Апоксакар инструкция по применению

Онко Терапиз Лтд. для "ГлаксоСмитКляйн Экспорт", Индия/Великобритания

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Фармакодинаміка. Механізм діїОксаліплатин - антинеопластичний лікарський засобіб, що належить до нового класу платинових сполук, у якому атом платини з'єднаний з 1,2-діаміноциклогексаном (ДАЦГ) та оксалатною групою. Оксаліплатин - єдиний енантіомер, (SP-4-2)-[(1R,2R)-циклогексан-1,2-диамін-kN, kN'] [етандіоато(2-)-kO1, kO2] платина. Фармакодинамічні ефектиОксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичних (in vitro) та протипухлинних (in vivo) ефектів на різноманітних експериментальних моделях, у тому числі на моделях колоректального раку людини. Оксаліплатин також демонструє активність in vitro та in vivo на різноманітних цисплатинрезистентних моделях. Як in vitro, так і in vivo спостерігалася синергічна цитотоксична дія при застосуванні оксаліплатину у комбінації з 5-фторурацилом. Дослідження з вивчення механізму дії оксаліплатину, хоча їхні результати і не були вичерпними, показали, що водні похідні оксаліплатину, які утворюються при його біотрансформації, взаємодіють з ДНК, формуючи внутрішньоланцюгові та міжланцюгові зшивки, що призводить до порушення процесу синтезу ДНК, обумовлюючи цитотоксичні та протипухлинні ефекти. У пацієнтів з метастатичним колоректальним раком ефективність оксаліплатину (85 мг/м2 кожні два тижні), що застосовувався у комбінації з 5-фторурацилом/фоліновою кислотою (5-ФУ/ФК), вивчалася під час трьох клінічних досліджень: як терапія першої лінії – дослідження III фази EFC2962 з порівнянням двох схем терапії, в якому взяли участь 420 пацієнтів, рандомізованих у групи прийому лише 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=210) або оксаліплатину в комбінації з 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=210). у раніше лікованих пацієнтів – дослідження III фази EFC4584 з порівнянням трьох схем терапії, в якому взяв участь 821 пацієнт, рефрактерний до комбінації іринотекан (CPT-11) + 5-ФУ/ФК; учасники дослідження були рандомізовані в групи прийому або лише 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=275), або лише оксаліплатину (N=275), або оксаліплатину в комбінації з 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=271); неконтрольоване дослідження II фази EFC2964 включало пацієнтів, рефрактерних до прийому лише 5-ФУ/ФК; учасникам дослідження призначали комбінацію оксаліплатину і 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=57). Два рандомізовані клінічні дослідження (EFC2962 з терапією першої лінії та EFC4584 у раніше лікованих пацієнтів) продемонстрували статистично значущо більш високий рівень відповіді та більш тривале співвідношення період безрецидивної виживаності (БРВ)/час до прогресування (ЧДП) на тлі лікування оксаліплатином порівняно із застосуванням лише 5-ФУ/ФК. У дослідженні EFC4584, яке проводили за участю пацієнтів, рефрактерних до раніше проведеного лікування, різниця для медіани загальної виживаності (ЗВ) на тлі застосування комбінації оксаліплатину і 5-ФУ/ФК не досягла статистичної значущості. Рівень відповіді на тлі лікування за схемою FOLFOX4 порівняно зі схемою LV5FU2 Рівень відповіді на лікування, % (95% ДІ), аналіз когорти ITT (intention to treat, усі пацієнти, які отримали хоча б одну дозу дослідних препаратів) за даними незалежної радіологічної експертизи LV5FU2 FOLFOX4 Оксаліплатин як монотерапія Терапія першої лінії Дослідження EFC2962 Оцінка відповіді кожні 8 тижнів 22 (16-27) 49 (42-46) н/з* значення = 0,0001   Раніше ліковані пацієнти Дослідження EFC4584 (рефрактерні до CPT-11 + 5-ФУ/ФК) Оцінка відповіді кожні 6 тижнів 0,7 (0,0-2,7) 11,1 (7,6-15,5) 1,1 (0,2-3,2) значення < 0,0001   Раніше ліковані пацієнти Дослідження EFC2964 (рефрактерні до 5-ФУ/ФК) Оцінка відповіді кожні 12 тижнів