Амфолип суспензия инструкция по применению

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 5 мг амфотерицина В (микронизированного).

Вспомогательные вещества: димиристилфосфатидилхолин (DMPC), димиристилфосфатидилглицерол натрия (DMPG натрия), натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

суспензія жовтого кольору, при зберіганні може з’явитися осад, який диспергується при помірному струшуванні флакону.

Плот № К-27, Ананд Нагар, Едишинал М.И.Д.С., Амбернат (Ист), район Тхане, штат Махараштра, Индия.

Амфолип - липидасоцийована форма амфотерицина В, содержит противогрибковое соединение амфотерицин В в комплексе с фосфолипидами.

Амфотерицин В - макроциклических полиненасыщенный противогрибковый антибиотик широкого спектра действия, полученный из Streptomyces nodosus.

Фармакодинимика.

Амфотерицин В может проявляли фунгистатический или фунгицидные свойства в зависимости от концентрации антибиотика и чувствительности грибка. Препарат действует путем связывания с эргостерола в клеточной мембране грибка, вызывает повреждения последней, утечки клеточного содержимого и гибель грибковой клетки.

Амфотерицин В in vitro активен в отношении многих грибковых агентов, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum. Большинство грибковых штаммов подавляющие концентрации амфотерицина В в диапазоне от 0,01 до 1 мг / мл. Амфотерицин В имеет незначительную активность или неактивный против бактерий и вирусов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики Амфолип отличаются от свойств обычной лекарственной формы амфотерицина В, содержащий дезоксихолат. В опытах на животных показано, что после введения Амфолип уровне амфотерицина В в печени и селезенке, как и скорость проникновения активной субстанции в ткани, превышают показатели обычной лекарственной формы. Соотношение концентраций в тканях и крови с увеличением дозы растет непропорционально, что позволяет предположить замедление элиминации амфотерицина В с тканей. Максимальная концентрация амфотерицина В в крови после введения Амфолип ниже тех, что достигаются после введения эквивалентных количеств обычного препарата. Введение обычной лекарственной формы амфотерицина В приводит к значительно более низких уровней активного вещества в тканях по сравнению с введением Амфолип. Ускоренный клиренс и значительный объем распределения Амфолип обусловливают относительно низкий уровень AUC и соответствуют доклинических данным по высоких концентраций в тканях. Кинетика Амфолип нелинейная.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: суспензия желтого цвета, при хранении может появиться осадок, который диспергируется при умеренном встряхивании флакона.

Лечение системных грибковых инфекций у пациентов, резистентных к обычной терапии амфотерицином В или при непереносимости последнего.

Амфолип противопоказан при индивидуальной повышенной чувствительности к амфотерицина В или к любому из компонентов препарата.

Как и при применении других препаратов афотерицину В, при введении Амфолип наготове должно быть реанимационное оборудование для поддержания сердечной деятельности и дыхания в связи с возможностью возникновения анафилактических реакций.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста системные грибковые инфекции успешно лечили Амфолип в дозах, как соответствуют рекомендованным дозам для взрослых в пересчете на массу тела.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат следует вводить в виде эмульсии концентрации 2 мг / мл после разведения 5% раствором глюкозы для инъекций.

Применение пациентам с нейтропенией

Амфолип успешно применяли для лечения системных грибковых инфекций у пациентов с тяжелой нейтропенией (вследствие злокачественной болезни крови, применение цитотоксических или иммунодепрессивных препаратов).

Системные грибковые инфекции

Амфолип не следует применять для лечения общих или поверхностных микозов, которые определяются исключительно с помощью положительных кожных проб или серологических методов и не имеют клинических проявлений.

болезни почек

Поскольку амфотерицин В потенциально нефротоксическим препаратом, перед началом терапии пациентов с заболеванием почек в анамнезе менее еженедельно в течение терапии следует проводить контроль функции почек. Пациентам, находящимся на диализе, Амфолип следует вводить только после завершения диализа. В течение курса лечения необходимо регулярно контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови.

