Абакавира Сульфат 600 мг и Ламивудина 300 мг таблетки инструкция по применению

Абакавира Сульфат 600 мг и Ламивудина 300 мг таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Абакавира Сульфат 600 Мг И Ламивудина 300 Мг таблетки по 600 мг/300 мг №30 в конт.
Производитель:
Регистрация:
UA/16120/01/01 от 22.06.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

Каждая таблетка абакавира сульфат 600 мг ламивудина 300 мг с пленочным покрытием содержит 600 мг абакавира (в виде абакавира сульфата) и 300 мг ламивудина USP.

Каждая таблетка абакавира сульфат 60 мг ламивудина 30 мг с пленочным покрытием содержит 60 мг абакавира (в виде абакавиру сульфата) и 30 мг ламивудина USP.

Производитель:

Ауробиндо Фарма Лимитед

Местонахождение производителя:

Юнит-III. Сарвеш № 313 & 314. Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Р.), Индия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир

Фармакологические свойства:

Механизм действия абакавир и ламивудин с HIST, и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба абакавир и ламивудин метаболизируется последовательно внутриклеточными киназами к соответствующему 5'-трифосфата (ТП), которые являются его активными фрагментами. Ламивудин-ТР и карбовip-TP (активная трифосфат-форма абакавиру) являются субстратами и для конкурентных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (RT). Однако, их главная противовирусная активность осуществляется за счет включения в виде монофосфата в вирусный цепь ДНК, что приводит к обрыву цепи. Абакавир- и ламивудин- трифосфаты показывают значительно меньшее сродство к ДНК-полимераза клетки-хозяина. Установлено, что ламивудин весьма синергический с зидовудином в подавлении репликации Уиллу культуре клеток. абакавир показываетСИНЕРГИЗМ in vitro в сочетании зампренавиром, невирапин и зидовудином. Использовался в качестве добавки в сочетании с диданозин, ставудином и ламивудином. Резистентность иn vitro резистентность ВИЧ-1 к ламивудина включая развитие M1841- или, чаще, М184-замену аминокислоты близко к активному центру вирусной RT. Абакавир-резистентные штаммы ВИЧ-1 были селекцийовани in vitro и были связаны с конкретными генотипическими изменениями в RT-кодонних участках (кодоны М184V, K65R, L74ViY115F). In vitro вирусная устойчивость к абакавиру развивается относительно медленно, требуя множественные мутации для клинически значимого увеличения EC50 над вирусом дикого типа. Резистентность иn vivo (пациенты, ранее не лечились): M184V или м1841 варианты возникают у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию, которая включала ламивудин. Изоляты большинства пациентов, подвергшихся вирусологический неудачу при режиме, содержащий абакавир, в стержневых клинических испытаниях показали, или отсутствие карт-связанных изменений базовой линии (45%) или только MI84V- или м1841-селекцию (45%). Общая частота селекции для M184V или м1841 была высокой (54%), и менее распространенными были селекции L74V (5%), K65R (1%) и Y115F (1%) (см. Таблицу). Включение зидовудина в режим приводило к уменьшению частоты L74V- i K65R-селекции в присутствии абакавиру (с зидовудином 0/40, без зидовудина: 15/192, 8%). Общая частота селекции для M184V или м1841 была высокой (54%), и менее распространенными были селекции L74V (5%), K65R (1%) и Y115F (1%) (см. Таблицу). Включение зидовудина в режим приводило к уменьшению частоты L74V- i K65R-селекции в присутствии абакавиру (с зидовудином 0/40, без зидовудина: 15/192, 8%). Общая частота селекции для M184V или м1841 была высокой (54%), и менее распространенными были селекции L74V (5%), K65R (1%) и Y115F (1%) (см. Таблицу). Включение зидовудина в режим приводило к уменьшению частоты L74V- i K65R-селекции в присутствии абакавиру (с зидовудином 0/40, без зидовудина: 15/192, 8%).

