Бетмига таблетки инструкция по применению
Официальная инструкция
Состав:
действующее вещество: мирабегрон;
1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг мирабегрона;
Вспомогательные вещества: макрогол 8000, макрогол 2000000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (E 321), стеарат магния;
пленочное покрытие: для таблеток по 25 мг - Opadry 03F43159 (гипромеллоза, макрогол 8000, оксид железа желтый (E 172), оксид железа красный (E 172)); для таблеток по 50 мг - Opadry 03F42192 (гипромеллоза, макрогол 8000, оксид железа желтый (E 172)).
Производитель:
Местонахождение производителя:
Хогемат 2, 7942 ИП Меппел, Нидерланды.
В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию в представительство Астеллас Фарма Юроп Б.В. в адрес 04050, г.. Киев, ул. Пимоненко, 13, корп. 7-В, офис 41, тел. 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Фармакологические.
Механизм действия. Мирабегрон является мощным селективным агонистом бета-3-адренорецепторов. Под действием мирабегрону происходит расслабление гладких мышц мочевого пузыря у животных и в изолированной ткани человека, повышение концентрации циклического аденозинмонофосфатазы (цАМФ) в тканях мочевого пузыря животных и отмечается расслабляющее воздействие на мочевой пузырь на функционирующей модели мочевого пузыря у животных.
Мирабегрон повышает средний объем мочи при мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспусканием без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря животных. В моделях на мочевом пузыре животных мирабегрон показывал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что мирабегрон повышает функцию удержания мочи путем стимуляции бета-3-адренорецепторов в мышцах мочевого пузыря.
Симпатичная стимуляция нервных рецепторов преобладает на этапе удержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норадреналин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя преимущественно бета-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря, и, соответственно, расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь в основном находится под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, которая высвобождается в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергические М2 и М3-рецепторы, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2-пути также подавляет бета-3-адренорецепторы, повышая цAMФ. Поэтому стимуляция бета-3-адренорецепторов не влияет на процесс накопления мочи. Это было подтверждено на моделях с частичной уретральной обструкцией,
Фармакокинетика.
Абсорбция.
После приема у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровяное русло и достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax) через 3-4 часа после приема. Биодоступность увеличивается с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом средние значения Cmax и AUC увеличились более чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей популяции мужчин и женщин при 2-кратном увеличении дозы мирабегрону с 50 мг до 100 мг наблюдалось увеличение Cmax и AUCtau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, тогда как 4-кратное увеличение дозы мирабегрону с 50 мг до 200 мг индуцирует увеличение Cmax и AUCtau примерно в 8,4 и 6,5 раза. Стойка концентрация достигается в течение 7 дней (прием мирабегрону один раз в сутки).
Показания к применению:
Симптоматическое лечение срочных позывов к мочеиспусканию, увеличение частоты мочеиспускания и / или недержание мочи, которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (СГСМ).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелая неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. Ст. И / или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. Ст.).
Особенности применения:
Почечная недостаточность.
Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл / мин / 1,73 м2 или пациенты, которые нуждаются в проведении гемодиализа), поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется применять данной категории пациентов. Существуют ограниченные данные по применению лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м2) учитывая исследования фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетические свойства»), данным пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м2) при одновременном применении сильными ингибиторов CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Печеночная недостаточность.
Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов. Лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд - Пью) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A ( «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Артериальная гипертензия.
Мирабегрон может повышать артериальное давление. Необходимо измерять артериальное давление перед началом лечения и периодически в течение всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Данные по применению препарата пациентам с артериальной гипертензией 2-й степени (систолическое АТ≥ 160 мм рт. Ст. Или диастолическое АТ≥ 100 мм рт. Ст.) Ограничены.
Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
При применении мирабегрону в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимых удлиненного интервала QT на кардиограмме. Поскольку не исследовалось применение мирабегрону пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT, или пациентам с наличием в анамнезе удлиненного интервала QT, влияние мирабегрону на состояние данных пациентов неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрону данной категории пациентов.
Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.
При применении мирабегрону в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимавших антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Контролируемые клинические исследования по безопасности с участием пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают увеличение количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших препарат Бетмига, однако следует с осторожностью применять препарат Бетмига пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Лекарственное средство Бетмига следует применять с осторожностью пациентам, принимающим антимускаринови лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.
Применение в период беременности или кормления грудью:
Количество данные по применению мирабегрону во время беременности ограничено. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не рекомендуется принимать препарат Бетмига во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами.