болезни печени

Амфолип успешно применяли для лечения пациентов с сопутствующими инфекционными поражениями печени, реакцией «трансплантат против хозяина», другими заболеваниями печени или нарушениями вследствие введения гепатотоксических препаратов. Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы или трансаминаз в сыворотке крови, кроме Амфолип, могут вызвать другие факторы, в частности - инфекции, переедание, одновременное применение гепатотоксических препаратов, реакция «трансплантат против хозяина».

Амфотерицин В в отдельных случаях применяли для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин без видимого воздействия на плод. В исследованиях токсического воздействия амфотерицина В на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не было обнаружено никаких признаков эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Однако безопасность применения Амфолип в период беременности и кормления грудью, в клинических исследованиях не установлена. В период беременности препарат следует применять с осторожностью и только в случаях, когда потенциальные преимущества для матери превышают потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает амфотерицин В в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Некоторые из побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Детям Амфолип назначают внутривенно от 5 месяцев до 18 лет.

Амфолип - стерильная суспензия, свободная от пирогенных агентов, предназначенная для разведения и введения исключительно путем внутривенных инфузий. 


Взрослым для лечения тяжелых системных инфекций, как правило, рекомендуется введение дозы 5 мг / кг / сут в течение не менее 14 суток. Амфолип следует вводить путем инфузии со скоростью 2,5 мг / кг / час. Начальное пробную дозу 1 мг следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Амфолип необходимо разбавлять с 5% раствором глюкозы для инъекций до концентрации 1 мг / мл.

Детям препарат следует вводить в виде эмульсии в концентрации 2 мг / мл после разведения 5% раствором глюкозы для др "инъекций. При введении Амфолип следует определять уровень креатинина в сыворотке крови для мониторинга почечной токсичности. Коррекцию дозы следует проводить только после определения индивидуальных особенностей клинического состояния пациента. Максимальная суточная доза - 5 мг / кг. Без существенных признаков токсичности Амфолип вводили в течение 11 месяцев, при этом суммарная курсовая доза составляла 56,6 г.

Детям Амфолип назначают внутривенно от 5 месяцев. Дозировка соответствует рекомендуемым дозам для взрослых в пересчете на массу тела ребенка. Максимальная суточная доза 5 мг / кг.

Приготовление инфузионной эмульсии

Осторожно взболтать флакон и отобрать необходимую дозу амфотерицина В с флакона в один или более шприцев соответствующей емкости (20 мл или меньше) с использованием иглы 18 размера. Вытянуть иглу с каждого шприца, наполненного Амфолип, и заменить ее на иглу с фильтром 5 мкм, добавляется в упаковку до каждого флакона. Поместить иглу с фильтром, присоединенную к шприцу, в контейнер для внутривенных инфузионных растворов, содержащий 5% раствор глюкозы для инъекций, и выдавить содержимое шприца в контейнер. Взбалтывать контейнер, пока его содержание полностью не станет однородным. Не использовать инфузионную эмульсию при наличии каких-либо примесей.

Инфузионный раствор лучше всего вводить с помощью инфузионных насоса. При работе с Амфолип следует тщательно соблюдать асептических условий, поскольку препарат не содержит ни консервантов, ни бактериостатических агентов. Флаконы с Амфолип предназначены для одноразового использования. Препарат с необычным материалом следует отбраковывать. Не рекомендуется хранить растворенную инфузионную эмульсию Амфолип.

Не растворять препарат 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с другими препаратами или электролитами.

Не использовать встроенный микробный фильтр.

При введении емильсии Амфолип (1 мг / мл) каждые 2:00 перемешивать содержимое контейнера путем осторожного его взбалтывания.

Сообщений о серьезных побочных реакциях (остановка сердца или дыхания) вследствие передозировки амфотерицина В не поступало.

В случае подозрения передозировки следует прекратить введение препарата, внимательно обследовать пациента и, при необходимости, провести симптоматическую поддерживающую терапию. Гемодиализ неэффективен.

При применении Амфолип могут возникнуть следующие побочные реакции.

Общие нарушения: лихорадка (иногда сопровождается сильным ознобом, обычно в течение 15-20 минут после начала вливания) недомогание, снижение массы тела, приливы, гриппоподобные симптомы, мукозиты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, эпигастральные боли спазматического характера, отклонения показателей функциональных печеночных тестов от нормы, желтуха, острая печеночная недостаточность, геморрагический гастроэнтерит, молотый, запор, геморрой, желудочно-кишечное кровотечение, ректальные расстройства, сухость во рту, стоматит, язвенный стоматит, мукозиты, метеоризм, холестаз.

