Пропанорм таблетки инструкция по применению

• действующее вещество: пропафенон;
• 1 таблетка содержит пропафенона гидрохлорида 150 мг или 300 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, кополивидон, магния стеарат, OPADRY WHITE 02F 28310 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль), эмульсия симетикона.

почти белые таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, диаметром около 8 мм (таблетки по 150 мг) и около 11 мм (таблетки по 300 мг).

Фармакодинамика.

Пропафенон является антиаритмическим средством ІС класса.

Проявляет стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входной ток, который проводится ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и удлиняет время проведения импульса по предсердиям, AV-узлу и, главным образом, по ведущей системе Гиса-Пуркинье.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), подавляется благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде ведущего пути как в антеградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

Вместе с тем спонтанная возбудимость снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая возбудимость миокарда снижается благодаря повышению порога желудочковой фибрилляции.

Противоаритмические эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, угнетение эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон имеет умеренную бета-симпатолитическую активность без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900-1200 мг) могут вызвать симпатолитический (антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТс, как правило, остается неизмененным.

У дигитализованных пациентов с фракцией выброса 35-50% сократимость левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью введение пропафенона может заметно снизить фракцию выброса левого желудочка, но существенно меньшей степени это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, который не сопровождается сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях показывает существенные изменения. Это демонстрирует тот факт, что пропафенон не оказывает негативного воздействия на функцию левого желудочка, которая должна бы имела клиническое значение. Следует ожидать клинически значимое снижение функции левого желудочка только у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может ухудшаться с возможной декомпенсации.

Фармакокинетика. После перорального применения пропафенон почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте, что происходит дозозависимо, и быстро распределяется в организме.

После однократного приема одной таблетки биодоступность составляет примерно 50%. При многократном применении концентрации в плазме крови и биодоступность растет непропорционально из-за насыщения метаболизма первого прохождения в печени. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, а биодоступность возрастает почти до 100%. Терапевтические уровни в плазме крови находятся в пределах 150 нг/мл до 1500 нг/мл. В пределах терапевтической концентрации более 95% пропафенона связывается с белками плазмы крови. Сравнение кумулятивного выведения пропафенона с мочой в течение 24 часов позволило подсчитать, что 1,3% внутривенного (70 мг) и 0,65% перорального (600 мг) пропафенона выводится в неизмененном виде с мочой, то есть пропафенон метаболизируется почти исключительно в печени. Даже при наличии недостаточности функции почек снижение выведения пропафенона маловероятно, что подтверждается отдельными случаями и одиночными кинетическими исследованиями с участием пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе. Показатели лабораторных исследований не отличаются от данных, полученных у пациентов без нарушения функции почек.

Конечный период полувыведения у пациентов составляет 5-7 часов (в отдельных случаях - 12 часов) после приема многократных доз. Похожий положительная взаимосвязь между концентрацией в плазме крови и время AV-проводимости наблюдался у большинства здоровых добровольцев и пациентов.

После достижения содержания в плазме крови 500 нг/мл интервал PR статистически значимо увеличивается по сравнению с исходными показателями, что позволяет титровать дозу и следить за состоянием пациентов с помощью данных ЭКГ. Частота вентрикулярных экстрасистол снижается по мере увеличения концентрации в плазме крови. В отдельных случаях достаточное противоаритмическая активность наблюдалась уже при уровнях в плазме крови < 500 нг/мл.

Профилактика и лечение:

• вентрикулярных аритмий;
• пароксизмальных суправентрикулярных тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции предсердий и пароксизмальные круговые тахикардии с привлечением;
• AV-узла или дополнительных проводящих путей при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях для ее проведения.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата;
• AV-блокада II и III степени при отсутствии кардиостимулятора;
• блокада правой ножки пучка Гиса одновременно с блокадой одной из ветвей левой ножки пучка Гиса (бифасцикулярная блокада) при отсутствии кардиостимулятора;
• неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 35%;
• кардиогенный шок (кроме аритмогенного);
• тяжелая симптоматическая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 уд/мин);
• синдром слабости синусового узла;
• артериальная гипотензия (при показателях артериального систолического давления < 90 мм рт. ст.);
• гипокалиемия, гиперкалиемия (необходима коррекция нарушений калиевого обмена до начала лечения);
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
• бронхоспазм,
• миастения гравис;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• нарушение функции почек.

Препарат противопоказан в первые 3 месяца после острого инфаркта миокарда, а также пациентам с пониженным сердечным выбросом (кроме пациентов с предсердной аритмией, угрожающей жизни).