У грызунов мирабегрон выводится с грудным молоком, и поэтому существует риск попадания препарата в грудное молоко. Не исследовали влияние мирабегрону на выработку грудного молока в организме человека или его влияние на грудное вскармливание ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Фертильность.
Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрону не в терапевтических дозах. НЕ оценивалось влияние мирабегрону на фертильность человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Бетмига не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дети:
Безопасность и эффективность применения мирабегрону детям (в возрасте до 18 лет) не исследовались.
Способ применения и дозы:
Взрослые, в т. Ч. Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки независимо от приема пищи.
Почечная и печеночная недостаточность
Не исследовался применения лекарственного средства Бетмига пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <15 мл / мин / 1,73 м2 или в пациентам требующих проведения гемодиализа) или пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд - Пью), поэтому лекарственное средство Бетмига не рекомендуется применять данным категориям пациентов (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетические свойства»).
В таблице 1 приведены рекомендации по ежедневного дозирования для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в присутствии или без сильных ингибиторов CYP3A (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетические свойства»).
Таблица 1
Почечная / печеночная недостаточность | степень тяжести | Сильные ингибиторы CYP3A (3) | |
без ингибитора | С ингибитором | ||
Почечная недостаточность (1) | легкой степени | 50 мг | 25 мг |
средней степени | 50 мг | 25 мг | |
тяжелой степени | 25 мг | Не рекомендуется | |
Печеночная недостаточность (2) | легкой степени | 50 мг | 25 мг |
средней степени | 25 мг | Не рекомендуется |
1 Легкой степени: СКФ 60-89 мл / мин / 1,73 м2; средняя: СКФ 30-59 мл / мин / 1,73 м2; тяжелая: СКФ 15-29 мл / мин / 1,73 м2.
2 Легкой степени: класс A по шкале Чайлд-Пью; средняя: класс B по шкале Чайлд - Пью.
3 Сильные ингибиторы CYP3A см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Таблетки следует принимать один раз в день, запивая жидкостью; таблетку глотают целиком; не следует разжевывать, делить на части или измельчать таблетку.
Стать
В зависимости от статьи отсутствует необходимость изменения дозы.
Передозировка:
Мирабегрон применяли в разовой дозе 400 мг здоровым добровольцам, отмечались сердцебиение (в 1 из 6 добровольцев) и повышение частоты пульса более 100 ударов в минуту (в 3 из 6 добровольцев). При ежедневном приеме мирабегрону в дозе 300 мг в течение 10 дней у здоровых добровольцев отмечалось повышение частоты пульса и систолического артериального давления.
Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контролировать частоту пульса, артериальное давление и проводить ЭКГ-контроль.
Побочные действия:
Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.
Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2% и приводила к прекращению лечения в 0,1% пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составляла 2,9%. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения у одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцией предсердий (0,2%).
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостаточности данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 2
MedDRA Класс органов / системы | Часто | Нечасто | редко | Очень редко | частота неизвестна |
Инфекции и инвазии | Инфекция мочевых путей | влагалищные инфекции Цистит | |||
психические расстройства | бессонница * | ||||
Со стороны органов зрения | отек век | ||||
Со стороны сердца | тахикардия | сердцебиение фибрилляция предсердий | |||
Со стороны сосудистой системы | Гипертонический криз * | ||||
Со стороны пищеварительной системы | тошнота * Запор* диарея * | диспепсия Гастрит | отек губ | ||
Со стороны кожи и подкожной ткани | крапивница высыпания макулезно высыпания папулезная сыпь зуд | лейкоцитокластический васкулит Фиолетовый Ангионевротический отек * | |||
Со стороны костно-мышечной системы | отек суставов | ||||
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | вульвовагинальный зуд | ||||
Изменения показателей лабораторных исследований | Повышение артериального давления, увеличение ГГT, повышение показателей АЛТ / АСT | ||||
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Задержка мочи * | ||||
Со стороны нервной системы | Головная боль* головокружение * |
* Отмечались в послерегистрационный период.
Лекарственное взаимодействие:
Данные исследования in vitro.
Мирабегрон транспортируется и метаболизируется различными путями. Мирабегрон является субстратом для цитохрома Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ, уридиндифосфо-глюкуроносил-трансферазы (UGT), транспортера Р-гликопротеина (P-gp) и транспортеров органических катионов (ОCТ) OCT1, OCT2, и OCТ3. Исследование мирабегрону с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показали, что мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени CYP2D6, и слабым ингибитором CYP3A. Мирабегрон в высоких концентрациях ингибировал транспортировки лекарственных средств, опосредованное Р-гликопротеином.
Данные исследования in vivo.
