Адемпас таблетки инструкция по применению

Адемпас таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Адемпас таблетки, п/плен. обол., по 0,5 мг №42 (21х2 )
Производитель:
Регистрация:
UA/14101/01/01, UA/14101/01/02, UA/14101/01/03, UA/14101/01/04, UA/14101/01/05 от 17.02.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: риоцигуат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,5 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,0 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,5 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,0 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг риоцигуата;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171) или железа оксид красный (Е172), или железа оксид желтый (Е 172).

Производитель:

Байер АГ

Местонахождение производителя:

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.

Фармакотерапевтическая группа:

Антигипертензивные средства для лечения легочной артериальной гипертензии

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия. Риоцигуат является стимулятором растворимого гуанилатциклазы (РГЦ) - фермента, который присутствует в сердце, легких и является рецептором оксида азота (NO).

При связывании NO с РГЦ под действием фермента происходит усиление синтеза сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Внутриклеточный цГМФ играет важную роль в регулировании сосудистого тонуса, процессов пролиферации, фиброза и воспаления.

Легочная гипертензия связана с дисфункцией эндотелия, ухудшением синтеза оксида азота и недостаточной активацией цепи NO - РГЦ - цГМФ.

Риоцигуат имеет двойной механизм действия повышает чувствительность РГЦ к эндогенного NO, стабилизируя его связывания с РГЦ, а также напрямую стимулирует РГЦ через другой активный центр, независимо от NO.

Риоцигуат стимулирует путь NO - РГЦ - цГМФ, что приводит к увеличению выработки цГМФ.

Фармакодинамическая действие. Риоцигуат стимулирует путь NO - РГЦ - цГМФ, в результате чего происходит существенное улучшение гемодинамики легочных сосудов и увеличение толерантности к физической нагрузке у пациентов.

Существует прямая взаимосвязь между концентрацией риоцигуату в плазме и гемодинамическими параметрами, такими как общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое давление крови, легочный сосудистый сопротивление и объемная скорость кровотока сердца.

Клиническая эффективность и безопасность.

Пациенты с хронической тромбоэмболических легочной гипертензией. Было проведено рандомизированное международное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы ИИИ (CHEST-1) с участием 261 взрослого пациента с неоперабельной хронической тромбоэмболических легочной гипертензией (ХТЕЛГ) (72%) или устойчивой / рецидивирующей ХТЕЛГ после легочной эндартерэктомии (28%). В течение первых 8 недель проводили титрование риоцигуату 1 раз в 2 недели, в соответствии с показателями систолического артериального давления и симптомов гипотензии до достижения оптимальной индивидуальной дозы (в диапазоне от 0,5 мг до 2,5 мг 3 раза в сутки), которую применили в течение следующих 8 недель. Первичной конечной точкой исследования были изменения пройденной дистанции в тесте шестиминутной ходы (ТСХ) за период от исходного визиты до последнего (неделя 16) по сравнению с результатами в группе плацебо.

На момент последнего визита увеличение дистанции в ТСХ (по сравнению с плацебо) в группе, получавшей риоцигуат, составило 46 м (95% доверительный интервал (ДИ) от 25 м до 67 м; p <0,0001).

В основных исследуемых подгруппах были получены нижеследующие результаты (статистический анализ всех рандомизированных пациентов ((ITT-анализ), см. Таблицу 1).

Таблица 1

Влияние риоцигуату на показатели ТСХ в ходе исследования CHEST-1 по данным последнего визита

Увеличение толерантности к физической нагрузке сопровождалось улучшением значительного количества показателей клинически значимых вторичных конечных точек. Эти результаты соответствовали определенному в исследовании улучшению дополнительных гемодинамики.

Таблица 2

Влияние риоцигуату на PVR, NT-proBNP и функциональный класс по ВОЗ, отмеченный во время последнего визита в исследовании CHEST-1

PVR - легочное сосудистое сопротивление.

NT-proBNP - N-терминальный прогормон мозгового натрийуретического пептида.

Частота побочных реакций, по которым пациенты были исключены из исследования, была одинаковой в обеих подгруппах (риоцигуат, индивидуальное титрование дозы (IDT) 1,0-2,5 мг - 2,9%; плацебо - 2,3%).

Длительная терапия. В открытом расширенном исследовании (CHEST-2) приняли участие 237 пациентов, прошедших исследования CHEST-1. В ходе исследования CHEST-2 все пациенты получали индивидуально подобранную дозу риоцигуату, что составляло до 2,5 мг 3 раза в сутки.

Средний прирост (начиная с исходного визита и до 12 недели (последнее обследование проведено до 12 недели) исследования CHEST-2 (28 недель исследования CHEST-1 плюс CHEST-2)) составлял 57 м в группе, получавшей ранее риоцигуат 1,0 - 2,5 мг, и 43 м в плацебо-группе. Улучшение в ТСХ сохранялись на протяжении 2 лет в исследовании CHEST-2. Средний прирост начиная с исходного уровня для общей популяции (N = 237) составил 57 м в течение 6 месяцев (n = 218), 51 м в течение 9 месяцев (n = 219), 52 м в течение 12 месяцев (n = 209) и 48 м в течение 24 месяцев (n = 193).

Вероятность выживания в течение 1 года составила 97%, в течение 2 лет - 93% и в течение 3 лет - 89%. Выживание в группе пациентов, которые на момент начала исследования принадлежали к II функционального класса по ВОЗ, составило соответственно 97%, 94% и 90% в течение 1, 2 и 3 лет, а в группе пациентов ИИИ функционального класса по ВОЗ - соответственно 97%, 93% и 88%.

