Эфавиренз таблетки инструкция по применению

Эфавиренз таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Эфавиренз капсулы по 200 мг №90 в конт.
Производитель:
Регистрация:
UA/6563/02/01 от 24.01.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит эфавиренза 600 мг.

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая натрия лаурилсульфат; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза, вода очищенная лактоза моногидрат, магния стеарат.

пленочное покрытие: Opadry 13B58802 Yellow: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172).

Основные физико-химические свойства:

тверді желатинові капсули:OEL жовтого/жовтого кольору з відбитком D на кришечці та 36 на корпусі для дози 200 мг;№ 4 жовтого/білого кольору з відбитком D на кришечці та 72 на корпусі для дози 50 мг;

Производитель:

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III / Aurobindo Pharma Limited - Unit III

Местонахождение производителя:

Capвей №313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Mедчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quathubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India .

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

фармакодинамические эффекты

Механизм действия. Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы и существенно не ингибирует ВИЧ-2 обратной транскриптазы или клеточные ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ).

сердечная электрофизиология

Влияние эфавиренза на интервал QT изучали в открытом перекрестном плацебо-контролируемом исследовании с 3 тремя периодами в 58 здоровых добровольцев, в том числе у носителей неблагоприятного аллеля гена цитохромоксидазы CYP2B6. Среднее значение Cmax эфавиренза у пациентов с генотипом CYP2B6 * 6 / * 6 после введееня суточной дозы 600 мг в течение 14 дней составило в 2,25 раза выше, чем среднее значение Cmax у лиц с генотипом CYP2B6 * 1 / * 1. Была обнаружена связь между концентрацией эфавиренза и продолжением интервала QT. Была обнаружена связь между концентрацией эфавиренза и удлинением интервала QT. Была обнаружена связь между концентрацией эфавиренза и удлинением интервала QT. Соотношение между концентрацией Эфавиренз, и средняя продолжительность QT составляет 8,7 мс и 11

Противовирусное действие. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования дикого типа или устойчивых к зидовудина лабораторных и клинических изолятов in vitro , находится в пределах диапазона от 0,46 до 6,8 нм на лимфобластоидних клеточных линиях, мононуклеарах периферической крови и культурах макрофагов / моноцитов .

Устойчивость. Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против разновидностей вируса с замещением аминокислот в обратной транскриптазы на позициях 48, 108, 179, 181 или 236, а также против разновидностей с замещением аминокислот в протеаз была аналогична той, что наблюдалась против вирусных штаммов дикого типа. Единственными замещениями, которые привели к появлению самой устойчивости к эфавиренза в клеточной культуре, является замена лейцина на изолейцин на позиции 100 (L100I, с 17 до 22-кратной устойчивости) и лизина в аспарагин на позиции 103 (ДО103N, с 18 до 33-кратной устойчивости). Потеря восприимчивости, превышающей 100-кратное, наблюдалась против разновидностей ВИЧ, экспрессирующих К103N в дополнение к другим замещений аминокислот в обратной транскриптазы.

К103N представляет собой наиболее часто наблюдаемое замещения в обратной транскриптазы в вирусных изолятах, полученных от пациентов, у которых отмечалась существенное изменение вирусной нагрузки во время клинического исследования эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином + ламивудином. Эта мутация наблюдалась у 90% пациентов, получающих эфавиренз без выраженной вирусологического ответа. Также наблюдались замещения в обратной транскриптазы на позициях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой и часто только в комбинации с K103N. Модель замещения аминокислот в обратной транскриптазы, связана с устойчивостью к эфавиренза, не зависела от других противовирусных препаратов, применяли в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность. Профили перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдин на клеточных культурах показали, что замещение К103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Два из трех исследуемых делавирдинстийких клинических изолятов имели перекрестную резистентность с эфавирензом и содержали замещение К103N. Третий изолят, имеющий замещения в обратной транскриптазы на позиции 236, не имел перекрестной резистентности с эфавирензом.

Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клиническое исследование эфавиренза, в которых наблюдались признаки неэффективности терапии (прыжок вирусной нагрузки), были исследованы по чувствительности к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. 13 изолятов, которые предварительно характеризовались устойчивостью к эфавиренза, оказались также устойчивыми к невирапина и делавирдин. Оказалось, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы изолятов содержали замещение K103N или замещения валина на изолейцин в позиции 108 (V108I) в обратной транскриптазы. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изоляты остались чувствительными к эфавиренза на клеточных культурах, а также имели чувствительность к невирапина и делавирдин.

Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы имеет низкую вероятность вследствие различных ферментов-мишеней. Перекрестная резистентность между эфавирензом и NRTIs имеет также низкую вероятность вследствие различных участков связывания на мишени и разного механизма действия.

фармакодинамические эффекты

Контролируемых исследований применения эфавиренза больным выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно - пациентам с числом CD4-клеток <50 в мм3, также пациентам, которые получали терапию ингибиторами протеазы или ранее принимали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, не проводили.

Опыт клинического применения в ходе контролируемых исследований комбинаций, включающих диданозин или зальцитабин, ограничен.

Два контролируемые исследования (006 и ACTG 364) продолжительностью примерно в 1 год, во время которых эфавиренз применяли в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и / или ингибиторами протеазы, продемонстрировали снижение вирусной нагрузки ниже предела количественного анализа и увеличение числа CD4 лимфоцитов после начальной антиретровирусной терапии и у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Исследование 020 выявило аналогичный эффект у пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, через 24 недели. В этих исследованиях доза эфавиренза составляла 600 мг 1 раз в сутки доза индинавира составляла 1000 мг каждые 8:00 при применении в комбинации с эфавирензом и 800 мг каждые 8:00 при применении без эфавиренза. Доза нелфинавира составляла 750 мг 3 раза в сутки. В каждом из этих исследований применяли стандартные дозы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы каждые 12:00.

Досидження 006 проводили для сравнения схем лечения эфавиренз + зидовудин + ламивудин или эфавиренз + индинавир индинавир + зидовудин + ламивудин. Средний начальный уровень CD4 лимфоцитов был 341клитин / мм 3 и средний начальный уровень ВИЧ-РНК 60,250 копий / мл. В исследовании принимали участие 1266 пациентов поездом 48 недель, результаты представлены представлены в таблице.

a NC = F, не завершено = неудача.

b CI, доверительный интервал.

c SEM, стандартная ошибка среднего значения.

d EFV - эфавиренз; ZDV - зидовудин; 3TC - ламивудин; IDV - индинавир.

Долгосрочные результаты исследования 006 протязгом 168 недель (160 пациентов завершили исследования по лечению по схеме EFV + IDV, 196 пациентов по схеме EFV + ZDV + 3TC и 127 пациентов по схеме IDV + ZDV + 3TC соответственно), результаты свидетельствуют о долгосрочном клинический эффект по показателям РНК ВИЧ <400 копий / мл, РНК ВИЧ <50 копий / мл и среднего изменения от исходного количества CD4 лимфоцитов.

Дети. Исследование AI266922 для оценки фармакокинетики, безопасности, переносимости и оценки противовирусной активности эфавиренза вместе с диданозином и эмтрицитабином.

37 пациентов, которые до этого не лечились антиретровирусными препаратами в возрасте от 3 месяцев до 6 лет (средний возраст составил 0,7 года) принимали эфавиренз протягом132 недель (среднее время лечения), у 27% пациентов лечение прекращено на 48 недели.

В начале исследования, средняя плазменная концентрация ВИЧ-1 РНК составляла 5,88 log10 копий / мл, средний уровень лимфоцитов CD4 + составлял 1144 клетки / мм 3, а средний показатель CD4 + в процентах составил 25%.

Используя анализ ITT, общие пропорции пациентов с РНК ВИЧ <400 копий / мл и <50 копий / мл на 48-й неделе было 57% (21/37) и 46% (17/37) соответственно. Средний прирост по сравнению с первоначальным количеством CD4 + через 48 недель был 215 клеток / мм 3 и средний прирост CD4 + в процентах составил 6%.