1Комбивир является фиксированной комбинацией дозы ламивудина и зидовудина. Включает три случая невирусологичнои неудачи и четыре вирусологические неподтвержденные сбои. 3. Количество субъектов с 1 и более тимидиновимы аналоговыми мутациями (ТАМ). ТАМ может быть селекцийована, когда аналоги тимидина связанные забакавиром. В мета-анализе шести клинических испытаний, ТАМ ни были селекцийовани при режимах применения абакавиру без зидовудина (0 /127), Но были селекцийовани при режимах с абакавиром и аналогом тимидина - зидовудином (22/86, 26%). Резистентность иn vivo (пациенты, ранее проходили лечение) M184V- или M1841-варианты возникают у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, проходивших антиретровирусную терапию ламивудином, и проявляют резистентность высокого уровня к ламивудина. Данные in vitro, как правило, свидетельствуют о том, что продолжение ламивудина в антиретровирусной режиме, несмотря на развитие M184V ,может обеспечить остаточную антиретровирусную активность (вероятно, из-за нарушения вирусной годности). Клиническая значимость этих данных не установлена. Действительно, имеющиеся клинические данные весьма ограничены и исключают любой надежный вывод в этой области. В любом случае, всегда следует отдавать предпочтение инициированию восприимчивых КАРТ перед приемом ламивудина. Таким образом, поддержку терапии ламивудином, несмотря на появление мутации М184V, следует рассматривать только в тех случаях, когда другая активная КАРТ недоступна. Клинически значимое снижение восприимчивости к абакавиру было продемонстрировано в клинических изолятов у пациентов с неконтролируемой репликацией вирусов, которые были предварительно обработаны и является устойчивыми к другим ингибиторам нуклеозидов. В мета-анализе пяти клинических испытаний, где ABC добавляли к интенсивной терапии, из 166 субъектов 123 (74% ) имели м184V, 50 (30%) имели Т215 Y / F , 45 ( 27%) имели М41L, 30 (18%) имели K70R и 25 (15%) имели D67N. K65R отсутствовал и L74ViY115F были редкими (не более 3%). Логистическая регрессия моделирования прогностического значения для генотипа (с поправкой на базовый уровень плазмы ВИЧ 1RNA [в РНК), CD4 + клетки, количество и продолжительность предварительной антиретровирусной терапии), показала, что наличие 3-х или более КАРТ-резистентных мутаций, связанная с уменьшенной соответствием на 4-й неделе (р = 0,015) или 4 или более мутаций на срединном 2 4-й неделе (р не более 0.012). Кроме этого, комплекс вставки А69 потому мутация Q151м обычно находятся в сочетании с A62V, V751, F77LiF116Ү, и вызывают высокий уровень резистентности к абакавиру.

Фенотипическая резистентность и перекрестная резистентность: Фенотиптична резистентность к абакавиру требует м184 V , 3 минимум одной другой слекцийованою абакавиром мутацией, или M184V с несколькими -там. фенотипическая перекрестнаярезистентность к другому НИОТ с м184V или мутацией M1841 одиночку ограничено. Зидовудин, диданозин, ставудин и тенофовир поддерживают антиретровирусную деятельность против таких вариантов ВИЧ-1. Наличие М184V с К65R действительно приводят к перекрестной резистентности между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином, м184V зL74V приводят к перекрестной резистентности между абакавиром, диданозином и ламивудином. Наличие М184V с Y115F приводит к перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином. Надлежащее назначения абакавиру может осуществляться с использованием алгоритмов, рекомендованных В настоящее время резистентности. Перекрестная резистентность между абакавиром или ламивудином и антиретровирусными средствами других классов, например, Рабо NNRTI, маловероятно.

Клинический дос от

Пациенты, не проходили лечен ния

Режим с комбинацией абакавиру и ламивудина один раз в день подтверждается 48-недельным мультицентральним, вдвойне слепым, контролируемым исследованием (CNA30021) 7 70 ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее не проходили ликование. Это были в основном бессимптомно ВИЧ-инфицированные пациенты (CDC стадия А). Они были рандомизированы для получения абакавиру (ABC) 600 мг один раз в день или 300 мг два раза в день, в сочетании с ламивудином 300 мг один раз в день и Эфавиренц 600 мг один раз в день. Результаты сведены ниже в таблице: вирусологические ответ, основанная на плазменной РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл на 48-й неделе ITT-подвержена совокупность.

Фармакокинетика Установлено, что фиксированная доза комбинированной абакавириламивудин таблетки (FDC), биоэквивалентным ламивудина и абакавиру, вводимых отдельно. Это было продемонстрировано во время однодозового, 3-полосного исследования биоэквивалентности FDC (натощак) по сравнению с 2 х 300 мг абакавир таблетками плюс 2 х 150 мг ламивудин таблетками с FDC, которые принимались с пищей с высоким содержанием жира здоровыми добровольцами (n = 30) . В голодном состоянии не было существенной разницы в степени абсорбции, измеренной области под кривой зависимости концентрации-время в плазме (AUC) и максимальной пиковой концентрации (с), каждого компонента, клинически значимого эффекта пищи не наблюдалось при введении FDC в голодном или сытом состоянии. Эти результаты указывают на то ,что FDC может приниматься с или без пищи. Фармакокинетические свойства ламивудина и абакавиру описаны ниже.

Абсорбция Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального введения. Абсолютная биодоступность таблеток абакавир и ламивудина у взрослых составляет около 83% и 80-85% соответственно. Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Tmax) составляет около 1,5 часа и 1,0 часа для абакавиру и ламивудина, соответственно. После однократной дозы 600 мг абакавиру, среднее (CV) значения Стая составляет 4,26 г / мл (28%) и среднее (CV) AUC равна 11.95 мг.h / мл (21%). После нескольких доз перорального введения ламивудин 300 мг один раз в день в течение семи дней, средний (CV) стационарного Стах составляет 2,04 pg / ml (26%) и среднее (CV) AUC24 составляет 8.87 pg.h / мл (21 % ) .

