Арипразол таблетки инструкция по применению

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг (в пересчете на 100% сухое вещество арипипразол).

Вспомогательные вещества: гипромеллоза; натрия кроскармеллоза; лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кислота лимонная моногидрат, кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Украина, 03124, г. Киев, бул. Вацлава Гавела, 8.

Фармакологические.

Механизм действия.

Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа I обусловлена сочетанием частичного агонизму видноcно рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-HT1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5-HT2a. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую аффинность связывания in vitroрецепторами дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-HT1а и 5-HT2а, а также умеренную аффинность в отношении рецепторов дофамина D4, серотонина 5-HT2c и 5-HT7, адренорецепторов альфа-1 и рецепторов гистамина H1. Арипипразол также умеренную аффинность в отношении серотониновых рецепторов и не имеет заметной аффинности относительно мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Всасывания .

Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч после введения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемного метаболизма. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87%. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение .

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л / кг, что указывает на большой экстраваскулярный распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразола более чем на 99% связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Метаболизм.
Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным исследований in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизации и гидроксилирования арипипразола, а N-деалкилирования катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразола - его активный метаболит - составляет около 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Вывод .
Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После однократного приема внутрь 14C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и приблизительно 60% - с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола - с калом.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Дети.

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогичной таковой у взрослых после корректировки с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста.

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Пол .
Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и раса.

Фармакокинетическая оценка популяции не обнаружила клинически значимых, связанных с расой различий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек.

Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени.

В исследовании однократной дозы у пациентов с разной степенью цирроза печени (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью) не выявлено значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании участвовали всего три пациента с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о метаболических способности.

Препарат Арипразол® показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арипразол® показан также для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальным эпизодам у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды, и которые отвечали на лечение арипипразола.

Гиперчувствительность к арипипразола или к любому другому компоненту препарата.

При лечении нейролептиками улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду : появление суицидального поведения присуща пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалась вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одной нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразола. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, которые относятся к группе повышенного риска.

Сердечно сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественной гипертензией.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразола должно быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT : как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия : в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром ( ЗНС): СНН представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня КФК и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы : наблюдались редкие случаи эпилептических приступов при лечении арипипразола. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими припадками.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции .

Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имела сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярных характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярных типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Был отмечен выраженный взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярных типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет:гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связана с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т. ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые использовали арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать по повышению уровня глюкозы.

Гиперчувствительность : как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, которые проявляются симптомами аллергии.

Увеличение массы тела : у пациентов с шизофренией и биполярным манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразола случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не оказывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых. В клинических исследованиях у пациентов подросткового возраста с биполярной манией применения арипипразола в течение 4 недель было связано с увеличением массы тела. Если увеличение массы тела становится клинически значимым, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирации желудочного содержимого. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсов :у пациентов, которым был назначен арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм и неспособность контролировать эту склонность. Также сообщалось о гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или неконтролируемый поезд до еды и другие расстройства импульсивной и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии новых или вышеупомянутых расстройств во время лечения арипипразола. Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством; однако иногда сообщалось об исчезновении патологических влечений при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не обнаружены.

Лактоза : таблетки Арипразол® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) : несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Падение: арипипразол может вызвать сонливость, ортостатической гипотензии, двигательную и сенсорную нестабильность может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пожилых пациентов или ослабленных пациентов).

беременность

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако наличии причинно-следственной связи с арипипразола установлено не было. Известны данные исследований на животных не позволяют исключить возможность ембриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразола. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, повышение или снижение мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно следить за состоянием таких новорожденных.

грудное вскармливание

Арипипразол / метаболиты выделяются с грудным молоком. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или об отмене / приостановлении приема арипипразола следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

фертильность

Известно, что по данным исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не оказывает негативного влияния на фертильность.

Арипипразол, как и другие нейролептики, имеет умеренный или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения (как седативное действие, сонливость, обморок, размытость поля зрения, диплопия - см. Раздел «Побочные реакции») .

Препарат Арипразол® в данной дозировке не рекомендуется к применению детям.

Взрослые .

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза Арипразол® составляет 10 или 15 мг / сут, а поддерживающая доза - 15 мг / сут. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Арипразол® эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг / сут. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза Арипразол® составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для некоторых пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращения новых маниакальным эпизодам при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента, возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Пациенты с нарушением функции печени пациентам со слабым или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста : эффективность препарата Арипразол® в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Принимая во внимание более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол : коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение : учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не требуется.

Коррекция дозы в результате взаимодействий: в случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразола дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразола дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Признаки и симптомы

У пациентов описаны случаи умышленного или случайного острой передозировки арипипразола, дозами до 1260 мг без дальнейшего летальному исходу. Потенциально важными, с медицинской точки зрения, признаками и симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола (в дозе до 195 мг) у детей, не имело летальному исходу. Потенциально важными, с медицинской точки зрения, симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденного или вероятного передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента к его восстановлению.

