Чемпикс таблетки инструкция по применению

Чемпикс таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Чемпикс таблетки, п/плен. обол., по 0,5 мг №11 + таблетки, п/плен. обол.
Производитель:
Регистрация:
UA/9398/01/01 от 04.10.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

- таблетки по 0,5 мг:

действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,85 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 0,5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

оболочка : Опадрай® белый (YS-1-18202-A) гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль; Опадрай® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин;

- таблетки по 1 мг:

действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,71 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 1 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

оболочка: Опадрай® голубой (03B90547): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171), FD & C голубой № 2 / индигокармина алюминиевый лак (E 132) Опадрай® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин.

Производитель:

Р-Фарм Джермани ГмбХ /

Местонахождение производителя:

Генрих-Мак-Штрассе 35, 89257 Иллертиссен, Германия /

Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Германия.

Фармакотерапевтическая группа:

Средства, применяемые при никотиновой зависимости. Варениклин.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия. Варениклин с высоким сродством и селективностью связывается с α4β2-никотиновый ацетилхолиновый рецептор нейронов, в отношении которых он действует как частичный агонист: одновременно оказывает как агонистической действие (с более низкой, чем в никотина, внутренней активностью), так и антагонистическое действие в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivoпоказали, что варениклин связывается с α4β2-никотиновый ацетилхолиновый рецептор нейронов и стимулирует активность, опосредованную рецепторами, но на значительно более низком уровне, чем никотин. Никотин конкурентно связывается с тем же участком α4β2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов нейронов человека, с которым варениклин имеет более высокое сродство. Таким образом, варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбических дофаминовых систему - нейрональный механизм, лежащий в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения). Варениклин - это Высокоселективное вещество, крепче связывается с подтипом рецепторов α4β2 (Ki = 0,15 нмоль), чем с другими обычными никотиновыми рецепторами (α3β4 - Ki = 84 нмоль, α7 - Ki = 620 нмоль,

Фармакодинамическая действие. Эффективность препарата Чемпикс как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена частичной агонистической действием варениклина относительно α4β2-никотиновых рецепторов, связывание с которыми обеспечивает уменьшение симптомов влечения к курению и проявлений синдрома отмены (агонистическое действие) и одновременно предотвращает связывание никотина с рецепторами α4β2, что в конечном итоге приводит к снижению удовольствие от курения (антагонистическое действие).

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность препарата Чемпикс относительно избавления от никотиновой зависимости была установлена в трех клинических исследованиях с участием хронических курильщиков (≥ 10 сигарет в сутки). 2619 пациентов получали Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки (дозу титровали течение первой недели), 669 пациентов получали бупропион в дозе 150 мг 2 раза в сутки (дозу также титровали) и 684 пациенты получали плацебо.

Сравнительные клинические исследования.

Эффективность препарата Чемпикс (1 мг дважды в сутки), бупропион длительного высвобождения (150 мг дважды в сутки) и плацебо относительно избавления от никотиновой зависимости проспективное сравнивалась в 2 идентичных двойных слепых клинических исследованиях. В этих 52-недельных исследованиях пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 40-недельную фазу без лечения.

Как первичная конечная точка в этих исследованиях использовался индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержденный уровнем оксида углерода (СО). По достижению первичной конечной точки Чемпикс продемонстрировал статистическую преимущество над бупропионом и плацебо.

После 40-недельной фазы без лечения на 52-й неделе как основную вторичную конечную точку использовали индекс постоянного воздержание от курения. Данный показатель определялся как доля всех участников, получивших лечение в рамках исследования и не курили (и даже не вдыхали дым от сигарет) с 9-го по 52-й неделе, и в которых уровень СО на выдохе составлял не более 10 промилле. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения и индекс постоянного воздержание от курения (с 9-го по 52-ю неделю), полученные в исследованиях 1 и 2 приведены в таблице 1.

Таблица 1

Тяга к курению, синдром отмены и подкрепляющий эффект курения. В период активного лечения в рамках исследований 1 и 2 у пациентов, рандомизированных в группу лечения Чемпикс, тяга к курению и синдром отмены были значительно менее выраженными, чем у пациентов, получавших плацебо. Кроме того, во время лечения Чемпикс значительно (по сравнению с плацебо) уменьшал подкрепляющий эффект курения, который может длительное время сохранять привычку курить у курильщиков. В течение длительного фазы последующего наблюдения без лечения влияние варениклина на поезд к курению, синдром отмены и подкрепляющий эффект никотина ни оценивали.

Исследование сохранения способности воздерживаться от курения. В третьем исследовании оценивали благотворное влияние дополнительной 12-недельной терапии препаратом Чемпикс на сохранение способности воздерживаться от курения. В этом исследовании пациенты (n = 1927) получали Чемпикс в открытом режиме в дозе 1 мг дважды в сутки в течение 12 недель. После того пациенты, которые бросили курить до 12-й недели, были рандомизированы для применения препарата Чемпикс (1 мг дважды в день) или плацебо в течение еще 12 недель, причем общая продолжительность исследования составила 52 недели.

Как первичная конечная точка исследования использовался подтвержден уровнем CO индекс постоянного содержания с 13-го по 24-ю неделю в рамках двойной слепой фазы лечения. В качестве основной вторичная конечная точка использовался индекс постоянного воздержание от курения с 13-го по 52-й неделе.

Это исследование продемонстрировало наличие благоприятного влияния дополнительного 12-недельного лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки на сохранение способности воздерживаться от курения по сравнению с плацебо. Преимущество над плацебо при оценке индекса постоянного воздержание от курения сохранялась до окончания 52-й недели. Основные результаты исследования приведены в таблице 2.

Таблица 2

Индекс непрерывного воздержание от курения среди пациентов, лечившихся препаратом Чемпикс сравнению с плацебо

На сегодня опыт клинического применения препарата Чемпикс чернокожим пациентам ограничен, что не позволяет определить клиническую эффективность препарата для этой популяции пациентов.