Эффективность в пациентов с ЛАГ.Было проведено рандомизированное международное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы ИИИ PATENT-1 с участием 443 взрослых пациентов с ЛАГ, которые были разделены следующим образом: индивидуальное титрование дозы риоцигуату до 2,5 мг 3 раза в сутки (n = 254), плацебо группа (n = 126), титрование с ограничением максимальной дозы риоцигуату до 1,5 мг (группа с применением исследовательской дозы, полный статистический анализ не проводили (CT)) (n = 63). Из всех пациентов, вошедших в исследование, 50% не получали предыдущего лечения, 43% получали ранее лечения антагонистами рецепторов эндотелина, 7% - аналогами простациклина (ингаляционно (илопрост), перорально (берапрост) или подкожно (трепростинил) также установлено, что идиопатической или наследственную форму ЛАГ имели 63,4% пациентов, включенных в исследование, ЛАГ, связанную с заболеваниями соединительной ткани, - 25,1% и врожденные пороки сердца - 7,9%. В течение первых 8 недель 1 раз в 2 недели проводили титрование риоцигуату соответствии с показателями систолического артериального давления пациента и симптомов гипотензии к определению оптимальной индивидуальной дозы (диапазон - от 0,5 мг до 2,5 мг 3 раза в сутки), которую применяли в течение следующих 4 недель. Первичной конечной точкой исследования были плацебо-корректированного изменения пройденной дистанции в ТСХ, отмеченные во время последнего визита (12-я неделя).

На момент последнего визита увеличение дистанции в ТСХ на фоне индивидуального титрования дозы (IDT) составляло 36 м (95% ДИ: от 20 м до 52 м; p <0,0001) в отличие от данных в группе плацебо. У пациентов, не получавших предварительного лечения (n = 189), дистанция увеличилась на 38 м, а у больных, получавших предшествующую терапию (n = 191), - на 36 м ((ITT-анализ), см. Таблицу 3) . В ходе дальнейшего експлоративного анализа в подгруппах было обнаружено лечебный эффект, который характеризовался увеличением дистанции на 26 м (95% ДИ: от 5 м до 46 м) у пациентов, ранее получавших лечение антагонистами рецепторов эндотелина (n = 167), и 101 м (95% ДИ: от 27 м до 176 м) у пациентов, получавших предшествующее лечение аналогами простациклина (n = 27).

Таблица 3

Влияние риоцигуату на показатели ТСХ в исследовании PATENT-1 по данным последнего визита

Увеличение толерантности к физической нагрузке сопровождалось улучшением значительного количества показателей клинически значимых вторичных конечных точек. Эти результаты соответствовали определенному в исследовании улучшению дополнительных гемодинамики (см. Таблицу 4).

Таблица 4

Влияние риоцигуату на PVR и NT-proBNP, отмеченный во время последнего визита в исследовании PATENT-1

У пациентов, получавших риоцигуат, наблюдали значительно позже наступления клинического ухудшения по сравнению с больными группы плацебо (p = 0,0046; стратифицированный логранговий тест) (см. Таблицу 5).

Таблица 5

Влияние риоцигуату на явления клинического ухудшения в ходе исследовании PATENT-1

У пациентов, получавших лечение риоцигуатом, отмечено значительное улучшение результатов по шкале оценки одышки по Долгом CR 10 (изменение среднего значения по сравнению с исходным уровнем (СВ): риоцигуат - 0,4 (2), плацебо - 0,1 (2) p = 0,0022).

Побочные реакции, стали причиной прекращения участия в исследовании, наблюдались реже в обеих группах, получавших риоцигуат, чем в группе плацебо (риоцигуат IDT 1,0 - 2,5 мг, 3,1%; риоцигуат CT 1,6%; плацебо , 7,1%).

Длительное лечение. В открытом расширенном исследовании PATENT-2 приняли участие 396 пациентов, прошедших исследования PATENT-1. В ходе исследования PATENT-2 все пациенты получали индивидуально подобранную дозу риоцигуату до 2,5 мг 3 раза в сутки. Средний прирост в ТСХ (начиная с исходного визита и до 12 недели (последнее обследование проведено до 12 недели) исследования PATENT-2 (24 недели исследования PATENT-1 плюс PATENT-2)) составлял 52 м в группе, получавшей ранее риоцигуат в дозах 1,0-2,5 мг, 45 м в группе плацебо и 52 м в группе, ранее получала риоцигуат в дозах 1,0-1,5 мг. Улучшение в ТСХ сохранялись на протяжении 2 лет в исследовании PATENT-2. Средний прирост начиная с исходного уровня для общей популяции (N = 396) составил 53 м в течение 6 месяцев (n = 366), 52 м в течение 9 месяцев (n = 354),
50 м в течение 12 месяцев (n = 351) и 46 м в течение 24 месяцев (n = 316).

Вероятность выживания в течение 1 года составила 97%, в течение 2 лет - 93% и в течение 3 лет - 88%. Выживаемость у пациентов, которые на момент вступления в исследование принадлежали к II функционального класса по ВОЗ, составила соответственно 98%, 96% и 93% за 1, 2 и 3 года, а среди пациентов ИИИ функционального класса по ВОЗ - соответственно 96%, 91 % и 84%.

Пациенты с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с идиопатической интерстициальной пневмонией (ЛАГ-ИИП). ИИ фаза рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (RISE-IIP) по оценке эффективности и безопасности применения риоцигуату пациентам с симптоматической ЛАГ-ИИП была завершена раньше из-за повышенного риска смертности и серьезные побочные реакции у лиц, получавших риоцигуат, и отсутствие эффективности. В ходе основной фазы исследования больше пациентов, получавших риоцигуат, имели летальный исход (11% по сравнению с 4%) и серьезные побочные реакции (37% по сравнению с
23%). При длительном применении больше пациентов, которые перешли из группы плацебо в группу риоцигуату (21%), имели летальный исход по сравнению с теми, кто продолжал принимать риоцигуат (3%).