распр илВнутривенные исследования абакавиру и ламивудина показали, что средний объем распределения составляет 0,8 и 1,3 л / кг, соответственно. Исследования in vitro связывание с белками плазмы показывают, что абакавир связывается только в умеренных и низких (около 49%) терапевтических концентрациях с белками плазмы. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз и обнаруживает ограничено связывания с белками плазмы in vitro (<36%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами через связующее смещение белков плазмы. Данные показывают, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают спинномозговой жидкости (CSF). Исследование абакавиру показывают, что соотношение CSF и AUC плазмы составляет от 30 до 44%.г / мл или 0,26 м, когда абакавир принимается в объеме 600 мг-два раза в день. Среднее соотношение CNS-концент рации ламивудина в сыворотке и крови через 2-4 часа после приема внутрь составляло примерно 12%. Настоящая мера CNS-проникновения ламивудина и его связь с любой клинической эффективностью неизвестны.

Метаболизм Абакавир в основном метаболизируется в печени, при этом, примерно 2% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Основными путями метаболизма у человека есть алкогольдегидрогеназа и глюкуронизация с созданием 5-карбоновой кислоты и 5'-глюкуронида, который составляет около 66% от введенной дозы. Эти метаболиты выводятся с мочой. Метаболизм ламивудина является незначительным путем элиминации. Ламивудин преимущественно очищается почечной экскреции неизменного ламивудина. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая из-за малого степень печеночного метаболизма (5-10%).

Вывод Период полувыведения абакавиру составляет около 1,5 часа. После нескольких пероральных доз абакавиру 300 мг два раза в день не наблюдается значительного накопления абакавиру. Вывод абакавиру происходит с помощью метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно с мочой. Метаболиты и неизмененный абакавир в моче составляют около 83% введенной дозы абакавиру. Остаток выводится с калом. Наблюдаемый период полураспада ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / м д. / Кг, преобладает почечный клиренс (> 70%) через систему органического катионного транспорта. Исследования у пациентов с почечной недостаптнистю указывают, что элиминация ламивудина зависит от почечной дисфункции. Пациентам с клиренсом креатинина <50 мл / мин. необходимо снижение дозы (см. 4.2).

Вну тришньоклитинна фармакокинетика В исследовании 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших абакавир 300 мг два раза в день, при этом, только одна 300 мг доза принималась до начала во 2 4-часового периода отбора проб, период внутриклеточного полураспада TP-карбовиру в стационарном состоянии составил 2006 часа, по сравнению с геометрической средней полувыведения абакавиру из плазмы в этом исследовании в 2,6 часа. В перекрестном исследовании у 27 пациентов с ВИЧ-инфекцией, внутриклеточные уровне TP-карбовиру были выше для абакавиру 600 мг один раз в день (AUC24, ss + 32%, C max24,55 + 99% и Ctrough + 18%) по сравнению с режимју 300 мг два раза

Пожилые люди: Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов старше 65 лет. 5.3 Докл ночные данные по безопасности За исключением отрицательного теста in vivo на микроядра крыс, отсутствуют данные о наличии эффектов комбинации абакавиру и ламивудина у животных.

М тагеннисть и канцерогенностьНи абакавир, ни ламивудин не проявлял мутагенность убактериальних тестах, но, как и многие аналоги нуклеозидов, они проявляют активность в тестах in vitro у млекопитающих, таких, как анализ лимфомы мыши. Это согласуется с известной активностью других аналогов нуклеозидов. Результаты теста микроядер in vivo крыс с комбинацией абакавиру и ламивудина были отрицательными. Ламивудин не показал любую активность в генотоксических исследованиях in vivo при дозах, дали повышение концентрации в плазме до 30-40 раз выше клиническую концентрацию. Абакавир имеет слабый потенциал вызывания хромосомных повреждений как иn vitro так и in vivo при высоких испытательных концентрациях. Канцерогенный потенциал комбинации абакавиру и ламивудина не подтвержден. В долгосрочных исследованиях оральной канцерогенности у крыс и мышей, ламивудин не проявил канцерогенного потенциала. Исследования канцерогенности приема абакавиру у мышей и крыс показало увеличение частоты злокачественных и доброкачественных опухолей. Злокачественные опухоли появились в препуциальном железе у самцов и клиторального железе самок обоих видов, у крыс - в щитовидной железе и печени самцов, мочевом пузыре, лимфатических узлах и подкожном слое самок. Большинство этих опухолей появлялось при получении высокой дозы 330 мг /кг / день у мышей и 600 м г / кг / день у крыс. Исключением была опухоль препуциальном железы, которая появлялась при дозе 110 мг / кг у мышей. Системное воздействие на мышей и крыс на уровне ноль эффекта был получен на уровне 3 i7- кратного системного воздействия на организм человека в процессе терапии. В то время как канцерогенный потенциал в организме человека неизвестен, эти данные свидетельствуют о том, что канцерогенный риск для людей перевешивается потенциальным клиническим эффектом.