Возможность выбора даты прекращения курения в течение недели 1-5. Эффективность и безопасность варениклина оценивали для курильщиков с возможностью выбора даты прекращения курения в период с 1-го по 5-й неделе лечения. В рамках этого 24-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 12-недельную фазу последующего наблюдения без лечения. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения при применении варениклина и плацебо составил 53,9% и 19,4% соответственно (разница - 34,5%, 95% ДИ: 27,0 -42,0%), а показатель индекса постоянного воздержание от курения в течение недели 9-24 составлял 35,2% (варениклин) и 12,7% (плацебо) (разница - 22,5%, 95% ДИ: 15,8 -29,1%). Пациентам, которые не желают или не способны установить дату прекращения курения в течение 1-2 недель, можно предложить начать лечение,

Исследование при участии пациентов, проходивших повторную терапию препаратом Чемпикс.Препарат Чемпикс оценивали в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 494 пациентов, которые уже пытались бросить курить, применяя этот препарат, но которым это не удалось или вернувшиеся к курению после окончания терапии. Пациентов, у которых во время предыдущей терапии возникали побочные реакции, вызвавшие беспокойство, было исключено. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группу применения препарата Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки (N = 249) и группу плацебо (N = 245) на период 12 недель после окончания лечения за их состоянием наблюдали в течение 40 недель. Пациенты, которые были включены в это исследование, минимум 3 месяца до начала исследования применяли Чемпикс с целью прекратить курить (общее время терапии составлял не менее 2 недель), а также жгли в течение не менее 4 недель.

У пациентов, проходивших лечение препаратом Чемпикс, индекс воздержание от курения, подтвержденный уровнем CO, с 9-го по 12-ю неделю был большим, так же как и с 9-го по 52-ю неделю по сравнению с индексом у пациентов группы плацебо. Итоги по ключевым результатам приведены в таблице 3.

Таблица 3

Индекс непрерывного воздержание от курения среди пациентов, лечившихся препаратом Чемпикс сравнению с плацебо

Постепенный подход к прекращению курения

Препарат Чемпикс оценивали в рамках 52-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 1510 пациентов, которые были не в состоянии или не желали бросить курить в течение четырех недель, но были готовы постепенно уменьшить частоту курения в течение 12-недельного периода до полного прекращения. Пациентов были рандомизированы в группу применения препарата Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки (n = 760) и группу плацебо (n = 750) в период 24 недели, после окончания лечения за их состоянием наблюдали в течение 52 недель. Пациентам было сказано уменьшить количество выкуриваемых сигарет крайней мере на 50 процентов до истечения первых четырех недель лечения, а затем еще на 50 процентов в течение четвертого - восьмого недели лечения с целью достижения полного воздержания до 12 недели. После первого 12-недельного этапа уменьшения количества сигарет пациенты продолжали лечение в течение еще 12 недель. Среди пациентов, принимавших Чемпикс, индекс непрерывного воздержание от курения был значительно выше по сравнению с плацебо; основные результаты исследования приведены в таблице 4.

Таблица 4

Индекс непрерывного воздержание от курения среди пациентов, лечившихся препаратом Чемпикс сравнению с плацебо

Профиль безопасности препарата Чемпикс в этом исследовании соответствовал профилю дорегистрационные исследований.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Чемпикс оценивали во время рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания (кроме артериальной гипертензии или в дополнение к артериальной гипертензии), диагноз которого был установлен более чем за 2 месяца. Пациенты были рандомизированы в группы применения препарата Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки (n = 353) или плацебо (n = 350) в течение 12 недель, а затем за их состоянием наблюдали в течение 40 недель после окончания лечения. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения при применении варениклина и плацебо составил 47,3% и 14,3% соответственно, а показатель индекса постоянного воздержание от курения в течение 9-52 недель составлял 19 , 8% (варениклин) и 7,4% (плацебо).

Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались комиссией на основании замаскированных данных. В ≥ 1% пациентов в обеих группах в период лечения (или в течение 30 дней после окончания лечения) наблюдались такие сердечно-сосудистые события: инфаркт миокарда без летального исхода (1,1% и 0,3% при применении препарата Чемпикс и плацебо соответственно) и госпитализация по поводу стенокардии (0,6% и 1,1%). В течение 52-недельного фазы последующего наблюдения без лечения наблюдались такие сердечно-сосудистые события: необходимость в коронарной реваскуляризации (2,0% и 0,6%), госпитализация по поводу стенокардии (1,7% и 1,1%) и впервые диагностировано заболевания периферических сосудов или госпитализация для проведения хирургического вмешательства по поводу заболевания периферических сосудов (1,4% и 0,6%). Некоторые из пациентов,

В течение 52-недельного исследования летальный исход в результате сердечно-сосудистого заболевания наступил в 0,3% пациентов из группы применения препарата Чемпикс и в 0,6% пациентов из группы применения плацебо.

Для систематической оценки безопасности применения препарата Чемпикс для сердечно-сосудистой системы проводился метаанализ 15 клинических исследований с периодом лечения продолжительностью ≥ 12 недель с участием 7002 пациентов (4190 получали Чемпикс, 2812 - плацебо). Описанное выше исследования при участии пациентов со стабильным течением сердечно-сосудистого заболевания были включены в метаанализ.

Основной анализ безопасности для сердечно-сосудистой системы включал в себя частоту и время достижения комбинированной конечной точки, то есть основных нежелательных сердечно-сосудистых событий, а именно летального исхода в результате сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода. Эти явления, из которых состояла конечная точка, оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных. Во время лечения в ходе исследований, включенных в метаанализ, наблюдалась небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий (при применении препарата Чемпикс 7 [0,17%], при применении плацебо: 2 [0,07%]). Кроме того, небольшое количество основных нежелательных сердечно-сосудистых событий возникла в течение 30 дней после окончания лечения (при применении препарата Чемпикс: 13 [0,31%], при применении плацебо: 6 [0,

В результате метаанализа было установлено, что при применении препарата Чемпикс отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов составило 2,83 (95% доверительный интервал от 0,76 до 10,55, p = 0,12) в период получения лечения и 1,95 (95% доверительный интервал от 0,79 до 4,82, p = 0,15) в течение 30-дневного периода после окончания лечения. Эти показатели эквивалентны установленном увеличению частоты возникновения основных нежелательных сердечно-сосудистых событий до 6,5 и до 6,3 на 1000 пациенто-лет соответственно. Отношение рисков развития основных нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к курению было выше, чем у пациентов, у которых курение было единственным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности с участием субъектов с или без психических расстройств в анамнезе

Сердечно-сосудистую безопасность препарата Чемпикс было оценено в исследовании с участием субъектов с или без психических расстройств в анамнезе (первичное исследование; см. « Безопасность для нервно-психической деятельности» ) и в расширенном исследовании сердечно-сосудистой безопасности, включавшее 4595 с 6293 субъектов, закончили первоначальное исследование (N = 8058) и были под наблюдением до недели 52. Среди всех субъектов, участвовавших в первичном исследовании 1749 (21,7%) имели средний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и 644 (8,0%) имели высокий риск по Фремингемского шкале.