Взрослым дозы и кратность приема устанавливаются индивидуально и корректируются врачом под контролем артериального давления и ЭКГ. Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование перед началом и во время терапии Пропанормом для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения. Слабый отрицательный инотропный эффект Пропанорма может иметь значение для пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Как и другие антиаритмические лекарственныеи средства, Пропанорм® продемонстрировал способность изменять порог возбуждения и чувствительности кардиостимуляторов. У пациентов, которым установлены эти приборы, может возникнуть необходимость в их перепрограммировании.

Потенциально существует возможность перехода пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий, сопровождающееся блокадой проводимости 2:1 или 1:1.

Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона следует быть осторожными при лечении пациентов с обструктивным заболеванием легких или астмой.

Как и в случае с другими противоаритмическими средствами класса IC, пациенты с органическим заболеванием сердца могут быть склонны к развитию серьезных побочных реакций.

Исследования на животных не выявили тератогенного действия пропафенона, но поскольку нет опыта применения этого лекарственного средства в период беременности, то препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Известно, что пропафенона гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Сообщалось, что концентрация пропафенона в пуповинные и крови составляла 30% от его концентрации в материнской крови. Исследований по изучению экскреции пропафенона гидрохлорида в грудное молоко не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что пропафенон может выводиться с молоком.

В зависимости от индивидуальной реакции способность управлять транспортными средствами или механизмами может быть нарушена: нечеткость зрения, головокружение, слабость и постуральная гипотензия. Особенно это возможно в начальной фазе лечения у пациентов пожилого возраста, при увеличении дозы, а также при одновременном приеме препарата и употреблении алкоголя.

Препарат не применяют детям.

Терапию Пропанормом рекомендуется начинать в госпитальных условиях под контролем врача, имеющего опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления. Если комплекс QRS увеличивается более чем на 20%, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием, пока ЭКГ не вернется в пределы нормы.

Препарат принимают внутрь после еды, таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Рекомендуемые дозы для взрослых.

В начале лечения терапевтическая доза составляет по 150 мг 3 раза в сутки (450 мг/сут) с увеличением дозы с минимум трехдневным интервалом до 300 мг 2 раза в сутки (600 мг/сут). В некоторых случаях может понадобиться повышение суточной дозы до 900 мг (по 300 мг 3 раза в сутки). Максимальная суточная доза - 900 мг. Увеличивать дозу рекомендуется постепенно, с интервалом 3-4 дня.

Пациентам с массой тела менее 70 кг рекомендуется соответственно уменьшить суточную дозу.

Дозу и кратность приема устанавливает врач индивидуально. Для достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальное дозирование препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости. Продолжительность лечения определяется клиническим состоянием больного.

Лица пожилого возраста.

Во время лечения наблюдались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у пациентов пожилого возраста клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в более низких дозах.

Пациентам пожилого возраста или пациентам со значительной недостаточностью функции левого желудочка (фракция выброса < 35%) или при органических заболеваниях миокарда лечение следует начинать с наименее эффективной дозы с постепенным ее увеличением под тщательным наблюдением врача. Это также касается и поддерживающей дозы. Любое необходимо повышение дозы нужно осуществлять через 5-8 дней лечения.

Нарушение функции почек и/или печени

У пациентов с нарушением функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу следует подбирать под контролем ЭКГ и концентрации пропафенона в плазме крови.

При приеме препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно появление симптомов передозировки. Опыт передозировки ограничен. Специфический антидот неизвестен.

Симптомы передозировки.

Кардиальные: нарушение генерации и проведения импульса (удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий и фибрилляция желудочков) брадикардия, аритмия, асистолия, нарушение внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность. Уменьшение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к развитию артериальной гипотензии, что в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку.

Некардиальные: головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту.

В тяжелых случаях отравления могут наблюдаться судороги, парестезии, сонливость, кома, остановка дыхания.

Лечение.

При появлении признаков передозировки необходимо снизить дозы или отменить препарат.

Следует прибегнуть к неотложным мерам, обычно применяемым при острой сердечно-сосудистой недостаточности. При тяжелом нарушении проводимости, сопровождающимся нарушением сердечной функции, может потребоваться терапия атропином, изопреналином или применение электростимулятора. Если электрическая стимуляция невозможна, следует попытаться сократить продолжительность QRS и ускорить сердечный ритм с помощью высоких доз изопреналина. Сама по себе блокада атриовентрикулярного пучка не является показанием для применения изопреналина. Артериальная гипотензия может потребовать инотропной поддержки. Судороги следует лечить с помощью введения диазепама.