Токсичность удвоение дозы При токсикологических исследованиях абакавиру установлено увеличение веса печени у крыс и обезьян. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Отсутствуют данные клинических исследований абакавиру на гепатотоксичность. Кроме этого, самоиндукция метаболизма абакавиру или индукция метаболизма других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени, не наблюдалось у людей. Небольшая дегенерация миокарда у мышей и крыс наблюдалась в течение двух лет после введения абакавиру. Системное воздействие был эквивалентен 7-24 ожидаемым системным воздействиям в организме человека. Клиническая значимость этого факта не определена. репродуктивная токсикологияВ исследованиях репродуктивной токсичности у животных установлен сечение ламивудином и абакавиром плаценты. Ламивудин не проявлял тератогенности в исследованиях на животных, но были признаки повышения частоты ранних эмбриональных смертельных случаев у кроликов при относительно низких системных действиях, что сопоставимо с результатами, полученными в организме человека. Подобный эффект не наблюдался у крыс, даже при д в же е высоком системном воздействии.Абакавир продемонстрировал токсичность по отношению к развитию эмбриона и плода у крыс, но не у кроликов. Эти данные включали уменьшение веса тела плода, отек плода, а также увеличение вариации / пороков развития скелета, раннюю маточную смертность и мертвонародженнисть. Ни один вывод не может быть сделан по тератогенного потенциала абакавиру из-за токсичности эмбриона и плода. Исследование фертильности у крыс показало, что абакавир и ламивудин не влияет на фертильность мужчин или женщин.

Показания к применению:

Абакавиру сульфат / ламивудин таблетки представляют собой комбинацию фиксированных доз двух нуклеозидных аналогов (абакавиру и ламивудина). Этот препарат назначается при антиретровирусной комбинированной терапии для лечения инфекции вируса и мунодефициту человека (ВИЧ) у взрослых, детей в возрасте до 12 лет и подростков от 12 лет. Показатели преимуществ комбинации абакавиру / ламивудина как режима антиретровирусной терапии с приемом препарата один раз в день, опираются главным образом на результаты одного исследования, проведенного большей частью у бессимптомных нелеченных взрослых пациентов.

Противопоказания:

Абакавиру сульфат / ламивудин таблетки противопоказаны пациентам с установленной гиперчувствительностью к активным веществам или к б в дь компонентам препарата .

Особенности применения:

В этот раздел включены специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с абакавиром и ламивудином. Другие дополнительные меры и предупреждения, относящиеся к абакавиру сульфата / ламивудина таблеток, отсутствуют.

Реакция гиперчувствительности. В клинических исследованиях примерно 5% субъектов, получающих абакавир, страдают из-за развития реакции гиперчувствительности. Некоторые из этих случаев были опасными для жизни и привели к летальному исходу, несмотря на принятие мер.

Описание Реакции гиперчувствительности характеризуются появлением симптомов, указывающих на системное охват многих органов. Почти все реакции гиперчувствительности включают лихорадку и / или сыпь как часть синдром у. Другие признаки и симптомы могут включать в себя респираторные признаки и симптомы, такие, как одышка, боль в горле, кашель и ненормальные результаты флюорографического анализа декабря вдей (преимущественно инфильтраты, которые могут быть локализованы), желудочно кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, понос, боли в животе или, и могут привести к неправильной диагностики гиперчувствительности как респираторного заболевания (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтерита. Другие признаки или симптомы реакции гиперчувствительности, часто наблюдаются, могут включать летаргию или недомогание и симптомы опорно-двигательного аппарата (боль в мышцах, реже миолиза, артралгия). Симптомы, связанные с этой реакцией гиперчувствительности ухудшаются при продолжении терапии и могут быть опасными для жизни. Эти симптомы обычно исчезают после прекращения приема абакавиру.

управление Симптомы аллергической реакции обычно появляются в течение первых шести недель от начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут появиться в любой момент во время терапии. Пациенты следует тщательно наблюдать, особенно в течение первых двух месяцев лечения абакавиром, с обследованиями каждые две недели. Пациенты, у которых диагностирована реакция гиперчувствительности во время терапии, должны немедленно прекратить прием абакавиру сульфат / ламивудин таблеток. Абакавир сульфат / ламивудин таблетки, или любой другой лекарственный препарат, содержащий абакавир, НИКОГДА НЕ МОГУТ БЫТЬ переназначены пациентам, прекратили лечение из-за реакции гиперчувствительности. Перезапуск абакавиру течение нескольких часов за появлением конкретных результатов реакции гиперчувствительности с немедленным возвратом симптомов. Это повторение, как правило, более тяжелое, чем при первичном приеме, и может приводить к опасному для жизни гипотензии и смерти. Для того, чтобы избежать задержки в диагностике и свести к минимуму риск возникновения угрожающей жизни реакции гиперчувствительности, прием сульфата абакавир / ламивудин таблеток должен быть окончательно прекращен, однако, гиперчувствительность нельзя исключать, если возможны другие диагнозы (респираторные заболевания, гриппоподобные болезнь, гастроэнтерит или реакция на другие лекарственные средства). Особое внимание необходимо уделять тем пациентам, которые одновременно начали лечение абакавиру сульфат / ламивудин таблетками и другими лекарственными средствами, которые известны тем, что вызывают токсичность кожи (например, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - НИОТ). Это происходит потому, что в настоящее время трудно обнаружить различие между высыпаниями, вызванными этими продуктами,

• Прием м после прерывания терапии абакавиру сульфат / ламивудин таблеткамы Если терапия абакавиру сульфат / ламивудин таблетками было прекращено по любой причине и перезапуск терапии находится на рассмотрении, должны быть установлены причины прекращения, чтобы оценить, есть ли у пациента какие-либо симптомы аллергической реакции. Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки или любые другие лекарственные препараты, содержащие абакавир, не должны быть перезапущены. Аллергические реакции с быстрым развитием, в том числе опасные для жизни, наблюдались после перезагрузки абакавиру у пациентов, как только один из основных симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, симптомы желудочно-кишечного тракта, органов дыхания или конституциональные симптомы, такие как вялость и общее недомогание) до остановки приема абакавиру. Наиболее распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности был сыпь на коже. Кроме того, очень редко случаи реакции гиперчувствительности регистрировались у пациентов, восстановили терапию и кто не имел ранее симптомов реакции гиперчувствительности. В обоих случаях, если принимается решение возобновить прием абакавиру, это должно быть сделано в условиях, когда медицинская помощь является легкодоступной.