Полиморфизм CYP2D6 .
Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрону в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»).
Не ожидается и не исследовалась взаимодействие мирабегрону с известным ингибитором CYP2D6. У пациентов, принимающих ингибиторы CYP2D6, и пациентов с замедленным метаболизмом CYP2D6 необходимость в коррекции дозы мирабегрону отсутствует.
Взаимодействия с лекарственными средствами.
Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику мирабегрону и влияние мирабегрону на фармакокинетику других препаратов исследовался при приеме разовой и многоразовых доз. Большинство лекарственных взаимодействий изучались при назначении мирабегрону в дозе 100 мг, при применении в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS). В исследованиях взаимодействия мирабегрону с метопрололом и метформином использовали мирабегрон в лекарственной форме с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, индуцируют или является субстратом или транспортером одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего влияния мирабегрону на метаболизм субстратов CYP2D6.
Влияние на ингибиторы ферментов.
У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A / P- гликопротеина, показатели экспозиции мирабегрону (AUC) увеличивались в 1,8 раза. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A и / или Р-гликопротеина коррекцию дозы лекарственного средства Бетмига проводить не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ от 30 до 89 мл / мин / 1,73 м2) или с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по Чайлд - Пью) при одновременном применении с такими сильными ингибиторами CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки независимо от приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на индукторы ферментов.
Вещества, которые являются индукторами CYP3А или P-гликопротеина, снижают концентрацию мирабегрону в плазме крови. При применении рифампицина или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P-гликопротеинов не нужно проводить коррекцию дозы мирабегрону.
Влияние мирабегрону на субстраты CYP2D6.
У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после отмены мирабегрону. Ежедневный разовый прием мирабегрону в лекарственной форме с немедленным высвобождением приводил к увеличению Cmax и AUC метопролола, который принимали однократно, на 90% и на 229% соответственно. Ежедневный разовый прием мирабегрону приводил к увеличению Cmax на 79% и AUC дезипрамина на 241% при его приеме в разовой дозе.
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме мирабегрону с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, такими как тиоридазин, антиаритмическими средствами типа 1С (например, с флекаинидом, пропафеноном) и трициклическими антидепрессантами (например с имипрамином, Дезипрамин). Также следует с осторожностью применять мирабегрон одновременно с субстратами CYP2D6, для которых нужно индивидуально титровать дозу.
Влияние мирабегрону на транспортеры ферментов.
Мирабегрон является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-GP). При приеме дигоксина у здоровых добровольцев мирабегрон может увеличить его показатели Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно. Для пациентов, которые одновременно начинают принимать лекарственное средство Бетмига и дигоксин, следует назначать самую низкую дозу дигоксина. Для получения желаемого клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титровать дозу дигоксина. Следует принимать во внимание потенциал ингибирования Р-гликопротеина мирабегроном при применении препарата Бетмига одновременно с лекарственными средствами, чувствительными субстратами P-GP, например с дабигатран.
Другие взаимодействия. Не отмечалось никаких клинически значимых взаимодействий мирабегрону при одновременном применении в терапевтических дозах с Солифенацин, тамсулозином, варфарином, метформином или с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими етилестрадиол и левоноргестрел. Не нужно корректировать дозу.
Усиление влияния мирабегрону при одновременном применении с другими лекарственными средствами может выражаться в увеличении частоты пульса.
Срок годности:
3 года.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска / упаковка:
По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска:
По рецепту.
Дополнительные данные
Тип данных | Сведения из реестра |
---|---|
Торговое наименование: | Бетмига таблетки |
Производитель: | Астеллас Фарма Юроп Б.В. |
Форма выпуска: | По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке. |
Регистрационное удостоверение: | UA/14532/01/01, UA/14532/01/02 от 26.06.2020 |
МНН: | Mirabegron |
Условия отпуска: | По рецепту. |
Состав: | действующее вещество: мирабегрон; 1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг мирабегрона; Вспомогательные вещества: макрогол 8000, макрогол 2000000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (E 321), стеарат магния; пленочное покрытие: для таблеток по 25 мг - Opadry 03F43159 (гипромеллоза, макрогол 8000, оксид железа желтый (E 172), оксид железа красный (E 172)); для таблеток по 50 мг - Opadry 03F42192 (гипромеллоза, макрогол 8000, оксид железа желтый (E 172)). |
Фармакологическая группа: | Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. |
Код АТХ: | G04BD12 - Мирабегрон |
Заявитель: | Астеллас Фарма Юроп Б.В. |
Адрес заявителя: | Сильвиусвег, 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды |