Амлипин таблетки инструкция по применению

действующие вещества: амлодипин, лизиноприл;

1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилат) 5 мг, лизиноприла (в форме лизиноприла дигидрата) 5 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный кальция фосфат; лактоза моногидрат, повидон, магния стеарат натрия крахмала (тип А);

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль.

круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від червоного до темно-рожевого кольору з гравіруванням “AMLP” з одного боку та рискою з іншого.

Шмен где Нуизмен, Льйо-ди ЛЕ 150 Арпени, ВЕРНУЙЕ, 28500, Франция /

Chemin de Nuise, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, Франция.

Заявитель.

ООО «УОРЛД медицины», Украина /

МИРОВАЯ МЕДИЦИНА, ООО, Украина.

Фармакологические.

лизиноприл

Лизиноприл - ингибитор фермента пептидил-дипептидаза. Он ингибирует ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови.

Поскольку считается, что в основе механизма снижения лизиноприлом артериального давления лежит, прежде всего, подавление ренин-ангиотензин-, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киназы II, фермента, который разрушает брадикинин. Играют повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще не выяснено.

амлодипин

Амлодипин - это производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступления через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющий влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. Вследствие медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

Амлодипин не проявляет какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и его можно применять при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

лизиноприл

всасывания

После приема внутрь концентрация лизиноприла в плазме крови достигает максимума через 7:00, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. На основании данных о выводе с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывания лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение и связывание с белками

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин. Снижение концентрации в плазме крови имеет длительный терминальный период полувыведения, что не способствует накоплению лизиноприла в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщаемая связывания с АПФ и не имеет дозозависимый характер.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (примерно на 30% в соответствии с данными о выводе с мочой), однако влияние лизиноприла увеличился (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцев из-за снижения клиренса.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек снижает выведение лизиноприла, который выводится ними, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин) среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл / мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе. После 4:00 гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл / мин.

Пациенты с c ерцевою недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается большая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на

125%), но на основании данных о выводе с мочой всасывания лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови и более высокие значения AUC (больше примерно на 60%) по сравнению с возрастными показателями молодых пациентов.

амлодипин

всасывания

После применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6-12 часов после применения. Биодоступность составляет по разным оценкам от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение и связывание с белками

Объем распределения составляет около 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Терминальный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и соответствует применению амлодипина 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40-60%.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов практически одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения.

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Эссенциальная гипертензия.

Связанные с лизиноприлом:

• повышенная чувствительность к лизиноприла, в других ингибиторов АПФ (АПФ) или другим компонентам препарата
• наличие в анамнезе ангионевротического отека после применения ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• одновременное применение со средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2)
• применения пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69)
• беременность или период планирования беременности, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») ».

Связанные с амлодипином

• повышенная чувствительность к амлодипина, других производных дигидропиридина или другим компонентам препарата
• тяжелая артериальная гипотензия
• шок (в том числе кардиогенный шок);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжелой степени или гипертрофическая кардиомиопатия) или тяжелый стеноз митрального клапана;
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда.

Препарат предназначен для заместительной терапии у пациентов с адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приема лизиноприла и амлодипина в указанных дозах.

Все указанные ниже особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также касаются этого комбинированного препарата.

Связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Существенное снижение артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, может возникать с уменьшением объема циркулирующей крови вследствие применения диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с тяжкишим степенью сердечной недостаточности вследствие применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после применения начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейшее дозирование обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия симптоматической может потребоваться снижение дозы или отмены лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, подверженных риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм. рт. ст. или ниже, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм. рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм. рт. ст. или ниже. При сохранении артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм. Рт. Ст. Хранится более 1:00) лизиноприл следует отменить.

Стеноз аорты и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, такой как стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) начальная доза лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента, а затем - в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов необходимо вести наблюдение за содержанием калия и креатинина в плазме крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к еще большему расстройства функции почек. У таких пациентов возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины и креатинина плазмы крови, как правило, обратимое после отмены препарата, поэтому применение лизиноприла противопоказано для таких пациентов. При наличии у пациента также реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение этих пациентов необходимо начинать с низких доз при тщательном медицинском наблюдении и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функции почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярная заболеваний наблюдалось повышение в крови концентрации мочевины и плазменного креатинина, в большинстве случаев - минимальное или преходящее, выраженными при одновременном применении лизиноприла и диуретика и характерное для пациентов с предыдущим поражением почек. Подобное состояние может потребовать снижения дозы и / или отмены диуретика и / или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом пациентов с выраженным нарушением функции почек (уровень креатинина в плазме крови выше 177 мкмоль / л и / или протеинурия более 500 мг / сут). Если на фоне лечения лизиноприлом развивается нарушение функции почек (концентрация креатинина плазмы крови превышает 265 мкмоль / л или вдвое превышает значение до начала лечения), применение лизиноприла необходимо отменить.

протеинурия

Известно о редких случаях протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г / сут) лизиноприл следует применять только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и при постоянном мониторинге клинических и биохимических параметров пациента.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и ГКС может быть недостаточно.

Очень редко сообщали о летальных случаях ангионевротического отека вследствие отека гортани или отека языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, с большой вероятностью может повлечь обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина и / или поддержку проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

При приеме ингибиторов АПФ частота возникновения ангионевротического отека у пациентов негроидной расы намного выше по сравнению с пациентами других рас.

У пациентов, в анамнезе которых ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть гораздо больший риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов мишени рапамицина в клетках млекопитающих ( mTOR ) (например, сиролимус, ейлолимус, темсиролимус)

Пациенты, одновременно принимающих ингибитор mTOR (например, сиролимус, везолимус, темиролимус) имеют повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением или поражением дыхательных путей) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначения другой группы гипотензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции во время ЛНП афереза

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко случаются при афереза ​​ЛПНП с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактические реакции. В этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от ингибиторов АПФ, но она появлялась вновь при случайном повторном применении лизиноприла.

печеночная недостаточность

Изредка при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до внезапного и такого, что быстро развивается, некроза печени (иногда летального). Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых развилась желтуха или заметно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, должны прекратить прием лизиноприла, и им необходимо назначить соответствующее лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, наблюдается нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. Нейтропения возникает в редких случаях у пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска. Лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, принимающих иммунодепрессивные средства, аллопуринол, прокаинамид, или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно при предыдущем нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов наблюдаются серьезные инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивное применение антибиотиков. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В связи с этим двойное блокирование с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Если применение этих комбинаций считается абсолютно необходимым, такую ​​терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и в условиях тщательного мониторинга функции почек, артериального давления и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять с алискиреном пациентам с диабетической нефропатией (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

этнические различия

Частота развития ангиневротичного отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Кашель

В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и устойчивый кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, нужно также учитывать при дифференцированном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих артериальное давление, лизиноприл ингибирует образование ангиотензина II, может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.

гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, повышается уровень калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст> 70 ​​лет, сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности обезвоживание, острая декомпенсированная сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, эплереноном, триамтерен или амилорид), прием добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, сопутствующее лечение другими препаратами, вызывающими повышение показателей плазменного калия (например гепарином, комбинацией триметоприм / сульфаметоксазол, известной, как ко-тримоксазол). Если одновременное применение лизиноприла и любого из вышеуказанных препаратов будет признано целесообразным,

Применение пациентам с сахарным диабетом

Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

литий

Сочетание приема лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на альтернативный гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

Связанные с амлодипином

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Применение пациентам и с сердечной недостаточностью

Для пациентов с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, NYHA) в группе пациентов, получавших амлодипин, отек легких регистрировался чаще, чем в группе пациентов, получавших плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем.

Применение пациентам и с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации по дозированию не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования, а начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью могут понадобиться медленная титрации дозы и тщательное наблюдение за пациентами.

Применение пациентам и с почечной недостаточностью

Таким пациентам амлодипин можно назначать в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Применение у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

беременность

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Противопоказания»).

Опыт применения лизиноприла и амлодипина беременным женщинам в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует. Однако их сочетание активных веществ не рекомендуется или противопоказано (информацию о активных веществ см. Раздел «Состав»).

Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить, если необходимо - заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение препарата не следует начинать в период беременности. Если продолжение лечения признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности.

применение лизиноприла

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанный с применением ингибиторов АПФ в I триместр беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применяли со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

применение амлодипина

Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

Известно, что в исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении высоких доз. Применение в период беременности амлодипина возможно лишь при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в случаях, когда само заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Период кормления грудью

Препарат противопоказано применять в период грудного вскармливания (см. Раздел «Противопоказания»). В связи с тем, что информация о применении лизиноприла и амлодипина в период кормления грудью отсутствует, Должны применять альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка (см. Раздел «Противопоказания»).

фертильность

Данные адекватных контролируемых клинических исследований о влиянии лизиноприла и амлодипина на фертильность отсутствуют.

Препарат может ухудшить способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Лизиноприл может вызвать головокружение, усталость, амлодипин - головокружение, головная боль, усталость, тошноту. Следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат.

Препарат не применять детям (в возрасте до 18 лет).

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

взрослые

Препарат применять в дозе 1 таблетка в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить вдвое. Максимальная суточная доза - 2 таблетки.

Пациенты с нарушением функции печени

Для определения оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени титрования доз следует провести в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата - лизиноприл и амлодипин. Четкие рекомендации относительно режима дозирования амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому применение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Фармакокинетических исследований амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводили. Дозировка амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с минимальной дозы и медленно титровать до оптимальной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Для определения оптимальной начальной дозы и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек титрования доз следует провести в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата - лизиноприл и амлодипин.

Во время применения препарата следует проводить постоянный мониторинг функции почек, а также содержания калия и натрия в плазме крови. В случае нарушения функции почек препарат следует отменить и заменить терапией отдельными составляющими с соответствующими изменениями доз. Амлодипин не выводится при диализе.

Пациенты пожилого возраста

Изменения профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не наблюдалось. Для подбора оптимальной поддерживающей дозы у пациентов пожилого возраста титрования доз следует провести в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.

Связано с лизиноприлом

Данные о передозировке у человека ограничены.

Симптомы

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут проявляться артериальной гипотонией, Циркуляторная шоком, нарушением электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, тревожностью и кашлем.

лечение

При передозировке рекомендуется введение физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину. Можно также рассмотреть целесообразность инфузии ангиотензина II и / или введения катехоламинов. В случае, если прием препарата произошел недавно, необходимо провести мероприятия для вывода лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в плазме крови.

Связано с амлодипином

Данные об умышленном передозировки у человека ограничены.

Симптомы

Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с рефлекторной тахикардией. Зарегистрирована также выражена и длительная системная артериальная гипотензия, вплоть до шока с летальным исходом.

лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходимо проводить активные мероприятия по поддержке сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем, положить пациента на спину, подняв нижние конечности (выше головы), и контролировать объем циркулирующей крови и диуреза.

Может потребоваться введение вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Введение кальция глюконата может иметь положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Известно, что в исследованиях при участии здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2:00 после приема 10 мг амлодипина уменьшил скорость всасывания амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен.

Передозировка препаратом может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензии и острой сосудистой недостаточностью, нарушений электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенного сердцебиения, брадикардии, головокружение, тревожности и кашля. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (положить пациента на спину, наблюдение и, при необходимости, поддержка функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в плазме крови). В случае выраженной артериальной гипотензии необходимо положить пациента на спину, подняв нижние конечности на уровень выше головы; если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия в виде введения периферических вазопрессоров при отсутствии противопоказаний к их применению. Можно также рассмотреть целесообразность инфузии ангиотензина II. Введение кальция глюконата может обнаружить положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран при диализа не рекомендуется. Введение кальция глюконата может обнаружить положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран при диализа не рекомендуется. Введение кальция глюконата может обнаружить положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран при диализа не рекомендуется.

Побочные реакции, о которых сообщали, приведенные ниже со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Связанные с лизиноприлом

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко - снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко - угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы:

очень редко - аутоиммунные нарушения; неизвестно - анафилактические / анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные нарушения:

очень редко - гипогликемия.

Со стороны психики :

нечасто - изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации редко - спутанность сознания; неизвестно - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головная боль, головокружение нечасто - вертиго, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушение равновесия, дезориентация; редко - нарушение обоняния; неизвестно - обморок.

Со стороны сердца:

нечасто - инфаркт миокарда, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия.

Со стороны сосудов:

часто - ортостатические нарушения (включая гипотензию) нечасто - острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт), вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), феномен Рейно.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

часто - кашель; нечасто - ринит очень редко - бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диарея, рвота нечасто - тошнота, боль в животе, диспепсия редко - сухость во рту, уменьшение аппетита, изменения вкуса; очень редко - панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор.

Со стороны пищеварительной системы:

очень редко - гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - сыпь, зуд редко - крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и / или глотки (см. раздел «Особенности применения»); очень редко - усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитомы кожи.

Сообщалось о симптомокомплекс, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожные высыпания, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - дисфункция почек редко - уремия, острая почечная недостаточность очень редко - олигурия / анурия.

Со стороны эндокринной системы :

редко - неадекватная секреция АДГ.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто - импотенция редко - гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения:

нечасто - повышенная утомляемость, астения.

Исследования:

нечасто - повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в плазме крови редко - повышение билирубина в плазме крови, гипонатриемия, протеинурия.

Связанные с амлодипином

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко - аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные нарушения:

очень редко - гипергликемия.

Со стороны психики:

нечасто - депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

часто - сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения) нечасто - тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии; очень редко - гипертонус, периферическая нейропатия; неизвестно - экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органов зрения:

часто - нарушение зрения (включая диплопии).

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца:

часто - тахикардия; нечасто - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) очень редко - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов:

часто - приливы; нечасто - артериальная гипотензия очень редко - васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

часто - одышка; нечасто - кашель, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор); нечасто рвота, сухость во рту очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны пищеварительной системы:

очень редко - гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани:

нечасто - алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, сыпь, крапивница очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей

часто - отек голеней, судороги мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения:

очень часто - отеки часто - повышенная утомляемость, астения нечасто - боль в груди, боль, недомогание.

Исследования.

нечасто - увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Связанные с лизиноприлом

антигипертензивные средства

Одновременное применение лизиноприла с другими антигипертензивными средствами (например нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры) может еще больше уменьшить артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем совместного применения АПФ, БРА II или алискиреном ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией (см . разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Средства, которые могут усиливать риск ангионевротического отека

Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с mTOR ингибиторами (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрил), или тканевым активатором фибриногена может повышать риск возникновения ангионевротического отека.

диуретики

При применении лизиноприла с диуретиками антигипертензивный эффект усиливается и наблюдается резкое снижение артериального давления. Возможность симптоматической гипотензии при применении лизиноприла возможно уменьшить путем отмены диуретика до начала лечения лизиноприлом (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Добавки калия, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий или другие средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови

Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в плазме крови обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, сахарный диабет II типа и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или заменителей соли, содержащих калий.

Применение таких препаратов может привести к гиперкалиемии в сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Если необходимо применять сопутствующие вышеуказанные средства с лизиноприлом, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови и функциональных показателей почек.

препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичность. Одновременное применение препаратов лития и тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации необходимо контролировать содержание лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / сут

НПВС (например ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, применяют НПВС, одновременное применение ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия в плазме крови и дальнейшего ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, обратимы. Поэтому такую ​​комбинацию следует застосовувуваты с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

препараты золота

У пациентов, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (натрия ауротиомалат), и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, чаще возникали нитритоидни реакции (симптомы включают покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензии).

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные протигликемични средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, попутно принимают ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск развития гиперкалиемии.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-адреноблокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применить одновременно с ацетилсалициловой кислотой в кардиологических дозах, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и / или нитратами.

Антациды

При одновременном применении снижается биодоступность ингибиторов АПФ.

Спирт этиловый

При одновременном применении с этанолом усиливает гипотензивный эффект лизиноприла.

Связанные с амлодипином

Ингибиторы CYP 3 A 4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к усилению влияния амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, показан клинический контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин и амлодипин. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется строгий медицинский контроль за пациентами.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивное действие.

индукторы CYP3A4

Одновременное введение с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum)) может привести к изменению концентрации амлодипина в плазме крови. Одновременное применение амлодипина вместе с индукторами CYP3A4 следует проводить с осторожностью.

Дантролен (инфузия)

В ходе исследований на животных после применения верапамила и введения дантролена наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.

Такролимус

Существует риск повышения уровней такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина нужен регулярный мониторинг уровня такролимуса в в плазме крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки.

mTOR ингибиторы

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Циклоспорин

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивное действие амлодипина усиливает соответствующий эффект других лекарственных средств, которые имеют антигипертензивные свойства.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в сухом и недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД.

Франція, Шмен де Нуізмен Z.I. де 150 Арпен, 28500 Вернуйє-Франс.