Поэтому риоцигуат противопоказан пациентам с ЛАГ-ИИП (см. Раздел «Противопоказания»).

Фармакокинетика.

Адсорбция. Риоцигуат имеет высокую абсолютную биодоступность (94%). Адсорбция риоцигуату является быстрой, а максимальная концентрация (Cmax) достигается через 1-1,5 часа после приема таблетки. Прием препарата с пищей незначительно уменьшает AUC риоцигуату и снижает Cmax на 35%.

Биодоступность (AUC и Cmax) препарата Адемпас® в случае его применения внутрь в виде измельченных таблеток с яблочным пюре или водой и целых таблеток сравнима (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Связывание с белками плазмы крови у человека есть высоким и составляет почти 95%, при этом основными связующими компонентами являются сывороточный альбумин и альфа1-кислый гликопротеин. Объем распределения умеренным и в равновесном состоянии составляет около 30 л.

Метаболизм . Основным путем биотрансформации риоцигуату является N-деметилирования, катализируемая изоферментами CYP1A1, CYP3A4, CYP3А5 и CYP2J2, в результате которого происходит образование основного циркулирующего активного метаболита M 1 (фармакологическая активность - от 1/10 до 1/3 риоцигуату) с последующей его метаболизма в фармакологически неактивного N-глюкуронида.

Изофермент CYP1A1 катализирует формирование основного метаболита риоцигуату в печени и легких и, как известно, индуцируется полициклических ароматических углеводами, которые присутствуют, например, в табачном дыму.

Вывод. Вывод риоцигуату (исходного соединения и метаболитов) осуществляется как почечным путем (33-45%), так и с желчью / калом (48-59%). Около 4-19% введенной дозы выводится через почки в неизмененном виде риоцигуату, 9-44% обнаруживают в неизмененном виде в кале.

I n vitro риоцигуат и его основной метаболит являются субстратами транспортных белков P-gp (Р-гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы). Учитывая системный клиренс, что составляет примерно 3-6 л / ч, риоцигуат может быть отнесен к препаратам с низким клиренсом. Период полувыведения составляет около 7:00 у здоровых лиц и около 12:00 у больных.

Линейность. Риоцигуат в дозах от 0,5 до 2,5 мг имеет линейную фармакокинетику. Коэффициент вариации (CV) экспозиции риоцигуату (AUC) на фоне всех доз составляет около 60%.

особые группы

Пол. Учитывая фармакокинетические данные, отсутствуют какие-либо значимые различия экспозиции риоцигуату, обусловленные полом пациента.

Дети. Исследования фармакокинетики риоцигуату у детей не проводились.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) отмечали высокие концентрации в плазме крови, чем у более молодых пациентов, с увеличением средних значений AUC почти на 40% в основном вследствие снижения общего и почечного клиренса.

Межэтнические различия. Учитывая фармакокинетические данные, не обнаружено никаких значимых межэтнических различий.

Различия, связанные с массой тела. Учитывая фармакокинетические данные, отсутствуют какие-либо значимые различия в экспозиции риоцигуату, обусловленные массой тела.

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени (некурящих) и печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд - Пью) наблюдали увеличение среднего значения AUC риоцигуату на 35% по сравнению с таким у здоровых добровольцев контрольной группы, не выходит за пределы нормальной межиндивидуальной вариабельности . Средний показатель AUC риоцигуату у пациентов с циррозом печени (некурящих) и печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд - Пью) был на 51% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. Данные по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют.

Применение риоцигуату пациентам с повышенным уровнем АЛТ (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) или повышенным уровнем билирубина (превышение верхней границы нормы более чем в 2 раза) не изучались (см. Раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. В общем, у пациентов с почечной недостаточностью нормализованы по дозе и массой средние значения экспозиции риоцигуату были выше, чем у пациентов без нарушения функции почек. Соответствующие значения основного метаболита были большими у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. У пациентов, которые не курят и почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 80-50 мл / мин), среднего (клиренс креатинина <50-30 мл / мин) или тяжелой (клиренс креатинина <30 мл / мин) степени, наблюдалось повышение концентрации риоцигуату в плазме крови (AUC) на 53%, 139% и 54% соответственно. Сведения о пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин ограничены, а данные в отношении больных на диализе отсутствуют.

Учитывая высокое связывание риоцигуату с белками плазмы крови, выведение препарата при диализа маловероятно.

Данные доклинических исследований.

Доклинические данные, полученные в ходе традиционных фармакологических исследований по безопасности, токсичности однократной дозы, фототоксично, генотоксичности и канцерогенного потенциала, указывают на отсутствие каких-либо специфических рисков для человека.

Реакции, отмеченные в ходе исследований токсичности многократных доз, были преимущественно обусловлены чрезмерной фармакологической активностью риоцигуату (влияние на гемодинамические параметры и миорелаксирующий влияние на гладкую мускулатуру).

У молодых животных, животных в период роста и незрелых животных наблюдалось влияние на процессы остеогенеза. У молодых животных изменения включали утолщение губчатых костей, гиперостоз и перестройку метафизарных и диафизарного части костей, а в незрелых животных отмечали общее увеличение костной массы. У взрослых животных подобные явления не наблюдались.

