Азибиот порошок инструкция по применению

действующее вещество: азитромицин;

1 мл оральной суспензии содержит 40 мг азитромицина в виде азитромицина дигидрата;

Вспомогательные вещества: cахароза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия фосфат, ксантановая камедь, ароматизатор банановый, ароматизатор дикой вишни, ароматизатор ванильный, кремния диоксид коллоидный.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Фармакологические.

Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это, как правило, приводит к бактериостатического эффекта.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия

Эффективность существенно зависит от соотношения AUC (площадь под кривой) до МПК (MIC) возбудителя.

механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть связана с такими механизмами

- ефлюкс резистентность может быть вызвана увеличением количества ефлюксних насосов в цитоплазменных мембране, из которых поражаются только 14-и 15-членные макролиды (М-фенотип)

- изменение целевой структуры: метилирования 23S-rRNS снижает связь с участками связывания рибосомы, что приводит к резистентности к макролидам (M), линкозамидов (L) и стрептограминам группы B (SB) (фенотип МLSB)

- ферментативная инактивация макролидов имеет лишь незначительную клиническую значимость.

М-фенотип демонстрирует полную перекрестную резистентность между азитромицином и кларитромицином, эритромицином и рокситромицином. МLSB -фенотип имеет дополнительную перекрестную резистентность к клиндамицину и стрептограминам группы B. Существует также частичная перекрестная резистентность к 16-членным макролидам спирамицина.

Контрольные показатели.

Испытания азитромицина проводится с использованием серий обычных разведений. Для чувствительных и устойчивых микроорганизмов были определены следующие минимальные ингибирующие концентрации:

Контрольные показатели для значения МПК (MIC), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), являются:

Распространенность приобретенной резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если необходимо, следует искать экспертную совет, когда локальная распространенность резистентности такова, что пользу азитромицина сомнительна. Особенно в случае серьезных инфекций или в случае неэффективности терапии необходимо провести микробиологическую диагностику с выявлением патогена и его чувствительности к азитромицину.

Спектр антимикробного действия азитромицина

* Метициллин - резистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь за редкой чувствительность к азитромицину.

Фармакокинетика.

абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей на протяжении 2-4 дней. У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько выше значения AUC (значение площади под кривой «концентрация-время»), чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость настолько малой, что нет необходимости в коррекции дозы.

При проведении исследований на животных наблюдались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, тогда как более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимулированный фагоцитах. В животных моделях это привело к увеличению концентрации азитромицина в месте инфицирования.

нелинейность

Данные исследования свидетельствуют о нелинейную фармакокинетику азитромицина в терапевтической сфере.

распределение

Концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывания препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная и предстательная железы, концентрация выше MIC90 (минимальная ингибирующая концентрация) ожидаемых возбудителей получается после однократного приема дозы в 500 мг.

Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг / мл в сыворотке крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составляет 31,1 л / кг.

вывод

В исследовании многократных доз с участием 12 человек, которые ежедневно получали 1-часовую инфузию азитромицина в дозе 500 мг (концентрация: 1 мг / мл) в течение 5:00, количество выведенного препарата с мочой в течение 24 часов составила около 11% после первой дозы и 14% после пятой дозы. Эти значения превышают показатели, полученные после приема азитромицина перорально (6% препарата выводится с мочой в неизмененном виде). Около 12% дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение последующих 3 дней, в основном в течение первых 24 часов. После приема внутрь азитромицин выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. В желчи человека было обнаружено особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина, а также 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамину и агликона и расщепления кладинозы конъюгату. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не является микробиологически активными.

Фармакокинетический / фармакодинамический связь

У пациентов с негоспитальной пневмонией, которые ежедневно получали 1-часовую инфузию азитромицина 500 мг в концентрации 2 мг / мл в течение 2-5 дней, средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составила 3,63 ± 1,60 мкг / мл, а AUC24 - 9,60 ± 4,80 мкг ч / мл.

У пациентов, получавших 3-часовую инфузию азитромицина 500 мг в концентрации 1 мг / мл, средние значения Cmax и AUC24 составляли 1,14 ± 0,14 мкг / мл и 8,03 ± 0,86 мкг ч / мл соответственно.

Нарушение функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл / мин фармакокинетические параметры после однократного приема дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации <10 мл / мин наблюдались статистически значимые различия в AUC0-120 (8,8 мкг ч / мл против 11,7 мкг ч / мл), Cmax (1,0 мкг / мл против 1,6 мкг / мл) и CLr (почечный клиренс) (2,3 мл / мин / кг против 0,2 мл / мин / кг) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по Чайлд-Пью) и умеренного (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести нет никаких данных об изменении фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. У этих пациентов улучшается мочеиспускания азитромицина, возможно, для компенсации снижения печеночного клиренса.

биодоступность

Азибиот®, порошок для оральной суспензии можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

После однократного приема суспензии азитромицина 500 мг были получены следующие значения:

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции верхних дыхательных путей, включая синусит, фарингит, тонзиллит;
• инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию;
• острый средний отит,
• инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (немультирезистентни штаммы) .

Следует рассматривать также официальные требования по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Азибиот® не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к азитромицину, эритромицину или к другому макролидного или кетолидного антибиотика, или к любому другому компоненту препарата.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях (иногда летальные) патологии функции печени, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности при приеме азитромицина (см. Раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты имели в анамнезе заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы / пробы функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени (таких как астения, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией). В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Гипертрофический пилоростеноз новорожденных. После применения азитромицина у новорожденных (до 42 дней жизни) были зарегистрированы случаи гипертрофического пилоростеноза. Необходимо предупредить родителей или лиц, ухаживающих за ребенком, чтобы они обратились к врачу, если во время кормления возникает рвота или раздражительность.

Clostridium difficile -ассоциированного диарея . При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile -ассоциированного диарею (CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile .

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile , что гиперпродуцирующими токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Псевдомембранозный колит. При применении макролидных антибиотиков сообщали о возникновении псевдомебранозному колита. Поэтому этот диагноз следует рассматривать у пациентов, у которых развивается диарея после начала или в течение 3 недель приема азитромицина. Если азитромицин провоцирует псевдомембранозный колит, лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, таким пациентам противопоказаны.

Суперинфекция. Рекомендуется проводить наблюдения по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы. В случае развития суперинфекции может потребоваться прекращение лечения азитромицином и введение соответствующих мероприятий.

Перекрестная резистентность. Азитромицин не следует принимать в случаях существующей перекрестной резистентности между эритромицин-резистентными грамотрицательными штаммами и большинством метициллин-резистентных штаммов стафилококков. Необходимо учитывать региональную резистентность к азитромицину и другим антибиотикам.

Нарушение функции почек. Пациентам со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл / мин азитромицин следует применять с осторожностью, поскольку наблюдается увеличение концентрации азитромицина на 33% (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Тяжелые инфекции . Азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда срочно нужна высокая концентрация антибиотика в крови.

Длительное использование. Опыта безопасности и эффективности длительного использования азитромицина по вышеуказанным показаниям нет. В случае быстро рецидивирующей инфекции необходимо рассмотреть возможность лечения другим антибиотиком.

Фарингит / тонзиллит. Азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes . Препаратом первого выбора при лечении фарингита / тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes , а также в профилактике острого ревматического полиартрита является пенициллин.

Синусит. Часто азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении синусита.

Острый отит среднего уха. Часто азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении острого отита среднего уха.

Инфицированные ожоговые раны. Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Заболевания, передающиеся половым путем. При заболеваниях, передающихся половым путем, необходимо исключить одновременное инфицирование бактерией вида Treponema pallidum .

Неврологические или психиатрические заболевания. Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими или психиатрическими нарушениями.

Аллергические реакции. При применении с эритромицином сообщали о единичных случаях серьезных аллергических реакций (в единичных случаях - с летальным исходом), в том числе ангионевротический отек и анафилаксия, а также дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и аллергическую реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями. Некоторые из этих реакций приводили к рецидивам и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

Если возникает аллергическая реакция, применение препарата необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Врачи должны осознавать, что при прекращении симптоматической терапии могут возникнуть симптомы аллергии.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин. Было обнаружено, что одновременное применение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков способствует развитию эрготизма. Взаимодействий между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучались. Однако, учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Удлинение интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии ( torsade de pointes) , наблюдались при лечении макролидные антибиотики, включая азитромицин (см. Раздел «Побочные реакции»). При оценке риска и преимуществ применения азитромицина для пациентов групп риска следует учитывать риск удлинения интервала QT, поскольку это может привести к сердечному приступу (иногда с летальным исходом).

Группы риска включают:

• пациенты с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• пациенты, которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты IA класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин (см. раздел « взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »); нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• пациенты с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• пациенты с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью
• женщины и пациенты пожилого возраста с имеющимися проаритмиямы.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сахароза. 6,5 мл суспензии содержит 5 г сахарозы, что следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Пациентам, имеющим редкие наследственные проблемы, связанные с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или недостаточностью сахараз-изомальтазы, не следует применять этот препарат.

Натрий. 15,6 мл суспензии содержит 1 ммоль (или 23 мг) натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

беременность

Отсутствуют надлежащие данные по применению азитромицина беременным женщинам. Исследование токсического воздействия на репродуктивную функцию животных показали, что азитромицин проникает через плаценту, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

г одування грудью

Азитромицин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние азитромицина на кормление грудью неизвестный, азитромицин не следует применять в период кормления грудью, потому что у ребенка могут возникать сенсибилизация, раздражение кишечной флоры и колонизация дрожжеподобными грибами. Во время лечения и до 2 дней после прекращения лечения рекомендуется не использовать грудное молоко. Затем рекомендации врача кормления грудью может быть возобновлено.

фертильность

Исследование фертильности проводили на крысах; частота беременности снижалась после введения азитромицина. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работе с механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Азибиот®, порошок для оральной суспензии 40 мг / мл применять детям с массой тела более 15 кг.

Азитромицин отличается от других антибиотиков значительным связыванием препарата с тканями. Концентрация азитромицина в тканях в 50 раз выше, чем в плазме крови, а период полувыведения из тканей составляет 2-4 дня. Поэтому существует разница между режимом дозирования Азибиот® в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и другими противомикробными веществами.

дозировка

Дозировка для лечения взрослых и подростков с массой тела более 45 кг: общая доза азитромицина составляет 1500 мг, 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

Дозировка для детей и подростков весом до 45 кг зависит от массы тела. Для этой категории пациентов существует два режима дозирования принимать или 10 мг азитромицина на кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней или 10 мг / кг массы тела 1 раз в сутки в 1-й день, а со 2-го по 5 й день - 5 мг / кг массы тела 1 раз в сутки (исключение: см. стрептококковый фарингит).

В зависимости от массы тела в таблице приведены примеры.

пятидневный режим

В качестве альтернативы, можно провести пятидневную терапию с таким дозировкой азитромицина 10 мг / кг массы тела в первый день и 5 мг / кг массы тела в течение следующих 4 дней. Суточную дозу можно легко измерить с помощью дозированного шприца.

При остром отите среднего уха общая доза азитромицина также составляет 30 мг / кг массы тела. Эту общую дозу можно применять как одноразовую дозу в течение 3-х или 5-ти дней терапии (в соответствии с вышеуказанной схемы дозирования).

При стрептококковом фарингите 10 мг / кг массы тела или 20 мг / кг массы тела азитромицина вводить ежедневно в течение 3 дней. Однако ежедневная доза не должна превышать 500 мг.

В клинических исследованиях обе дозы показали сравнимую клиническую эффективность. Однако при дозировке азитромицина 20 мг / кг массы тела был достигнут более высокий уровень бактериологического эрадикации. Несмотря на это, пенициллин остается препаратом первого выбора для лечения фарингита, вызванного бактериями Streptococcus pyogenes . Это также касается профилактики ревматической лихорадки. Максимальная общая доза для детей соответствует обычной дозе для взрослых и составляет 1500 мг азитромицина.

Дозировка для лечения взрослых и подростков с массой тела более 45 кг с неосложненными инфекциями половых органов , вызванными

• Chlamydia trachomatis : общая доза составляет 1000 мг азитромицина однократно.
• чувствительными Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными рекомендаций клинического лечения. Для пациентов с аллергией на пенициллин и / или цефалоспорин, врачи, которые назначают лечение, должны соблюдать местные программ лечения. В случае необходимости приема 2000 мг азитромицина, можно применять таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 250 мг и 500 мг.

Для лечения детей и подростков массой тела до 45 кг , следует учитывать текущие программы лечения.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости изменять дозировку для пациентов пожилого возраста.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений сердечного ритма, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( torsade de pointes) (см. Раздел «Особенности применения») .

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл / мин нет необходимости в коррекции дозы. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Способ применения суспензии

Перед применением порошок для приготовления суспензии для приема внутрь нужно растворить в воде до образования однородной суспензии.

приготовление

Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Используя градуированный шприц, добавить к порошку соответствующее количество очищенной (прокипяченной и охлажденной) воды. После добавления указанного количества воды закрыть флакон, перевернуть, чтобы порошок смешался с водой, и энергично встряхнуть (проверить, порошок полностью диспергувався!). Из-за потерь при введении готовится больший объем суспензии.

Для 15 мл (600 мг) восстановленной суспензии добавить 9,0 мл воды.

Для 22,5 мл (900 мг) восстановленной суспензии добавить 12,5 мл воды.

Для 30 мл (1200 мг) восстановленной суспензии добавить 16,0 мл воды.

Для 37,5 мл (1500 мг) восстановленной суспензии добавить 19,0 мл воды.

После этого препарат можно вводить, используя градуированный шприц для перорального применения. Азитромицин, порошок для приготовления суспензии для перорального применения, следует использовать 1 раз в сутки. Суспензию можно принимать независимо от приема пищи.

длительность применения

Детям, как и взрослым, следует проводить трехдневную терапию в соответствующей дозе. Альтернативно можно применять пятидневную терапию. Для лечения пневмонии более эффективна пятидневная терапия азитромицином. В большинстве случаев достаточно применения трехдневного режима.

Опыт клинического применения макролидных антибиотиков свидетельствует о том, что побочные эффекты, которые развиваются при приеме высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобны, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, оборотную потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Группы по частотностью определялись с помощью такой шкалы: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

13% пациентов, включенных в клинические испытания, сообщали о побочных реакциях, причем заболевания желудочно-кишечного тракта является наиболее распространенным явлением.

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Информация о побочных эффектах, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex , базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Антациды или ингибиторы секреции желудочной кислоты. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 24%. Поэтому между применением минеральных антацидов и азитромицина должно быть интервал от 2 до 3:00.

Циметидин не влиял на скорость и степень абсорбции азитромицина. Поэтому его можно принимать одновременно с азитромицином.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Алкалоиды спорыньи. До сих пор нет соответствующих наблюдений относительно вазоконстрикторного эффекта с нарушениями кровообращения, особенно на пальцах рук и ног, но этого не следует исключать при одновременном применении азитромицина с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи. По соображениям безопасности следует избегать совместного введения этих препаратов (см. Раздел «Особенности применения»).

Противовирусные препараты. Нет достаточной информации по взаимодействию с противовирусными препаратами для коррекции дозы азитромицина.

Зидовудин . Доза 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращения. Клиническая значимость этих данных неясна, но они могут быть полезными для пациентов.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин (см. Раздел «Побочные реакции»).

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина) . Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходимо осуществлять клинический мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови в течение и после прекращения лечения азитромицином.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитных комплекс. В клинических исследованиях препараты, которые метаболизируются цитохромом P450: аторвастатин, карбамазепин, эфавиренц, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, триметоприм / сульфаметоксазол не показали значительных взаимодействий с азитромицином. Однако следует с осторожностью назначать такие препараты вместе с азитромицином.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HМG CoA-редуктазы). Однако известны случаи возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших азитромицин со статинами.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина. Однако, поскольку было описано взаимодействие между теофиллином и некоторыми макролидами при одновременном применении азитромицина и производных теофиллина, следует проявлять бдительность в отношении типичных признаков повышенного уровня теофиллина.

Пероральные антикоагулянты. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. Однако были получены сообщения о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена ни был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени.

Циклоспорин. В Фармакокинетические исследования со здоровыми добровольцами, которым вводили 500 мг азитромицина в сутки на протяжении 3 дней, а затем в 10 мг / кг пероральной дозы циклоспорина, показатели Cmax и AUC0-5 циклоспорина были значительно повышены. Итак, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Азитромицин следует с осторожностью назначать вместе с терфенадином.

Другие антибиотики. Следует рассматривать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидные антибиотики (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому сопутствующее введение нескольких препаратов этой группы не рекомендуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT . Азитромицин не следует назначать одновременно с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT (см. Раздел «Особенности применения»).

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) повышает концентрацию азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

2 года.

Флаконы с 15 мл и 22,5 мл суспензии

После приготовления суспензию хранить не более 5 дней при температуре не выше 25 ° С.

Флаконы с 30 мл и 37,5 мл суспензии

После приготовления суспензию хранить не более 10 дней при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 12,6 г порошка для приготовления 15 мл оральной суспензии (600 мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

По 18,9 г порошка для приготовления 22,5 мл оральной суспензии (900 мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

По 25,2 г порошка для приготовления 30 мл оральной суспензии (1200 мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

По 31,5 г порошка для приготовления 37,5 мл оральной суспензии (1500 мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

По рецепту.