Исследование PACTG 1021 для оценки фармакокинетики, безопасности, переносимости и оценки противовирусной активностью эфавиренза вместе с диданозином и эмтрицитабином, которые до этого не лечились антиретровирусными препаратами. 43 пациента в возрасте от 3 месяцев до 21 лет (средний возраст составил 9,6 года) принимали эфавиренз 181 недель, у 16% пациентов лечение прекращено на 48 недели.

В начале исследования средняя плазменная концентрация ВИЧ-1 РНК составляла 4,8 log10 копий / мл, средний уровень лимфоцитов CD4 + составлял 367 клеток / мм 3, а средний процент CD4 + становив18%.

Используя анализ ITT, общие пропорции пациентов с РНК ВИЧ <400 копий / мл и <50 копий / мл на 48 неделе было 77% (33/43) и 70% (30/43) соответственно. Средний прирост по сравнению с количеством CD4 + через 48 недель был 238 клеток / мм 3 и средний прирост CD4 + в процентах становив13%.

Исследование PACTG 382 для оценки фармакокинетики, безопасности, переносимость и оценки противовирусной активности ефавирезу вместе с нелфинавиром и НИОТ, которые до этого не лечились или лечились антиретровирусными препаратами. 102 пациента в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (средний возраст составлял 5,7 года) принимали эфавиренз. 88% пациентов ранее получали антиретровирусную терапию. В начале исследования средний плазменный уровень ВИЧ-И РНК составлял 4,57 log10 копий / мл, средний уровень клеток CD4 + был 755 клеток / мм 3, а средний процент CD4 + составлял 30%.

Среднее время исследования был 118 недель, у 25% пациентов прекращено на 48 недели. Используя анализ ITT, загальначастка пациентов с РНК ВИЧ <400 копий / мл и <50 копий / мл на 48 неделе была 57% (58/102) и 43% (44/102) соответственно. Средний прирост по сравнению с первоначальным количеством CD4 + через 48 недель терапии был 128 клеток / мм 3 и средний прирост CD4 + в процентах составил 5%.

Фармакокинетика.

Абсорбция. В неинфицированных добровольцев пиковая концентрация эфавиренза в плазме крови l, 6-9,1 мкм достигалась через 5:00 после однократного приема препарата в дозе от 100 мг до 1600 мг. Связано с приемом препарата увеличение Сmах и площади под кривой «концентрация-время» отмечалось при дозировке до 1600 мг пропорциональной зависимости степени увеличения от дозы не наблюдалось: результат оказался меньше, поэтому можно предположить, что при более высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (3 - 5:00) не изменился после многократного приема препарата, и устойчивые концентрации в плазме крови достигается через 6 - 7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в период устойчивого состояния фармакокинетики средние показатели Cmax, Cmin и площади под кривой «концентрация-время» имели линейную зависимость от суточных дозировок 200 мг, 400 мг и 600 мг. В 35 пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки, стойка Cmax составляла 12,9 ± 3,7 мкм (29%) [среднее ± стандартное отклонение (% коэффициент изменчивости (CV))], стойка Cmin составляла 5 6 ± 3,2 мкм (57%), а площадь под кривой «концентрация-время» составила 184 ± 73 мкм / час (40%).

Влияние продуктов питания. Площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax после однократного приема эфавиренза в дозе 600 мг в таблетках, покрытых оболочкой, увеличились в неинфицированных добровольцев на 28% (90% ДИ: 22 - 33%) и 79% (90% ДИ: 58 - 102%) соответственно, когда таблетки принимали вместе с пищей с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом таблеток натощак.

Распределение. Эфавиренз обладает высокой способностью связываться с белками плазмы, особенно с альбумином (примерно 99,5-99,75%). У ВИЧ-инфицированных пациентов (N = 9), которые получали эфавиренз в дозе от 200 до 600 мг 1 раз в сутки в течение не менее одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значения от 0,26 до 1,19% (в среднем 0 , 69%) соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций эфавиренза в плазме крови.

Метаболизм. В исследованиях с участием пациентов и исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека наблюдалось, что эфавиренз превращается в гидроксилированных производные, образовавшиеся из гидроксилированных метаболитов преимущественно с участием системы цитохрома Р450 с последующей глюкуронизацией. Эти метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. На основании исследований in vitro было сделано предположение о том, что CYP3А4 и CYP2В6 являются основными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы цитохрома Р450. В ходе исследований in vitro эфавиренз НЕ ингибировал CYP2Е1 и ингибировал СYР206 и CYP1А2 только при концентрациях, намного превышали концентрации, которые достигаются в клинических условиях.

Метаболизм эфавиренза в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по G516Т вариантом фермента CYP2В6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере не исключено возможное увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза.

Было обнаружено, что эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, а следовательно, приводит к индукции его собственного метаболизма. В неинфицированных добровольцев при многократном приеме 200 - 400 мг в сутки в течение 10 дней наблюдался меньший степень кумуляции препарата, чем предполагалось (на 22 - 42% ниже), и более короткий период полувыведения - 40 - 55 часов (период полувыведения однократной дозы составляет 52 - 76 часов).

Вывод. Эфавиренз имеет относительно большой период полувыведения, что составляет от 52 до 76 часов после однократной дозы и 40 - 55 часов после многократных доз. В моче обнаруживается примерно 14 - 34% меченой изотопом дозы эфавиренза и менее 1% дозы эфавиренза выделяется с мочой в неизмененном виде.

Только у одного пациента с тяжелым нарушением функции печени (стадия C по шкале Чайлд-Пью) отмечался больше в 2 раза период полувыведения, что свидетельствует о возможности гораздо большей степени кумуляции.

Фармакокинетика у детей. В 49 детей, получают дозу, эквивалентную 600 мг эфавиренза (доза рассчитана в соответствии с возрастом и массой тела), стойка Cmax составляла 14,1 мкм, стойка Cmin составляла 5,6 мкм и площадь под кривой «концентрация-время» составила 216 мкм / час. Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой же, как у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и возраст. У мужчин и женщин, а также у пациентов разного расовой принадлежности наблюдалась подобная фармакокинетика эфавиренза. Есть ограниченные данные о том, что уроженцы Азии и Тихоокеанских островов могут иметь повышенную восприимчивость к эфавиренза, однако любой пониженной переносимости эфавиренза у таких пациентов не наблюдалось. Для пациентов пожилого возраста фармакокинетических исследований не проводили.

Показания к применению:

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) у взрослых, с весом не менее 40 кг.

В настоящее время нет адекватных данных по лечению эфавирензом пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ, а именно - у пациентов с количеством CD4 <50 клеток / мм 3, или после отмены лечением ингибитором протеазы (ИП). Несмотря на то, что случаи перекрестной резистентности между ефавиренезом и ИП не были зарегистрированы, в настоящее время нет достаточно данных об эффективности лечения ИП вместе с эфавирензом.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, которые входят в состав препарата.
  • Тяжелые нарушения функции печени (стадия C по шкале Чайлд-Пью).
  • Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), поскольку конкурирования эфавиренза за CYP3A4 может привести к угнетению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения серьезных и / или угрожающих жизни побочных эффектов (таких как сердечные аритмии, длительное седативный эффект или угнетение дыхания).
  • Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренза.
  • Пациенты с:

- случаями внезапного летального исхода в семье, врожденная продолжительность интервала QT или любой другой клинический состояние, может удлинять интервал QT;

- история симптоматических сердечных аритмий, клинически значимая брадикардия, застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся уменьшением выброса левого желудочка.

- тяжелые нарушения электролитного баланса, например гипокалиемии или гипомагниемия.