В исследовании репродуктивной токсичности у животных отмечено снижение массы семенников на фоне системной экспозиции, почти в 7 раз превышала экспозицию у человека, при этом не наблюдалось какого-либо влияния на фертильность самцов или самок. Было выявлено умеренное прохождения препарата через плацентарный барьер. Исследование неблагоприятного влияния на внутриутробное развитие у животных репродуктивной токсичности риоцигуату. У животных на фоне системной экспозиции в организме матери, превышающей почти в 7 раз экспозицию у человека (2,5 мг 3 раза в сутки), наблюдалось повышение частоты возникновения пороков развития и уменьшения продолжительности беременности вследствие ранней резорбции. Вследствие системной экспозиции, которая была примерно в 3 раза выше, чем экспозиция у человека, у животных отмечали выкидыши и токсическое воздействие на плод.

Показания к применению:

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЕЛГ)

Для лечения взрослых пациентов, относящихся к II-III функционального класса по классификации ВОЗ и имеют

• неработающий HTELG,

• стойку или рецидивирующее ХТЕЛГ после хирургического вмешательства с целью увеличения толерантности к физической нагрузке (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)

В качестве монотерапии или в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина для лечения у взрослых пациентов легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) II-III функционального класса по классификации ВОЗ с целью увеличения толерантности к физической нагрузке.

Эффективность препарата была определена у пациентов с идиопатической или наследственной формой ЛАГ или ЛАГ, связанной с заболеваниями соединительной ткани (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания:

Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (например сильденафилом, тадалафилом или варденафилом) (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд - Пью).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение с нитратами или донаторами оксида азота (например, с амилнитрит) в любой форме, включая рекреационные препараты, так называемые «попперс» (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Систолическое артериальное давление <95 мм рт. ст. в начале лечения.

Легочная артериальная гипертензия, ассоциированная с идиопатической интерстициальной пневмонией (ЛАГ-ИИП) (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Особенности применения:

Исследование применения риоцигуату при ЛАГ проводили преимущественно с участием больных с идиопатической или наследственной формами ЛАГ или ЛАГ, связанной с заболеваниями соединительной ткани. Не рекомендуется назначать риоцигуат при других формах ЛАГ, не исследовались (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

При ХТЕЛГ легочная эндартерэктомия является методом выбора. Согласно общепринятой медицинской практики, перед началом лечения риоцигуатом нужно провести экспертную оценку операбельности пациента.

Венооклюзийна болезнь легких

Легочные вазодилататоры могут значительно ухудшать состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с венооклюзийною болезнью легких. Поэтому не рекомендуется применять риоцигуат таким пациентам. При появлении признаков отека легких необходимо рассмотреть возможность развития ассоциированной венооклюзийнои болезни легких и в случае подтверждения диагноза - прекратить лечение риоцигуатом.

Кровотечения из дыхательных путей

У пациентов с легочной гипертензией наблюдается повышение вероятности развития кровотечений из дыхательных путей, в частности у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными, получающими антикоагулянты, в соответствии с общепринятой медицинской практики.

Риск серьезных и летальных кровотечений из дыхательных путей может повышаться при лечении риоцигуатом, особенно при наличии факторов риска, таких как недавние случаи кровохарканье (в том числе такие, которые нуждались эмболизации бронхиальных артерий). Следует избегать применения риоцигуату пациентам со случаями кровохарканье в анамнезе или больным, которым ранее проводили эмболизацию бронхиальных артерий. В случае кровотечений из дыхательных путей врач должен постоянно проводить оценку соотношения польза / риск по продолжению лечения.

Серьезные кровотечения наблюдались у 2,4% (12/490) пациентов, получавших риоцигуат, в отличие от 0/214 больных группы плацебо. На фоне терапии риоцигуатом значительное кровохарканье отмечали у 1% (5/490) пациентов, в том числе один летальный случай по сравнению с 0/214 больных при плацебо-терапии. Серьезные геморрагические проявления включали также вагинальные кровотечения у 2 пациентов, кровоизлияния в месте введения катетера у 2 пациентов и по 1 случаю субдуральной гематомы, гематемезис и внутрибрюшного кровотечения.

гипотензия

Риоцигуат обладает сосудорасширяющим свойствами, что может приводить к снижению артериального давления. Перед назначением риоцигуату врач должен тщательно учесть все сопутствующие заболевания у пациента, на которые может отрицательно повлиять вазодилатация (например получение пациентом антигипертензивной терапии или наличие гипотензии покоя, гиповолемии, тяжелой обструкции выходного тракта левого желудочка или вегетативной дисфункции).

Риоцигуат нельзя применять пациентам с систолическим артериальным давлением ниже 95 мм рт. ст. (См. Раздел «Противопоказания»). У пациентов в возрасте от 65 лет отмечается увеличение риска развития артериальной гипотензии. Поэтому следует с осторожностью назначать риоцигуат таким больным.

почечная недостаточность

Данные по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) ограничены, а по пациентов, получающих диализную терапию, вообще отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применять риоцигуат таким больным. В базовых исследованиях принимали участие пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. У таких больных отмечали увеличение экспозиции риоцигуату (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с почечной недостаточностью имеют больший риск развития артериальной гипотензии, поэтому индивидуальное титрование доз таким больным следует проводить с особой осторожностью.

печеночная недостаточность

Пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд - Пью) не исследовалась, и поэтому применение риоцигуату таким больным противопоказано (см. «Противопоказания»). У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд - Пью), как показывают фармакокинетические данные, повышается экспозиция риоцигуату (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Индивидуальное титрования доз нужно проводить с особой осторожностью.

Клинический опыт применения риоцигуату пациентам, которые имели перед началом лечения повышенный уровень печеночных трансаминаз (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) или повышенный уровень прямого билирубина (превышение верхней границы нормы более чем в 2 раза), отсутствует; не рекомендуется назначать риоцигуат таким больным.

Беременность / контрацепция

Адемпас® противопоказан к применению во время беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Поэтому женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Адемпас®. Рекомендуется ежемесячно проводить тесты на определение беременности.

курение

Концентрации риоцигуату в плазме крови больных, которые курят, ниже, чем у некурящих. У пациентов, которые начинают или бросают курить в течение лечения риоцигуатом, может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

  • Одновременное применение риоцигуату с мощными ингибиторами цитохрома Р450 (CYP) и ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp) / белка резистентности рака молочной железы (BCRP), такими как азольные противогрибковые средства (например кетоконазол, позаконазол, итраконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавир), приводит к существенному увеличению экспозиции риоцигуату (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические свойства»).
  • Следует проводить оценку соотношения польза / риск для каждого пациента индивидуально перед назначением лекарственного средства Адемпас® в случае одновременного применения стабильных доз мощных ингибиторов CYP / Р-gp / BCRP. Для снижения риска развития артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы и наблюдать за состоянием пациента о возникновении симптомов гипотензии (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Пациентам, принимающим стабильные дозы лекарственного средства Адемпас®, не рекомендуется начинать терапию мощными ингибиторами CYP и P-gp / BCRP, поскольку из-за ограниченных данные отсутствуют рекомендации по дозировке. Следует рассмотреть альтернативные методы терапии.
  • При одновременном применении риоцигуату с мощными ингибиторами CYP1A1, например с ингибитором тирозинкиназы эрлотинибом, и сильными ингибиторами P-gp / BCRP, например с иммуносупрессивным препаратом циклоспорином А, возможно увеличение экспозиции риоцигуату (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , «Фармакологические свойства»). Эти лекарственные средства нужно применять с осторожностью. Необходимо контролировать артериальное давление и учитывать возможность снижения дозы риоцигуату.

Адемпас® содержит лактозу

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Содержание натрия в лекарственном средстве Адемпас®

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Данные по применению риоцигуату беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали признаки репродуктивной токсичности и прохождения через плаценту (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому препарат Адемпас® противопоказан к применению во время беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ежемесячно проводить тесты на определение беременности.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения Адемпас®.

кормление грудью

Данные по применению риоцигуату кормления грудью отсутствуют. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают, что риоцигуат выделяется в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат Адемпас® не применяется кормления грудью. Нельзя исключить наличие рисков для младенца. Во время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Влияние на фертильность

Специальные исследования применения риоцигуату человеку с целью оценки его влияния на фертильность не проводили. В ходе исследования репродуктивной токсичности на животных отмечали снижение массы семенников, но без какого-либо влияния на фертильность (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Значение этих данных для человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Адемпас® проявляет умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Сообщалось о случаях головокружение, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны оценить свою реакцию на препарат Адемпас®, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Дети:

Безопасность и эффективность применения риоцигуату детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Клинические данные отсутствуют. Данные доклинических исследований указывают на негативное влияние препарата на костную ткань животных в процессе роста (см. Раздел «Фармакологические свойства»). До получения более подробной информации о значении этих результатов следует избегать применения риоцигуату детям (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Европейская медицинская агентство отложила обязательства по представлению результатов исследований применения препарата Адемпас® для лечения легочной гипертензии в одной или нескольких подгруппах детей.

Способ применения и дозы:

Лечение может начинать и контролировать только врач, имеющий опыт терапии ХТЕЛГ или ЛАГ.

дозировка

титрования дозы

Рекомендованная начальная доза составляет 1 мг 3 раза в день в течение 2 недель. Таблетки следует принимать 3 раза в день, соблюдая интервал между приемом, составляет примерно 6-8 часов (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Если показатель систолического артериального давления составляет ≥ 95 мм рт. ст. и у пациента отсутствуют какие-либо симптомы гипотензии, необходимо повышать дозу на 0,5 мг 3 раза в день 1 раз в 2 недели до достижения максимальной дозы, составляющей 2,5 мг 3 раза в день. У некоторых пациентов с ЛАГ может быть получена должная реакция на ТСХ при применении дозы 1,5 мг 3 раза в день (см. Раздел «Фармакологические свойства»). В случае снижения показателей систолического артериального давления до уровня ниже 95 мм рт. ст., дозу оставляют на прежнем уровне при условии, что у пациента отсутствуют какие-либо симптомы гипотензии. Если в любое время в течение фазы повышения дозы систолическое артериальное давление снижается до уровня ниже 95 мм рт. ст. и у пациента наблюдаются симптомы гипотензии, дозу следует снизить на 0,5 мг 3 раза в день.

поддерживающая доза

Необходимо принимать определенную индивидуальную дозу, кроме случаев появления симптомов гипотензии. Максимальная общая суточная доза составляет 7,5 мг, то есть по 2,5 мг 3 раза в день. В случае пропуска дозы следующую принимают в обычное время.

В случае выявления непереносимости вопрос о снижении дозы можно рассмотреть в любое время.

влияние пищи

Обычно таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Однако пациентам, склонным к артериальной гипотензии, в качестве меры пресечения рекомендуется придерживаться одного постоянного режима приема препарата Адемпас® (до еды или после еды) из-за повышения максимальной концентрации риоцигуату в плазме крови при приеме препарата натощак по сравнению с приемом после еды (см. Раздел «Фармакологические свойства »).

Перерыв в лечении

Если лечение необходимо прервать на 3 суток или более, препарат восстанавливают, начиная с дозы 1 мг 3 раза в день в течение 2 недель, с последующим продолжением лечения с применением указанного выше порядка титрования дозы.