Первичной конечной точкой было время до наступления серьезной сердечно-сосудистой события, включавшая сердечно-сосудистую смерть, нелетального инфаркта миокарда или нелетальный инсульт во время лечения. Летальные случаи и серьезные сердечно-сосудистые события оценивались независимой комиссией на основании замаскированных данных.

В таблице 5 приведены частоту возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий и соотношение рисков по сравнению с плацебо во всех группах пациентов во время лечения и суммарно с учетом 30 дней после завершения терапии, а также в конце исследования.

Таблица 5

НЗТ - никотинозамисна терапия.

Применение препарата Чемпикс, бупропион и никотинозамиснои терапии не было ассоциировано с повышенным риском развития побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы у курильщиков, получавших лечение в 12 недель и были под наблюдением в течение 1 года, по сравнению с плацебо; однако учитывая относительно малую общее количество случаев связь нельзя полностью установить.

Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести

Эффективность и безопасность применения препарата Чемпикс (в дозе 1 мг дважды в сутки) относительно прекращения курения у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой и средней степени тяжести установлены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании. В рамках этого 52-недельного исследования пациенты получали лечение в течение 12 недель, после чего переходили в 40-недельную фазу последующего наблюдения без лечения. Как первичная конечная точка исследования использовался индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения, подтвержденный уровнем CO, а как основная вторичная конечная точка - индекс постоянного содержания с 9-го по 52-й неделе. Профиль безопасности варениклина, в том числе легочной безопасности, был сопоставимым с профилем безопасности, установленным в других исследованиях с участием общей популяции. Индекс 4-недельного (с 9-го по 12-ю неделю) непрерывного воздержание от курения и индекс постоянного содержания (с 9-го по 52-ю неделю) приведены в таблице 6.

Таблица 6

Исследование с участием пациентов с наличием тяжелого депрессивного нарушения в анамнезе.Эффективность варениклина была подтверждена в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 525 пациентов с тяжелой депрессией в анамнезе в течение последних 2 лет или при текущем стабильного лечения. Уровень избавления от зависимости в этой группе был сопоставимым с таковым у общей популяции. Индекс непрерывного содержание с 9-го по 12-ю неделю составлял 35,9% в группе применения варениклина по сравнению с 15,6% в группе применения плацебо (соотношение шансов 3,35; 95% ДИ: 2,16-5,21) , а с 9-го по 52-ю неделю - 20,3% по сравнению с 10,4% соответственно (соотношение шансов 2,36; 95% ДИ: 1,40-3,98). Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%) у пациентов, получавших варениклин, были: тошнота (27,0% по сравнению с 10,4% в группе применения плацебо), головная боль (16,8% по сравнению с 11,2%), аномальные сновидения (11 3% по сравнению с 8,2%), бессонница (10,9% по сравнению с 4,8%) и раздражительность (10,9% по сравнению с 8,2%). Оценивания в соответствии с психиатрических шкал не продемонстрировала разницы между группами применения варениклина и плацебо, а также общего ухудшения депрессии или возникновения других психических симптомов на протяжении исследования в обеих группах терапии.

Исследование при участии пациентов со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства. Безопасность и переносимость варениклина оценивались в двойном слепом исследовании с участием 128 курильщиков со стабильным течением шизофрении или шизоаффективного расстройства, которые принимали нейролептики препараты. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 в группы применения варениклина (в дозе 1 мг дважды в сутки) или плацебо в течение 12 недель с последующим 12-недельным периодом наблюдения без применения препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших варениклин, были тошнота (23,8% по сравнению с 14,0% в группе применения плацебо), головная боль (10,7% по сравнению с 18,6% в группе применения плацебо) и рвота ( 10,7% по сравнению с 9,3% в группе применения плацебо). Среди зарегистрированных психоневрологических побочных реакций бессонница было единственным явлением, о котором сообщали в каждой группе лечения ≥ 5% пациентов; частота этого явления в группе применения варениклина была выше, чем в группе применения плацебо (9,5% и 4,7%).

Всего в одной группе лечения не было выявлено ухудшение симптомов шизофрении, оценивалось с помощью психиатрических шкал. Общие изменения экстрапирамидных симптомов отсутствовали.

В группе применения варениклина большая часть пациентов, чем в группе применения плацебо, сообщала о суицидальные мышление или поведение к включению в исследование (анамнез жизни) и после окончания периода активного лечения (с 33-го по 85-й день после получения последней терапевтической дозы) . Во время периода активного лечения частота явлений, связанных с суицидальность, у пациентов, получавших варениклин, и пациентов, получавших плацебо, была аналогичной (11 и 9,3% соответственно). Доля пациентов с явлениями, связанными с суицидальность, во время фазы активного лечения и фазы после окончания лечения в группе приема варениклина была неизменной; в группе приема плацебо доля таких пациентов в фазе после окончания лечения была ниже. Хотя случаев завершенного самоубийства не было, один из пациентов группы применения варениклина, в анамнезе которого было несколько суицидальных попыток, совершил попытку суицида. В этом исследовании препарата для прекращения курения было получено недостаточно данных для окончательных выводов относительно безопасности применения этого средства пациентам с шизофренией или шизоаффективным расстройством.