  • Применение лекарств, которые продолжают интервал QT (Проаритмические лекарственные средства), такие как:

- антиаритмические препараты классов IA и III;

- нейролептики, антидепрессанты;

- определенные антибиотики, включая следующие классы: макролиды, фторхинолоны, имидазола и триазольных противогрибковые средства;

- определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол)

- а также: цизаприд, флекайнид, некоторые противомикробные препараты, метадон.

Особенности применения:

Нет достаточных клинических данных о применении Эфавиренза больным с выраженной стадией ВИЧ-инфекции, а именно - пациентам с количеством CD 4-клеток <50 в 1 мм 3, а также в случае неэффективности терапии ингибитором протеазы. Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы не отличалась, однако в настоящее время нет достаточных данных об эффективности комбинированной терапии на основе ингибитора протеазы, если нет клинического эффекта от применения комбинированной терапии, содержит Эфавиренз.

Эфавиренз не следует применять как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не следует добавлять как единственное средство к неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применять в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства для применения в комбинации с эфавирензом необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

При назначении препаратов одновременно с Эфавиренз врачам следует обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Одновременное применение эфавиренза с фиксированной комбинацией эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата не рекомендуется.

Пациентов следует предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риска передачи ВИЧ через половые контакты или через кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

В случае если прием любого антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов нужно восстановить сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

Высыпания.В ходе клинических исследований эфавиренза сообщали о случаях легкой или умеренной сыпь, который обычно проходит по мере продолжения терапии. Соответствующие антигистаминные средства и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить лечение высыпания. В менее 1% пациентов, получавших эфавиренз, сообщали о случаях тяжелого высыпания с образованием пузырей, влажным шелушением кожи или появлением язв. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона наблюдались примерно в 0,1% пациентов. Эфавиренз следует отменить при возникновении тяжелого высыпания с образованием пузырей, шелушением кожи, поражением слизистой оболочки или при появлении лихорадки. Если лечение эфавирензом прекращено, также следует принять решение о прекращении лечения другими антиретровирусными препаратами для предотвращения возникновения вирусов, устойчивых к терапии.

Опыт применения эфавиренза пациентам, которые прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ограничен. Прием эфавиренза не рекомендуется для пациентов, которые ранее имели кожную реакцию, представляла угрозу для жизни (например, синдром Стивенса-Джонсона), при лечении другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Психиатрические симптомы.

Психиатрические побочные эффекты наблюдали у больных, получавших эфавиренз. Пациенты с психиатрическими расстройствами в анамнезе, скорее всего, имеют больший риск развития этих серьезных психиатрических побочных явлений.

В частности, тяжелая депрессия возникала чаще у пациентов с депрессией в анамнезе.

Также имеются отдельные сообщения на этапе пострегистрационных применения о летальном суицид, бред, психозоподибну поведение и кататоническое синдром. Пациентов следует предупреждать о том, что при возникновении тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей необходимо немедленно обратиться к врачу для оценки вероятного связи этих симптомов с применением эфавиренза и, если эта связь будет установлена, для определения, преобладают риски продолжения терапии ее пользу.

Симптомы со стороны нервной системы.

В ходе клинических исследований сообщали о побочных реакциях, включающих, но не ограничивались такими симптомами как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации и атипичные сновидения, возникающие у пациентов, получающих эфавиренз 600 мг в сутки. Симптомы со стороны нервной системы обычно начинают проявляться в первые 1-2 дня лечения и, как правило, проходят после первых 2-4 недель. Пациентов следует проинформировать о том, что эти распространенные симптомы со стороны нервной системы, скорее всего, уменьшатся по мере продолжения терапии и не являются предвестниками развития любых менее распространенных психиатрических симптомов.

Судороги. У пациентов, получающих эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, причем в большинстве случаев при наличии судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентрации в плазме крови. В ходе исследования лекарственного взаимодействия концентрация карбамазепина в плазме крови снижалась при одновременном назначении с эфавирензом. Следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе.

Заболевания печени.

Существует небольшое количество сообщений на этапе пострегистрационных применения препарата о случаях печеночной недостаточности у пациентов без заболевания печени в анамнезе или других идентифицированных факторов риска. Необходимость контроля ферментов печени также следует рассмотреть у пациентов без нарушения функции печени в анамнезе или других факторов риска.

Удлинение интервала QT.

Удлинение QT наблюдалось при применении эфавиренза (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Необходимо рассмотрения альтернатив ефариензу, при необходимости применять препараты с известным риском развития пароксизмальной желудочковой тахикардии или когда его назначают пациентам с повышенным риском развития пароксизмальной желудочковой тахикардии в анамнезе.

Прием пищи.

Назначение Эфавиренза во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. Рекомендуется принимать Эфавиренз натощак, преимущественно перед сном.

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция хроническими или остаточные оппортунистические патогены и серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев инициации КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (обычно известна как Pneumocystis carinii ). Любые воспалительные симптомы требуют оценки; в случае необходимости следует назначить лечение.

Масса тела и метаболические показатели: Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться при антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть частично связаны с непосредственно с болезнью или образом жизни. Снижение уровня липидов, в некоторых случаях наблюдался лечебный эффект, в то время как для увеличения массы тела нет никаких убедительных доказательств, касающихся любой конкретного лечения. Для контроля уровня липидов в крови и уровня глюкозы необходимо проводить согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Остеонекроз.

Несмотря на то, что этиология должна считаться мультифакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза было сообщено преимущественно у пациентов с давней ВИЧ-инфекцией и / или длительным применением КАРТ. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если у них жалобы на суставную боль, скованность в суставах или сложности при ходьбе.

Специальные группы пациентов.

Заболевания печени. Поскольку метаболизм эфавиренза происходит преимущественно с участием системы цитохрома P450, а также в связи с тем, что есть только ограниченное клинический опыт применения препарата пациентам с хроническим заболеванием печени, следует из предосторожности назначать эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. Пациенты нужно тщательно наблюдать по выявлению нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

Безопасность и эффективность эфавиренза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени не установлены. Эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов со стороны печени. У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, в том числе с хроническим активным гепатитом, частота возникновения нарушений функции печени при получении комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается. Такие пациенты нужно наблюдать соответствии с существующей практикой. Если наблюдаются признаки ухудшения заболевания печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, необходимо взвесить возможную пользу от продолжения терапии эфавирензом и потенциальный риск серьезного токсического поражения печени. Для таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращения лечения.

Для пациентов, которые получают другие препараты, оказывающие токсическое действие на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов. В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей информации об этих препаратах.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью изучали, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому для таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста. Определить различия реакции пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводили.

Эфавиренз в таблетках, покрытых оболочкой, содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат. Пациенты с заболеваниями могут принимать раствор эфавиренза для перорального применения, не содержит лактозы. Дети. Опыт применения эфавиренза у детей с массой тела менее 40 кг в лекарственной форме - таблетки, покрытые оболочкой, отсутствует. Поэтому эфавиренз не следует применять для лечения этой группы пациентов.

Сообщение о сыпь у 59 из 182 детей (32%) были зафиксированы во время лечения эфавирензом, в шести случаях течение был тяжелым. Возможно есть необходимость применять соответствующие антигистаминные препараты перед началом лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность перед началом приема эфавиренза. Эфавиренз нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения.

Контрацепция у женщин и мужчин

Женщинам, которые принимают эфавиренз, следует избегать беременности. Всегда следует использовать барьерную контрацепцию вместе с другими методами контрацепции (например оральными или гормональными контрацептивами). В связи с тем, что период полувыведения эфавиренза длительный следует применять адекватные методы контрацепции еще в течение 12 недель после завершения приема эфавиренза.