Переход по применению ингибиторов ФДЭ-5 на применение риоцигуату

Отменить применение силденафила не менее чем за 24 часа или тадалафила не менее чем за 48 часов до применения риоцигуату. Отменить применение риоцигуату минимум за 24 часа до применения ингибиторов ФДЭ-5. Рекомендовано наблюдение относительно появления симптомов артериальной гипотензии после любого перехода (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Применение особым группам пациентов

Индивидуальное титрования дозы в начале лечения позволяет подобрать дозу в соответствии с потребностями пациента.

Применение пожилым пациентам

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) отмечается повышение риска развития артериальной гипотензии, и поэтому индивидуальное титрование доз таким пациентам следует проводить с особой осторожностью (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд - Пью) не участвовали в исследованиях, и поэтому применение лекарственного средства Адемпас® таким больным противопоказано (см. «Противопоказания»). У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд - Пью) наблюдалось повышение экспозиции риоцигуату (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Индивидуальное титрования доз необходимо проводить с особой осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) ограничены, а по пациентов, получающих диализную терапию, вообще отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применять риоцигуат таким больным (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 80-30 мл / мин) отмечали увеличение экспозиции риоцигуату (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с почечной недостаточностью имеют больший риск развития артериальной гипотензии, поэтому индивидуальное титрование доз для таких больных следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты, применяющие стабильные дозы мощных ингибиторов CYP / Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

В начале терапии лекарственным средством Адемпас® для пациентов, принимающих стабильные дозы мощных ингибиторов CYP / P-gp и BCRP, как азольные противогрибковые средства (например кетоконазол, позаконазол, итраконазол) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир), следует рассмотреть применение начальной дозы 0,5 мг три раза в сутки для уменьшения риска развития артериальной гипотензии. Следует наблюдать за состоянием пациента о возникновении симптомов гипотензии в начале и в течение периода лечения.

Для пациентов, принимающих препарат Адемпас® в дозировке выше или эквивалентно
1,0 мг, следует рассмотреть снижение дозы при развитии симптомов артериальной гипотензии (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

применение детям

Безопасность и эффективность применения риоцигуату детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Клинические данные по этому вопросу отсутствуют. Данные доклинических исследований указывают на негативное влияние препарата на костную ткань животных в процессе роста (см. Раздел «Фармакологические свойства»). До получения более подробной информации о значении этих результатов следует избегать применения риоцигуату детям (см. Раздел «Дети»).

применение курильщикам

Пациентам, которые курят во время лечения рекомендуется прекратить курение из-за риска снижения эффективности. Концентрация риоцигуату в плазме крови пациентов, которые курят, ниже, чем у некурящих. У пациентов, которые курят или начинают курить в течение лечения, может возникнуть необходимость в повышении дозы до максимально допустимой (до 2,5 мг 3 раза в день) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства »).

Пациенты, бросившие курить, могут потребовать снижения дозы.

способ применения

Для перорального применения.

Для пациентов, которые не способны проглотить таблетку лекарственного средства Адемпас®, ее можно измельчить и смешать с водой или мягкой пищей, такой как яблочное пюре, непосредственно перед применением (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Передозировка:

Сообщалось о непреднамеренном передозировки с приемом общих суточных доз от 9 до 25 мг риоцигуату в течение 2-32 дней. Отмеченные побочные реакции не отличались от побочных реакций, наблюдаемых на фоне низких доз (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки, если необходимо, проводят стандартные поддерживающие мероприятия.

В случае выраженной гипотензии может потребоваться активной коррекции гемодинамики. Учитывая высокую степень связывания с белками плазмы крови, выведение риоцигуату во время диализа маловероятно.

Побочные действия:

Безопасность применения препарата Адемпас® оценивали в ходе исследований фазы III по участием 681 пациента с ХТЕЛГ и ЛАГ, которые получили по крайней мере 1 дозу риоцигуату (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Подавляющее большинство побочных реакций была вызвана миорелаксацией гладких мышечных клеток сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях (что встречались в ≥10% пациентов, получавших терапию препаратом Адемпас® в дозе до 2,5 мг 3 раза в день), как головная боль, головокружение, диспепсия, периферический отек, тошнота, диарея и рвота . У пациентов с ХТЕЛГ или ЛАГ, получавших лечение препаратом Адемпас®, отмечали случаи значительного кровохарканье и легочных кровотечений, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, отмеченные при применении препарата Адемпас®, приведены в таблице ниже классификации систем органов классов (MedDRA) и частотой возникновения.

По частоте выделяют такие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечастые (≥1 / 1000 до <1/100), очень редко (<1 / 10,000) и неизвестно (не может быть установлено из имеющихся данных).

Таблица 6

Побочные реакции, отмеченные на фоне применения препарата Адемпас® в исследованиях фазы ИИИ

MedDRA

Классы систем органов

очень часто

частые

редкие

Инфекции и инвазии

Гастроэнтерит

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия (в том числе по лабораторным показателям)

Со стороны нервной системы

головокружение,

головная боль

сердечные расстройства

учащенное сердцебиение

сосудистые расстройства

гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки

кровохарканье,

носова кровотеча,

заложенность носа

Легочное кровотечение *

Со стороны желудочно-кишечного тракта

диспепсия,

диарея,

тошнота,

рвота

Гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, боль по ходу желудочно-кишечного тракта и боль в животе, запор, вздутие живота

общие расстройства

периферический отек

Обо летальную легочное кровотечение сообщали в неконтролируемых длительных расширенных исследованиях.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Лекарственное взаимодействие:

фармакодинамические взаимодействия

нитраты

В ходе клинического исследования при применении высокой дозы лекарственного средства Адемпас® (таблетки по 2,5 мг 3 раза в день) наблюдали усиление гипотензивного действия сублингвально формы нитроглицерина (0,4 мг), принятого через 4 и 8:00 после лекарственного средства Адемпас®. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Адемпас® с нитратами или донаторами оксида азота (например, с амилнитрит) в любой форме, включая рекреационные препараты, так называемые «попперс», противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5)

Данные доклинических исследований, которые были проведены на животных, показали наличие аддитивного эффекта на снижение артериального давления при применении риоцигуату в комбинации с сильденафилом или варденафилом. В некоторых случаях по мере увеличения доз отмечали чрезмерное аддитивный эффект по снижению артериального давления.