Активированный уголь (50 г), применявшееся через 1:00 после приема арипипразола, снижало показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC - примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия и тошнота.

Частоту побочных реакций определены по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основе существующих данных).

Со стороны обмена веществ и питания: часто - сахарный диабет, редко - гипергликемия, частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции (например анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд, крапивница).

Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия; частота неизвестна - диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны психики: часто - тревожность, бессонница, беспокойство, нечасто - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - возбуждение, нервозность, патологическая страсть к азартным играм, агрессивность, попытки суицида, суицидальные мышление и самоубийство, нарушения контроля импульсов, переедание, компульсивные покупки, пориомания.

Со стороны нервной системы: часто - экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль нечасто - тардитивна дискинезия, дистония; частота неизвестна - нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром.

Со стороны органа зрения: часто - размытость поля зрения; нечасто - диплопия, фотофобия; частота неизвестна - окулогирный кризисов.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия частота неизвестна - желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердечной деятельности, пируэт желудочковая тахикардия, брадикардия

Со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия частота неизвестна - обмороки / обморок, гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота; частота неизвестна - ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, тошнота, рвота, запор, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : частота неизвестна - печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, усиленное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны половых органов и молочной железы частота неизвестна - приапизм.

Общие нарушения: часто - усталость; частота неизвестна - нарушение температурной регуляции (например гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферические отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - снижение массы тела, повышение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы; удлинение интервала QT, повышение уровня КФК, повышение уровня глюкозы крови, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций

взрослые

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизия, дистония и дискинезия, была ниже (25,7%) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС была 19% пациентов, которые лечились арипипразола, и 13,1% пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8% пациентов, получавших лечение арипипразола, и 15,1% пациентов, получавших лечение оланзапином.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: в контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5% для пациентов, которые лечились арипипразола, и 53,3% пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6% пациентов, получавших арипипразол, и 17,6% пациентов, получавших литий. В долгосрочной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2% для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7% пациентов, получавших плацебо.

акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% при лечении арипипразола и 3,2% в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2% при применении арипипразола и 3,0% в группе плацебо.

дистония

Эффект класса лекарственных средств: в уязвимых пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессируя до напряжения горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и / или выдвигания языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и младших возрастных группах.

Пролактин

В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение послерегистрационного периода наблюдали как увеличение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем.

лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня КФК (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5% пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0%.

педиатрическое населения

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В кратковременном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростки (от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были подобны таковым у взрослых, за исключением следующих реакций, о которых чаще сообщалось в подростков, получавших арипипразол, чем у взрослых, получающих арипипразол (и чаще, чем плацебо):

К данным случаям относятся: сонливость / седативное действие и экстрапирамидные расстройства (отмечались очень часто (≥ 1/10)), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (отмечались часто (≥ 1/100, <1/10)) .

Профиль безопасности лекарственного средства, определен в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких часто зустричавшихся (≥ 1/100, <1/10) побочных реакций, которые чаще наблюдались у детей и подростков, по сравнению с группой, которая получала плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения.

В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет с длительностью экспозиции лекарственного средства до 2 лет, частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг / мл) и у мальчиков (<2 нг / мл) составляла 29,5 % и 48,3%, соответственно.

У подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет, которые получали от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг / мл) и у мальчиков (<2 нг / мл) составляла 25 6% и 45,0%, соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13-17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг / мл) и у мальчиков (<2 нг / мл) составляла 37 0% и 59,4%, соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были подобны таковым у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) - сонливость (23,0%), экстрапирамидные расстройства (18,4%) , акатизия (16,0%) и усталость (11,8%); часто (≥ 1/100, <1/10) - боль в животе в верхней части, повышенное сердцебиение, увеличение веса, повышение аппетита, подергивание мышц и дискинезия.

Следующие побочные реакции, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг - 9,1%, 30 мг 28,8%, при применении плацебо - 1,7%); акатизия (частота развития 10 мг - 12,1%, 30 мг - 20,3%; плацебо - 1,7%).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-м и 30-й неделе лечения арипипразола составило 2,4 кг и 5,8 кг, а для плацебо - 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической чаще наблюдали сонливость и усталость у пациентов с биполярным расстройством сравнению с шизофренией.

В педиатрических пациентов в возрасте 10-17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (<3 нг / мл) и у мальчиков (<2 нг / мл) составляла 28,0% и 53,3%, соответственно .

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсной поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут чувствовать патологическую склонность к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивных покупок и компульсивного переедания.

Вследствие антагонизма к α1-адренорецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразола. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-рецепторов фамотидина снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозы.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное воздействие, поэтому снижение дозы в случае их применение должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразола потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) теоретически имеют аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразола не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина / селективный ингибитор обратного захвата серотонина / норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств .

Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана / 3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или Ламикталом не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

По 10 таблеток в блистере. По 1, 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.