Эфервен таблетки инструкция по применению

Эфервен таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Эфервен капсулы по 200 мг №90 во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/8431/02/01 от 30.08.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: efavirenz ;

1 таблетка содержит эфавиренза 600 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; натрия лаурилсульфат; лактоза моногидрат, магния стеарат.

оболочка: Опадрай желтый 03B52874: (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Основные физико-химические свойства:

білі, непрозорі, тверді желатинові капсули розміром 0 подовжений з маркуванням RD 38 чорними чорнилами на ковпачку та корпусі капсули; капсула містить тонкий гранульований порошок білого або блідо-жовтого кольору.

Производитель:

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /

Местонахождение производителя:

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал-Прадеш 173025, Индия.

В. Гангувала, Паонта Сахиб, округ Сирмор, Химачал-Прадеш, 173025, Индия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Фармакологические свойства:

Фармакологические. Эфавиренц - противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, активен в отношении вируса иммунодефицита человека типа I ( ВИЧ). Действие препарата связано с конкурентным влиянием относительно нуклеозидов и трифосфатов нуклеозидов.

Фармакокинетика.

Абсорбция . Максимальная концентрация эфавиренза на уровне l, 6-1,9 мкм в сыворотке крови достигается через 5:00 после приема препарата в однократной дозе от 100 до 1600 мг. Повышение Сmах и AUC, эт ' связано с повышением дозы, наблюдается до 1600 мг повышение Сmах и AUC при повышении дозы от 200 до 400 и 600 мг - пропорциональное; при приеме дозы выше 600 мг в сутки повышение не является пропорциональным, что означает снижение уровня поглощения.

Время достижения Сmах в плазме крови (3-5 часов) не изменяется при многократном приеме, а стабильные концентрации в плазме наблюдаются в течение 6-7 дней. При приеме любой дозы с пищей Сmах и AUC повышаются по сравнению с приемом той же дозы натощак.

Распределение. Препарат легко н ' связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином) - 99,5-99,75%. В основном метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных метаболитов с последующей их глюкуронизацией. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, является СYР3А4 и CYP2В6. Препарат оказывает направленное действие на изоферменты цитохрома Р450: ингибирует 2С9, 2С19, 3А4, а в концентрациях, значительно более высоких терапевтических, ингибирует CYP2D6 и CYP1А2, стимулирует индукцию CYP2E1 и СYР3А4, что, в свою очередь, приводит к ускорению собственного метаболизма.

Вывод. В эфавиренза сравнительно долгое время полувыведения - 52-76 ч после приема однократной дозы и 40-50 часов после многократного приема. Примерно 14-34% выводится с мочой в виде метаболитов (1% - в неизмененном виде) и 16-34% - с калом.

У пациентов со сложными поражениями печени период полувыведения увеличивается, что дает возможность большего накопления.

У детей фармакокинетика эфавиренза подобная фармакокинетики взрослых. У детей, получавших дозу, эквивалентную 600 мг для взрослых (корректировка дозы было проведено в зависимости от массы тела ребенка), стабильное Сmах было 14,1 мкм, С min - 5,6 мкм, AUC - 216 мкм.

Показания к применению:

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1), у взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к активному веществу или других компонентов, входящих в состав препарата.

- тяжелые нарушения функции печени (стадия C по шкале Чайлд-Пью).

- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), поскольку конкурирования эфавиренза за CYP3A4 может привести к угнетению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения тяжелых и / или угрожающих жизни побочных эффектов (например сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

- Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренца.

Особенности применения:

Нет достаточных клинических данных о применении Ефервену больным выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно: пациентам с количеством CD 4-клеток <50 в 1 мм 3, а также при неэффективности терапии ингибитором протеазы. Перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы не отличалась, однако в настоящее время нет достаточных данных об эффективности применения комбинированной терапии на основе ингибитора протеазы после отсутствия клинического эффекта от применения комбинированной терапии, содержит эфавиренз.