н/з* 23 (13-36) н/з*   * н/з – не застосовується Медіана співвідношення період безрецидивної виживаності (БРВ)/час до прогресування (ЧДП) на тлі лікування за схемою FOLFOX4 порівняно зі схемою LV5FU2 Медіана БРВ/ЧДП, місяці (95% ДІ), аналіз когорти ITT (intention to treat, усі пацієнти, які отримали хоча б одну дозу дослідних препаратів) за даними незалежної радіологічної експертизи LV5FU2 FOLFOX4 Оксаліплатин як монотерапія Терапія першої лінії Дослідження EFC2962 (БРВ) 6,0 (5,5-6,5) 8,2 (7,2-8,8) н/з* значення за тестом логарифмічних рангів = 0,0003   Раніше ліковані пацієнти Дослідження EFC4584 (ЧДП) (рефрактерні до CPT-11 + 5-ФУ/ФК) 2,6 (1,8-2,9) 5,3 (4,7-6,1) 2,1 (1,6-2,7) значення за тестом логарифмічних рангів < 0,0001   Раніше ліковані пацієнти Дослідження EFC2964 (рефрактерні до 5-ФУ/ФК) н/з*   5,1 (3,1-5,7) н/з* * н/з – не застосовується Медіана загальної виживаності (ЗВ) на тлі лікування за схемою FOLFOX4 порівняно зі схемою LV5FU2 Медіана ЗВ, місяці (95% ДІ), аналіз когорти ITT (intention to treat, усі пацієнти, які отримали хоча б одну дозу дослідних препаратів)  LV5FU2 FOLFOX 4 Оксаліплатин як монотерапії Терапія першої лінії Дослідження EFC2962 14,7 (13,0-18,2) 16,2 (14,7-18,2) н/з* значення за тестом логарифмічних рангів = 0,12   Раніше ліковані пацієнти Дослідження EFC4584 (рефрактерні до CPT-11 + 5-ФУ/ФК) 8,8 (7,3- 9,3) 9,9 (9,1-10,5) 8,1 (7,2-8,7) значення за тестом логарифмічних рангів = 0,09   Раніше ліковані пацієнти Дослідження EFC2964 (рефрактерні до 5-ФУ/ФК) н/з* 10,8 (9,3-12,8) н/з* * н/з – не застосовується Серед раніше лікованих пацієнтів (дослідження EFC4584), які були симптомними на початок дослідження, на тлі лікування оксаліплатином у комбінації з 5-ФУ/ФК статистично значуще зменшення симптомів, обумовлених пухлиною, спостерігалося у більшої кількості пацієнтів порівняно з групою, де пацієнти приймали лише 5-ФУ/ФК (27,7 % vs. 14,6 %, p = 0,0033). У пацієнтів, не лікованих раніше (дослідження EFC2962), не спостерігалося статистично значущих відмінностей між двома групами лікування ні за одним з показників якості життя. Однак результати оцінки за шкалою якості життя були загалом кращими в контрольній групі за показниками загального стану здоров'я та вираженості болю і гіршими в групі застосування оксаліплатину за показниками вираженості нудоти та блювання. Вивчення препарату як ад'ювантної терапії проводилося у ході порівняльного дослідження III фази MOSAÏC (EFC3313), в якому взяли участь 2246 пацієнтів з раком товстої кишки (899 – стадії II / B2 за Д'юксом та 1347 – стадії III / C за Д'юксом) після повної резекції первинної пухлини, яких рандомізували у групи прийому або лише 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=1123, B2/C = 448/675), або комбінації оксаліплатину з 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=1123, B2/C = 451/672). 3-річна безрецидивна виживаність (аналіз ITT)* для загальної популяції учасників дослідження EFC3313 Група лікування LV5FU2 FOLFOX4 3-річна безрецидивна виживаність у відсотках (95 % ДІ) 73,3 (70,6-75,9) 78,7 (76,2-81,1) Відношення ризиків (95 % ДІ) 0,76 (0,64-0,89) Стратифікований тест логарифмічних рангів P = 0,0008 * Медіана тривалості періоду спостереження за пацієнтами становила 44,2 місяця (кожен пацієнт спостерігався принаймні 3 роки) Це дослідження продемонструвало в цілому статистично значущо більшу 3-річну безрецидивну виживаність на тлі лікування комбінацією оксаліплатину та 5-ФУ/ФК (FOLFOX4) порівняно з лікуванням лише 5-ФУ/ФК (LV5FU2). 