• Ф актеры риска

Анализ клинических факторов риска повышенной чувствительности к абакавиуру последовательно идентифицирует риск для субъектов черной расы, что примерно равно половине рисков других расовых групп вместе взятых. Поскольку это представляет собой существенный уровень риска (на основании того, что примерно 5% от субъектов, получающих абакавир, имеют реакции гиперчувствительности в клинических исследованиях), то же самое тщательное наблюдение должно применяться к пациентам всех расовых групп.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Применение абакавиру сульфат / ламивудин таблеток не рекомендуется во время беременности. Безопасность абакавиру и ламивудина при беременности человека не изучена. Исследование абакавиру и ламивудина у животных обнаружили репродуктивного токсичность (см. 5.3). Рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью за б в дь обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Ламивудин выводится из организма в материнском молоке в концентрациях, аналогичных тем, которые содержатся в сыворотке крови. Ожидается, что абакавир также секретируется в человеческое молоко, хотя это не было подтверждено. Поэтому рекомендуется, чтобы матери не кормить грудью своих детей во время приема лечения с абакавиру сульфат / ламивудин таблетками.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследования относительно влияния на способность управлять транспортными средства и механизмами не проводились. При рассмотрении вопроса о способности пациента управлять транспортными средствами и механизмами следует иметь в виду клиническое состояние пациента и побочные реакции абакавиру сульфат / ламивудин таблеток.

Дети:

Данный лекарственное средство не назначают детям.

Способ применения и дозы:

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза сульфата абакавиру 600 мг / ламивудина 300 мг таблеток у взрослых и подростков составляет одну таблетку один раз в день. Абакавиру сульфат 60 м г / ламивудин 30 мг таблетки не следует назначать взрослым или подросткам, с весом менее 40 кг, т.к. представляет собой препарат с фиксированной дозой, которая не может быть уменьшена. Рекомендуемая пероральная доза абакавиру сульфат 60 мг / ламивудин 30 мг таблеток для подростков ИИ детей от 3 месяцев до 16 лет - абакавip 8 мг / кг два раза в день (максимальная доза - 300 мг два раза в день) и ламивудин 4 мг / кг дважды в день (максимальная доза - 150 мг два раза в день) в сочетание с другими антиретровирусными препаратами. Это означает следующее распределение количества таблеток:

Общая суточная ламивудина 60 мг / 30 мг таблеток.

Рекомендуемая доза для детей в возрасте до 16 лет и весом не более 35 кг есть взрослая максимальная суточная доза абакавир 300 мг и ламивудин 150 мг дважды в день. Абакавиру сульфата т / ламивудин таблетки принимаются независимо от приема пищи. Почечная недостаточность: абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуются для применения у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин.

Печеночная недостаточность: нет данных относительно пациентов с умеренным нарушением функции печени, поэтому использование абакавиру сульфат / ламивудин таблеток не рекомендуется, если это не признано необходимым. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью тщательный контроль необходим, и, если это возможно, мониторинг уровней абакавиру в плазме. Таблетки абакавиру сульфата / ламивудина противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые люди . В настоящее время отсутствуют данные по пациентов старше 65 лет. Особое внимание в этой возрастной группе рекомендуется из-за связанных с возрастом изменения, такие, как снижение почечной функции и изменения гематологических параметров.

Передозировка:

Не выявлено никаких конкретных симптомов или признаков острой передозировки абакавиром или ламивудином кроме перечисленных в качестве побочных эффектов. В случае передозировки пациент должен контролироваться на наличие признаков токсичности, с применением стандартной поддерживающей терапии по мере необходимости. Так как ламивудин является таким, что диализируется, непрерывный гемодиализ может быть использован в лечении передозировки, хотя это не изучено. Неизвестно, может ли абакавир быть выведен путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные действия:

Побочные реакции на абакавиру сульфат / ламивудин таблетки были совместимы с известными профилями безопасности абакавиру и ламивудина при введении в виде отдельных лекарственных средств. Для многих из этих побочных реакций, остается неясным, являются ли они связанными с активным веществом, или является широким спектром действия других лекарственных средств, используемых в лечении ВИЧ-инфекции, или есть ли они результатом процесса основного заболевания.

Гиперчувствительность к абакавиру. В клинических исследованиях, примерно 5% субъектов, получающих абакавир имели реакции гиперчувствительности. В клинических исследованиях с абакавиром 600 мг один раз в день наблюдалась скорость развития гиперчувствительности в пределах диапазона зарегистрированного для абакавиру 300 мг два раза в день. Некоторые из этих реакций гиперчувствительности были опасными для жизни и привели к летальному исходу, несмотря на принятие мер. Эта реакция характеризуется появлением симптомов, указывающих на привлечение органов многих систем тела.