Ефервен не следует применять как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не следует добавлять как единственное средство к неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применяется как монотерапия. При выборе нового антиретровирусного средства, должна применяться в комбинации с Эфавиренц, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

При назначении препаратов одновременно с Ефервеном врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Пациентов следует предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риска передачи ВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

В случае, когда прием любого другого антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо тщательно взвесить возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть восстановлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

Симптомы со стороны психики

Возможны серьезные побочные эффекты со стороны психики у пациентов, получавших лечение Эфавиренц течение более чем 1,5 года: тяжелая депрессия, суицидальные мысли, нелетальных попытки самоубийства, агрессивное поведение, параноидальные реакции, маниакальные реакции. Были также отдельные сообщения о самоубийствах, бред и психозоподибну поведение. Пациентам с серьезными психическими неблагоприятными симптомами необходимо немедленное медицинское обследование относительно вероятности связи этих симптомов с применением эфавиренза. Если такая связь подтверждено, следует определить, риск продолжения терапии перевешивает пользу от лечения.

Симптомы со стороны нервной системы

Сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы: головокружение, бессонница, нарушение концентрации внимания, сонливость, патологические сновидения и галлюцинации. Эти симптомы обычно начинаются в первый или второй день лечения и полностью проходят после первых 2-4 недель терапии. Пациентов нужно проинформировать, что эти общие симптомы обычно ослабевают при продолжении терапии и не являются предвестниками дальнейшего развития редких симптомов со стороны психики. Прием препарата перед сном может улучшить переносимость этих симптомов со стороны нервной системы.

Пациентов, получающих эфавиренз, нужно предупредить о возможности аддитивных эффектов на центральную нервную систему при приеме эфавиренца одновременно с алкоголем или психотропными препаратами.

Судороги: у пациентов, получающих терапию Эфавиренц, судороги наблюдались крайне редко, причем в большинстве случаев при наличии судорог в анамнезе. Пациентам, принимающим сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль концентрации в плазме крови. В ходе исследований лекарственного взаимодействия концентрации карбамазепина в плазме крови снижались при одновременном назначении с Эфавиренц. Следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют судороги в анамнезе.

Повышение уровня липидов

Лечение Эфавиренц приводило к увеличению концентрации общего холестерина и триглицеридов. Анализ уровня холестерина и триглицеридов следует проводить до начала терапии Эфавиренц и периодически во время терапии.

Синдром реактивации иммунитета

О синдроме реактивации иммунитета сообщалось у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе с Эфавиренц. На первом этапе комбинированной антиретровирусной терапии пациенты, у которых иммунная система реагирует на лечение, может развиться воспалительная реакция на латентные или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium , цитомегаловирус, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci , или туберкулез), которые могут потребовать дальнейшей оценки и лечения.

перераспределение жира

Перераспределение / накопление жира в организме, включая центральное ожирение, отложение жира в области задней поверхности шеи (бычий горб), истощение периферических жировых отложений, удлинение лица, увеличение груди и «кушингоидный вид», были обнаружены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих событий на сегодня неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщали чаще всего у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-заболевания и / или при длительной экспозиции комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ).

Сыпь

Прием препарата не рекомендуется для пациентов, которые ранее имели кожную реакцию, представляла угрозу для жизни (например синдром Стивенса-Джонсона).

Возможно возникновение кожной сыпи, связанного с образованием пузырей, влажной десквамацией, язвами.

Как правило, макулопапулезные высыпания на коже легкой и средней тяжести возникает в течение первых 2 недель после начала терапии Эфавиренц. У большинства пациентов при продолжении лечения Эфавиренц сыпь проходит в течение 1 месяца (средняя продолжительность - 16 дней). Больным, которые прервали терапию через сыпь, прием эфавиренза можно восстановить. Эфавиренц следует прекратить применять пациентам, у которых возник тяжелый сыпь, связанный с образованием пузырей, шелушением, поражением слизистой оболочки или лихорадкой. Соответствующие антигистаминные препараты и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить исчезновение сыпи.

Прием пищи: назначение Ефервену во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. Рекомендуется принимать Ефервен натощак, преимущественно перед сном.

Заболевания печени поскольку метаболизм эфавиренза происходит преимущественно с участием системы цитохрома P450, а также в связи с тем, что есть только ограниченное клинический опыт применения препарата пациентам с хроническим заболеванием печени, следует с осторожностью назначать эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести. Пациенты следует установить тщательное наблюдение по выявлению нежелательных явлений, связанных с применением препарата, особенно симптомов со стороны нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

Безопасность и эффективность применения эфавиренза пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены. Эфавиренц противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных эффектов со стороны печени. У пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции печени, в том числе хронический активный гепатит, частота возникновения нарушений функции печени при получении комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается, поэтому необходимо наблюдение в соответствии с существующей практикой. Если наблюдаются признаки ухудшения состояния печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, необходимо взвесить возможную пользу от продолжения терапии Эфавиренц и потенциальный риск серьезного токсического поражения печени. Для таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращения лечения.