3-річна безрецидивна виживаність (аналіз ITT)* згідно зі стадією захворювання у ході дослідження EFC3313 Стадія захворювання пацієнтів Стадія II (B2 за Д'юксом) Стадія III (C за Д'юксом) Група лікування LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 3-річна безрецидивна виживаність у відсотках (95 % ДІ) 84,3 (80,9-87,7) 87,4 (84,3-90,5) 65,8 (62,2-69,5) 72,8 (69,4-76,2) Відношення ризиків (95 % ДІ) 0,79 (0,57-1,09) 0,75 (0,62-0,90) Тест логарифмічних рангів P = 0,151 P = 0,002 * Медіана тривалості періоду спостереження за пацієнтами становила 44,2 місяця (кожен пацієнт спостерігався принаймні 3 роки) Загальна виживаність (аналіз ITT): На момент проведення аналізу 3-річної безрецидивної виживаності, яка була у ході дослідження MOSAIC первинною кінцевою точкою, живими були 85,1 % пацієнтів в групі лікування за схемою FOLFOX4 порівнянно з 83,8 % у групі лікування за схемою LV5FU2. Це означає загальне зниження ризику смерті пацієнтів на 10 % на тлі застосування схеми FOLFOX4, хоча цей показник і не досяг статистичної значущості (відношення ризиків = 0,90). У підгрупі пацієнтів з раком II стадії (B2 за Д'юксом) ці цифри становили 92,2 % і 92,4 %, в підгрупі пацієнтів з раком III стадії (C за Д'юксом) – 80,4 % і 78,1 % для лікування за схемами FOLFOX4 та LV5FU2 відповідно.ФармакокінетикаФармакокінетичні властивості окремих активних складових препарату не вивчалися. Нижче представлено фармакокінетику платини ультрафільтрату, яка являє собою суміш всіх незв'язаних один з одним активних і неактивних сполук платини, після 2-годинної інфузії оксаліплатину у дозі 130 мг/м2 кожні три тижні у кількості від 1 до 5 циклів та оксаліплатину у дозі 85 мг/м2 кожні два тижні у кількості від 1 до 3 циклів. Зведені результати оцінки фармакокінетичних показників для платини в ультрафільтраті після багаторазових введень оксаліплатину у дозі 85 мг/м2 кожні два тижні або 130 мг/м2 кожні три тижні Доза Cmax (мкг/мл) AUC0-48 (мкг∙год/мл) AUC (мкг∙год/мл) t1/2α (год) t1/2β (год) t1/2γ (год) Vss (л) CL (л/год) 85 мг/м2                 Середнє арифметичне 0,814 4,19 4,68 0,43 16,8 391 440 17,4 Стандартне відхилення 0,193 0,647 1,40 0,35 5,74 406 199 6,35 130 мг/м2                 Середнє арифметичне 1,21 8,20 11,9 0,28 16,3 273 582 10,1 Стандартне відхилення 0,10 2,40 4,60 0,06 2,90 19,0 261 3,07 Середні рівні AUC0-48 та Cmax були визначені в циклі 3 (85 мг/м2) або в циклі 5 (130 мг/м2). Середні рівні AUC, Vss, CL та CLR0-48 були визначені в циклі 1. Рівні Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss та CL визначалися за допомогою некомпартментного аналізу. Рівні t1/2α, t1/2β та t1/2γ визначали за допомогою компартментного аналізу (об'єднані дані з циклів 1-3). РозподілУ кінці 2-годинної інфузії 15 % введеної платини були наявні у системному кровообігу, решта 85 % швидко розподілилися у тканини або вивелися з сечею. Необоротне зв'язування з еритроцитами та компонентами плазми крові обумовлює той факт, що ці комплекси мають період напівжиття, близький до тривалості життя еритроцитів та сироваткового альбуміну. Кумуляції сполуки в ультрафільтраті плазми після застосування препарату у дозі 85 мг/м2 кожні два тижні або 130 мг/м2 кожні три тижні не спостерігалося, і рівноважний стан досягався в циклі 1 у цьому комплексі. Міжіндивідуальна і внутрішньоіндивідуальна варіабельність загалом була низькою. МетаболізмБіотрансформація препарату in vitro розглядається як результат неферментативного розщеплення, і наразі немає доказів на користь цитохром-P450-опосередкованого метаболізму диаміноциклогексанового (ДАЦГ) кільця. Оксаліплатин у пацієнтів зазнає екстенсивної біотрансформації, і в кінці 2-годинної інфузії не було виявлено інтактного лікарського засобу в ультрафільтраті плазми. Пізніше в системному кровообігу визначаються кілька цитотоксичних продуктів біотрансформації препарату, в тому числі монохлор-, дихлор- та діаква-ДАЦГ сполуки платини, разом із рядом неактивних споріднених сполук.ВиведенняПлатина виводиться переважно з сечею, з основним кліренсом протягом 48 годин після введення препарату. На 5-й день після введення препарату приблизно 54 % загальної дози виявляється в сечі і