беременность

Было получено семь ретроспективных сообщений о дефектов развития нервной трубки, включая менингомиелоцеле, при применении эфавиренза (за исключением таблеток в формах фиксированной комбинации, содержащие эфавиренз) в 1 триместре беременности. Также были два сообщения (1 перспективный и 1 ретроспективный), о дефектах развития нервной трубки, при применении таблеток, содержит эфавиренз, емтрицитабин и тенофовир, в фиксированной комбинации. Причинная связь с использованием эфавиренза не установлена. Поскольку дефекты развития нервной трубки возникают в течение первых 4 недель беременности (в настоящее время нервные трубки герметизируются), потенциальный риск будет касаться женщин, которые получают эфавиренз в 1 триместре беременности.

По состоянию на июль 2013 было получено 904 сообщения о рождении 766 дитей от матерей, принимавших в I триместре беременности эфавиренз. У одного ребенка был зафиксирован врожденный дефект развития нервной трубки, частота и структура других врожденных пороков были подобны тем, которые наблюдались у детей, родившихся у матерей, принимавших антиретровирусные лекарственные средства, не содержащие эфавиренза. Частота дефекта развития нервной трубки в общей популяции колеблется от 0,5 до 1 случая на 1000 нонароджених.

Исследования на животных установили, что эфавиренз вызывает тератогенный и эмбриотоксический эффект.

Применение в период кормления грудью

Исследования на крысах показало, что эфавиренз проникает в грудное молоко, достигая концентраций, намного превышают концентрации в плазме крови матери. Неизвестно, проникает эфавиренз в грудное молоко. Данные исследований на животных свидетельствуют о том, что вещество может проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью. ВИЧ-инфицированные матери в коем случае не должны кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

рождаемость

Эффект воздействия от применения эфавиренза на фертильность самцов и самок крыс была оценена только для доз, которые вызывают системное воздействие препарата. Не исследовалась влияние доз, эквивалентных или низших таким, которые влияли на пациентов, учитывая рекомендуемые дозы применения эфавиренза. В этих исследованиях эфавиренз не уменьшало тягу к спаривания или фертильность у самцов или самок (в дозе до 100 мг / кг в сутки) и не влиял на подвижность спермы или потомство самцов крыс (дозы до 200 мг / кг). Репродуктивная производительность потомства, родившегося у самок, которым давали эфавиренз, не претерпела воздействия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Специальных исследований по оценке возможного воздействия эфавиренза на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводили. Эфавиренз может вызвать головокружение, снижение концентрации и / или сонливость. Пациентов нужно проинструктировать о том, что в случае появления подобных симптомов они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом и работа с механизмами.

Дети:

Препарат применить детям с массой тела менее 40 кг не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Сопутствующая антиретровирусная терапия. Эфавиренз следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Рекомендуется принимать Эфавиренз натощак. Установлено рост концентрации препарата в плазме крови при приеме с пищей, может привести к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг. Рекомендуемые дозы Эфавиренза в сочетании с нуклеозидами ингибиторами обратной транскриптазы вместе, или без них, составляет 600 мг 1 раз в сутки.

Коррекция дозы. Если Эфавиренз назначать вместе с вориконазолом, поддерживающую дозу последнего нужно увеличить до 400 мг каждые 12:00; дозу Эфавиренза нужно уменьшить на 50%, например до 300 мг 1 раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом начальная доза Эфавиренза следует восстановить.

При одновременном применении Эфавиренза рифампицин пациентам с массой тела от 50 кг рекомендуется повышение дозы Эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью изучали, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы эфавиренза, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза.

Заболевания печени. Пациенты с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести могут получать стандартную рекомендованную дозу эфавиренза. Пациентов следует тщательно обследовать по нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Передозировка:

У некоторых пациентов, которые случайно приняли 600 мг 2 раза в сутки, отмечалось усиление симптоматики со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

В случае передозировки эфавиренза лечение должно состоять из общих поддерживающих мер, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для вывода неабсорбированного препарата можно применять активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

Побочные действия:

Оценка профиля безопасности.

Наиболее распространенными побочными реакциями при применении эфавиренза были нарушения со стороны нервной системы и со стороны кожи.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема реакции со стороны психики, в том числе тяжелая депрессия, летальный исход от самоубийства, психоз и приступы были зарегистрированы при применении препарата.

Симптомы возникать чаще, если эфавиренз принимать вместе с пищей, в результате повышенных концентраций эфавиренза в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Нарушение баланса моговои координации , расстройство внимания (3,6%), головокружение (8,5%), головная боль (5,7%), сонливость (2,0%) *, возбуждение, амнезия, атаксия, нарушение координации, судороги, патологическое мышление * тремор †.

Со стороны органов зрения.

Расплывчатое видение.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Шум в ушах, головокружение.

Со стороны сосудов.

Приливы.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Триглицеридемия, холестеринемия *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Боль в животе, диарея, тошнота, рвота, острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Высыпания (11,6%) *, зуд, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фотоаллергические дерматит †.

Общие нарушения.

Повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы.

Аллергия.

Гепатобилиарной системы.

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) * аланинаминотрансферазы (АЛТ) * гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) *, острый гепатит, печеночная недостаточность ‡, ‡ .

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Гинекомастия.

Со стороны психики.

Беспокойство, депрессия, бессонница *, эмоциональная лабильность, склонность к аффекта, агрессия, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, мания, паранойя, психоз, попытки самоубийства, суицидальные мышления, кататоническое синдром, заблуждение ‡, ‡, невроз ‡, ‡, завершены самоубийства ‡ *.

Общие расстройства.

Усталость.

* †, ‡ - см. описание отдельных побочных реакций.

Данные об этих побочные реакции поступили от постмаркетинговго наблюдения. Частота определялась по данным 16 клинических испытаний (n = 3,969).

Данные об этих побочные реакции поступили от постмаркетинговго наблюдения, но связь с применением эфавиренза не установлена.

кожа

Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема эфавиренза в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты.

Со стороны психики

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из указанных выше явлений от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления. Также есть постмаркетинговые данные о самоубийствах, маниакальные идеи и психозоподибну поведение и кататоническое синдром.

Симптомы со стороны нервной системы

Обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут возникать чаще, если эфавиренз принимать вместе с пищей, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренза в плазме крови. Для того чтобы улучшить переносимость этих симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться подобные симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Печеночная недостаточность.

Данные получены с постмаркетинговых исследований от пациентов, не имевших в анамнезе печеночных расстройств. Редко быстрое развитие болезни может приводить к необходимости трансплантации или летальных случаев.

Синдром реактивации иммунной системы. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться.

Остеонекроз. В ходе клинических исследований сообщали о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, СПИДом или у тех, кто длительное время находится на КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна.

Отклонение лабораторных показателей.

Печеночные ферменты. Повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

Амилаза. Бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови.

Клиническое значение асимптоматической повышение концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Метаболические показатели.

Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться при антиретровирусной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Сообщение о сыпь у 59 из 182 детей (32%) были зафиксированы во время лечения эфавирензом, в шести из 183 (3,3%) случаях течение был тяжелым. Возможно есть необходимость применять соответствующие антигистаминные препараты перед началом лечения.

Другие специальные группы пациентов

Пациенты, инфицированные гепатититом В или С

Среди ко-инфицированных пациентов наблюдалось повышение уровней АСТ и АЛТ более чем в пять раз. 3% пациентов, получавших эфавиренз и 2% в контрольной группе лечение было прекращено из-за разложения печеночной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие:

Эфавиренз является in-vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. При одновременном применении эфавиренза с другими препаратами, которые являются субстратами для этих ферментов может наблюдаться снижение их концентрации в плазме крови.

Эфавиренз может быть индуктором 2С19 и CYP2С9; однако ингибирование наблюдалось in vitro и общий эффект совместного применения с субстратами этих энзимов не определен.

Действие эфавиренза может повыситься с одновременным применением медицинских препаратов (например ритонавира) или с пищей (например грейпфрутовым соком), который ингибирует активность CYP3A4 и CYP2B6. Составляющие, индуцируют эти энзимы, могут привести к уменьшению концентрации эфавиренза в плазме крови.

Удлинение интервала QT

Эфавиренз противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, которые могут вызывать удлинение интервала QT и вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии, такие как: антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики и антидепрессанты, определенные антибиотики, включая вещества следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазол, триазольных противогрибковые препараты, определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), цизаприд, флекаинид, некоторые противомикробные препараты и метадон (см. раздел «Противопоказания»).

Педиатрическая популяция. Исследование взаимодействия проводили только у взрослых пациентов.

Противопоказания к совместного применения.

Эфавиренз не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), потому что ингибирование их метаболизма может привести к серьезным, опасным для жизни последствиям.

Зверобой (St. John's wort) - (Hypericum perforatum)

Сопутствующая применения эфавиренза и зверобоя или препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Возможно уменьшение концентрации эфавиренза в плазме крови при одновременном применении со зверобоем, что связано с индукцией симбионтов энзимов препарата и / или транспортировкой протеинов зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, применение его следует прекратить, проверить уровень вируса и, по возможности, уровень эфавиренза. Уровень эфавиренза может увеличиться после отмены зверобоя и, возможно, понадобится коррекция дозы эфавиренза.

Индуцирующий эффект зверобоя может продолжаться меньше 2 недели после прекращения его применения.

другие взаимодействия

Взаимодействия эфавиренза с ингибиторами протеазы, с другими антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеазы и другими неантиретровируснимы медицинскими препаратами приведены в таблице (усиление указано как «», уменьшение как «↓», без изменений как «« »и один раз каждые 8 ​​или 12 часов как «через каждые 8:00» или «через каждые 12:00»). В круглых скобках приводятся 90-процентные или 95-процентные доверительные интервалы, если они были определены. Если не указано иначе, исследования проводили с участием здоровых добровольцев.

Взаимодействие между эфавирензом и другими лекарственными средствами у взрослых людей

Лекарственный препарат в пределах каждой терапевтической группы (доза)

Влияние на концентрацию препарата

Средняя относительное изменение AUC, Cmaх, Cmin с доверительными интервалами при их наличии (механизм)

Рекомендация относительно одновременного введения с эфавирензом

противоинфекционную СРЕДСТВА

антиретровирусные средства

ингибиторы протеазы

Атазанавир / ритонавир / эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки / 100 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки, все препараты вводили во время еды)

Атазанавир (после еды):

AUC: »(от ↓ 9 до 10)

Cmaх: 17% * (от 8 до 27)

Cmin: ↓ 42% * (от ↓ 31 до ↓ 51)

Эфавиренз не рекомендуется применять вместе с атазанавиром / ритонавиром. Если атазанавир нужно применять вместе с Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы, то в сочетании с эфавирензом рекомендуется увеличить дозу как атазанавира, так и ритонавира в соответствии с 400 мг и 200 мг, и при этом нужно обеспечить тщательный клинический контроль.

Атазанавир / ритонавир / эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки / 200 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки, все препараты вводили во время еды)

Атазанавир (после еды):

AUC: «* / ** (от ↓ 10 до 26)

Cmaх «* / ** (от ↓ 5 до 26)

Cmin: 12% * / ** (от ↓ 16 до ↓ 49)

(Индукция CYP3A4).

* При сравнении с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Это уменьшение Cmin атазанавира может негативно влиять на эффективность атазанавира.

** на основании результатов предварительного сравнения

Дарунавир / ритонавир / эфавиренз (300 мг дважды в сутки * / 100 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

* Ниже, чем рекомендованные дозы, схожие результаты ожидаются при рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: ↓ 13%

Cmaх: ↓ 31%

Cmin: ↓ 15%

(Индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: 21%

Cmaх: 17%

Cmin: 15%

(Торможение CYP3A4)

Эфавиренз в сочетании с дарунавир / ритонавиром

800/100 мг 1 раз в сутки может приводить к субоптимальный Cmin дарунавира. Если эфавиренз нужно применять в комбинации с дарунавир / ритонавиром, то нужно использовать схему дарунавир / ритонавир 600/100 мг дважды в сутки ежедневно. Такую комбинацию нужно застовуваты с осторожностью

Фосампренавир / ритонавир / эфавиренз (700 мг дважды в сутки / 100 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически незначимые фармакокинетическая взаимодействие

Коррекция дозы не требуется

Фосампренавир / нелфинавир / эфавиренз

Взаимодействие ни изучали

Коррекция дозы не требуется.

Фосампренавир / саквинавир /

эфавиренз

Взаимодействие ни изучали

Не рекомендуется, поскольку системное действие обоих ингибиторов протеазы значительно уменьшается

Индинавир / эфавиренз (800 мг каждые 8:00 / 200 мг 1 раз в сутки)

индинавир:

AUC: ↓ 31% (от ↓ 8 до 47)

Cmin: ↓ 40%

Похоже уменьшение системного действия индинавира наблюдалось при введении индинавира в дозе 1000 мг каждые 8:00 вместе с эфавирензом по 600 мг в день. (Индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Клинически значимое снижение концентрации индинавира не наблюдалось, однако нужно учитывать степень наблюдаемой фармакокинетического взаимодействия

при выборе схемы, в состав которой входит как эфавиренз, так и индинавир.

При введении эфавиренза вместе с индинавиром или индинавиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется

Индинавир / ритонавир / эфавиренз (800 мг дважды в сутки / 100 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

индинавир:

AUC: ↓ 25% (от ↓ 16 до 32) b

Cmaх: ↓ 17% (от ↓ 6 до 26) b

Cmin: ↓ 50% (от ↓ 40 до ↓ 59) b

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Среднегеометрические величина Cmin для индинавира (0,33 мг / л) при введении вместе с ритонавиром и эфавирензом была выше средняя предыдущая величина Cmin (0,15 мг / л) при введении одного индинавира в дозе 800 мг каждые 8:00. У пациентов с инфекцией ВИЧ-1 (n = 6) фармакокинетика индинавира и эфавиренза целом не отличалась от данных, полученных для неинфицированных добровольцев

Лопинавир / ритонавир в виде желатиновых капсул или перорального раствора / эфавиренз

Лопинавир / ритонавир в виде таблеток / эфавиренз

(400/100 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Значительное снижение системного действия лопинавира

Концентрация лопинавира:

↓30 — 40 %

Концентрация лопинавира: подобная концентрации лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в сутки без эфавиренза

При одновременном применении эфавиренза нужно увеличивать дозы лопинавира / ритонавира в виде желатиновых капсул или перорального раствора на 33% (4 капсулы / ~ 6,5 мл дважды в сутки вместо 3 капсул / 5 мл дважды в сутки). Такое лечение нужно проводить с осторожностью, поскольку такая коррекция дозы может быть недостаточной для некоторых пациентов.

При введении вместе с эфавирензом в дозе 600 мг 1 раз в сутки дозу лопинавира / ритонавира в виде таблеток нужно увеличить до 500/125 мг дважды в сутки

Нелфинавир / эфавиренз (750 мг каждые 8:00 / 600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: 20% (от 8 до 34)

Cmaх: 21% (от 10 до 33)

Такая комбинация в целом хорошо переносилась.

Коррекция дозы не требуется

Ритонавир / эфавиренц

(500 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: 18% (от 6 до 33)

AUC вечером:

Cmaх утром: 24% (от 12 до -38)

Cmaх вечером:

Cmin утром: 42% (от 9 до 86) b

Cmin вечером: 24% (от 3 до 50) b

Эфавиренз:

AUC: 21% (от 10 до 34)

Cmaх: 14% (от 4 до 26)

Cmin: 25% (от ↓ 7 до ↓ 46) b

(Торможение CYP-опосредованного окислительного метаболизма)

Когда при введении эфавиренза вместе с ритонавиром в дозе 500 мг или 600 мг дважды в сутки эта комбинация плохо переносилась (например, возникали головокружение, тошнота, парестезии и повышение уровня ферментов печени).

Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 мг 1 или два раза в сутки) отсутствуют

При применении эфавиренза вместе с ритонавиром в низкой дозе нужно учитывать возможность увеличения частоты побочных явлений, связанных с эфавирензом, из-за возможной фармакодинамическом взаимодействие.

Саквинавир / ритонавир / эфавиренц

Взаимодействие ни изучали

Было получено недостаточно данных, чтобы можно было составить рекомендации по дозы. Использовать эфавиренз в сочетании с саквинавиром как единственным ингибитором протеазы не рекомендуется

Антагонист ХЕМОКИНОВОГО рецептора CCR5

Маравирок / эфавиренз (100 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Маравирок:

AUC12: ↓ 45% (от ↓ 38 до ↓ 51)

Cmaх: ↓ 51% (от ↓ 37 до ↓ 62)

Концентрацию эфавиренза ни определяли, никаких эффектов не ожидается

См. информацию о лекарственных средств, в которых содержится маравирок

ингибитор интегразы

Ралтегравир / эфавиренз (400 мг один раз в сутки / -)

ралтегравир:

AUC: ↓ 36%

C12: ↓ 21%

Cmax: ↓ 36% (индукция UGT1A1)

Коррекция дозы ралтегравира не нужна

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы / эфавиренз

Специальных исследований для эфавиренза в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводили за исключением ламивудина, зидовудина и тенофовир, дизопроксила фумарата. Клинически значимое взаимодействие не ожидается, поскольку нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы метаболизирующихся другим путем, чем эфавиренз, и вряд ли будут конкурировать за одинаковые метаболические ферменты и пути выведения из организма

Коррекция дозы не требуется

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы / эфавиренз

Взаимодействие ни изучали

Поскольку применение двух ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы оказалось бесполезным об эффективности и безопасности, не рекомендуется эфавиренз вводить вместе с другим Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы

Противовирусные препараты для лечения гепатита С

Боцепревир / эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки / 600 мг

1 раз в сутки)

боцепревир:

AUC: 19% *

Cmaх: 8%

Cmin: ↓ 44%

Эфавиренз:

AUC: 20%

Cmaх: 11%

(Индукция CYP3A - эффект по боцепревир)

* 0 - 8:00

Отсутствие эффекта () равна уменьшению средней оценки отношения примерно на ≤ 20% или увеличению средней оценки отношения примерно на ≤ 25%

Концентрация боцепревир в плазме крови уменьшилась после применения с эфавирензом.

Наблюдение снижение концентрации боцепревир в плазме крови, что является клиническим результатом этого, было оценено непосредственно

Телапревир / эфавиренз

(1,125 мг каждые 8:00 / 600 мг 1 раз в сутки)

Телапревир (в отношении 750 мг каждые 8:00):

AUC: ↓ 18% (↓ 8 - ↓ 27)

Cmaх: ↓ 14% (↓ 3 - ↓ 24)

Cmin: ↓ 25% (↓ 14 - ↓ 34)%

Эфавиренз:

AUC: ↓ 18% (↓ 10 - ↓ 26)

Cmaх: ↓ 24% (↓ 15 - ↓ 32)

Cmin: ↓ 10% (↓ 1 - ↓ 19)%

(CYP3A индукция эфавирензом)

Если эфавиренз и телапревир применять вместе, телапревир применяется по 1,125 мг каждые 8:00

Симепревир / эфавиренз

(150 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Симепревир:

AUC: ↓ 71% (↓ 67 - ↓ 74)

Cmaх: ↓ 51% (↓ 46 - ↓ 56)

Cmin: ↓ 91% (↓ 88 - ↓ 92)%

Эфавиренз:

AUC:

Cmaх:

Cmin:

Отсутствие эффекта ( ) равна уменьшению средней оценки отношения примерно на ≤ 20% или увеличению средней оценки отношения примерно на ≤ 25%

(CYP3A индукция энзимом)

Одновременное применение симепревиру с эфавирензом привело к значительному снижению плазменной концентрации симепревиру через индукцию CYP3A эфавирензом, что может привести к потере терапевтич эффекта для симепревиру.

Одновременное применение не рекомендуется

антибиотики

Азитромицин / эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки / 400 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Коррекция дозы не требуется

Кларитромицин / эфавиренз (500 мг каждые 12:00 / 400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ↓ 39% (от ↓ 30 до ↓ 46)

Cmaх: ↓ 26% (от ↓ 15 до ↓ 35)

14-Гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: 34% (от 18 до 53)

Cmaх: 49% (от 32 до 69)

Эфавиренз:

AUC:

Cmaх: 11% (от 3 до 19)

(Индукция CYP3A4)

Высыпания возникало у 46% неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз и кларитромицин

Клиническое значение этих изменений концентрации кларитромицина в плазме крови неизвестным. Вместо кларитромицина можно применять другой препарат (например, азитромицин). Корректировать дозу эфавиренза не нужно

Другие макролидные антибиотики (например, эритромицин) / эфавиренз

Взаимодействие ни изучали

Из-за отсутствия данных нельзя составить рекомендации по дозы

антимикобактериальная средства

Рифабутин / эфавиренц

(300 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Рифабутин:

AUC: ↓ 38% (от ↓ 28 до ↓ 47)

Cmaх: ↓ 32% (от ↓ 15 до ↓ 46)

Cmin: ↓ 45% (от ↓ 31 до ↓ 56)

Эфавиренз:

AUC:

Cmaх:

Cmin: ↓ 12% (от ↓ 24 до ↓ 1)

(Индукция CYP3A4)

Суточную дозу рифабутина при введении вместе с эфавирензом нужно увеличить на 50%. При введении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в сочетании с эфавирензом можно удвоить дозу рифабутина в схеме лечения

Рифампицин / эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Эфавиренз:

AUC: ↓ 26% (от ↓ 15 до ↓ 36)

Cmax: ↓ 20% (от ↓ 11 до ↓ 28)

Cmin: ↓ 32% (от ↓ 15 до ↓ 46)

(Индукция CYP3A4 и CYP2B6)

У пациентов с массой тела 50 кг и более увеличение суточной дозы эфавиренза до 800 мг при его применении с рифампицином может обеспечивать такую ​​же системное действие, как и суточная доза 600 мг без сопутствующего введения рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы подробно оценивали. При коррекции дозы нужно учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический реакцию Корректировать дозу рифампицина, в том числе 600 мг, не нужно

противогрибковые средства

Итраконазол / эфавиренз (200 каждые 12:00 / 600 мг 1 раз в сутки)

итраконазол:

AUC: ↓ 39% (от ↓ 21 до ↓ 53)

Cmax: ↓ 37% (от ↓ 20 до ↓ 51)

Cmin: ↓ 44% (от ↓ 27 до ↓ 58)

(Уменьшение концентрации итраконазола: индукция CYP3A4)

гидрокси:

AUC: ↓ 37% (от ↓ 14 до ↓ 55)

Cmax: ↓ 35% (от ↓ 12 до ↓ 52)

Cmin: ↓ 43% (от ↓ 18 до ↓ 60)

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического изменения

Поскольку нельзя составить рекомендаций по дозы итраконазола, то нужно рассмотреть возможность применения другого противогрибкового средства

Посаконазол / эфавиренз

(- / 400 мг 1 раз в сутки)

Посаконазол:

AUC: ↓ 50%

Cmax: ↓ 45%

(Индукция UDP-G)

Нужно избегать совместного применения Посаконазол и эфавиренза, если только преимущества для пациента не перевешивают риск

Вориконазол / эфавиренз (200 мг дважды в сутки / 400 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓ 77%

Cmax: ↓ 61%

Эфавиренз:

AUC: ↑ 44%

Cmax: ↑ 38%

Когда эфавиренз застосовуватиразом с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола нужно увеличить до 400 мг дважды в сутки, а дозу эфавиренза нужно уменьшить на 50%, то есть до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом нужно восстановить начальную дозу эфавиренза

Вориконазол / эфавиренц

(400 мг дважды в сутки / 300 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ↓ 7% (от ↓ 23 до ↑ 13) *

Cmax: ↑ 23% (от ↓ 1 до ↑ 53) *

Эфавиренз:

AUC: ↑ 17% (от ↑ 6 до ↑ 29) **

Cmax: ↔ **

* По сравнению с применением одного эфавиренза в дозе 200 мг дважды в сутки ** по сравнению с применением одного эфавиренза в дозе 600 мг дважды в сутки

(Конкурентное торможение окислительного метаболизма)

Флуконазол / эфавиренц

(200 мг 1 раз в сутки / 400 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Коррекция дозы не требуется

Кетоконазол и другой имидазолов противогрибковое средство

Взаимодействие ни изучали

Из-за отсутствия данных нельзя составить рекомендации по дозы

противомалярийные СРЕДСТВА

Артеметер / люмефантрин / эфавиренз

(20/120 мг таблетки, 4 таблетки, 6 раз в сутки, 3 дня / 600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ↓ 51%

Сmax: ↓ 21%

Дигидроартемицин:

AUC: ↓ 46%

Сmax: ↓ 38%

Люмефантрин:

AUC: ↓ 21%

Сmax: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↓ 17%

Сmax: ↔

(CYP3A4 индукция)

Поскольку снижение концентрации артеметеру, дигидроартемицину, или люмефантрину может привести к снижению эффективности противомалярийных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении эфавиренза и артеметеру / люмефантрину таблеток больным

Атоваквон и прогуанилу гидрохлорид / эфавиренз

(250/100 мг однократно / 600 мг 1 раз в сутки)

Атоваквон:

AUC: ↓ 75% (от ↓ 62 до ↓ 84)

С max: ↓ 44% (от ↓ 20 до ↓ 61)

прогуанил:

AUC: ↓ 43% (от ↓ 7 до ↓ 65)

Сmax: ↔

Нужно избегать совместного применения атоваквон и прогуанилу вместе с эфавирензом

антацидные средства

Антацид гидроокись алюминия - гидроокись магния - симетикон / эфавиренз (30 мл однократно / 400 мг однократно)

Ни гидроокись алюминия / гидроокись магния, ни фамотидин не изменяет абсорбцию эфавиренза

Одновременное назначение эфавиренза с лекарственными препаратами, которые изменяют рН желудка, не должно влиять на абсорбцию эфавиренза

Фамотидин / эфавиренз (40 мг однократно / 400 мг однократно)

Успокоительные средства

Лоразепам / эфавиренз

(2 мг однократно / 600 мг 1 раз в сутки)

Лоразепам:

AUC: ↑ 7% (от ↑ 1 до ↑ 14)

Cmax: ↑ 16% (от ↑ 2 до ↑ 32)

Эти изменения не считаются клинически значимыми

Для любого лекарственного средства коррекции дозы не требуется

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин / эфавиренц

Аценокумарол / эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Эфавиренз может увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме крови и эффекты варфарина или аценокумарола

Может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокоумаролу

противосудорожные средства

Карбамазепин / эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

карбамазепин

AUC: ↓ 27% (от ↓ 20 до ↓ 33)

С max: ↓ 20% (от ↓ 15 до ↓ 24)

Cmin: ↓ 35% (от ↓ 24 до ↓ 44)

Эфавиренз:

AUC: ↓ 36% (от ↓ 32 до ↓ 40)

С max: ↓ 21% (от ↓ 15 до ↓ 26)

Cmin: ↓ 47% (от ↓ 41 до ↓ 53)

(Уменьшение концентрации карбамазепина: индукция CYP3A4, уменьшение концентрации эфавиренза: индукция CYP3A4 и CYP2B6).

Величины AUC, Cmax и Cmin для активного эпоксидного метаболита карбамазепина при равновесном состоянии оставались неизменными. Эффекты при одновременном применении высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучались

Нельзя составить рекомендации по дозы. Нужно рассмотреть возможность применения другого противосудорожного средства.

Нужно периодически определять концентрацию карбамазепина в плазме крови

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные средства, которые являются субстратами для изоферментов системы CYP450

Взаимодействие ни изучали. При одновременном применении эфавиренза может уменьшаться или увеличиваться концентрация в плазме крови фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных средств, которые являются субстратами для изоферментов системы CYP450

При одновременном применении эфавиренза с противосудорожным средством, является субстратом для изоферментов системы CYP450, нужно периодически определять концентрацию противосудорожного средства

Вальпроєва кислота/эфавиренз

(250 мг дважды в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты

Коррекция дозы эфавиренза не нужна. Пациенты нужно провести наблюдения для контроля приступов

Вигабатрин / эфавиренз Габапентин / эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Клинически значимое взаимодействие маловероятно, поскольку вигабатрина и габапентин выводятся с мочой исключительно в неизмененном виде, и вряд ли они будут конкурировать с эфавирензом за метаболические ферменты и пути выведения

Коррекция дозы не требуется

ПРОТИВОПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин / эфавиренз (50 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ↓ 39% (от ↓ 27 до ↓ 50)

С max: ↓ 29% (от ↓ 15 до ↓ 40)

Cmin: ↓ 46% (от ↓ 31 до ↓ 58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

С max: ↑ 11% (от ↑ 6 до ↑ 16)

Cmin: ↔

(Индукция CYP3A4)

Увеличивать дозу сертралина нужно в зависимости от клинической реакции. Для ефавирену коррекция дозы не требуется

Пароксетин / эфавиренз (20 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Коррекция дозы не требуется

Флуоксетин / эфавиренц

Взаимодействие ни изучали. Поскольку флуоксетин имеет такой же метаболический профиль, как и пароксетин, то есть оказывает сильное ингибиторное влияние на CYP2D6, для флуоксетина можно ожидать такую ​​же отсутствие взаимодействия

Коррекция дозы не требуется

Норэпинефрин и ингибиторы обратного захвата дофамина

Бупропион / эфавиренз [150 мг однократно (задержанное высвобождение) / 600 мг 1 раз в день]

бупропион:

AUC: ↓ 55% (от ↓ 48 до ↓ 62)

С max: ↓ 34% (от ↓ 21 до ↓ 47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

С max: ↑ 50% (от ↑ 20 до ↑ 80)

(Индукция CYP2B6)

Увеличивать дозы бупропион нужно в зависимости от клинической реакции, но не нужно превышать максимальную рекомендованную дозу бупропиона. Коррекция дозы эфавиренза не нужна

Антигистаминные средства

Цетиризин / эфавиренз (10 мг однократно / 600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 24% (от ↓ 18 до ↓ 30)

Эти изменения не считается клинически значимыми.

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Коррекция дозы не требуется

Сердечно-сосудистые средства

Блокаторы кальциевых каналов

Дилтиазем / эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Дилтиазем:

AUC: ↓ 69% (от ↓ 55 до ↓ 79)

С max: ↓ 60% (от ↓ 50 до ↓ 68)

Cmin: ↓ 63% (от ↓ 44 до ↓ 75)

Дезацетилдилтиазем:

AUC: ↓ 75% (от ↓ 59 до ↓ 84)

С max: ↓ 64% (от ↓ 57 до ↓ 69)

Cmin: ↓ 62% (от ↓ 44 до ↓ 75)

N-монодесметилдилтиазем:

AUC: ↓ 37% (от ↓ 17 до ↓ 52)

С max: ↓ 28% (от ↓ 7 до ↓ 44)

Cmin: ↓ 37% (от ↓ 17 до ↓ 52)

Эфавиренз:

AUC: ↑ 11% (от ↑ 5 до ↑ 18)

С max: ↑ 16% (от ↑ 6 до ↑ 26)

Cmin: ↑ 13% (от ↑ 1 до ↑ 26)

(Индукция CYP3A4)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза нельзя считать клинически значимым

Коррекцию дозы дилтиазема нужно проводить в зависимости от клинической реакции.