У пациентов, принимающих другие препараты, обладающие токсическим действием на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов. В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей информации об этих препаратах.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% количества эфавиренза, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому таким пациентам рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста исследований не проводилось.

Эфавиренц в таблетках, покрытых оболочкой, не применяется у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы (болезнь Лаппа). Пациенты с заболеваниями могут принимать раствор эфавиренза для перорального применения, не содержит лактозу.

Потенциальный риск для репродуктивной системы

Беременность. Категория D: эфавиренз может нанести ущерб эмбриона в случае применения в течение первого триместра беременности. Следует избегать беременности женщинам, которые получают эфавиренз. Барьерную контрацепцию нужно всегда применять в сочетании с другими методами контрацепции (например с оральными или другими гормональными контрацептивами). В связи с длительным периодом полураспада эфавиренза рекомендуется применение адекватных мер контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема эфавиренза. Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность перед началом приема эфавиренза. Если этот препарат применяют в течение первого триместра беременности или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, следует проинформировать о потенциальном вреде для плода.

Эфавиренц можно применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода, в частности, при отсутствии других терапевтических возможностей.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Женщинам, которые принимают эфавиренз , нужно предотвращать беременность. Всегда следует использовать барьерную контрацепцию вместе с другими методами контрацепции (например пероральные или гормональные контрацептивы ). Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность перед началом приема эфавиренза . Эфавиренц нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения.

кормление грудью

Данные исследований показали, что эфавиренз может проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим Ефервен в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью. Некоторые эксперты считают, что ВИЧ-инфицированные матери в коем случае не должны кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Специальные исследования по оценке возможного влияния эфавиренца на способность к управлению автотранспортом или работы с механизмами не проводились. Эфавиренц может вызвать головокружение, снижение концентрации внимания и / или сонливость. Если появляются такие симптомы, пациенты должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Дети:

Препарат в данной лекарственной форме назначают детям с массой тела ≥ 40 кг.

Способ применения и дозы:

Лечение проводит только врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Сопутствующая антиретровирусная терапия. Ефервен применяется в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Рекомендуется принимать Ефервен натощак. Установлено рост концентрации Ефервену в плазме крови при назначении Ефервену с пищей, может привести к росту частоты возникновения побочных эффектов.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.

Взрослые. Рекомендуемая доза Ефервену в комбинации с нуклеозидами - ингибиторами обратной транскриптазы и ингибитором протеазы или без него составляет 600 мг 1 раз в сутки.

Дети. Ефервен в таблетках по 600 мг назначают только детям с массой тела ≥ 40 кг.

Рекомендуемая доза эфавиренза детям с массой тела ≥ 40 кг составляет 600 мг 1 раз в сутки.

Детям с массой тела менее 40 кг назначают другие лекарственные формы эфавиренза.

Коррекция дозирования если Ефервен назначают вместе с вориконазолом , поддерживающая доза последнего должна быть увеличена до 400 мг каждые 12 часов ; доза Ефервену должна быть уменьшена на 50%, например, до 300 мг 1 раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом начальная доза Ефервену должно быть восстановлено.

При одновременном назначении Ефервену рифампицин пациентам с весом 50 кг или более рекомендуется повышение дозы Ефервену до 800 мг 1 раз в сутки . Для достижения соответствующего дозирования назначают Ефервен в другой лекарственной форме.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% количества эфавиренза, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза.

Заболевания печени пациенты с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести могут получать стандартную рекомендованную дозу эфавиренца. Пациенты должны тщательно обследоваться на предмет выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Передозировка:

У некоторых пациентов, которые случайно приняли 600 мг 2 раза в сутки, отмечалось усиление симптоматики со стороны нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

Лечение. В случае передозировки эфавиренза лечение должно состоять из общих поддерживающих мер, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для вывода неабсорбированного препарата можно применять активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: патологические сновидения, расстройство внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, беспокойство, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление, тремор, приливы.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение 1-го или 2-го дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда эфавиренз принимают вместе с пищей, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренца в плазме крови. Для того, чтобы улучшить переносимость этих симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуют и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Со стороны органа зрения: расплывчатое видение.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, понос, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых 2 недель после начала терапии Эфавиренц. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема эфавиренза в течение 1 месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления высыпаний. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты.