В ходе эксплораторного исследования лекарственного взаимодействия, которое проводили с участием 7 пациентов с ЛАГ, которые получали терапию сильденафилом в постоянной дозе (20 мг 3 раза в день), однократные дозы риоцигуату (последовательно 0,5 мг и 1 мг) вызвали дополнительные гемодинамические эффекты. В этом исследовании не изучали дозы риоцигуату, выше 1 мг.

В ходе 12-недельного исследования сопутствующей терапии сравнивали применение 18 пациентам с ЛАГ комбинации силденафила в постоянной дозе (20 мг 3 раза в день) и риоцигуату (от 1,0 мг до 2,5 мг 3 раза в день) и монотерапии сильденафилом. Во время длительной расширенной части этого исследования (неконтролируемой фазы) на фоне одновременного применения силденафила и риоцигуату наблюдалась высокая частота случаев выхода из исследования, преимущественно вследствие гипотензии. Свидетельство о благоприятном клинический эффект комбинации в исследуемой группе отсутствовали. Одновременное применение риоцигуату с ингибиторами ФДЭ-5 (такими как силденафил, тадалафил, варденафил) противопоказано (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

24-недельное неконтролируемое исследование RESPITE с участием 61 пациента с ЛАГ проводилось с целью изучения перехода по применению ингибиторов ФДЭ-5 на применение риоцигуату.

Все пациенты имели ИИИ функциональный класс по ВОЗ и 82% получали стандартную терапию антагонистами рецепторов эндотелина (АРЕ). При переходе по применению ингибиторов ФДЭ-5 на применение риоцигуату средний отсутствие терапии составил 1 сутки для силденафила и 3 суток для тадалафила. В общем профиль безопасности, который наблюдался в ходе исследования, был сопоставимым с таковым у основных исследованиях; отсутствуют сообщения о серьезных побочных реакциях в период перехода. Шесть пациентов (10%) имели по меньшей мере одно ухудшение клинического явления, включая 2 летальных исхода, не связанные с исследуемым лекарственным средством. Изменения относительно начального уровня указывают на положительное влияние в отдельных пациентов, например: улучшение результатов теста шестиминутной ходьбы (+31 м),

Варфарин / фенпрокумон

При одновременном применении риоцигуату с варфарином изменения протромбинового времени были типичными для таких, вызванных варфарином. Также ожидается, что протромбиновое время будет атипично изменяться при одновременном приеме риоцигуату и других производных кумарина (например фенпрокумона).

В исследованиях in vivo также не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между риоцигуатом и субстратом CYP2C9 варфарином.

Ацетилсалициловая кислота

При одновременном применении риоцигуату с ацетилсалициловой кислотой изменения времени кровотечения были типичными для таких, вызванных ацетилсалициловой кислотой. Риоцигуат не влияет на агрегацию тромбоцитов у человека.

Влияние других веществ на риоцигуат

Клиренс риоцигуату в основном происходит в процессе окислительного метаболизма, который обеспечивается цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP3A4, CYP3А5, CYP2J2), непосредственного выведения с желчью / калом в неизмененном риоцигуату и почечной экскреции неизмененного риоцигуату посредством клубочковой фильтрации.

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP и Р-гликопротеина (P-gp) / белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

In vitro абакавир, рилпивирин, эфавиренз, ритонавир, кобицистад и элвитегравира подавляют CYP1A1 и метаболизм риоцигуату (препараты приведены в порядке уменьшения мощности подавления (абакавир как мощный ингибитор). Кобицистад, ритонавир, атазанавир и дарунавир дополнительно классифицированы как ингибиторы CYP3A. Также ритонавир показал угнетение P-gp.

Влияние высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) (включая различные комбинации абакавиру, атазанавира, кобицистату, дарунавира, долутегравиру, эфавиренца, элвитегравира, эмтрицитабина, ламивудина, рилпивирину, ритонавира и тенофовир) на экспозицию риоцигуату изучался в специальном исследовании у пациентов с ВИЧ. Одновременное применение комбинаций ВААРТ приводило к повышению средней площади под фармакокинетической кривой (AUC) риоцигуату до около 160% и увеличение средней Cmax до примерно 20%. Профиль безопасности, наблюдался у пациентов с ВИЧ, которые принимали разовую дозу 0,5 мг риоцигуату одновременно с различными комбинациями лекарственных средств для лечения ВИЧ, используемых в ВААРТ, в целом был сопоставим с таковым в других групп пациентов.

Для снижения риска развития артериальной гипотензии в начале терапии лекарственным средством Адемпас® у пациентов, применяющих стабильные дозы мощных ингибиторов CYP (особенно CYP1A1 и CYP3A4) и P-gp / BCRP, например таких, входящих в состав высокоактивной антиретровирусной терапии, следует рассмотреть уменьшение начальной дозы. Рекомендуется проводить мониторинг симптомов артериальной гипотензии у этих пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

противогрибковые средства

I n vitro установлено, что кетоконазол, который считается мощным ингибитором комплекса CYP3A4 и P-gp, оказывает также подавляющие свойства по метаболических путей CYP и Р-gp / BCRP при метаболизме и выведении риоцигуату (см. Раздел «Фармакологические свойства»). После сопутствующего применения 400 мг кетоконазола 1 раз в день наблюдали увеличение среднего значения AUC для риоцигуату на 150% (диапазон до 370%) и рост на 46% среднего показателя максимальной концентрации. Конечный период полувыведения вырос с 7,3 до 9,2 часа, а общий клиренс уменьшился с 6,1 до 2,4 л / час.