Оксаліплатин застосовують у комбінації з 5-фторурацилом (5-ФУ) та фоліновою кислотою (ФК) для: ад'ювантної терапії раку товстого кишечнику III стадії (стадія С за класифікацією Д'юкса) після повної резекції первинної пухлини; лікування метастатичного колоректального раку.

Відомі епізоди гіперчутливості до оксаліплатину в анамнезі; годування груддю; мієлосупресія перед початком першого курсу лікування, що підтверджується вихідними рівнями нейтрофілів

Оксаліплатин слід застосовувати тільки в спеціалізованих онкологічних відділеннях та під наглядом досвідченого лікаря-онколога, який має досвід лікування цим препаратом.Помірне порушення функції нирокУ зв'язку з обмеженими даними про безпечність препарату для пацієнтів з помірною дисфункцією нирок застосування препарату цій категорії хворих слід розглядати тільки після оцінки користь/ризик для пацієнта. У цьому випадку необхідно ретельно контролювати функцію нирок та корегувати дозу препарату залежно від проявів токсичності. Алергічні реакції на сполуки платиниУ пацієнтів, які мають в анамнезі алергічні реакції на сполуки платини, необхідно проводити моніторування щодо появи алергічних симптомів. У випадку розвитку реакції анафілактичного типу на введення оксаліплатину слід негайно припинити інфузію препарату та розпочати належне симптоматичне лікування. Повторне застосування оксаліплатину таким пацієнтам протипоказане. Екстравазія оксаліплатинуУ випадку екстравазії оксаліплатину слід негайно припинити інфузію препарату та розпочати належне симптоматичне лікування. Неврологічні прояви токсичностіНеврологічні прояви токсичності оксаліплатину потрібно ретельно відстежувати, особливо якщо препарат призначають разом з іншими лікарськими засобами, що характеризуються специфічною неврологічною токсичністю. Перед кожним введенням препарату та періодично після цього необхідно проводити неврологічне обстеження пацієнта. Гортанно-глоткова дизестезіяПацієнтам, у яких під час або протягом кількох годин після 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова дизестезія (див. розділ Побічні реакції), наступну інфузію оксаліплатину слід проводити не раніше ніж через 6 годин.Неврологічні симптоми (парестезія, дизестезія) Якщо у пацієнта виникають неврологічні симптоми (парестезія, дизестезія), рекомендовано відкоригувати дозу оксаліплатину залежно від тривалості та тяжкості цих симптомів: Якщо симптоми залишалися протягом більше 7 днів та були достатньо вираженими, дозу оксаліплатину в подальшому потрібно зменшити з 85 до 65 мг/м2 (при лікуванні метастатичного раку) або до 75 мг/м2 (ад'ювантноа терапія). Якщо парестезія без функціональних порушень залишалася до наступного циклу лікування, дозу оксаліплатину в подальшому потрібно зменшити з 85 до 65 мг/м2 (при лікуванні метастатичного раку) або до 75 мг/м2 (при застосуванні препарату як ад'ювантної терапії). Якщо парестезія з функціональними порушеннями залишалася до наступного циклу лікування, оксаліплатин необхідно відмінити. Якщо ці симптоми після відміни лікування оксаліплатином зменшувалися, можна розглянути доцільність відновлення лікування цим препаратом. Периферична сенсорна нейропатіяПацієнтів необхідно попередити про можливість розвитку персистуючих симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення лікування. Локалізовані помірні парестезії або парестезії, які можуть обумовлювати функціональні порушення, можуть спостерігатися до 3-х років після припинення ад'ювантної терапії. Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS)Випадки виникнення синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS, також відомого як PRES (синдром зворотної задньоїенцефалопатії)) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у складі комбінованій хіміотерапії. PRLS є рідкісним зворотним неврологічним захворюванням, що швидко розвивається, може супроводжуватися судомами, артеріальною гіпертензією, головним болем, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами (див. розділ Побічні реакції). Діагноз RPLS підтверджується за допомогою методів візуалізації головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансної томографії).Шлунково-кишкові прояви токсичностіШлунково-кишкова токсичність препарату, яка проявляється нудотою та блюванням, потребує профілактичної та/або лікувальної антиеметичної терапії (див. розділ Побічні реакції). Тяжка діарея/блювання можуть спричинити дегідратацію, паралітичну кишкову непрохідність, обструкцію кишечнику, гіпокаліємію, метаболічний ацидоз та порушення функції нирок, особливо при застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом (див. також розділ Гематологічні прояви токсичності).Гематологічні прояви токсичностіУ випадку розвивитку гематологічної токсичності (рівень нейтрофілів