Коррекция дозы эфавиренза не нужна

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие ни изучали. При одновременном применении эфавиренза с блокаторами кальциевых каналов, который является субстратом для фермента CYP3A4, может уменьшаться концентрация блокаторов кальциевых каналов в плазме крови

Коррекцию дозы блокатора кальциевых каналов нужно проводить на основании клинической реакции

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, снижает уровень ЛИПИДОВ

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы

Аторвастатин / эфавиренц

(10 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Аторвастатин:

AUC: ↓ 43% (от ↓ 34 до ↓ 50)

С max: ↓ 12% (от ↓ 1 до ↓ 26)

2-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓ 35% (от ↓ 13 до ↓ 40)

С max: ↓ 13% (от ↓ 0 до ↓ 23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓ 4% (от ↓ 0 до ↓ 31)

С max: ↓ 47% (от ↓ 9 до ↓ 51)

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы с полной активностью:

AUC: ↓ 34% (от ↓ 21 до ↓ 41)

С max: ↓ 20% (от ↓ 2 до ↓ 26)

Нужно периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы.

Коррекция дозы для эфавиренза не нужна

Правастатин / эфавиренц

(40 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Правастатин:

AUC: ↓ 40% (от ↓ 26 до ↓ 57)

С max: ↓ 18% (от ↓ 59 до ↓ 12)

Нужно периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы правастатина. Коррекция дозы для эфавиренза не нужна

Симвастатин / эфавиренц

(40 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Симвастатин:

AUC: ↓ 69% (от ↓ 62 до ↓ 73)

С max: ↓ 76% (от ↓ 63 до ↓ 79)

Симвастатинова кислота:

AUC: ↓ 58% (от ↓ 39 до ↓ 68)

С max: ↓ 51% (от ↓ 32 до ↓ 58)

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы с полной активностью:

AUC: ↓ 60% (от ↓ 52 до ↓ 68)

С max: ↓ 62% (от ↓ 55 до ↓ 78)

(Индукция CYP3A4)

Одновременное введение эфавиренза и аторвастатина, правастатина или симвастатина не влияет на величины AUC или Сmax для эфавиренза

Нужно периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина.

Коррекция дозы для эфавиренза не нужна

Росувастатин / эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Росувастатин значительной степени выделяется с калом в неизмененном виде, поэтому взаимодействие с эфавирензом маловероятна

Коррекция дозы не требуется

гормональные контрацептивы

Для приема внутрь:

Этинилэстрадиол + норгестимат / эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Сmax: ↔

Сmin: ↓ 8% (от 14 до ↓ 25)

Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓ 64% (от ↓ 62 до ↓ 67)

С max: ↓ 46% (от ↓ 39 до ↓ 52)

Сmin: ↓ 82% (от ↓ 79 до ↓ 85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓ 83% (от ↓ 79 до ↓ 87)

С max: ↓ 80% (от ↓ 77 до ↓ 83)

Сmin: ↓ 86% (от ↓ 80 до ↓ 90)

(Индукция метаболизма)

Эфавиренз: отсутствие клинически значимого взаимодействия.

Клиническое значение этих эффектов является неизвестным.

В дополнение к гормональных контрацептивов нужно применять надежный барьерный противозачаточное средство

Инъекция: депомедроксипрогестеронацетат (DMPA) / эфавиренз

(DMPA в дозе 150 мг однократно)

В трехмесячном исследовании для оценки лекарственного взаимодействия не отмечено значимых различий фармакокинетических параметров медроксипрогестеронацетату между пациентками, которым проводили антиретровирусную терапию, в состав которой входил эфавиренз, и пациентками, которым не проводили антиретровирусную терапию. Похожие результаты были получены другими исследователями, хотя во втором исследовании отмечены более вариабельны величины концентрации медроксипрогестеронацетату в плазме крови. В обоих исследованиях концентрация прогестерона в плазме крови у пациенток, получавших эфавиренз и DMPA, оставалась низкой, что указывает на подавление овуляции.

Из-за наличия ограниченной информации нужно в дополнение к гормональных контрацептивов применять надежный барьерный противозачаточное средство

имплантат:

этоногестрел / эфавиренц

Взаимодействие ни изучали. Может уменьшаться системное действие этоногестрела (индукция CYP3A4).

Были получены единичные постмаркетинговые сообщения о неэффективности контрацепции при применении этоногестрела пациенткам, которым проводили лечение эфавирензом

В дополнение к гормональных контрацептивов нужно применять надежный барьерный противозачаточное средство

иммунодепрессантов

Иммунодепрессанты, метаболический распад которых осуществляется с помощью CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус) / эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Может уменьшаться системное действие иммунодепрессантов (индукция CYP3A4). Такие имунодепре- санти не должны влиять на системное действие эфавиренза

Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессантов. В начале или после прекращения лечения эфавирензом рекомендуется проводить тщательное контроль концентрации иммунодепрессантов в течение минимум 2 недель (до достижения стабилизации концентрации)

опиоидных СРЕДСТВА

Метадон / эфавиренз

(Стабильная поддерживающая доза 35 - 100 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Метадон:

AUC: ↓ 52% (от ↓ 33 до ↓ 66)

С max: ↓ 45% (от ↓ 25 до ↓ 59)

(Индукция CYP3A4)

В исследовании с участием пациентов с ВИЧ-инфекцией, которым проводили внутривенное введение препаратов, одновременное введение эфавиренза вместе с метадоном приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и появления признаков синдрома отмены опиатов. Для уменьшения выраженности признаков синдрома отмены дозу метадона увеличивали в среднем на 22%

Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»)

Бупренорфин / налоксон / эфавиренц

Бупренорфин:

AUC: ↓ 50%

Норбупренорфин:

AUC: ↓ 71%

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Несмотря на уменьшение системного действия бупренорфина у пациентов не отмечались признаки синдроме отмены. При одновременном введении коррекция дозы бупренорфина или эфавиренза не нужна

а - Если не указано иначе, то приводятся 90% доверительные интервалы.

b - 95% доверительные интервалы.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Форма выпуска / упаковка:

По 30 таблеток в пластиковом контейнере, по 1 пластиковом контейнера в картоне пачке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

МісцезнаходженняЮніт III, Сарвей № 313, Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт (А.Р.), Індія (Unit III, Survey № 313, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P.), India).
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эфавиренз таблетки
Производитель:Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III / Aurobindo Pharma Limited - Unit III
Форма выпуска:

По 30 таблеток в пластиковом контейнере, по 1 пластиковом контейнера в картоне пачке.

Регистрационное удостоверение:UA/6563/02/01 от 24.01.2019
МНН:Efavirenz
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит эфавиренза 600 мг.

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая натрия лаурилсульфат; натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза, вода очищенная лактоза моногидрат, магния стеарат.

пленочное покрытие: Opadry 13B58802 Yellow: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172).

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Код АТХ:J05AG03 - Эфавиренз
Заявитель:Ауробиндо Фарма Лимитед
Адрес заявителя:Плот № 2, Маитривихар, Амирпет, Гидерабад 500038, Индия
Реклама
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Более 1 миллиарда человек в мире страдают ожирением
В настоящее время более 1 млрд человек во всем мир...
Реклама
Гастрит
Что такое гастритКлассификацияВиды инфекционного г...
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Реклама
Эксперты сказали, какой рыбий жир полезен для здоровья мозга
Рыбий жир является ценным источником незаменимых ж...
Ученые объяснили, почему нужно мыть мясо
Инфекции мочевыводящих путей (МП) возникают, когда...
Реклама