Для снижения риска развития артериальной гипотензии в начале терапии лекарственным средством Адемпас® у пациентов, применяющих стабильные дозы мощных ингибиторов CYP (особенно CYP1A1 и CYP3A4) и P-gp / BCRP, например кетоконазол, позаконазол или итраконазол, следует рассмотреть уменьшение начальной дозы. Рекомендуется проводить мониторинг симптомов артериальной гипотензии у этих пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Одновременное применение с другими ингибиторами CYP и Р-гликопротеина (P-gp) / белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

Препараты, мощно подавляют P-gp / BCRP, такие как иммуносупрессор циклоспорин, нужно применять с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Ингибиторы UDP-гликозилтрансферазы (UGT) 1A1 и 1A9 могут увеличивать экспозицию метаболита риоцигуату M-1, который является фармакологически активным (фармакологическая активность от 1/10 до 1/3 активности риоцигуату). Для одновременного применения с этими веществами следует соблюдать рекомендации по титрования дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

С исследованных in vitro изоформ рекомбинантного CYP CYP1A1 эффективно катализирует формирование основного метаболита риоцигуату. Было установлено, что класс ингибиторов тирозинкиназы включает мощные ингибиторы CYP1A1, где эрлотиниб и гефитиниб проявляют наивысшую угнетающее активность in vitro . Поэтому в результате медикаментозных взаимодействий при угнетении CYP1A1 возможно увеличение экспозиции риоцигуату, особенно у курильщиков (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует с осторожностью применять мощные ингибиторы CYP1A1 (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение с лекарственными средствами, повышающими рН желудка

Риоцигуат имеет низкую растворимость при нейтральном уровне рН, чем в кислых средах. Одновременное применение препаратов, увеличивающих рН желудочно-кишечного тракта, может приводить к снижению пероральной биодоступности.

Одновременное применение антацидов, таких как гидроксид алюминия / магния гидроксид, приводит к снижению среднего значения AUC риоцигуату на 34% и среднего Cmax на 56% (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Антациды следует принимать по крайней мере за 2:00 до или через 1:00 после применения риоцигуату.

Одновременное применение с индукторами CYP3A4

Бозентан, что является умеренным индуктором комплекса CYP3A4, вызывает у пациентов с ЛАГ снижение равновесных концентраций риоцигуату в плазме крови на 27% (см. Разделы «Показания», «Фармакологические свойства»). В случае одновременного применения с бозентана следует придерживаться рекомендаций по титрования дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение риоцигуату с мощными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем) может также вызвать снижение концентрации риоцигуату в плазме крови.

курение

В курильщиков, экспозиция риоцигуату снижается на 50-60% (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому пациентам рекомендуется прекратить курение (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние риоцигуату на другие вещества

I n vitro риоцигуат и его основной метаболит в терапевтических концентрациях в плазме крови не выявляют ингибиторных или индукторных свойств относительно главных изоформ CYP (в том числе комплекса CYP 3A4) или транспортеров (например P-gp / BCRP).

Во время терапии лекарственным средством Адемпас® пациенткам не следует планировать беременность (см. Раздел «Противопоказания»). Риоцигуат (2,5 мг три раза в сутки) не имел клинически значимого влияния на уровни в плазме крови комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел и этинилэстрадиол, при их одновременном применении здоровым женщинам. На основе данного исследования и учитывая то, что риоцигуат не является индуктором любых соответствующих метаболических ферментов, не ожидается фармакокинетических взаимодействий с другими гормональными контрацептивными средствами.

Риоцигуат и его основной метаболит in vitro являются мощными ингибиторами CYP1A1. Следовательно, нельзя исключать возможность возникновения клинически значимых медикаментозных взаимодействий при одновременном применении препаратов, клиренс которых существенно повышается в ходе биотрансформациям с участием CYP1A1, таких как эрлотиниб или гранисетрон.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг или 1,0 мг, 1,5 мг, или 2,0 мг, или 2,5 мг по 42 (21 × 2) или 84 (21 × 4) таблетки в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Адемпас таблетки
Производитель:Байер АГ
Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг или 1,0 мг, 1,5 мг, или 2,0 мг, или 2,5 мг по 42 (21 × 2) или 84 (21 × 4) таблетки в блистерах в картонной пачке.

Регистрационное удостоверение:UA/14101/01/01, UA/14101/01/02, UA/14101/01/03, UA/14101/01/04, UA/14101/01/05 от 17.02.2020
МНН:Riociguat
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: риоцигуат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,5 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,0 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,5 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,0 мг риоцигуата;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг риоцигуата;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171) или железа оксид красный (Е172), или железа оксид желтый (Е 172).

Фармакологическая группа:Антигипертензивные средства для лечения легочной артериальной гипертензии
Код АТХ:C02KX05 - Риоцигуат
Заявитель:Байер АГ
Адрес заявителя:Кайзер-Вильгельм-Алее 1, 51373 Леверкузен, Германия
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Хронический гастрит
Классификация хронического гастрита по формам, вид...
Острый гастрит
Виды гастрита и их особенности, причины заболевани...
Реклама
Одиночество опасно для здоровья: эксперты
Исследования показывают, что одиночество связано с...
Доктор рассказал, чем опасен дефицит витаминов группы В при сахарном диабете
Больным диабетом, особенно диабетом ІІ типа, врачи...
Реклама