Со стороны крови: нормохромная анемия, нормоцитарная анемия, агранулоцитоз, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз, гипер / гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, гипер- / гипонатриемия, гипер- / гипофосфастемия, повышение уровня амилазы крови, гиперволемия, гипокальциемия, гиперхлоремия , гипопротеинемия, респираторный алкалоз, нарушение коагуляции, повышению уровня протромбина, гипербилирубинемия, увеличение экскреции мочевой кислоты, гипоксия.

Местные нарушения: боль в месте инъекции при наличии или отсутствии флебита или тромбофлебита.

Со стороны костно-мышечной системы: генерализованная боль, включая боль в мышцах и суставах, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, потеря слуха, тинит, преходящие явления шума в ушах, периферическая нейропатия, энцефалопатия, другие неврологические симптомы, депрессия, лейкоэнцефалопатия, галлюцинации, парестезии, сонливость, эпилепсия, тремор, вертиго, бессонница.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальное кровотечение, геморрагический цистит, гематурия, снижение и нарушение функции почек, включая азотемию, повышение креатинина сыворотки крови, гипокалиемии, гипостенурию, ацидоз, обусловленный функцией почечных канальцев, нефрокальциноз, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия. Эти симптомы, как правило, становятся менее выраженными при прерывании лечения. Однако часто развиваются те или иные постоянные нарушения, особенно у больных, получающих высокие общие дозы (более

5 г) амфотерицина В. При одновременном лечении диуретиками может повышаться вероятность развития нарушения функции почек, а пополнение ионами натрия может снижать явления нефротоксичности.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные и другие аллергические реакции в виде высыпаний, в частности пятнисто-пузырчатого характера, зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия / гипотензия, шок, инфаркт миокарда, боль в груди, тахикардия, кардиомегалия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, отек легких некардиогенный происхождения, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью, ателектазы, гипервентиляция, гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, икота, фарингит, плеврит, сухость в носу, ринит, синусит, носовое кровотечение .

Со стороны кожи: генерализованный отек, язвы кожи, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, сухость кожи, везикуло высыпания, пурпура, нарушения пигментации кожи, экхимозы, петехии.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, сухость в глазах, нарушение остроты зрения или диплопия.

Одновременное применение с нефротоксичными препаратами может усиливать токсическое воздействие на почки. Амфотерицин В потенциально нефротоксический, поэтому особенно внимательно следует контролировать функцию почек у пациентов.

Одновременное применение с антинеопластическими средствами: может усиливать токсическое воздействие на почки, бронхоспазм и артериальная гипотензия, поэтому их следует применять с осторожностью.

Одновременное применение с кортикостероидами и кортикотропином: может усиливать гипокалиемии, которая, в свою очередь, может привести к сердечной дисфункции. При одновременном применении необходимо контролировать уровень электролитов и функцию сердца.

Одновременное применение с сердечными гликозидами: может усиливать токсичность гликозидов. При одновременном применении необходимо контролировать уровень калия.

Одновременное применение с флуцитозином: может увеличивать его токсичность.

Исследование комбинированного действия амфотерицина В с имидазола in vitro и на животных показали, что имидазолы могут усилить устойчивость грибков к амфотерицина Комбинированную терапию следует применять осторожно, особенно у больных с нарушенным иммунитетом.

У больных, получающих амфотерицин В при трансфузии лейкоцитов или после них, наблюдались острые реакции со стороны легких.

Гипокалиемия, вызванная амфотерицином В, может усилить курареподобный эффект миорелаксантов (например тубу курарину). Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и своевременно корректировать его дефицит.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл, 10 мл или 20 мл суспензии в стеклянном флаконе. По 1 флакону вкладывают в блистер. По 1 блистера вместе с иглой-фильтром в картонной коробке.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

По рецепту.

Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одній ємкості.

Плот № К-27, Ананд Нагар, Едішинал М.І.Д.С., Амбернат (Іст), район Тхане, штат Махараштра, Індія