ФертильністьОксаліплатин може виявляти несприятливий вплив на фертильність (див. розділ Особливості застосування).ВагітністьОксаліплатин не рекомендований до застосування під час вагітності та у жінок репродуктивного віку, які не використовують контрацепцію. У таких випадках доцільність застосування оксаліплатину можна розглядати лише після належної оцінки ризику для плода та за згодою пацієнтки. На сьогодні даних про безпечність застосування препарату вагітним немає. У ході експериментальних досліджень спостерігалися прояви токсичності препарату на репродуктивні функції тварин. Ефективні контрацептивні заходи необхідно використовувати на тлі лікування та після його припинення – протягом 4 місяців у жінок та протягом 6 місяців у чоловіків. Годування груддюЕкскреція препарату у грудне молоко не вивчалася. Годування груддю на тлі лікування оксаліплатином протипоказане (див. розділ Протипоказання)

Не було проведено жодних досліджень з вивчення впливу препарату на здатність пацієнта керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.Але лікування оксаліплатином обумовлює зростання ризику виникнення запаморочення, нудоти та блювання, а також інших неврологічних симптомів, які порушують ходу та рівновагу, що може призводити до легкого або помірного впливу на здатність пацієнта керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Порушення зору, особливо транзиторна втрата зору (оборотна після припинення терапії), можуть несприятливо впливати на здатність пацієнта керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У зв'язку з цим пацієнтів потрібно попередити про можливий вплив таких явищ на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Препарат призначений для застосування тільки дорослим.

