующих данных): отек гортани.

Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения.

Очень редко: (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить, исходя из существующих данных): лихорадка.

У пациентов, получающих терапию системными фторхинолонами, были зарегистрированы разрывы сухожилий плеча, руки, ахиллового или других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или привели к длительной инвалидизации.

Исследования и послерегистрационный опыт применения хинолонов для системного применения показывают, что риск этих разрывов может повышаться у пациентов, одновременно с ними применяют кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и в случае тяжелой нагрузки на сухожилия, включая ахиллово сухожилие (см. раздел «Особенности применения »).

Дети.

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными таких, возникающих у взрослых.

Не проводили специальных исследований по взаимодействию этого препарата с другими лекарствами.

Тем не менее, системное применение некоторых хинолонов продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интрерферирования метаболизма кофеина, усиление влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировалось с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые одновременно получают системный циклоспорин.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении глазных капель ЛевоНекст.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Пациенты детского возраста.

Никаких исследований по взаимодействию лекарственных препаратов не проводили.

3 года.

После вскрытия флакона раствор использовать в течение 28 дней.

Препарат не требует специальных условий хранения. Держать контейнер плотно закрытым. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.