Почти все пациенты, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, имели лихорадку и или сыпь (обычно макуло или крапивницу), как часть синдрома , в днако также имели место реакции без сыпи или лихорадки. Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности перечисленные ниже. Они были идентифицированы или при клинических или постмаркетинговых исследованиях. Они обнаружили, по крайней мере, 10% пациентов с реакцией гиперчувствительности.

кожа

Сыпь (обычно макулопапулезная или крапивница)

Желудочно-кишечного тракта, дыхательные пути

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, язвы во рту Одышка, кашель, боль в горле, синдром расстройства дыхания у взрослых, дыхательная недостаточность.

Разное

Лихорадка, вялость, недомогание, отеки, лимфоаденопатия, гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Неврологические / Психиатрия кроветворения.

Головная боль, парестезии, лимфопения.

Печень / поджелудочная железа

Повышенные функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Опорно-двигательный аппарат

Миалгии, редко миолиз, артралгия, повышенная КФК.

В рология

Повышенный креатинин, почечная недостаточность.

У некоторых пациентов с реакциями гиперчувствительности сначала идентификовувалы гастроэнтерит, респираторные заболевания (пневмония, бронхит, фарингит) или гриппоподобные заболевания. Эта задержка в установлении диагноза гиперчувствительности привела к продолжению или возобновлению приема абакавиру, что приводило к более тяжелым реакций гиперчувствительности или смерти. Таким образом, диагноз аллергической реакции следует тщательно изучать у пациентов с симптомами этих заболеваний. Симптомы обычно появлялись в течение первых шести недель (среднее время до наступления составлял 11 дней) от начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут происходить в любое время во время терапии. Тщательное медицинское наблюдение необходимо в течение первых двух месяцев, консультации - каждые две недели, вполне вероятно, что интермиттирующая терапия может увеличить риск развития сенсибилизации и, следовательно, возникновения клинически значимых реакций гиперчувствительности. Итак, пациенты должны быть предупреждены о важности принятия абакавиру сульфат / ламивудин таблеток регулярно. Возобновление приема абакавиру после конкретных реакций гиперчувствительности при быстром возвращении симптомов в течение нескольких часов. Повторные реакции гиперчувствительности, как правило, более тяжелые, чем при первом появлении, и могут включать в себя опасные для жизни гипотензии и смерть. Пациенты, у которых развивается реакция гиперчувствительности, должны прекратить прием абакавиру сульфат / ламивудин таблеток и никогда не возобновлять прием абакавиру сульфат / ламивудин таблеток, или любого другого лекарственного средства, содержащего абакавир. Для того, чтобы избежать задержек в диагностике и свести к минимуму риск возникновения опасных для жизни реакций гиперчувствительности,

Аллергические реакции с быстрым развитием, в том числе опасные для жизни реакции имели место после обновления приема абакавиру у пациентов, имели только один из основных симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, симптомы желудочно-кишечного тракта, органов дыхания или конституциональные симптомы, , как вялость и недомогание) до остановки приема абакавиру. Наиболее распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности был сыпь на коже. Кроме того, в очень редких случаях реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, восстановили терапию, не имевших ранее симптомов аллергической реакции. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении приема абакавиру, это должно быть сделано в условиях, когда медицинская помощь является легкодоступной.

Каждый пациент должен быть предупрежден об аллергических реакциях на абакавир. Многие из побочных реакций, перечисленных в таблице, встречаются часто (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость, сыпь) у пациентов с повышенной чувствительностью к абакавиру. Таким образом, пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно оценивать на наличие реакции й гиперчувствительности Если абакавиру сульфат / ла ивудин таблетки были ПрекратитеЭнни у пациентов из-за появления какого-либо одного из этих симптомов, и принимается решение о возобновлении приема лекарственного средства, содержащего абакавир, это должно быть сделано в условиях, когда медицинская помощь является легкодоступной (см раздел 4.4). Очень редко наблюдались случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, при которых влияние гиперчувствительности абакавиру не может быть исключен. В таких случаях лекарственные препараты, содержащие абакавир, должны быть окончательно прекращены. Побочные реакции которые наименее возможной степени могут быть связаны забакавиром или ламивудином, представленные в разрезе систем органов, органных классов и абсолютных частот. Частоты определяются как д вже часто (> 1/10), часто (> 1100, <1/10), жидкие (> 1/1000, <1/100), редкие (> 1/10000, <1/1000), очень редкие (< 1/10000).

система тела

Абакавир

Ламивудин

Нарушения в кровяной и лимфатической системы

жидкие: нейтропения и анемия (обе иногда тяжелые), тромбоцитопения

Д уже редки: чистая красная аплазия

Нарушения в иммунной системе

часто: гиперчувствительность

Нарушение обмена веществ и питания

часто: анорексия

Нарушения в нервной системе

часто: головная боль

часто: головная боль, бессонница. Очень редкие: были зарегистрированы случаи периферической невропатии (или парестезии) SAAA.