Общие нарушения: повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: острый гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Со стороны психики: беспокойство, депрессия, склонность к состоянию аффекта, агрессия, эйфория, галлюцинации, мания, паранойя, попытки самоубийства, суицидальные мышления.

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию тяжелых побочных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления. Также есть данные о самоубийствах, бредовые идеи и психозоподибну поведение.

Синдром реактивации иммунной системы: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться.

Липодистрофия и метаболические нарушения: считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно -шейно отделе (буйволов горб).

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Остеонекроз: есть сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, СПИДом или у тех, которые длительное время находятся на КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна.

Лабораторные показатели: повышение активности АСТ и АЛТ, повышение γ-глютамилтрансферазы (ГГТ). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов. Бессимптомное повышение концентраций амилазы в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности и триглицеридов. Размеры изменений уровня липидов могут подвергаться воздействию таких факторов, как длительность лечения и других компонентов антиретровирусных схем лечения.

Клиническое значение асимптоматической повышение концентраций амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Взаимодействие с тестом на каннабиноиды: эфавиренз не связывается с каннабиноидных рецепторами, однако есть сообщения о ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды в неинфицированных добровольцев, получавших лечение Эфавиренц. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при проведении анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, используемый для скрининга, и не наблюдались при проведении других анализов на каннабиноиды, включая тесты, применяемые для подтверждения положительных результатов.

В ходе клинических исследований выявлены дополнительные нежелательные явления у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включавшую эфавиренз: бредовые идеи, печеночную недостаточность, невроз, фотоаллергические дерматит, психоз и самоубийство.

Дети: нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. У детей высыпания встречались чаще, чем у взрослых и чаще проявлялись в тяжелой форме. Назначение соответствующих антигистаминных препаратов до начала терапии Эфавиренц у детей с целью профилактики высыпаний может быть целесообразным. Несмотря на то, что маленьким детям тяжело описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей менее часто и в большинстве случаев умеренной степени. В ходе исследований наблюдались симптомы со стороны нервной системы умеренной интенсивности, главным образом, головокружение. Выраженные симптомы не были отмечены ни у одного ребенка, и ни в коем случае не было необходимости прекращать прием препарата из-за развития симптоматики со стороны нервной системы.

Лекарственное взаимодействие:

Эфавиренц является индуктором CYP3A4 и CYP2B6. При одновременном применении эфавиренза с другими препаратами, которые являются субстратами для CYP3A4 и CYP2B6, может наблюдаться снижение их концентрации в плазме крови. Изменение действия эфавиренза также может происходить при его одновременном применении с лекарственными средствами или продуктами питания, влияющих на активность CYP3A4 (например, с грейпфрутовым соком).

Эфавиренц не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин).

Сопутствующие антиретровирусные средства

ингибиторы протеазы

Ампренавир: если эфавиренз применяется в комбинации с ампренавиром (в дозе 600 мг 2 раза в сутки) и ритонавиром (в дозе 100 или 200 мг 2 раза в сутки), коррекция дозы не требуется. Кроме того, если эфавиренз применяется одновременно с ампренавиром и нелфинавиром, то для одного из препаратов корректировки дозы также не требуется. Применение эфавиренза в комбинации с ампренавиром и саквинавиром не рекомендуется, поскольку эффект обоих ингибиторов протеазы может существенно снижаться. О применении ампренавира в комбинации с другим ингибитором протеазы и Эфавиренц детям и пациентам с нарушением функции почек, то дать какие-либо рекомендации по дозированию нет возможности.

Необходимо избегать применять такие комбинации пациентам с нарушением функции печени.

Атазанавир: одновременное применение эфавиренза и атазанавира в комбинации с ритонавиром может привести к усилению вывода эфавиренца, что может ухудшить профиль толерантности эфавиренза. Применение эфавиренза 600 мг с атазанавиром в комбинации с низкими дозами ритонавира приводит к существенному снижению вывода атазанавира, что требует коррекции дозы атазанавира.

Индинавир: коррекция дозы эфавиренца при назначении индинавира или индинавира / ритонавира не требуется. О назначении вместе с Эфавиренц низких доз ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. ниже.

