Дуфастон (Dydrogesterone) инструкция по применению

Активные субстанции: в 1 таб 10 мг дидрогестерона.

Остальные компоненты: лактоза, моногидрат, гипромелоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

таблетки

Непосредственное производство: Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды, Веервег 12 8121 АА Ольст

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена.

Органами-мишенями воздействия препарата являются:

• слизистая влагалища;
• шейка матки;
• эндометрий.

Овуляцию не угнетает. Сохраняет способность к зачатию. Не влияет на набор веса и на состояние мышц.

Поскольку является селективным гестагеном, то может замещать некоторые функции прогестерона, и применяется в постменопаузе одновременно с эстрогенсодержащими препаратами. Это позволяет предотвратить чрезмерное разрастание и малигнизацию слоя эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Влияет на секреторную фазу, способствуя нормализации менструального цикла.

63% выводится с мочой при приеме внутрь. 72 часа нужно для полного выведения из организма в виде метаболита с сохраненной структурой. Это важно для того, чтобы избежать вирилизации и маскулинизации. При применении Дуфастона эти эффекты не проявляются.

Применяется при эндометриозе, нерегулярных месячных, определенных видах бесплодия (дефицит лютеиновой фазы), во вспомогательной репродуктивной технологии, при угрозе выкидыша, связанной с недостатком прогестерона. Назначается при менопаузе для угнетения разрастания эндометрия, маточных кровотечениях, вторичной аменорее.

Не назначается, если вагинальное кровотечение непонятого происхождения, и при серьезной патологии печени, особенно при отклонениях от нормы лабораторных показателей.

Комбинация с эстрогенами обязывает учитывать противопоказания для обоих препаратов. Если есть подозрения на новообразование (менингиома, например) препарат не применять.

Прием Дуфастона прекратить при появлении:

• очень сильной головной боли, мигрени, признаков ишемии головного мозга;
• высоких цифр артериального давления;
• венозной закупорки;
• в случае выкидыша.

Общий и самый главный принцип назначения заместительной терапии – это соотношение риска и пользы такой терапии для каждой конкретной женщины.

Появление кровянистых выделений различной интенсивности допустимо с началом курса лечения Дуфастоном. Для исключения органической патологии матки врач обычно назначает гистологическое исследование эндометрия.

Если беременность стала причиной обострения хронических заболеваний печени, возникновения холестатической желтухи, герпеса беременных, сильного кожного зуда, признаков отосклероза, порфирии или отклонения от нормальных лабораторных показателей печеночных проб, то прием средства прекращают. Рецидив депрессии тоже является показанием для прерывания лечения препаратом.

В качестве заместительной терапии и для предупреждения гиперплазии эндометрия в постклимактерическом периоде и раннем климактерическом периоде Дуфастон назначается при существенном снижении качества жизни женщины, и чаще в молодом, чем в старшем возрасте.

Большой риск развития рака молочной железы, который сохраняется в течение 5 лет после прекращения лечения Дуфастоном.

Рак яичников развивается гораздо реже. После прекращения приема риск снижается.

По результатам опроса женщинам из группы риска по тромбоэмболии предлагают пройти скрининг на тромбофилические дефекты из-за повышенной угрозы развития последней. К группе риска относят:

- женщин старшего возраста;

- беременных;

- женщин, страдающих ожирением;

- после обширных хирургических инвазий и длительно соблюдающих постельный режим.

Количество случаев возникновения и развития ишемической болезни сердца при заместительной эстроген-прогестероновой терапии небольшое у женщин молодого возраста, но увеличивается в старшей возрастной группе. Так же, с возрастом увеличивается риск развития ишемического инсульта

Из-за содержания лактозы моногидрата, таблетки Дуфастон противопоказаны при непереносимости галактозы, латозы и глюкозо-галактозном синдроме мальабсорбции.

В период климакса продолжительный прием повышает риск развития карциномы эндометрия матки.

Общий и самый главный принцип назначения заместительной терапии – это соотношение риска и пользы такой терапии для каждой конкретной женщины.

Появление кровянистых выделений различной интенсивности допустимо с началом курса лечения Дуфастоном. Для исключения органической патологии матки врач обычно назначает гистологическое исследование эндометрия.

Если беременность стала причиной обострения хронических заболеваний печени, возникновения холестатической желтухи, герпеса беременных, сильного кожного зуда, признаков отосклероза, порфирии или отклонения от нормальных лабораторных показателей печеночных проб, то прием средства прекращают. Рецидив депрессии тоже является показанием для прерывания лечения препаратом.

В качестве заместительной терапии и для предупреждения гиперплазии эндометрия в постклимактерическом периоде и раннем климактерическом периоде Дуфастон назначается при существенном снижении качества жизни женщины, и чаще в молодом, чем в старшем возрасте.

