Аккупро таблетки инструкция по применению

действующее вещество: квинаприл;

1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида в количествах, эквивалентных 5 мг или 10 мг или 20 мг квинаприла;

Вспомогательные вещества: магния карбонат; желатин; лактоза моногидрат, кросповидон; магния стеарат воск канделильский; Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400).

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /

Офис во Фрайбурге, Mooswaldallee 1, 79090 Фрайбург, Германия.

Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, который является ингибитором АПФ (АПФ). АПФ - это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II.

Подавление АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизируется молекулу брадикинина (сосудорасширяющий пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовой систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично развития определенных побочных реакций.

В дополнение, клинические исследования показали, что квинаприл уменьшает индуцированное ацетилхолином сужения сосудов, свидетельствует об улучшении функции эндотелия.

Еще одним эффектом, механизм которого пока не выяснен, является увеличение чувствительности к инсулину.

Фармакологические.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1:00, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2-4 часа после приема препарата.

Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели. При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии.

Внезапное прекращение применения квинаприла не влечет к быстрому чрезмерного повышения артериального давления (феномен отдачи).

Исследование гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что квинаприл вызывает снижение периферического системного сопротивления и повышение емкости вен. Это приводит к уменьшению пред- и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). В дополнение, при лечении квинаприлом наблюдалось увеличение сердечного выброса, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.

Одновременное применение ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Всемирное продолжающееся исследование влияния на конечную точку при применении тельмизартана качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного воздействия в отношении влияния на частоту почечных и / или сердечно-сосудистых событий и летальности, тогда как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожи фармакодинамические свойства, эти результаты касаются также одновременного применения и других ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Дети.

В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5, 10 и 20 мг, которое проводили с участием 112 детей и подростков с гипертензией или предельным повышением артериального давления в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления (вторичная цель исследования при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.

Долговременное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовался.

Фармакокинетика.

После приема внутрь максимальная концентрация квинапр и лу в плазме крови достигается в пределах 1:00. Уровень абсорбции не зависит от приема пищи. После абсорбции квинаприл метабол изуеться к основному активного метаболита - квинаприлата - и незначительных неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови примерно через 2-3 часа после приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Главным образом, Квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет период полувыведения примерно 3:00,полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл / мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровне квинаприлата выше, время достижения максимального уровня в плазме крови увеличивается, а также увеличивается период полувыведения.

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Вывод квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней (КК 30-60 мл / мин) или тяжелой (10-30 мл / мин) степени и у пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в снижении дозы квинаприла.

Биодоступность.

По результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.

Период кормления грудью

В шести женщин, которые кормят грудью, после разового приема квинаприла в дозе 20 мг соотношение концентрации квинаприла в грудном молоке и плазме крови составляло 0,12. Квинаприл не обнаруживался в грудном молоке через 4:00 после приема. Уровни квинаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<5 мкг / л) в каждый из моментов исследования. Считается, что вместе с грудным молоком ребенок может получить около 1,6% материнской дозы квинаприла.

дети

Фармакокинетика квинаприла изучалась в ходе исследования с разовым приемом препарата (0,2 мг / кг) 24 детям в возрасте от 2,5 месяца до 6,8 года и исследования с многократным применением препарата (0,016-0,468 мг / кг) 38 детям 5- 16 лет со средней массой тела 66 кг (дети школьного возраста) или 98 кг (подростки).

Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в Квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлата, как правило, достигается через 1-2 часа после приема препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения составлял 2,3 часа. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после однократного приема 0,2 мг / кг сравнивается с экспозицией у взрослых после однократного приема 10 мг. В ходе исследования с многократным применением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг / кг массы тела.

Эссенциальная гипертензия.

Сердечная недостаточность - как вспомогательное лекарственное средство в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности - в комбинации с препаратами наперстянки.

- повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

- наличие в анамнезе ангионевротического отека или иной ангиоэдемы (например, как результат предшествующего лечения ингибиторами АПФ).

- Комбинация с сакубитрилом / вальзартаном, через повышенный риск развития ангионевротического отека.

- Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

- после трансплантации почки.

- Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

- первичный гиперальдостеронизм.

- Беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грудью» ).

- Кормление грудью (см. «Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Не применять препараты, содержащие алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации GFR <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Фармакологические »).

Во время терапии препаратом Аккупро противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поле (акрилонитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) -высокопроточных мембран (например «AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок, во время проведения диализа или гемофильтрации.

В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации следует сначала заменить лекарственное средство на другой, такой, который не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа (см. Раздел «Особенности применения»).

Во время афереза липопротеинов низкой плотности (при гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфатом и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.

Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы ), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

В случае необходимости проведения афереза ​​липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Предупреждение.

Препарат Аккупро не следует применять одновременно с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных с поли (акрилонитрил, натрия-2-метилалилсульфонат) (например «AN 69») во время афереза ​​липопротеинов низкой плотности с применением декстрансульфатом или во время проведения десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).

Особые меры безопасности

Поскольку опыт применения препарата Аккупро для лечения указанных дальше пациентов недостаточно, этот препарат не следует назначать:

• при очень тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл / мин);
• пациентам, находящимся на гемодиализе;
• при первичных заболеваниях печени или печеночной недостаточности.

Препарат Аккупро можно использовать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:

• тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина в пределах 10-30 мл / мин);
• клинически значимой протеинурии (более 1 г / сут);
• клинически значимом дисбалансе электролитов;
• нарушениях иммунной реактивности или наличии коллагеновых заболеваний (например системная красная волчанка, склеродермия)
• одновременном применении препаратов, которые подавляют защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития.

Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата Аккупро .

В частности, в начале терапии препарат Аккупро следует применять только в условиях интенсивного мониторинга артериального давления и / или соответствующих лабораторных показателей:

• пациентам с дефицитом солей и / или жидкости;
• пациентам со снижением функции почек
• пациентам с артериальной гипертензией;
• пациентам в возрасте от 65 лет
• пациентам с сердечной недостаточностью (кардиогенным шоком).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

симптоматическая гипотензия. Наблюдались единичные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с АГ, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться в случае потери жидкости в результате предшествующей терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или при тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »). В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физиологический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких доз препарата Аккупро или сопутствующего диуретика.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, у которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным контролем; по этим пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при повышении дозы квинаприла.

Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлияния в мозг.

Нарушение функции почек. В чувствительных пациентов вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, терапия квинаприлом может приводить к олигурии и / или прогрессирующей азотемии и в единичных случаях - к острой почечной недостаточности и / или смерти.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, не имели явного уже существующего заболевания почек, наблюдалось повышение (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови обычно это повышение было незначительным и временным, в частности при одновременном применении квинаприла и диуретика. Уровни азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови были повышены на 2% у пациентов с артериальной гипертензией, получавших квинаприл в качестве монотерапии, и на 4% и 3% соответственно у пациентов с артериальной гипертензией, получавших терапию квинаприлом / гидрохлоротиазидом. Такое повышение наблюдается чаще у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и / или отмены диуретика и / или квинаприла.

Кашель. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашель. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием аллергии или без нее или бронхиальной астмы в анамнезе, например пурпура, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангииты, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.

Ангионевротический отек .

Ангионевротический отек головы и шеи.Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота возникновения ангионевротического отека составляет 0,1%. Если наблюдаются ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию согласно общепринятым правилам медицинской помощи, тщательное наблюдение за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. Если отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающееся поражением гортани, может быть летальным. В случае поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно,

Комбинация квинаприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение сакубитрилу / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других ингибиторов неприлизину (например рацекадотрилу) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизину (например рацекадотрилом) пациентов, принимающих квинаприл.

У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторы (например, темсиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV) ингибиторы (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.

Интестинальный ангионевротический отек . У больных, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинальная ангионевротического отека. У этих больных отмечался боль в животе (сопровождавшийся или не сопровождался тошнотой или рвотой) у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после отмены ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинальная ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, которые применяют ингибиторы АПФ.

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека наблюдались чаще, чем у пациентов других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление было несколько меньше, чем у других пациентов.

Нейтропения / агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.

В редких случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза при лечении квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и / или заболеваниями почек следует рекомендовать контроль количества лейкоцитов крови.

Гиперкалиемия.

У пациентов, получающих квинаприл в качестве монотерапии, могут повышаться уровень калия в сыворотке крови. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). При одновременном применении квинаприл может уменьшать выраженность гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.

Гипонатри емия и синдром неадекватной секреции АДГ.

Синдром неадекватной секреции АДГ и дальнейшая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ. У лиц пожилого возраста и пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Нарушение функции печени.

В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.

Сахарный диабет.

Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургия / анестезия.

При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензии, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Препарат Аккупро не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ, со второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии ( см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») .

Период кормления грудью.

Очень ограничены фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение препарата Аккупро не рекомендуется в период грудного кормления недоношенных новорожденных и на протяжении первых недель после родов учитывая возможный риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек у младенца, а также -за недостаточного опыта клинического применения препарата пациенткам, которые кормят грудью.

Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за особенностей индивидуальной реакции пациентов, у которых могут возникать побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию, так же как при взаимодействии с алкоголем.

Имеющиеся на сегодня данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакологические»; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.

Способ применения.

Препарат Аккупро можно применять независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять за один раз или разделять на 2 приема. Длительность применения определяет врач.

Дозы.

Примечания.

В начале лечения Аккупро может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, в частности у пациентов с дефицитом солей и / или жидкости (например в случае рвоты, диареи, лечение диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артериальной гипертензией.

Если это возможно, перед началом лечения Аккупро следует скорректировать дефицит солей и / или жидкости или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой разовой дозы 2,5 мг квинаприла утром и осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.

После применения первой дозы, а также при повышении дозы квинаприла и / или петлевых диуретиков следует осуществлять медицинское наблюдение в течение не менее 6:00 избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью корректировки терапии препаратом Аккупро следует осуществлять в условиях больницы.

В других случаях следует придерживаться нижеприведенных рекомендаций по дозировке, если не назначено другое.

Ecенциальна гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, ее можно увеличить до 20 мг в сутки. Эту дозу можно принять за один раз или разделить на 2 приема (утром и вечером). Увеличивать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).

Сердечная недостаточность. Препарат АККУПРО ® можно применять как дополнение к терапии диуретиками или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза квинаприла составляет 2,5 мг утром и вечером. Дозировку можно увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день.

Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациенты в возрасте от 65 лет.

Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.

Тя ЖКЭ нарушения функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл / мин).

Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, АККУПРО ® 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в день (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, АККУПРО ® 5 мг ). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день. Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с удлиненным периодом полувыведения.

Данные о передозировке квинаприлом отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие введения растворов для увеличения объема циркулирующей крови.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.

Симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.

Категории частоты побочных реакций выражены: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1 / 10000 до <1/1 000), очень редко (≥ 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Следующие побочные реакции наблюдались во время лечения Аккупро или другими ингибиторами АПФ.

Общие нарушения: часто - боль в груди, повышенная утомляемость, астения нечасто - жар, генерализованный отек, периферический отек.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции.

Со стороны сердца: нечасто - стенокардия, сердцебиение, тахикардия, отек, инфаркт миокарда очень редко - аритмия, церебральный инсульт.

Со стороны сосудов: часто ( особенно в начале лечения Аккупро и в случае солевого дефицита и / или дефицита жидкости, например, вследствие рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками, при сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии, а также при повышении дозы препарата Аккупро и / или диуретиков) - чрезмерное снижение артериального давления (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, которое в редких случаях сопровождается потерей сознания (синкопе) нечасто - вазодилатация, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; нечасто - сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редко - изменение вкуса, глоссит; очень редко - илеус, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны психики / нервной системы: часто - головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость, головокружение нечасто - депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, ощущение покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редко - обмороки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - аллергические кожные реакции, такие как сыпь; нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, ангионевротический отек губ, лица и / или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка / глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и светочувствительность; редко - мультиформная эритема очень редко - тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, гипергидроз, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно частота неизвестна - синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.

В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом Аккупро.

Примечание: пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.

Со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и / или повышение титров антинуклеарных антител, повышение СОЭ).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек нечасто - инфекция мочевыводящих путей, протеинурия ( иногда с сопутствующим ухудшением функции почек) очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция редко - эректильная дисфункция.

Со стороны органа зрения: нечасто - амблиопия; очень редко - затуманенное зрение.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит нечасто - синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильная пневмония редко - жажда частота неизвестна - бронхоспазм.

В отдельных случаях ангионевротический отек, распространялся на верхние дыхательные пути вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит очень редко - холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).

Наследственные, семейные и генетические расстройства

См. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью».

Лабораторные и инструментальные исследования: часто -снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентраций мочевины или креатинина в сыворотке крови (более вероятно у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом , часто имеет обратимый характер в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в сыворотке крови нечасто - может развиваться анемия, эозинофилия, в редких случаях - даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редко - гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментову пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии.

У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможно усиление протеинурии.

Со стороны метаболизма и питания: часто - гиперкалиемия; частота неизвестна - гипонатриемия.

Примечания.

Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения Аккупро. Следует проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозах, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).

Синдром неадекватной секреции АДГ и дальнейшая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ (см. Раздел «Особенности применения»).

Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, опухание лимфоузлов и / или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.

При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Следующие взаимодействия наблюдались между препаратом Аккупро или другими ингибиторами АПФ при их одновременном применении со следующими веществами.

Поваренная соль. Ослабление гипотензивного действия препарата Аккупро.

Анти гипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта препарата Аккупро, особенно в случае применения с диуретиками.

Обезболивающие средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в сыворотке крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты являются обратимыми. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе пациентов, получающих терапию диуретиками).

Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата Аккупро (рекомендуется снижение начальной дозы препарата Аккупро и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2:00 после применения первой дозы препарата Аккупро).

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).

Анестетики. Усиление снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро).

Пероральные противодиабетические лекарственные средства (например сульфонилмочевина / бигуанид), инсулин . Усиление сахароснижающего эффекта препаратом Аккупро (необходим регулярный контроль!)

Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивное действие препарата Аккупро.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Снижена абсорбция.

Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидних реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.

Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.

Наркотические вещества . Усиление снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро), потенцирование ортостатической гипотензии.

Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.

Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью применять одновременно с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солями калия или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови, так как это приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (необходим регулярный надзор !, см. раздел «Особенности применения»). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазол / триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек было ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижена функция почек ( включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только РААС активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»). Необходим тщательный мониторинг артериального давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например, темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Ингибиторы неприлизину. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное подавление неприлизину и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрилу / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизину (например рацекадотрилу) и квинаприла также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Алискирен. Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR <60 мл / мин / 1,73 м2).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25  С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.