Эффективным для лечения передозировки является проведение алкализации путем введения лактата натрия и хлорида калия. Иногда возникает необходимость в введении глюкагона, адреналина (эпинерфина) и даже в применении кардиостимуляции.

Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановления стабильности сердечно-сосудистой системы.

Большинство побочных явлений дозозависимы и возникают при превышении дозировки в начале терапии и носят, как правило, легкий и преходящий характер и лишь изредка требуют прекращения лечения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• очень редко наблюдались повышение уровня антинуклеарных антител, лейкопения и/или гранулоцитопения или тромбоцитопения агранулоцитоз. Состав периферической крови нормализовалось после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы:

• редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (проявляющиеся холестазом, дискразией крови).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• артериальная гипотензия, включая постуральную гипотензию и ортостатическую гипотензию; возможные аритмогенные эффекты (брадикардия, желудочковая тахикадия, нарушение проводимости синусового или AV-узла (синоатриальная, AV или интравентрикулярная блокада), брадиартимия, застойная сердечная недостаточность). Особенно у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции миокарда возможны циркуляторные нарушения с постуральной гипотензией. Также могут развиться проаритмические эффекты, проявляющиеся ускорением сердечного ритма (тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией.

Со стороны пищеварительной системы:

• редко - особенно при приеме высоких доз, возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм и запоры, сухость во рту, горький привкус или потеря чувствительности в полости рта, боль в животе, диарея, вздутие живота, позывы к рвоте.

Со стороны нервной системы:

• редко - головокружение, головная боль, парестезии, синкопе, атаксия, беспокойство, ночные кошмары и нарушения сна, экстрапирамидные симптомы, вертиго, лихорадка. Очень редко при передозировке наблюдались судороги.

Со стороны органов зрения:

• нечеткость зрения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• редко - покраснение, зуд, сыпь, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:

• редко - волчаночный синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• очень редко - после приема высоких доз наблюдалось снижение потенции и уменьшение количества сперматозоидов. Все эти симптомы являются временными и исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов дыхания:

• нарушение дыхания, бронхоспазм.

Нарушение метаболизма и питания:

• редко - анорексия.

Психические нарушения:

• редко - тревожность и спутанность сознания, психические расстройства.

Гепатобилиарной системы:

• редко - нарушения со стороны печени, включая гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, желтуха и гепатит.

Другие:

• нечасто - слабость, боль в груди, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования:

• повышение активности ферментов печени (трансаминаз, щелочной фосфатазы) в сыворотке крови.

Эффекты Пропанорма могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками или со средствами, подавляющими деятельность миокарда.

Продемонстрировано, что препарат повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому следует быть осторожными по развитию дигиталисной токсичности.

Пропафенон обнаружил способность повышать уровни пероральных антикоагулянтов (например варфарин) в плазме крови с увеличением протромбинового времени, что может потребовать снижения дозы пероральных антикоагулянтов; потенцирует эффект варфарина, блокирует его биотрансформацию.

Концентрации пропафенона в плазме крови могут повыситься при одновременном применении циметидина.

Наблюдалось повышение плазменных концентраций пропранолола и метопролола при их одновременном применении с Пропанормом. Поэтому возможно снижение дозы этих бета-блокаторов. Данные о взаимодействии с другими бета-блокаторами неизвестны.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью CYP2D6 (такими как венлафаксин), может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, подавляющие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, трописетрон, доласетрон, мизоластин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательно следить за состоянием пациентов и соответственно корректировать дозу.

Из-за возможности повышения концентраций в плазме крови одновременное применение ритонавира в дозе 800 - 1200 мг/сут и пропафенона гидрохлорида противопоказано.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, которые имеют аритмичный эффект. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы обоих средств в зависимости от терапевтического эффекта.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после их одновременного применения. Однако сообщалось, что одновременное применение пропафенона гидрохлорида и внутривенного лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. Во время длительного комбинированного применения фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может ухудшить противоаритмический эффект пропафенона из-за снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий).

Также сообщалось о возможном взаимодействии с циклоспорином (повышение концентрации с ухудшением функции почек), теофиллином (повышение концентрации), дезипрамином (повышение концентрации).

Из-за аритмогенных свойств трициклических и подобных ему антидепрессантов и/или нейролептиков эти лекарственные средства могут иметь нежелательную взаимодействие с антиаритмическими средствами, включая пропафенон, при одновременном применении.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S пропафенона на 39% и 50% соответственно, а Cmax и AUC R пропафенона - на 71% и 50%. Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при одновременном применении с пароксетином. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может быть достаточно применения меньших доз пропафенона.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Таблетки по 150 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 300 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.