Большой риск развития рака молочной железы, который сохраняется в течение 5 лет после прекращения лечения Дуфастоном.

Рак яичников развивается гораздо реже. После прекращения приема риск снижается. 

По результатам опроса женщинам из группы риска по тромбоэмболии предлагают пройти скрининг на тромбофилические дефекты из-за повышенной угрозы развития последней. К группе риска относят:

• женщин старшего возраста;
• беременных;
• женщин, страдающих ожирением;
• после обширных хирургических инвазий и длительно соблюдающих постельный режим. 

Количество случаев возникновения и развития ишемической болезни сердца при заместительной эстроген-прогестероновой терапии небольшое у женщин молодого возраста, но увеличивается в старшей возрастной группе. Так же, с возрастом увеличивается риск развития ишемического инсульта

Из-за содержания лактозы моногидрата, таблетки Дуфастон противопоказаны при непереносимости галактозы, латозы и глюкозо-галактозном синдроме мальабсорбции.

В период климакса продолжительный прием повышает риск развития карциномы эндометрия матки.

Дуфастон при беременности применять строго по показаниям.

Во время лактации не назначают.

Расстройство менструального цикла - по одной таб-ке с 11 по 25 сутки цикла.

Эндометриоз – 1-3 таб-ки с 5 по 25 сутки цикла. Если доза кратна 10 мг/сут, принимать ее равномерно в течение дня.

Дисменорея – 1-2 таб-ки с 5 по 25 сутки цикла, принимая суточную дозу в 10 мг/сут, равномерно в течение дня.

Бесплодие, связанное с лютеинововй недостаточностью – по 1 таб-ке с 5 по 25 день цикла.

Вспомогательные репродуктивные технологии – по 1 таб-ке 3 раза в день по схеме поддержки беременности.

Угроза выкидыша – по назначению врача обычно вначале принимают ударную дозу, а потом поддерживающую до исчезновения тревожных симптомов.

Привычный выкидыш начинают лечить еще до зачатия и продолжают прием Дуфастона до 20 недели беременности.

Дисфункциональные маточные кровотечения – назначают в комбинации с эстрогенными препаратами. Проводят короткие курсы, 5-7 дней. После каждого курса появляется кровотечение отмены.

Профилактика кровотечений – по 1 таб-ке с 11 по 25 сутки цикла. Провести несколько циклов лечения.

Вторичная аменорея – 1 таб-ке в комбинации с эстрогеном с 11 по 25 сутки цикла.

Гиперплазии эдометрия при менопаузе - комбинация Дуфастона с эстрогеном. Доза минимально эффективная. Отменить прием, как только достигнута лечебная цель. При этом, постоянно оценивается польза и риск для женщины.

Препарат Дуфастон у детей не применяется.

Обладает низкой токсичностью, поэтому передозировка возникает крайне редко. Возможные симптомы: тошнота, рвота, сонливость и головокружения.

• мигрень и головная боль, сонливость и/или головокружения;
• редко появление и увеличение в размере прогестагензависимых опухолей (например, менингиом);
• гемолитическая анемия;
• депрессивное состояние;
• тошнота, иногда рвота, нарушения функции печени;
• кожный зуд, высыпания, ангионевротический отек;
• чувствительность молочных желез, расстройства менструального цикла и изменения характера менструаций;
• возможны общие отеки тела и набор веса.

Противосудорожные (фенобарбитал, фетоин, карбамазепин), некоторые противомикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, евафиренц) и фитопрепараты, в состав которых входит зверобой, шалфей и билоба гинкго могут снижать эффекты Дуфастона.

По рецепту.

• Действующее вещество: дидрогестерон;
• 1 таблетка содержит дидрогестерона 10 мг;
• вспомогательные вещества: ядро ​​таблетки - лактоза моногидрат, гипромеллоза; крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный магния стеарат;
• оболочка: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

таблетки

Круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка со скошенным краем, с линией для разлома и маркировкой «155» с одной стороны по обе стороны от линии для разлома. Диаметр - 7 мм.

Линия для разлома предназначена только для облегчения глотания и не разделяет таблетку на равные части.

Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды

Веервег 12 8121 АА Ольст

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена.

Фармакодинамика

Механизм действия. Дидрогестерон является селективным гестагеном, который замещает некоторые функции прогестерона. Как гестаген, дидрогестерон исключительно влияет только на эндометрий, слизистую оболочку влагалища и цервикального канала.

Дидрогестерон не угнетает овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у небеременных при приеме дидрогестерона сохраняется.

Дидрогестерон и его метаболиты не имеют термогенных свойств. У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенов может предотвратить чрезмерный риск.

Циклическое добавление дидрогестерона женщинам, у которых эндометрий был стимулирован эстрогеном, переводит его в фазу секреции.