Безопасность для нервно-психической деятельности

Исследование с участием пациентов с наличием или отсутствием психического расстройства в анамнезе. Варениклин оценивали в ходе рандомизированного двойного слепого с активным контролем и плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с наличием психического расстройства (психиатрическая когорта, N = 4074) и пациентов без психического расстройства (непсихиатрична когорта, N = 3984) в анамнезе. Субъекты исследования в возрасте 18-75 лет, которые курят не менее чем 10 сигарет в сутки, были рандомизированы в соотношении 1: 1: 1: 1 в такие группы лечения: варениклина в дозе 1 мг 2 раза в сутки, бупропионом (пролонгированного действия ) в дозе 150 мг 2 раза в сутки, группу никотинозамиснои терапии (трансдермальный никотиновый пластырь) в дозе 21 мг в сутки с постепенным уменьшением дозы, группу плацебо - на период лечения в 12 недель в дальнейшем за их состоянием наблюдали в течение 12 недель после окончания лечения.

Первичной конечной точкой оценки безопасности для пациентов была комбинация таких психоневрологических побочных реакций: тяжелые случаи тревоги, депрессии, нездорового самочувствия или враждебность и / или умеренная или тяжелая ажитация, агрессия, бред, галлюцинации, гомицидальни идеи, мания, паника, паранойя, психоз, суицидальные мышления, суицидальное поведение или самоубийство.

В таблице 7 приведены частоту возникновения комбинированной первичной конечной точки, то есть развития комбинации психоневрологических побочных реакций, по группам лечения и значению разницы рисков [95% ДИ (доверительный интервал)] по сравнению с плацебо в непсихиатричний когорте . Кроме этого, в таблице 7 показано частоту возникновения комбинированной конечной точки с развитием тяжелых психоневрологических побочных реакций.

Таблица 7

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Частота возникновения реакций в комбинированной первичной конечной точке была низкой во всех группах лечения и была аналогичной или ниже при применении каждого из препаратов по сравнению с плацебо. Применение варениклина, бупропиона и никотинозамиснои терапии у пациентов непсихиатричнои когорты не связывалось со значительно повышенным риском развития психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо (95% ДИ были ниже или включали ноль).

Доля субъектов исследования с суицидальным мышлением и / или поведением в Колумбийском шкале оценки серьезности суицидальных намерений (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) была аналогичной в группах варениклина и плацебо в течение лечения, а также в течение периода последующего наблюдения без лечения, что показано в таблице 8.

Таблица 8

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Во время лечения зарегистрировано одно самоубийство пациента в непсихиатричний когорте, который получал плацебо.

В таблице 9 приведены частоту возникновения комбинированной первичной конечной точки, то есть развития комбинации психоневрологических побочных реакций, по группам лечения и значению разницы рисков (95% ДИ) по сравнению с плацебо в психиатрической когорте . Также показано отдельные компоненты конечной точки.

Кроме этого, в таблице 9 показано частоту возникновения комбинированной конечной точки с развитием тяжелых психоневрологических побочных реакций.

Таблица 9

а Тяжелая побочная реакция.

бы побочная реакция средней тяжести или тяжкий.

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Отмечалась большее количество реакций у пациентов психиатрической когорты по сравнению с пациентами непсихиатричнои когорты. Частота возникновения реакций в комбинированной конечной точке была выше в каждой группе активного лечения по сравнению с плацебо. Однако применение варениклина, бупропиона и никотинозамиснои терапии у пациентов психиатрической когорты не связывалось со значительно повышенным риском развития психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо (95% ДИ включали ноль).

В психиатрической когорте доля субъектов исследования с суицидальным мышлением и / или поведением в Колумбийском шкале оценки серьезности суицидальных намерений была одинаковой в группах варениклина и плацебо в течение лечения, а также в течение периода последующего наблюдения без лечения, показано в таблице 10.

Таблица 10

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Ни самоубийства не было зарегистрировано в психиатрической когорте.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших варениклин в этом исследовании, были реакции, аналогичные тем, которые наблюдались во время дорегистрационные исследований.

Пациенты обеих когорт, получавших лечение варениклин, демонстрировали статистическое преимущество по воздержание от курения, что подтверждалось уровнем CO, с 9-го по 12-ю неделю и с 9-го по 24-ю неделю по сравнению с пациентами, которые лечились с помощью бупропион, никотинового пластыря и плацебо (см. таблицу 11). В таблице 11 приведены основные результаты по эффективности.

Таблица 11

ДИ - доверительный интервал;

НЗТ - трансдермальный никотиновый пластырь для никотинозамиснои терапии.

Метаанализ безопасности для нервно-психической деятельности и обсервационные исследования

Анализ данных клинических исследований не выявил повышенного риска возникновения серьезных психоневрологических явлений при приеме варениклина по сравнению с плацебо. Кроме того, независимые клинические наблюдения не подтвердили повышенного риска возникновения серьезных психоневрологических явлений у пациентов, получавших лечение варениклина по сравнению с пациентами, которым был назначен никотинозамисну ​​терапию или бупропион.

прекращение лечения

Частота прекращения лечения из-за развития побочных реакций составляла 11,4% в группе пациентов, принимавших варениклин, по сравнению с 9,7% в группе плацебо. У пациентов, принимавших варениклин, частота прекращения лечения из-за распространенных побочных реакциях составляла: тошнота (2,7% по сравнению с 0,6% в группе плацебо), головная боль (0,6% по сравнению с 1,0% в группе плацебо) , бессонница (1,3% по сравнению с 1,2% в группе плацебо) и аномальные сновидения (0,2% по сравнению с 0,2% в группе плацебо).

Анализ данных клинических исследований .

Было проведено метаанализ 5 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали 1907 пациентов (1130 принимали варениклин, 777 - плацебо), для оценки суицидального мышления и поведения за Колумбийского шкале оценки серьезности суицидальных намерений (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C -SSRS). Этот метаанализ включал одно исследование (N = 127) с участием пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством в анамнезе и еще одно исследование (N = 525) с участием пациентов с депрессией в анамнезе. Результаты не продемонстрировали повышение частоты развития суицидального мышления и / или поведения у пациентов, получавших лечение варениклина по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, как показано в таблице 12. Из 55 пациентов, у которых наблюдалось суицидальные мышление или поведение, 48 (24 принимавших варениклин, и 24 - плацебо) были из двух исследований с участием пациентов с шизофренией, шизоаффективным расстройством или депрессией в анамнезе. Несколько пациентов сообщили о таких явлениях в трех других исследованиях (4, принимавших варениклин, и 3 - плацебо).

Таблица 12

Количество пациентов и отношение рисков развития суицидального мышления и / или поведения по шкале C-SSRS на основе метаанализа данных 5 клинических исследований, в которых сравнивали варениклин и плацебо

Было проведено метаанализ 18 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований для оценки безопасности варениклина для нервно-психической деятельности. Эти исследования включали 5 вышеупомянутых исследований, в которых использовалась шкала C-SSRS и вообще принимали участие 8521 пациент (5072, получавших варениклин, 3449 - плацебо), в некоторых из них наблюдались психические расстройства. Результаты показали аналогичную частоту возникновения комбинированных психоневрологических побочных реакций, кроме нарушений у пациентов, леченных варениклина по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с отношением рисков 1,01 (95% ДИ: 0,89-1,15). Объединенные данные этих 18 исследований показали аналогичную частоту возникновения отдельных категорий психических явлений у пациентов, леченных варениклина по сравнению с пациентами, получавших плацебо. В таблице 13 указано категории психических побочных реакций, кроме нарушений, о которых сообщалось чаще (≥ 1%).

Таблица 13

Психические побочные реакции, наблюдали у ≥ 1% пациентов, по данным 18 клинических исследований

Клинические наблюдения .

В четырех клинических наблюдениях, каждое из которых включало от 10000 до 30000 пациентов, леченных варениклин, в скорректированных анализах сравнивался риск возникновения серьезных психоневрологических явлений, включая госпитализацию в связи с психоневрологическими явлениями и летальным и нелетального причинением себе вреда, у пациентов , получавших лечение варениклина по сравнению с пациентами, которым был назначен никотинозамисну ​​терапию или бупропион. Все исследования были ретроспективными когортного исследования, в которых участвовали пациенты с психическими нарушениями в анамнезе и без них. Во всех исследованиях были применены статистические методы контроля факторов, которые затрудняют интерпретацию результатов, включая преимущественное назначение варениклина здоровым пациентам, поэтому определенная возможность искажения данных все же существует.

В двух исследованиях не было выявлено различий в рисках госпитализации с психоневрологических причинам между пациентами, которых лечили варениклин, и пациентами, которых лечили никотиновый пластырь (отношение рисков 1,14; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,56-2,34 в первом исследовании и 0,76; 95% ДИ: 0,40-1,46 во втором исследовании). Возможность выявления различий в этих двух исследованиях была ограничена. Третье исследование не показало различий в рисках возникновения психических побочных реакций, диагностированных во время посещения отделения неотложной помощи или приема в стационар, между пациентами, которых лечили варениклин и пациентами, которых лечили бупропионом (отношение рисков 0,85; 95% ДИ: 0,55 -1,30). По данным отчетов, полученных после выхода препарата на рынок,

Четвертое исследование не продемонстрировало повышение риска летального и нелетального причинения себе вреда (отношение рисков 0,88; 95% ДИ: 0,52-1,49) у пациентов, которым был назначен варениклин, по сравнению с пациентами, которым был назначен никотинозамисну ​​терапию. Случаи самоубийств в течение трех месяцев после начала лечения пациентов каждым из лекарственных средств наблюдались редко (2 случая на 31 260 пациентов, которых лечили варениклин, и 6 случаев на 81 545 пациентов, которым оказывали заместительную терапию).

Когортное исследования применения во время беременности

В популяционном когортном исследовании проводили сравнение младенцев, подвергшихся воздействию препарата Чемпикс in utero (N = 335), с младенцами, матери которых курили во время беременности (N = 78412), и с младенцами, матери которых не курили (N = 806 438). В этом исследовании младенцы, подвергшихся воздействию препарата Чемпикс in utero, по сравнению с младенцами, матери которых курили во время беременности, имели более низкие уровни врожденных мальформаций (3,6% по сравнению с 4,3%); у женщин, принимавших Чемпикс, наблюдались более низкие уровни мертворождения (0,3% по сравнению с 0,5%), преждевременных родов (7,5% по сравнению с 7,9%), низкой массы тела плода в соответствии с гестационного возраста ( 12,5% по сравнению с 17,1%) и преждевременного разрыва плодных оболочек (3,6% по сравнению с 5,4%).

дети

Эффективность и безопасность варениклина оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 312 пациентов в возрасте от 12 до 19 лет, которые курили в среднем менее 5 сигарет в день в течение 30 дней до вовлечения в испытания и по тесту Фагерстрома на никотиновую зависимость получили оценку минимум 4 балла. Пациентов распределили по возрасту (12-16 лет и 17-19 лет) и массой тела (≤ 55 кг и> 55 кг). В течение двух недель проводилось титрование. После этого пациентов с массой тела> 55 кг рандомизировали для получения варениклина в дозе 1 мг два раза в сутки (группа высокой дозы) или 0,5 мг два раза в сутки (группа низкой дозы). Пациенты с массой тела ≤ 55 кг получали варениклин в дозе 0,5 мг два раза в сутки (группа высокой дозы) или 0,5 мг один раз в сутки (группа низкой дозы). Период лечения продолжался 12 недель. После этого было начато 40-недельный период без лечения течение исследования пациентам предоставлялись консультации по возрасту.

В таблице 14 по данным указанного исследования с участием детей приведено сравнение индексов постоянного воздержание от курения (CAR) с 9 по 12 неделю всей выборки исследования и выборки пациентов в возрасте 12-17 лет. Все показатели подтверждены результатами анализа мочи на содержание котинина.

Таблица 14

Фармакокинетика.

Всасывания. Максимальная концентрация варениклина в плазме крови обычно достигается через 3-4 часа после приема. После длительного приема препарата здоровыми добровольцами состояние равновесной концентрации достигался в пределах 4 суток. Фактически после приема всасывания является полным, а системная доступность - высокой. Биодоступность варениклина (при его пероральном применении) не зависит от приема пищи или времени приема препарата.

Распределение. Варениклин распределяется в тканях, включая ткани мозга. При равновесной концентрации кажущийся объем распределения в среднем 415 л (% CV = 50). Связывание варениклина с белками плазмы низкое (≤ 20%) и не зависит от возраста пациента и функции почек. У грызунов варениклин проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Варениклин подвергается минимальному метаболизму: 92% варениклина выводится в неизмененном виде с мочой, а менее 10% - в виде метаболитов. Второстепенные метаболиты в моче включают варениклин N-карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. 91% варениклина, циркулирующей в крови, находится в связанном состоянии. Второстепенные метаболиты в кровообращения включают варениклин N-карбамилглюкуронид и N-глюкозилварениклин.

Исследования in vitro показали, что варениклин не ингибируется ферменты цитохрома Р450 (IC50> 6400 нг / мл). Исследовались такие ферменты цитохрома Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5. Также при исследовании человеческих гепатоцитов in vitro было показано, что варениклин НЕ индуцирует активность таких ферментов цитохрома Р450, как 1A2 и 3A4. Поэтому маловероятно, что варениклин может влиять на фармакокинетику соединений, которые метаболизируются с помощью ферментов цитохрома Р450.

Вывод. Период полувыведения варениклина составляет примерно 24 часа. Выделение варениклина почками происходит главным образом посредством клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов OCT2 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Линейность / нелинейность. Варениклин демонстрирует линейную кинетику при его разовом применении в дозах 0,1-3 мг при многократном применении в дозах 1-3 мг / сут.

Фармакокинетика в особых группах пациентов . В специальных исследованиях фармакокинетики и при анализе фармакокинетики различных групп пациентов было продемонстрировано, что не существует клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина в зависимости от возраста, расы, пола, статуса курильщика пациента или применения сопутствующих лекарственных средств.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Из-за отсутствия значительного метаболизма в печени фармакокинетика варениклина не должна подвергаться воздействию у пациентов с печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика варениклина не менялась у больных с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина> 50 мл / мин и £ 80 мл / мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин и ≤ 50 мл / мин) концентрация варениклина повышалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (ожидаемый клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация варениклина повышалась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся с помощью гемодиализа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика варениклина у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (в возрасте 65-75 лет) подобна фармакокинетике взрослых пациентов младшего возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Рекомендации по применению препарата у пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Дети. Исследования фармакокинетики проводились при применении варениклина однократно и многократно детям 12-17 лет. Было обнаружено, что фармакокинетика была примерно пропорциональной исследуемым дозам от 0,5 мг до 2 мг в сутки. Системная экспозиция в равновесном состоянии, оценивалась по AUC (0-24), у детей с массой тела более 55 кг была сравнима с таковой у взрослых при применении таких же доз. При применении дозы 0,5 мг дважды в сутки системная экспозиция варениклина в равновесном состоянии была в среднем выше (примерно на 40%) у детей с массой тела ≤ 55 кг по сравнению с таковой у взрослых. Чемпикс не рекомендуется для применения у детей, поскольку его эффективность не была продемонстрирована для этой популяции (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»).

Показания к применению:

Для избавления от табачной зависимости у взрослых.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ препарата.

Особенности применения:

Влияние прекращения курения. Физиологические изменения, возникающие в результате прекращения курения во время применения препарата Чемпикс или без его применения, могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств (например теофиллина, варфарина и инсулина), в результате чего может потребоваться коррекция дозы таких препаратов. Поскольку курение индуцирует CYP1A2, прекращение курения может приводить к повышению уровня субстратов CYP1A2 в плазме крови.

Нейропсихические симптомы. У пациентов, которые пытались прекратить курить с помощью применения препарата Чемпикс, наблюдались изменения мышления или поведения, тревога, психоз, изменения настроения, агрессивное поведение, депрессия суицидальные мышление, поведение и намерения.

Большое рандомизированное двойное слепое с активным контролем плацебо-контролируемое исследование было проведено с целью сравнения риска возникновения серьезных психоневрологических явлений у пациентов с наличием или отсутствием тяжелых психических расстройств в анамнезе, которые получали терапию варениклина, бупропиона и никотиновым пластырем с целью прекращения курения или принимали плацебо. Первичной конечной точкой оценки безопасности для пациентов была комбинация психоневрологических побочных реакций, зарегистрированных во время пострегистрационных периода применения препарата.

Применение варениклина у пациентов с наличием или отсутствием психического расстройства в анамнезе не связывалось с повышенным риском развития тяжелых психоневрологических побочных реакций в комбинированной первичной конечной точке по сравнению с плацебо (см. Раздел «Исследование с участием пациентов с наличием или отсутствием психического расстройства в анамнезе »раздела« Фармакологические »).

Угнетение настроения, иногда включая суицидальные мышления и намерения, может быть симптомом отмены никотина.

Врачи должны быть проинформированы о возможном развитии тяжелых психоневрологических симптомов у пациентов, которые пытаются бросить курить, как с применением лекарственных средств, так и без их применения. Применение варениклина следует немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых психоневрологических симптомов и следует немедленно связаться с врачом для изменения режима лечения.

Психические расстройства в анамнезе. Прекращение курения, как с применением лекарственных средств, так и без их применения, связывалось с обострением основного психического заболевания (например депрессии).

В исследованиях избавления от никотиновой зависимости с применением препарата Чемпикс были получены данные по пациентов с тяжелыми психическими расстройствами в анамнезе (см. Раздел «Фармакологические»).

В клиническом исследовании относительно избавления от никотиновой зависимости психоневрологические побочные реакции чаще регистрировались у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе, чем у пациентов без психических расстройств в анамнезе, независимо от варианта терапии (см. Раздел «Фармакологические»).

Следует быть осторожными относительно пациентов, имевших в анамнезе психические нарушения, также пациентам следует предоставлять соответствующие рекомендации.

Судороги . В клинических исследованиях и при пострегистрационных применения препарата сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, получавших Чемпикс, независимо от того, были судороги в анамнезе или нет. Препарат Чемпикс следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе или с любыми другими состояниями, потенциально снижают судорожный порог.

Прекращения лечения. Отмены препарата Чемпикс конце лечения сопровождалось повышением раздражительности, стремлением курить, депрессией и / или бессонницей почти 3% пациентов. Доктор, который назначает терапию, следует предупредить об этом пациента и при необходимости рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата.

Сердечно-сосудистые явления. Пациентов, принимающих Чемпикс, следует предупредить о необходимости проинформировать врача в случае развития новых сердечно-сосудистых симптомов или при обострении уже существующих и о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они испытывают симптомы инфаркта миокарда или инсульта (см. Раздел «Фармакологические свойства).

Реакции гиперчувствительности. Во время пострегистрационных применения препарата были сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, получавших варениклин. Клинические симптомы включали отек лица, ротовой полости (языка, губ и десен), шеи (горла и глотки) и конечностей. Редко сообщалось о ангионевротический отек, представлял угрозу жизни и нуждался неотложной медицинской помощи вследствие возникновения дыхательной недостаточности. Пациентам с симптомами следует прекратить применение варениклина и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны кожи. При применении варениклина сообщалось о развитии редких, но тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса - Джонсона и мультиформная эритема. Поскольку развитие таких кожных реакций может угрожать жизни пациента, следует прекратить применение препарата при первых признаках высыпания или кожных реакций и немедленно обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Умеренное количество данных по применению варениклина беременным женщинам свидетельствует об отсутствии мальформативнои и фетальной / неонатальной токсичности препарата (см. Раздел «Фармакологические»).

Исследования на животных репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения варениклина во время беременности.

Кормление грудью . Неизвестно, проникает варениклин в грудное молоко. Исследования на животных дают основания считать, что варениклин проникает в грудное молоко.

Решение о прекращении кормления грудью или применения препарата Чемпикс следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения варениклина для женщины.

Фертильность. Клинической информации о влиянии варениклина на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть легкой и средней степени.

Чемпикс может вызвать головокружение, сонливость и временную потерю сознания и поэтому может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как применение препарата влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами или выполнять другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не рекомендуется.

Дети:

Чемпикс не рекомендуется для применения у детей, поскольку его эффективность не была продемонстрирована для этой популяции (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения и дозы:

Чемпикс следует применять перорально. Таблетки глотать целиком, запивая водой. Чемпикс можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 1 мг варениклина дважды в сутки после применения в меньших дозах в течение 1 недели следующим образом:

дни 1-3

0,5 мг один раз в сутки

дни 4-7

0,5 мг дважды в сутки

День 8 до окончания лечения

1 мг дважды в сутки

Пациент должен определить дату прекращения курения. Обычно применение препарата Чемпикс следует начинать за 1-2 недели до этой даты. Лечение препаратом Чемпикс следует проводить в течение 12 недель.

Для пациентов, которые успешно прекратили курить в конце 12-й недели, можно рассмотреть возможность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения Чемпикс в дозе 1 мг дважды в сутки для облегчения симптомов синдрома отмены (см. Раздел «Фармакологические»).

Постепенный подход к отказу от курения с применением препарата Чемпикс рекомендуется для пациентов, которые не в состоянии или не желают резко бросить курить. Пациенты должны уменьшить частоту курения в течение первых 12 недель лечения и бросить курить до конца этого периода лечения. Пациенты должны продолжать принимать препарат Чемпикс еще 12 недель, в среднем за 24 недель лечения (см. Раздел «Фармакологические»).

Повторная попытка бросить курить с помощью препарата Чемпикс может быть удачной для пациентов, которые сами стремятся бросить курить, но не смогли достичь этого при предшествующей терапии препаратом Чемпикс или вернулись к курению после окончания терапии.

Пациентам, которые не могут переносить побочные реакции, возникшие вследствие применения препарата Чемпикс, можно снизить дозу до 0,5 мг дважды в сутки временно или постоянно.

Лечение препаратами для избавления от табачной зависимости будет более успешным у пациентов, которые сами стремятся бросить курить и которым предоставляются дополнительные консультации и поддержка.

При применении лекарственных средств для избавления от табачной зависимости риск возврата к курению растет в период сразу после окончания терапии. Пациентам с высоким риском рецидива следует рассмотреть целесообразность постепенного снижения дозы в конце терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью . Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина> 50 мл / мин и ≤ 80 мл / мин) и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин и ≤ 50 мл / мин) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени, которые не могут переносить побочные эффекты препарата, дозу можно уменьшить до 1 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) рекомендуемая доза Чемпикс составляет 1 мг 1 раз в сутки. Первые 3 дня следует принимать по 0,5 мг 1 раз в сутки, а затем увеличить дозу до 1 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт лечения Чемпикс пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничен, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью . Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку существует вероятность, что у пациентов этой возрастной категории функция почек снижена, при назначении препарата следует учитывать почечный статус пациента пожилого возраста.

Передозировка:

В клинических исследованиях не было сообщений о передозировке.

В случае передозировки необходимо проводить обычную симптоматическую терапию.

Было продемонстрировано, что варениклин выводится путем диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. Раздел «Фармакологические свойства»), однако нет опыта применения диализа после передозировки.

Побочные действия:

Резюме профиля безопасности.Прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него ассоциируется с различными симптомами. Например, сообщалось о возникновении таких симптомов, как дисфорический или подавленное состояние, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревожность, невозможность сосредоточиться, возбужденное состояние, замедление частоты сердечных сокращений, повышенный аппетит или увеличение массы тела у пациентов, которые пытались бросить курить. При разработке и анализе исследований препарата Чемпикс не проводили определение того, какие побочные реакции связаны с лечением исследуемым препаратом, а какие - с прекращением употребления никотина. Побочные реакции наблюдались в предрегистрационных исследованиях 2-3 стадии и 18 плацебо-контролируемых предрегистрационных и постмаркетинговых исследованиях, включавших около 5000 пациентов, получавших варениклин.

Пациенты, принимавшие рекомендуемую дозу препарата 1 мг дважды в сутки после периода применения меньших доз в течение первой недели, чаще всего сообщали о тошноте (28,6%). В большинстве случаев эта побочная реакция возникала в начале лечения, малая степень тяжести от легкой до умеренной и редко приводила к прекращению лечения.

Резюме побочных реакций. Ниже приведены все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо. Побочные реакции указанные в соответствии с классом систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000).

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Инфекции и инвазии.

Очень часто назофарингит.

Часто бронхит, синусит.

Нечасто грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко: снижение количества тромбоцитов.

Метаболизм и алиментарные нарушения.

Часто увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита.

Нечасто гипергликемия.

Редко: сахарный диабет, полидипсия.

Со стороны психики.

Очень часто аномальные сновидения, бессонница.

Нечасто суицидальные мышления, агрессивность, панические реакции, патологическое мышление, возбужденное состояние, изменения настроения, депрессия * тревожность * галлюцинации *, повышение либидо, снижение либидо.

Редко психоз, сомнамбулизм, патологическое поведение, дисфория, брадифрения.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто сонливость, головокружение, дисгевзия.

Нечасто судороги, тремор, летаргия, гипестезия.

Редко инсульт, гипертонус, дизартрия, нарушение координации, гипогевзия, нарушения циркадного ритма сна.

Частота неизвестна: временная потеря сознания.

Со стороны органов зрения.

Нечасто конъюнктивит, боль в глазах.

Редко скотома, изменение окраски склеры, мидриаз, фотофобия, миопия, повышенное слезоотделение.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, повышение частоты сердечных сокращений.

Редко мерцательная аритмия, депрессия сегмента ST, снижение амплитуды зубца T на электрокардиограмме.

Со стороны сосудов.

Нечасто: повышение артериального давления, приливы.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто: диспное, кашель.

Нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, накопления секрета в дыхательных путях, дисфония, аллергический ринит, раздражение горла, заложенность околоносовых пазух, кашлевой синдром верхних дыхательных путей, ринорея.

Редко боль в гортани, храп.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто тошнота.

Часто гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, запор, диарея, вздутие живота, боль в животе, зубная боль, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Нечасто: наличие свежей крови в кале, гастрит, изменение ритма дефекации, отрыжка, стоматит, боль в деснах.

Редко рвота с кровью, аномальный кал, налет на языке.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто высыпания, зуд.

Нечасто эритема, акне, повышенное потоотделение, ночное потоотделение.

Редко: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Нечасто спазмы мышц, мышечно-скелетные боли в грудной клетке.

Редко ригидность суставов, реберный хондрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто полакиурия, никтурия.

Редко глюкозурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: менорагия.

Редко вагинальные выделения, сексуальная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто боль в грудной клетке, утомляемость.

Нечасто дискомфорт за грудиной, гриппоподобное заболевания, пирексия, астения, слабость.

Редко: ощущение холода, киста.

Исследование.

Часто отклонения от нормы результатов функциональной пробы печени.

Редко аномальные результаты исследования спермы, повышение уровня С-реактивного белка, снижение уровня кальция в крови.

Частота оценена в соответствии с данными пострегистрационных обсервационного когортного исследования.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Лекарственное взаимодействие:

Учитывая свойства варениклина и клинический опыт, накопленный на сегодня, Чемпикс не имеет клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами. Нет необходимости изменять дозу препарата Чемпикс или лекарственных средств, указанных ниже, при их одновременном применении.

Судя по результатам исследования in vitro , маловероятно, что варениклин изменяет фармакокинетику соединений, главным образом метаболизируется ферментами цитохрома P450.

Поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% от его клиренса, активные вещества, влияющие на систему цитохрома P450, не изменяют фармакокинетику варениклина (см. Раздел «Фармакокинетика»), а следовательно, изменять дозу препарата Чемпикс не требуется.

В исследованиях in vitro было показано, что варениклин в терапевтических концентрациях не угнетает почечные транспортные белки человека. Поэтому влияние варениклина на лекарственные средства, которые выводятся с мочой, например метформин (см. Ниже), маловероятен.

Метформин. Варениклин и метформин не влияют на фармакокинетику друг друга.

Циметидин. Одновременное применение циметидина и варениклина повышало системную экспозицию варениклина на 29% из-за снижения почечного клиренса последнего. Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении циметидина и варениклина для пациентов с нормальной функцией почек или почечной недостаточностью легкой или средней степени. Следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Дигоксин. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Варениклин не менял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (международное нормализованное отношение). Прекращение курения само по себе может привести к изменениям фармакокинетики варфарина (см. Раздел «Особенности применения»).

Алкоголь. Клинический опыт по потенциального взаимодействия варениклина и алкоголя ограничен. После выхода препарата на рынок было получено сообщение об усилении токсического воздействия алкоголя на пациентов, которые применяли варениклин. Причинной связи между этими явлениями и приемом варениклина установлено не было.

Применение с другими лекарственными средствами для прекращения курения

Бупропион. Варениклин не менял равновесную фармакокинетику бупропиона.

Никотинозамисна терапия. Когда пациенты в течение 12 дней одновременно принимали варениклин и никотинозамисну терапию трансдермально, было отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического давления крови (в среднем на 2,6 мм рт. Ст.), Что измеряли в последний день исследования. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, рвота, головокружения, диспепсии и усталости наблюдались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии никотинозамиснимы средствами.

Безопасность и эффективность применения препарата Чемпикс в комбинации с другими лекарственными средствами для избавления никотиновой зависимости не исследовались.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

11 таблеток, покрытых оболочкой, по 0,5 мг в блистере и 14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, 1 блистер, содержащий 11 таблеток, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток, в картонной упаковке.

14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Чемпикс таблетки
Производитель:Р-Фарм Джермани ГмбХ /
Форма выпуска:

11 таблеток, покрытых оболочкой, по 0,5 мг в блистере и 14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, 1 блистер, содержащий 11 таблеток, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток, в картонной упаковке.

14 таблеток, покрытых оболочкой, по 1,0 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Регистрационное удостоверение:UA/9398/01/01 от 04.10.2018
МНН:Varenicline
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

- таблетки по 0,5 мг:

действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,85 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 0,5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

оболочка : Опадрай® белый (YS-1-18202-A) гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль; Опадрай® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин;

- таблетки по 1 мг:

действующее вещество: варениклина тартрат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1,71 мг варениклина тартрата, что эквивалентно варениклина 1 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

оболочка: Опадрай® голубой (03B90547): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171), FD & C голубой № 2 / индигокармина алюминиевый лак (E 132) Опадрай® прозрачный (YS-2-19114-A) гипромеллоза, триацетин.

Фармакологическая группа:Средства, применяемые при никотиновой зависимости. Варениклин.
Код АТХ:N07BA03 - Варениклин
Заявитель:Пфайзер Инк.
Адрес заявителя:235 Ист 42-я стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Диетолог объяснил, сколько может хранить вареный рис
Рис содержит углеводы, белки, витамины группы В, м...
Умственная работа помогает похудеть: эксперты
Интенсивное мышление и активность мозга могут увел...
Реклама