Бикну лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество: carmustine;

1 флакон содержит кармустина 100 мг.

1 флакон со стерильным растворителем содержит спирт безводный 3 мл.

блідо-жовті, тонкі та крихкі окремі пластівці або злипла маса блідо-жовтого кольору, легко розчиняється у спирті та ліпідах і погано розчиняється у воді; молекулярна маса - 214,06;

Плот № П-2, IT Парк Фаза II MIДС, Хиндивади, Пуне, ИН 411057, Индия.

Фармакологические.

Кармустин вызывает алкилирования ДНК и РНК, однако не перекрестной устойчивости к другим алкилирующих агентов. Как и другие препараты из группы нитрозомочевины, он может блокировать ряд ключевых ферментативных процессов за счет карбамоилювання аминокислот в белках.

Фармакокинетика.

После введения уровень кармустина в плазме крови проходит бифазной дегенерацию.

После введения кармустин подвергается быстрой деградации, причем уже через 15 минут препарат в неизмененном виде не обнаруживается.

Альфа - период полувыведения составляет 1-4 минуты и бета - период полувыведения составляет 18-69 минут.

Таким образом, можно считать, что за антинеопластичес и токсические свойства кармустина ответственные его метаболиты.

От 60 до 70% общей дозы кармустина в форме метаболита выводится с мочой за 96 часов. В случае почечных нарушений дозирования следует уменьшить в зависимости от уровня гломерулофильтрации.

Около 10% выделяется в виде СО2 в процессе дыхания, путь выведения остальных 20-30% остается неопределенным.

В связи с высокой растворимости в липидах и относительным отсутствием ионизации при физиологических значениях рН кармустин эффективно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Паллиативное лечение в качестве монотерапии или в апробированных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих заболеваниях:

- опухоли головного мозга: глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластомой, астроцитома, эпендимома и метастазирующие опухоли мозга

- множественная миелома - в комбинации с преднизолоном;

- лимфогранулематоз ( болезнь Ходжкина) - как терапия второй линии в комбинации с другими апробированными препаратами в случае рецидивов заболевания при проведении первичной терапии или при ее неэффективности;

- неходжкинские лимфомы - как терапия второй линии в комбинации с другими апробированными препаратами в случае рецидивов заболевания при проведении первичной терапии или при ее неэффективности.

Гиперчувствительность к кармустина, других производных нитрозомочевины или другим компонентам препарата.

Особые меры безопасности.

Препарат применяют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Как и в других противоопухолевых лекарственных средств, при применении препарата следует тщательно оценить возможные риски и пользу для пациента.

Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными и использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска, перчатки). Во время лечения необходимы адекватные меры контрацепции. При попадании препарата или его растворов на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно тщательно промыть кожу и слизистые оболочки водой с мылом.

Меры перед применением препарата

Пациентов следует предупредить о симптомах нейтропении (лихорадка) и возможность тромбоцитопении (петехии и другие кровотечения), о возможных во время лечения реакции со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота, поражение легких (легочная токсичность) и аллергические реакции. В случае возникновения таких реакций следует обратиться к врачу.

Препарат вводили через внутриартериально интракаротидний путь, данный тип ввода является экспериментальным и связан с токсическим воздействием на органы зрения.

Препарат может поражать генетический фон. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепциище в течение 6 месяцев после лечения. Они также должны быть проинформированы относительно длительного необратимого бесплодия и возможности хранения их спермы. Женщинам, которых лечат кармустин, необходимо избегать беременности.

Поскольку основным токсическим эффектом является угнетение кроветворной функции костного мозга, содержание форменных элементов в крови следует контролировать еженедельно по крайней мере в течение 6 недель после введения дозы препарата.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени и почек. Перед началом и периодически во время лечения следует проводить функциональное исследование печени и почек. Кармустин может вызвать нарушение функции печени.

Интервал между курсами рекомендованных доз препарата должно быть не менее 6-ти недель.

Токсичность кармустина относительно костного мозга носит кумулятивный характер, поэтому на основе определений минимального уровня форменных элементов крови после введения предыдущей дозы необходимо корректировать следующую дозу .

После применения препарата возможны реакции в месте введения. В связи с возможностью кровоизлияния во время применения препарата для предотвращения инфильтрации следует тщательно наблюдать за местом инфузии. Специфического лечения кровоизлияний на данный момент нет.

Токсическое воздействие на легкие

Легочная токсичность, характеризующаяся появлением инфильтратов в легких и / или развитием фиброза, наблюдалась в период от 9 дней до 43 месяцев после лечения БиКНУ-100 мг и другими препаратами нитрозомочевины. В большинстве случаев это связано с длительным лечением кармустин, причем общая доза составляла более 1400 мг / м2. Однако сообщалось о развитии фиброза легких также у больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата. Другие факторы риска включали наличие легочных заболеваний в анамнезе и продолжительность лечения. Сообщалось о случаях легочной токсичности кармустина с летальным исходом.

Кроме того, описаны случаи позднего развития фиброза легких в период до 17 лет после лечения у больных, получавших кармустин в детстве или раннем подростковом возрасте в кумулятивных дозах от 770 до 1800 мг / м2 сопутствующее с лучевой терапией опухолей головного мозга. Рентгенологическое исследование грудной клетки у таких пациентов показало наличие легочной гипоплазии с контрактурой верхней зоны. Сканирование с галлием не показало никаких отклонений у всех пациентов. Компьютерная томография грудной клетки показала необычный тип фиброза верхней зоны. Сообщалось также об отсроченных нарушения функции легких у пациентов, выживших. Данная форма фиброза легких может быть медленно прогрессирующей и в ряде случаев приводить к летальному исходу. В длительном исследовании 8 из 17 пациентов умерли от отсроченного фиброза легких, включая всех, кто получил первое лечение в возрасте до 5 лет (5 из 17 пациентов).

Препарат может влиять на генетический фон и вызывать повреждения плода (эмбрио- и фетотоксичность) при применении беременным. Достаточных хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным не проводилось. Препарат не следует применять в период беременности. Если нельзя избежать применения препарата во время беременности, то лечение должно проводиться после консультации с врачом относительно возможных рисков и вредного воздействия на ребенка. Женщинам репродуктивного возраста, которых лечат кармустин, необходимо избегать беременности. Во время лечения препаратом кормление грудью противопоказано.

Не известно.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучены.

В рамках длительного исследования описаны случаи позднего развития фиброза легких в период до 17 лет после лечения у больных, получавших кармустин в детстве или раннем подростковом возрасте (1-16 лет). Поэтому следует тщательно оценить соотношение польза / риск при назначении препарата из-за возможного токсическое воздействие на легкие.

Препарат применяют в стационаре квалифицированными специалистами по онкологии , которые имеют опыт лечения химиотерапевтическими препаратами.

Рекомендуемая доза БиКНУ-100 мг, вводимый внутривенно, для проведения монотерапии у больных, ранее не получавших лечения кармустин, составляет от 150 до 200 мг / м2 однократно каждые 6 недель или по 75-100 мг / м2 2 дня подряд.

После введения начальной дозы необходимо провести коррекцию следующих доз в соответствии с гематологической реакции больного на введение предыдущей дозы.

Схема для корректировки доз приведена ниже:

Повторный курс применения кармустина для инъекций не следует проводить до тех пор, пока форменные элементы крови не достигнут приемлемого уровня (тромбоциты> 100000 / мм 3, лейкоциты
> 4000 / мм 3). В периферической крови должна быть приемлема количество нейтрофилов. Показатели крови следует контролировать каждую неделю. Интервал между повторными курсами должен быть не менее 6 недель в связи с удлиненной кумулятивной гемотоксичнистю препарата.

Способ введения.

Как и с другими потенциально токсичными веществами, при работе с препаратом и при приготовлении раствора БиКНУ-100 мг следует соблюдать осторожность.

Препарат следует вводить путем внутривенного капельного вливания, применяя растворитель, который входит в состав упаковки. Препарат не следует вводить путем быстрой внутривенной инъекции. Препарат вводят после разведения в течение 1-2 часов. Если продолжительность капельного введения БиКНУ-100 мг меньше чем 1-2 часа, это может вызвать боль и чувство жжения в месте инъекции, а также покраснение кожи и конъюнктивальную кровотечение.

Отдельные группы пациентов.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Нет данных клинических исследований кармустина, подтверждающих разницу в реакции на применение препарата у пациентов старше 65 лет по сравнению с молодыми пациентами.

Следует с осторожностью подбирать дозу для пациентов пожилого возраста, начиная с минимальной дозы и учитывая повышенную частоту возникновения нарушений со стороны печени, почек, сердечной функции, сопутствующих заболеваний и лечения другими лекарственными средствами в данной категории пациентов.

В связи с тем, что кармустин и его метаболиты главным образом выводятся почками, у пациентов с нарушениями функции почек повышен риск возникновения токсических реакций. Дозировка препарата следует подбирать с осторожностью и контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста в связи со склонностью данной категории пациентов в почечных осложнений.

Антидот после передозировки препарата не известен.

Система кроветворения.

Наиболее частым и самым серьезным токсическим эффектом кармустина является миелосупрессия. Эффект обычно развивается через 4-6 недель после введения препарата, тяжесть проявлений зависит от введенной дозы. Тромбоцитопения развивается через 4 недели после введения препарата и сохраняется в течение 1-2 недель. Лейкопения проявляется через 5-6 недель после введения дозы кармустина и сохраняется 1-2 недели. Тромбоцитопения обычно имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Однако оба токсические эффекты могут ограничивать дозу препарата.

Кармустин может вызывать кумулятивную миелосупрессии, что проявляется в более значительном снижении соответствующих показателей или в большей продолжительности периода угнетения гемопоэза после введения повторных доз.

Сообщалось об острой лейкемией и дисплазии костного мозга у больных после длительного лечения препаратами нитрозомочевины.

Может также развиться анемия, однако она менее частой и менее тяжелой сравнению с тромбоцитопенией или лейкопенией.

Повышение миелотоксичности (например лейкопения, нейтропения) наблюдалось при одновременном применении кармустина с циметидином.

Пищеварительный тракт.

После введения кармустина часто отмечается тошнота и рвота. Эта токсическая реакция наступает в период 2:00 после введения препарата и, как правило, продолжается в течение 4-6 часов, в зависимости от дозы. Данный побочный эффект обычно уменьшается, а иногда и исчезает при премедикации противорвотными препаратами.

Печень.

У небольшого процента пациентов, получавших кармустин, развивалась оборотная форма токсического действия на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. Возможен некроз печени может наступить после применения доз, превышающих рекомендуемые.

Почки.

У больных, получавших большие кумулятивные дозы кармустина или иных препаратов нитрозомочевины течение длительного времени, наблюдались нарушения функции почек, включали прогрессирующую азотемию (накопление специфических метаболитов в крови), уменьшение размера почек, а также почечную недостаточность. У больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата, также наблюдались нарушения функции почек.

Сердечно-сосудистая система.

Снижение кровяного давления (гипотензия), учащение сердцебиения (тахикардия), боли в груди.

Кожа и кожный некроз.

Может наблюдаться потеря волос и покраснение кожи.

Органы зрения.

Сообщалось о единичных случаях воспаление зрительного нерва и сетчатки глаза (нейроретинит) после введения кармустина.

После быстрого вливания в течение 2:00 наблюдались конъюнктивальные кровотечения, продолжались до 4:00.

Легкие.

При применении кармустина в 30% случаев наблюдается повреждение легких (легочная токсичность), что может проявляться во время или после лечения и даже через длительный период (годы). Легочная токсичность может проявляться легочными инфильтратами, интерстициальной пневмонией и / или легочным фиброзом с частичной терминальной регрессии.

Органы репродуктивной системы.

Хронические побочные эффекты кармустина могут часто приводить к длительному нарушению образования клеток спермы у мужчин (необратимая азооспермия), а также снижение овуляции у женщин (ановуляция). Лечение мальчиков может привести к нарушениям репродуктивной функции (фертильность) по достижении ими совершеннолетия.

Другие побочные реакции.

Боль в груди, головные боли, аллергические реакции. В отдельных случаях наблюдается увеличение молочной железы у мужчин (гинекомастия).

Применение производных нитрозомочевины, к которым относится и кармустин, может привести к возникновению рака. После длительного лечения препаратами, производными нитрозомочевины, наблюдались острая лейкемия и дисплазия костного мозга.

Побочные реакции в месте введения.

Возможно жжение в месте введения, хотя истинные тромбозы наблюдаются редко. Местная токсичность наблюдалась после транссудации (утечки растворителя инфузии из вены в окружающие ткани). Проникновение препарата в окружающие ткани может привести к отеку, боли, покраснение, воспаление кожи, жжение и некроза кожи.

При применении препарата одновременно с другими миелосупрессивными препаратами, такими как винкристин, метотрексат, циклофосфамид, прокарбазин, хлорметин (азот мустард), фторурацил, винбластин, актиномицин (дактиномицин), блеомицин, возможно уменьшение количества тромбоцитов или белых кровяных телец (тромбоцитопения или лейкопения ).

Повышение миелотоксичности (например лейкопения, нейтропения) наблюдалось при одновременном применении кармустина с циметидином.

Возможна перекрестная резистентность с алкилирующими агентами, такими как хлорметин, циклофосфамид (цитостатические лекарственные средства).

3 года.

Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после разведения растворителем - 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только растворитель, который прилагается.

По 1 флакону с препаратом и по 1 флакону с растворителем в картонной упаковке.

По рецепту.