Шлях введенняДля внутрішньовенного застосуванняДоросліПрепарат можна призначати лише дорослим пацієнтам. Рекомендована доза оксаліплатину при його застосуванні як ад'ювантної терапії становить 85 мг/м2 внутрішньовенно кожні два тижні у 12 циклах (протягом 6 місяців). Рекомендована доза оксаліплатину при його застосуванні для лікування метастатичного колоректального раку становить 85 мг/м2 внутрішньовенно кожні два тижні до прогресування захворювання або до появи ознак непереносимої токсичності. Застосовувану дозу потрібно відкоригувати відповідно до переносимості препарату пацієнтом (див. розділ Особливості застосування).Оксаліплатин завжди потрібно призначати перед застосуванням фторпіримідинів, наприклад перед введенням 5-фторурацилу. Оксаліплатин призначають у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 2-6 годин у 250-500 мл 5 % розчину глюкози, щоб забезпечити концентрацію препарату у розчині від 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл - найвища концентрація, яку застосовують у клінічній практиці для оксаліплатину у дозі 85 мг/м2. Оксаліплатин застосовують переважно у комбінації з лікуванням, що включає постійну інфузію 5-фторурацилу. При введенні препарату кожні два тижні застосовувалися режими лікування 5-фторурацилом, у яких комбінувалися болюсне введення препарату та постійна інфузія.Застосування пацієнтам літнього вікуПри застосуванні оксаліплатину як монотерапії або у комбінації з 5-фторурацилом у пацієнтів віком від 65 років не спостерігалося збільшення ризику тяжких проявів токсичності лікування. У зв'язку з цим для пацієнтів літнього віку немає потреби корегувати дози препарату.Застосування пацієнтам з порушенням функції нирокОксаліплатин забороняється застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ Протипоказання). Лікування пацієнтів з помірною нирковою недостатністю слід починати із застосування звичайної рекомендованої дози препарату (див. розділ Особливості застосування). Пацієнтам з легкою нирковою недостатністю немає потреби корегувати дозу препарату. Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки Під час дослідження I фази, в якому брали участь пацієнти з печінковою недостатністю тяжких ступенів, частота розвитку та тяжкість гепатобіліарних розладів виявилися пов'язаними із прогресуванням основного захворювання та порушеннями печінкової функції, які спостерігалися ще на момент початку дослідження. У ході клінічного вивчення препарату для пацієнтів з порушеннями функції печінки не було жодних корекцій дози. Спосіб застосуванняОксаліплатин призначають внутрішньовенно інфузійно. Застосування оксаліплатину не вимагає проведення гіпергідратації. Оксаліплатин розводять у 250-500 мл 5 % розчину глюкози, щоб забезпечити концентрацію препарату у розчині не менше 0,2 мг/мл та вводять у центральну або периферичну вену протягом 2-6 годин. Інфузія оксаліплатину завжди повинна передувати застосуванню 5-фторурацилу. У випадку проникнення препарату в навколосудинні тканини його введення необхідно негайно припинити. Оксаліплатин потрібно розводити безпосередньо перед застосуванням. Для розведення цього ліофілізованого лікарського засобу можна використовувати лише 5 % глюкозу (50 мг/мл) (див. розділ Особливі запобіжні заходи при застосуванні препарату).НесумісністьРозчинений лікарський засіб не слід змішувати з іншими медикаментами в одному флаконі для інфузії або в одній системі внутрішньовенного краплинного введення. За умов дотримання інструкцій, описаних у розділі Особливі запобіжні заходи при застосуванні препарату), оксаліплатин можна вводити разом із фоліновою кислотою за допомогою Y-подібного конектора. НЕ змішувати з лужними лікарськими засобами або розчинами, особливо з препаратами 5-фторурацилу, фолінової кислоти, які містять як допоміжну речовину трометамол, а також з трометамоловими солями інших лікарських засобів. Лужні лікарські засоби або розчини несприятливо впливатимуть на стабільність оксаліплатину (див. розділ Особливі запобіжні заходи при застосуванні препарату). НЕ розчиняти оксаліплатин фізіологічним розчином хлориду натрію або іншими розчинами, що містять іони хлору (в тому числі розчинами хлоридів кальцію, калію або натрію).