Ареклок таблетки инструкция по применению

действующее вещество: bicalutamidum;

1 таблетка содержит бикалутамида 50 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К-30; натрия крахмала (тип А); магния стеарат.

оболочка: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Гриндекс».

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел / факс: +371 6708320 / +371 67083505.

Фармакологические.

Ареклок® - нестероидный антиандрогенным лекарственное средство без другой эндокринной активности. Связываясь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, подавляет андрогенные стимулы. Результатом этого угнетения является регрессия опухоли предстательной железы. Отмена лечения бикалутамидом может привести у некоторых пациентов к синдрому отмены антиандрогенов.

Лекарственное средство содержит рацемическую смесь обладает антиандрогенным активностью, преимущественно за счет (R) -энантиомера.

Фармакокинетика.

абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Отсутствуют данные о каком-либо клинически значимое влияние еды на биодоступность препарата.

распределение

Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99,6%) и интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Его метаболиты выводятся почками и через желчный пузырь примерно в равных пропорциях.

метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится из организма, по сравнению с (R) -энантиомера, у которого период полувыведения составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении лекарственного средства (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения аккумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомер на уровне примерно 9 мкг / мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение (вывод)

Во время клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамиду в сперме мужчин, получавших дозу 150 мг, составляла 4,9 мкг / мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / мл, что ниже, чем уровень, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста пациента, почечной недостаточности или слабой и умеренной печеночной недостаточности. Полученные данные, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

Распространенный рак предстательной железы в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ) или хирургической кастрацией.

Бикалутамид противопоказан и детям.

Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых ранее выявлялись реакции гиперчувствительности к бикалутамида или к любым компонентам препарата.

Противопоказано одновременное применение лекарственного средства с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Лечение следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид метаболизируется в печени. Клинические данные позволяют предположить, что элиминация может быть замедлена у пациентов с тяжелыми поражениями печени, что может привести к накоплению бикалутамида. Итак, лекарственное средство необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности.

Необходимо периодически осуществлять контроль функции печени для выявления возможных изменений со стороны печени. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата.

При применении бикалутамида наблюдались единичные случаи тяжелого заболевания печени, сообщали также о летальных случаях. Применение препарата следует прекратить, если изменения носят тяжелый характер.

Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирование заболевания с повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА), следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, принимающих агонисты РФ ЛГ, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе, что может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание контролю уровня глюкозы в крови пациентов, принимающих препарат одновременно с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы назначать лечение бикалутамидом нельзя.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинение интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, врач должен до начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риск / польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт ( torsade de pointes ).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов ни оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших данный ликаський средство, не объявляли, пациентам и / или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении эффектов антикоагулянтов кумаринового у пациентов, которые одновременно принимали бикалутамид, что может привести к увеличению ПЧ и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровень ПЧ / МНО, также нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Бикалутамид противопоказан. Противопоказано назначать его в период беременности или кормления грудью.

фертильность

В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Бикалутамид не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, часто - головокружение. Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.

Противопоказан детям.

Взрослые пациенты мужского пола, в том числе пациенты пожилого возраста по 1 таблетке 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами РФ ЛГ или одновременно с хирургической кастрацией.

При почечной недостаточности: не требуется индивидуальной коррекции дозы.

При печеночной недостаточности: не требуется индивидуальной коррекции дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Накопление бикалутамида может наблюдаться у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Случаи передозировки не наблюдалось. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.

Диализ малоэффективен, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в моче в неизмененном виде. Назначается обычное поддерживающее лечение с мониторингом жизненно важных функций организма.

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1 / 1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто анемия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто уменьшение аппетита.

Со стороны психики.

Часто снижение либидо, депрессия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто головокружение.

Часто сонливость.

Со стороны сердца.

Часто инфаркт миокарда (сообщали о летальный исход) 1, сердечная недостаточность 1.

Частота неизвестна: пролонгация QT.

Со стороны сосудов.

Очень часто приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто интерстициальная легочная болезнь 2 (сообщается о летальный исход).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: боль в животе, запор, тошнота.

Часто диспепсия, метеоризм.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 3.

Редко печеночная недостаточность 4 (сообщали о летальный исход).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто алопеция, гирсутизм / восстановления роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь.

Нечасто реакции повышенной чувствительности на свет.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень часто гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто гинекомастия и болезненность молочных желез 5.

Часто эректильная дисфункция.

Общие нарушения и состояние места введения.

Очень часто астения.

Часто отек, боль в груди.

Обследование.

Часто увеличение массы тела.

1 Наблюдалось во время фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов РФ ЛГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался при одновременном применении с агонистами РФ ЛГ, однако увеличение риска не было отмечено при монотерапии препаратом Ареклок® рака предстательной железы.

2 Побочное действие описывается в обзоре пострегистрационных данных. Частота определяется на основании случаев интерстициальной пневмонии, о которых сообщается в открытых исследованиях дозы 150 мг в период лечения раннего рака простаты ( EPC - Early Prostate Cancer ).

3 Изменения со стороны печени редко являются тяжкими и часто проходят или становятся менее выраженными во время лечения или после его прекращения.

4 Побочное действие описывается в обзоре пострегистрационных данных. Частота определяется на основании случаев печеночной недостаточности для пациентов в открытой группе EPC исследования дозы 150 мг.

5 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

Отсутствуют данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами РФ ЛГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R) -энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя результаты клинических исследований применения антипирина как маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не указывают на возможное взаимодействие лекарственных средств с бикалутамидом, через 28 дней после одновременного применения мидазолама и бикалутамида средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой (AUC)) увеличивалась на 80%. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение.

Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих лекарственных средств, особенно, если есть признаки усиления влияния лекарственного средства или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять его окисления (например, циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме может привести усиление побочных эффектов препаратов.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других антикоагулянтов кумаринового при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому при применении бикалутамида у пациентов, которые одновременно получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени / международного нормализованного отношения (ПЧ / МНО), также нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции »).

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт ( torsade de pointes ), такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики.

Дети.

Исследование взаимодействия проведены только с участием взрослых.

5 лет.

Не применять после истечения срока годности!

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.