Дидрогестерон не имеет маскулинизирующего или вирилизирующего свойств. Дидрогестерон не имеет анаболических или кортикоидных свойств.

Клиническая эффективность и безопасность

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Проведено двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг/сут и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг/сут для поддержания лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I).

Главная цель исследования — продемонстрировать не меньшую эффективность перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) — достигнута.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составила 37,6 и 33,1% в группах дидрогестерона и микронизированного прогестерона соответственно. Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95% доверительный интервал (ДИ) −1,2; 10,6).

В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов исследования, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата) случаи нежелательных явлений, возникших во время терапии, о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей ожидаемо, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35%.

Профиль безопасности, отмечавшийся в этом исследовании, отвечал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также исследуемую популяцию пациентов и исследуемое показание.

Фармакокинетика.

В отличие от прогестерона, дидрогестерон не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определить секрецию эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.

При пероральном применении в среднем 63% дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 ч. Основным его метаболитом является 20-альфа-дигидродидрогестерон (ДГД), выделяющийся с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.

После перорального применения дидрогестерона концентрация в плазме крови ДГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC составляет около 30.

Дидрогестерон быстро абсорбируется. C_max дидрогестерона и ДГД достигается через 0,5–2,5 ч.

• нерегулярные менструальные циклы;
• эндометриоз;
• дисменорея;
• бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;
• поддержка лютеиновой фазы при применении ВРТ;
• угрожающий и привычный аборт, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Дуфастон можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

• для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
• при дисфункциональных маточных кровотечениях;
• при вторичной аменорее.

• Недиагностированное вагинальное кровотечение;
• имеющиеся серьезные заболевания печени или наличие тяжелых заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
• следует учитывать противопоказания к применению эстрогенов, когда они применяются в сочетании с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
• установленная гиперчувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;
• установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома).

Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении ВРТ следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш.

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения возникают через некоторое время лечения или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе в случае необходимости исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из следующих нарушений происходит впервые или ухудшается при применении препарата, должен быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения:

• очень сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;
• значительное повышение АД;
• появление венозной тромбоэмболии.

В случае привычного или угрожающего аборта необходимо определить и контролировать во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив.

Состояния, требующие контроля. Известно, что на следующие редкие случаи могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов может развиться или ухудшиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острым или хроническим печеночным заболеванием. Если любое из этих состояний присутствует или появлялось ранее и/или ухудшалось в период беременности либо предыдущего лечения гормонами, пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время терапии дидрогестероном, поэтому следует рассмотреть прекращение терапии в таких случаях.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.

Следующие предостережения касаются применения Дуфастона по показаниям «для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы». См. также предупреждения в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов.

Для купирования постменопаузальных симптомов ЗГТ следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск ЗГТ не реже 1 раза в год. ЗГТ следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.

Доказательства в отношении рисков, связанных с ЗГТ для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин молодого возраста баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее медицинское наблюдение. Перед началом ЗГТ или при ее восстановлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование органов таза и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск может быть от 2 до 12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстроген. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется по меньшей мере в течение 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневный цикл или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить чрезмерный риск, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.

Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения либо кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени или если они продолжаются и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию, и, возможно, даже при применении ЗГТ только эстрогенами. Этот риск зависит от длительности применения ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women’s Health Initiative (WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновую ЗГТ в течение 3 или более лет. После прекращения лечения этот повышенный риск сохраняется по крайней мере в течение 5 лет. ЗГТ, особенно эстроген-прогестагеновая комбинированная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявления рака молочной железы.

Рак яичника. Рак яичника возникает значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали, несколько повышен риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как ЗГТ; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и снижается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в том числе WHI, показали, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно на первом году ЗГТ, нежели позже.

Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана этой группе пациенток.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии является применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и у всех пациентов в послеоперационный период, профилактические меры необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4–6 нед до операции. Пока женщина не восстановит полную подвижность, возобновлять лечение не следует.

Женщинам без венозной тромбоэмболии в личном анамнезе, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может выявляться при скрининге). Если установленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с серьезной аномалией (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С либо комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана.

У женщин, уже получающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск ЗГТ.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им необходимо немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

ИБС. В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию либо ЗГТ только эстрогенами.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск возникновения ИБС при ЗГТ незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень незначительно у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но будет возрастать в более старшем возрасте.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1–1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Беременность. По расчетам, более 9 млн беременных принимали дидрогестерон. До сих пор не выявлено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, показавшее, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться относительно роли прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Никаких других эпидемиологических данных пока нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали лишь тогда, когда влияние препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять во время беременности по четким показаниям.

Период кормления грудью. Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований по проникновению дидрогестерона в грудное молоко не проводили.

Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения Дуфастон у детей не рекомендуется назначать препарат этой категории пациентов.

Дозы, схема и длительность лечения могут корректироваться в зависимости от тяжести нарушения и индивидуального клинического ответа пациента.

Нерегулярные менструальные циклы. Продолжительность цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастон в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз. От 1 до 3 таблеток Дуфастон в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея. От 1 до 2 таблеток Дуфастон в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью. 1 таблетка Дуфастон в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, что и для привычного аборта.

Поддержка лютеиновой фазы при применении ВРТ. 1 таблетка Дуфастон 3 раза в сутки (30 мг/сут). Лечение начинают со дня забора ооцитов и продолжают в течение 10 нед, если беременность подтверждается.

Угроза выкидыша. Начальная доза: 4 таблетки Дуфастон сразу, затем по 1 таблетке Дуфастон каждые 8 ч. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо повышать на 1 таблетку Дуфастон каждые 8 ч.

После исчезновения симптомов эффективную дозу необходимо сохранить в течение 1 нед, далее ее можно постепенно снизить. Если симптомы появляются снова, лечение должно быть немедленно восстановлено с установленной эффективной дозировкой.

Привычный выкидыш. Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастон в сутки до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.

Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, то терапию следует продолжить, как это описано в случае угрозы аборта.

Дисфункциональное маточное кровотечение. 2 таблетки Дуфастон в течение 5–7 дней в сочетании с эстрогеном.

Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.

С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дуфастон назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

В случае кистозной геморрагической метропатии назначают 1 таблетку Дуфастон в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

В некоторых случаях может оказаться необходимым назначение эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.

Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.

Вторичная аменорея. Для лечения одновременно необходимо назначить эстроген. Эстроген назначают с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастон в сутки.

Для создания предпосылок для последующих циклов терапию начинают на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон 10 мг назначают с 11-го по 25-й день.

Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы. В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимают только эстроген в течение первых 14 дней и в течение последующих 14 дней принимают 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки таблетки следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает при применении дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и минимальным сроком для достижения терапевтического цели, а также периодически следует пересматривать риски для каждой женщины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ применения. Для перорального приема. При применении высоких доз таблетки должны быть равномерно распределены для приема в течение суток.

Симптомы. Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки, — тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Известны случаи, когда передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение. Специфического лечения не требуется. В случае передозировки может рассматриваться симптоматическое лечение.

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях согласно показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: мигрень/головная боль, тошнота, менструальные нарушения и боль/чувствительность молочных желез.

Следующие побочные реакции наблюдались с нижеуказанной частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами и по спонтанным сообщениям: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): редко — увеличение в размерах прогестагензависимых новообразований (например менингиомы)*.

Кровь и лимфатическая система: редко — гемолитическая анемия*.

Психические нарушения: нечасто — депрессивное настроение.

Иммунная система: редко — реакции гиперчувствительности.

Нервная система: часто — головная боль и мигрень; нечасто — головокружение; редко — сонливость.

Пищеварительный тракт: часто — тошнота; нечасто — рвота.

Гепатобилиарная система: нечасто — нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью, недомоганием, желтухой и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани: нечасто — аллергический дерматит (например сыпь, зуд и крапивница); редко — ангионевротический отек*.

Репродуктивная система и молочные железы: часто — менструальные нарушения (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез; редко — припухлость молочных желез.

Общие симптомы и местные реакции: редко — отеки.

Обследование: нечасто — увеличение массы тела.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, не отмечаемые в клинических исследованиях, внесены в графу «редко» на основе того, что верхняя граница 95% ДИ частоты оценивается не выше 3/х, где х=3483 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Исследование LOTUS I по поддержке лютеиновой фазы при применении ВРТ (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакодинамика): чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях: вагинальное кровотечение, тошнота, боль во время процедур, головная боль, боль в животе и биохимическая беременность. Единственным нежелательным явлением, возникшим во время терапии и отмечавшимся в обеих группах, было вагинальное кровотечение, зафиксированное у ≥2% субъектов.

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогена):

• рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичника**;
• венозная тромбоэмболия;
• инфаркт миокарда, ИБС, ишемический инсульт.

**Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с несколько повышенным риском диагностики рака яичника (см. ОСОБЫЕ ПОКАЗАНИЯ). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск развития рака яичника у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (RR 1,43; 95% ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 года, применявших ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. У около 2 из 2000 женщин в возрасте 50–54 года, не применявших ЗГТ, диагностирован рак яичника за 5-летний период.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит ДГД, катализируется альдокеторедуктазой 1C (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические преобразования осуществляются изоферментами цитохрома P450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP 3A4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического преобразования с помощью CYP 3A4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома P450, таких как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные препараты (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют фермент-индуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.

Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуцируют ферменты цитохрома P450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.

По рецепту.