НЕ змішувати з іншими лікарськими засобами в одному флаконі для інфузії або в одній системі внутрішньовенного краплинного введення (див. розділ Особливі запобіжні заходи при застосуванні препарату для отримання інструкцій щодо одночасного введення із фоліновою кислотою). НЕ використовувати обладнання для ін'єкцій, що містить алюміній. Інструкції щодо застосування та утилізації.Як і для інших потенційно токсичних сполук, при роботі з розчинами оксаліплатину слід дотримуватися обережності. Поводження середнього та старшого медичного персоналу з цим цитотоксичним засобом вимагає всіх можливих запобіжних заходів, які дадуть можливість забезпечити захищеність користувача та оточуючих людей. Приготування розчинів цитотоксичних засобів, призначених для ін'єкційного введення, повинні проводити досвідчені та кваліфіковані співробітники, які розуміються на застосовуваних лікарських засобах, в умовах, які забезпечують збереження якостей продукту, захист навколишнього середовища та, особливо, захист персоналу, який має справу з цими лікарськими засобами, відповідно до затвердженого у лікарні порядку. Це вимагає обладнання місця, спеціально виділеного для цієї мети. У цьому місці потрібно заборонити паління, споживання їжі та напоїв. Персонал потрібно забезпечити необхідним устаткуванням, а саме: медичними халатами з довгими рукавами, захисними масками, шапочками, захисними окулярами, стерильними рукавичками одноразового використання, захисними покриттями для робочого місця, контейнерами та ємностями для збирання відходів. З виділеннями та блювотними масами пацієнтів необхідно поводитися з обережністю. Вагітних слід застерегти про необхідність уникати роботи з цитотоксичними засобами. З усіма пошкодженими контейнерами слід поводитися з подібними застереженнями та розглядати їх як контаміновані відходи. Контаміновані відходи потрібно спалювати у належним чином маркованих щільних контейнерах (див. розділ Утилізація). Якщо оксаліплатин у вигляді порошку, розведеного розчину або розчину для інфузій потрапив на шкіру, слід негайно та ретельно змити його водою. Якщо оксаліплатин у вигляді порошку, розведеного розчину або розчину для інфузій потрапив на слизові оболонки, слід негайно та ретельно змити його водою.Особливі запобіжні заходи при застосуванні препарату НЕ використовувати обладнання для ін'єкцій, що містить алюміній.НЕ вводити нерозведеним.Як розчинник можна використовувати тільки 5 % розчин глюкози для інфузій. НЕ розводити препарат для інфузії розчинами хлориду натрію чи розчинами, що містять будь-які хлориди.НЕ змішувати з жодним лікарським засобом в одному флаконі для інфузії та не вводити інші лікарські засоби одночасно з цим препаратом через одну систему внутрішньовенного краплинного введення. НЕ змішувати з лужними лікарськими засобами або розчинами, особливо з препаратами 5-фторурацилу, фолінової кислоти, які містять як допоміжну речовину трометамол, а також з трометамоловими солями інших лікарських засобів. Лужні лікарські засоби або розчини несприятливо впливатимуть на стабільність оксаліплатину. Інструкції із застосування разом із фоліновою кислотою (у вигляді фолінату кальцію або фолінату динатрію) Внутрішньовенну інфузію оксаліплатину 85 мг/м2 у 250-500 мл 5 % розчину глюкози одночасно із внутрішньовенною інфузією фолінової кислоти у 5 % розчині глюкози проводять протягом 2-6 годин з використанням Y-подібного конектора, який встановлюють на систему для внутрішньовенного краплинного введення безпосередньо біля місця введення. Ці два лікарські засоби не потрібно поєднувати в одному флаконі для інфузії. Фолінова кислота не повинна містити як допоміжну речовину трометамол, і її слід розводити лише ізотонічним 5 % розчином глюкози та ніколи – лужними розчинами або розчином хлориду натрію чи розчинами, що містять будь-які хлориди. Інструкції із застосування разом із 5-фторурацилом Оксаліплатин завжди потрібно призначати перед застосуванням фторпіримідинів, тобто 5-фторурацилу. Після призначення оксаліплатину необхідно промити систему для внутрішньовенного