часто: кашель, назальные симптомы

Респираторные, декабре и средостении нарушения

Желудочно-кишечные расстройства

часто: тошнота, рвота, диарея, редкие: панкреатит наблюдается, но причинно-следственная связь с лечением абакавиром является неопределенным

часто: тошнота, рвота, боли в животе или спазмы, понос редкие: рост амилазы сыворотке крови. Наблюдались случаи панкреатита

жидкие: переходное повышение ферментов печени (AST, ALT). Редкие: Гепатит часто: сыпь, алопеция

гепатобилиарной системы

Со стороны кожи и подкожной клетчатки |

Часто: сыпь (без системных симптомов) очень редко полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Расстройства в опорно-двигательном аппарате и соединительной ткани

частые: артралгия, мышечные расстройства

редки: рабдомиолиз

общие расстройства

частые: лихорадка, вялость, усталость.

недомогание,

часто: усталость, лихорадка,

Случаи молочнокислого ацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связаны с тяжелой гепатомегалией и стеатоз печени, наблюдались при использовании аналогов нуклеозидов. Обнаружена связь между комбинированной антиретровирусной терапией и перераспределением жира тела (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию груди и дорсоцервикальне накопления жира ( «горб буйвола»). Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатeмия. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии, могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Наблюдаются случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, запущенным ВИЧ заболеванием или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота этого явления неизвестна.

Лекарственное взаимодействие:

Абакавиру сульфат / ламивудин таблетка содержит абакавир и ламивудин, поэтому любые взаимодействия, определенные для них в отдельности, имеют отношение к абакавиру сульфат / ламивудин таблеток. Клинические исследования показали, что нет никаких клинически значимых взаимодействий между абакавиром и ламивудином. Абакавир и ламивудин существенно не метаболизируется ферментами цитохрома Р4ѕо (такими как СҮР ЗА4, CYP 2С9 или СҮР 2D6) и не подавляют или стимулируют эту ферментную систему. Таким образом, имеющийся незначительный потенциал для взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеазы, никак нуклеозидами и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются основными 450 ферментами. Взаимодействия, перечисленные ниже, не следует считать исчерпывающими, но они являются представителями классов лекарственных средств, с которыми следует соблюдать осторожность.

Взаимодействия, имеют в идношення д в аба кавиру

Сильнодействующие ферментативные индукторы, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин из их воздействие на УДФ глюкуронiлтрансферазы могут незначительно уменьшить плазменную концентрацию абакавиру. Метаболизм абакавиру изменяется при одновременном потреблении с этанолом и приводит к увеличению среднего уровня концентрации в моче абакавиру примерно на 41%. Эти результаты не считают клинически значимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола. Ретиноидни соединения распадаются при дегидрогеназы спирта. Взаимодействие забакавиром возможна, но не изучена. Фармакокинетических исследованиях, совместное введение 600 мг абакавиру дважды в день с метадоном показало снижение на 35% C max абакавиру и часовую задержку в Tmax, но средний уровень концентрации в моче был неизменном. Изменения фармакокинетики абакавиру Не считаются клинически значимыми. В данном исследовании,%. Поэтому, стимуляция метаболизуючих ферментов не может быть исключена. Пациенты, получающие лечение метадоном и абакавиром, должны быть проверены на наличие симптомов резистентности при дозировке, иногда может потребоваться повторное титрование метадоном.

Взаимодействия, имеющих отношение к ламивудин в

Вероятность метаболических взаимодействий зламивудином низкая из-за ограниченного метаболизм и связывание с белками плазмы, а также почти полный почечный клиренс, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, вводятся одновременно с абакавиру сульфат / ламивудин таблетками должен рассчитываться, в частности, когда основной маршрут вывода - активная почечная секреция, особенно с помощью катионной транспортной системы, например - триметоприм. Другие лекарственные средства (например, ранитидин, циметидин) устраняются этим механизмом частично но не взаимодействовали с ламивудин. Нуклеозидные аналоги (например, зидовудин и диданозин), не метаболизируются этим механизмом, и маловероятно, чтобы они взаимодействовали с ламивудин. Прием триметопримусульфаметоксазолу 160 мг / 800 мг приводит к увеличению наличии ламивудина на 40%, через компонент триметоприм. Однако, если пациент не имеет почечной недостатноти, корректировки дозы ламивудина не требуется (См раздел 4.2). Фармакокинетика триметоприма или сульфаметоксазола не меняется. Если одновременное применение с ко тримоксазолом оправдано, пациенты должны контролироваться клинически. Общего введения абакавиру сульфат / ламивудин таблеток с высокими дозами ко-тримоксазола при лечении пневмоциcтнои пневмонии (ПЦП) и токсоплазмоза следует уникаты. Совместное введение ламивудина с внутривенным ганцикловир или Фоскарнет не рекомендуется до тех пор, пока не будет получена более подробная информация. Ламивудин может подавлять внутришньоклитинне фосфорилирования зальцитабин, когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис корректировки дозы ламивудина не требуется (См раздел 4.2). Фармакокинетика триметоприма или сульфаметоксазола не меняется. Если одновременное применение с ко тримоксазолом оправдано, пациенты должны контролироваться клинически. Общего введения абакавиру сульфат / ламивудин таблеток с высокими дозами ко-тримоксазола при лечении пневмоциcтнои пневмонии (ПЦП) и токсоплазмоза следует уникаты. Совместное введение ламивудина с внутривенным ганцикловир или Фоскарнет не рекомендуется до тех пор, пока не будет получена более подробная информация. Ламивудин может подавлять внутришньоклитинне фосфорилирования зальцитабин, когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис корректировки дозы ламивудина не требуется (См раздел 4.2). Фармакокинетика триметоприма или сульфаметоксазола не меняется. Если одновременное применение с ко тримоксазолом оправдано, пациенты должны контролироваться клинически. Общего введения абакавиру сульфат / ламивудин таблеток с высокими дозами ко-тримоксазола при лечении пневмоциcтнои пневмонии (ПЦП) и токсоплазмоза следует уникаты. Совместное введение ламивудина с внутривенным ганцикловир или Фоскарнет не рекомендуется до тех пор, пока не будет получена более подробная информация. Ламивудин может подавлять внутришньоклитинне фосфорилирования зальцитабин, когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис Фармакокинетика триметоприма или сульфаметоксазола не меняется. Если одновременное применение с ко тримоксазолом оправдано, пациенты должны контролироваться клинически. Общего введения абакавиру сульфат / ламивудин таблеток с высокими дозами ко-тримоксазола при лечении пневмоциcтнои пневмонии (ПЦП) и токсоплазмоза следует уникаты. Совместное введение ламивудина с внутривенным ганцикловир или Фоскарнет не рекомендуется до тех пор, пока не будет получена более подробная информация. Ламивудин может подавлять внутришньоклитинне фосфорилирования зальцитабин, когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис Фармакокинетика триметоприма или сульфаметоксазола не меняется. Если одновременное применение с ко тримоксазолом оправдано, пациенты должны контролироваться клинически. Общего введения абакавиру сульфат / ламивудин таблеток с высокими дозами ко-тримоксазола при лечении пневмоциcтнои пневмонии (ПЦП) и токсоплазмоза следует уникаты. Совместное введение ламивудина с внутривенным ганцикловир или Фоскарнет не рекомендуется до тех пор, пока не будет получена более подробная информация. Ламивудин может подавлять внутришньоклитинне фосфорилирования зальцитабин, когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис Общего введения абакавиру сульфат / ламивудин таблеток с высокими дозами ко-тримоксазола при лечении пневмоциcтнои пневмонии (ПЦП) и токсоплазмоза следует уникаты. Совместное введение ламивудина с внутривенным ганцикловир или Фоскарнет не рекомендуется до тех пор, пока не будет получена более подробная информация. Ламивудин может подавлять внутришньоклитинне фосфорилирования зальцитабин, когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис Общего введения абакавиру сульфат / ламивудин таблеток с высокими дозами ко-тримоксазола при лечении пневмоциcтнои пневмонии (ПЦП) и токсоплазмоза следует уникаты. Совместное введение ламивудина с внутривенным ганцикловир или Фоскарнет не рекомендуется до тех пор, пока не будет получена более подробная информация. Ламивудин может подавлять внутришньоклитинне фосфорилирования зальцитабин, когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется ис когда два лекарственных средства используется одновременно. Поэтому, абакавиру сульфат / ламивудин таблетки не рекомендуется исОрис пользовать в комбинации с зальцитабином.

Срок годности:

24 месяца.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Форма выпуска / упаковка:

Блистеры по 10 таблеток и контейнеры с ПЭНД по 30 таблеток для силы активности 600/300 мг и 30 или 60 таблеток для силы активности 60/30 мг.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Абакавира Сульфат 600 мг и Ламивудина 300 мг таблетки
Производитель:Ауробиндо Фарма Лимитед
Форма выпуска:

Блистеры по 10 таблеток и контейнеры с ПЭНД по 30 таблеток для силы активности 600/300 мг и 30 или 60 таблеток для силы активности 60/30 мг.

Регистрационное удостоверение:UA/16120/01/01 от 22.06.2017
МНН:Lamivudine and abacavir
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

Каждая таблетка абакавира сульфат 600 мг ламивудина 300 мг с пленочным покрытием содержит 600 мг абакавира (в виде абакавира сульфата) и 300 мг ламивудина USP.

Каждая таблетка абакавира сульфат 60 мг ламивудина 30 мг с пленочным покрытием содержит 60 мг абакавира (в виде абакавиру сульфата) и 30 мг ламивудина USP.

Фармакологическая группа:Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин и абакавир
Код АТХ:J05AR02 - Ламивудин + Абакавир
Заявитель:Ауробиндо Фарма Лимитед
Адрес заявителя:Плот №2, Майтри Вихар, Амеерпет, Хайдарабад - 500038 Т.С., Индия
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Реклама
FDA: диклофенак вызывает нарушения сердца
Диклофенак — это препарат из группы НПВС (нестерои...
Хозяйственное мыло поможет устранить запах пота и защитит от инфицирования
Хозяйственное мыло содержит моющие вещества, котор...
Реклама