краплинного введення, і після цього почати введення 5-фторурацилу. Для отримання додаткової інформації щодо комбінування лікарських засобів з оксаліплатином див. відповідні висновки виробника в характеристиці продукту. Розведення препаратуДля розведення препарату слід використовувати воду для ін'єкцій або 5 % розчин глюкози. Для флакона 50 мг: додати 10 мл розчинника, щоб отримати розчин оксаліплатину концентрацією 5 мг/мл. Для флакона 100 мг: додати 20 мл розчинника, щоб отримати розчин оксаліплатину концентрацією 5 мг/мл. З мікробіологічної та хімічної точок зору одразу ж після приготування цей розчин потрібно розвести 5 % розчином глюкози. Перед застосуванням його слід дослідити візуально. До використання придатний лише прозорий розчин без включень. Цей лікарський засіб можна застосовувати тільки для однієї інфузії. Всі невикористані рештки інфузійного розчину слід утилізувати. Розведення для внутрішньовенної інфузіїВідібрати необхідну кількість приготованого розчину порошку з флакона(ів) і розвести її у 250-500 мл 5 % розчину глюкози, щоб отримати концентрацію оксаліплатину не менше 0,2 мг/мл і не більше 0,7 мг/мл. Фізико-хімічна стабільність оксаліплатину була продемонстрована для розчинів концентрацією від 0,2 мг/мл до 1,3 мг/мл. Препарат вводять внутрішньовенно інфузійно. Було продемонстровано, що у вигляді, готовому до застосування, препарат залишається хімічно та фізично стабільним протягом 48 годин при температурі від 2 °C до 8 °C. З мікробіологічної точки зору інфузійний розчин слід застосувати одразу ж після його приготування. Якщо розчин не застосували негайно, за строки та умови його зберігання до початку застосування відповідає користувач; вони не повинні перевищувати 24 годин при температурі від 2 °C до 8 °C, за винятком випадків, коли розведення препарату виконувалося у контрольованих та валідованих асептичних умовах.Перед використанням препарат слід дослідити візуально. До використання придатний лише прозорий розчин без включень. Цей лікарський засіб можна застосовувати тільки для однієї інфузії. Всі невикористані рештки інфузійного розчину потрібно утилізувати. НІКОЛИ не можна використовувати ні для приготування розчину препарату, ні для його розведення для інфузії розчин хлориду натрію чи розчини, які містять будь-які хлориди. ІнфузіяЗастосування оксаліплатину не вимагає проведення прегідратації. Оксаліплатин розводять у 250-500 мл 5 % розчину глюкози, щоб забезпечити концентрацію препарату у розчині не менше 0,2 мг/мл, та вводять в периферичну або центральну вену протягом 2-6 годин. У випадку коли оксаліплатин застосовують разом із 5-фторурацилом, інфузія оксаліплатину повинна передувати введенню 5-фторурацилу.УтилізаціяЗалишки цього лікарського засобу, а також всі матеріали, які використовували для його розведення та введення, необхідно знищити відповідно до стандартних процедур, затверджених у лікарні щодо цитотоксичних засобів, та з огляду на чинне законодавство, яке стосується знищення небезпечних відходів.

Симптоми. У випадку передозування можна очікувати загострення побічних ефектів препарату.Лікування. На сьогодні невідомо антидот оксаліплатину. Слід розпочати моніторинг гематологічних показників та призначити симптоматичне лікування.

За частотою виникнення побічні реакції розподілено на такі категорії: дуже часто: ≥1/10;часто: від ≥1/100 до

У пацієнтів, які одноразово отримали оксаліплатин у дозі 85 мг/м2 безпосередньо перед застосуванням 5-фторурацилу, не спостерігалося ніяких змін у рівні експозиції 5-фторурацилу.

2 роки.

Зберігати при температурі не вище 30 °С. Не заморожувати.Приготовлений розчин зберігати при температурі від 2 °С до 8 °С і використати протягом 48 годин. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Скляний флакон закупорений бромбутиловою пробкою, запечатаний алюмінієвим ковпачком із фліпом. По 1 флакону у картонній коробці.

Без рецепта.

Місце знаходженняПлот № 284 В, Боммасандра – Джигані Лінк Роуд, Індастріал Ареа, Анекал  Талук, Бангалор, Індія – 560105.Plot No. 284 B, Bommasandra – Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, India – 560105.