Лопинавир / ритонавир: при применении комбинации эфавиренца и двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы дозирования лопинавира / ритонавира 533/133 мг 2 раза в сутки показали аналогичные концентрации лопинавира в плазме крови по сравнению с дозировкой лопинавира / ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза. При одновременном применении с Эфавиренц может потребоваться увеличение доз лопинавира / ритонавира на 33% (4 капсулы / 6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул / 5 мл 2 раза в сутки). Коррекция дозы должна проводиться с особой осторожностью, поскольку некоторым пациентам увеличение дозы может быть противопоказано. Для назначения вместе с Эфавиренц низких доз ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. ниже.

Нелфинавир: при применении в комбинации с Эфавиренц площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) нелфинавира увеличивались на 20% и 21% соответственно. В большинстве случаев такая комбинация переносилась хорошо. При назначении эфавиренза в комбинации с нелфинавиром коррекция дозы не требуется.

Ритонавир: при одновременном применении эфавиренза и ритонавира в дозе 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки отмечалась плохая переносимость такой комбинации (наблюдались головокружение, тошнота, парестезии и повышение активности печеночных ферментов). Данные о переносимости комбинации эфавиренца с низкой дозой ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) отсутствуют. При применении эфавиренза по схеме, включающей низкие дозы ритонавира, следует принимать во внимание возможное увеличение процента нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза вследствие возможной фармакодинамического взаимодействия.

Саквинавир: при применении саквинавира (в дозе 1200 мг 3 раза в сутки в мягких капсулах) в комбинации с Эфавиренц AUC и Cmax саквинавира уменьшались на 62% и 50% соответственно. Применять эфавиренз в сочетании с саквинавиром как единственным ингибитором протеазы не рекомендуется.

Саквинавир / ритонавир: данные о возможном взаимодействии эфавиренза и комбинации саквинавир + ритонавир отсутствуют. О назначении вместе с Эфавиренц низких доз ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. выше.

Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы: исследования по оценке взаимодействия между Эфавиренц и комбинацией зидовудин + ламивудин проводились с участием ВИЧ-инфицированных пациентов. Каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Специальные исследования по оценке взаимодействий между Эфавиренц и другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводились. Каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий ожидать не приходится, поскольку путь метаболизма нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы отличается от метаболизма эфавиренза, и поэтому конкуренция за те же метаболические ферменты и пути вывода вряд ли возможна.

Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы: исследования по оценке применения эфавиренза в комбинации с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводились, поэтому данные о возможных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействия отсутствуют.

противомикробные средства

Рифампицин:у неинфицированных добровольцев рифампицин уменьшал AUC эфавиренза на 26% и Cmax на 20%. При одновременном применении эфавиренза рифампицин пациентам с массой тела 50 кг и более рекомендуется повышение дозы эфавиренца до 800 мг 1 раз в сутки. При назначении одновременно с Эфавиренц коррекция дозы рифампицина не нужна. В одном исследовании с участием неинфицированных добровольцев эфавиренз вызывал уменьшение AUC и Cmax рифабутина на 32% и 38% соответственно. Рифабутин какого-либо существенного влияния на фармакокинетику эфавиренза не сделал. На основании этих данных можно сделать вывод о том, что суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при одновременном применении с Эфавиренц и доза рифабутина может быть удвоена для режимов терапии, в которых рифабутин принимается два или три раза в неделю в сочетании с Эфавиренц .

макролидные антибиотики

Азитромицин: одновременное назначение однократных доз азитромицина и многократных доз эфавиренза в неинфицированных добровольцев не привела к любой клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. При назначении азитромицина в комбинации с Эфавиренц корректировки дозы не требуется.

Кларитромицин: одновременное применение 400 мг эфавиренза 1 раз в сутки и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12:00 в течение 7 дней выявило значительное влияние эфавиренза на фармакокинетику кларитромицина. При одновременном применении с Эфавиренц AUC и Cmax кларитромицина уменьшались на 39% и 26% соответственно, в то время как AUC и Cmax активного дигидроксиметаболиту кларитромицина увеличивались на 34% и 49% соответственно. Клиническая значимость таких изменений концентраций кларитромицина в плазме крови не установлена. При применении комбинации эфавиренца и кларитромицина в 46% неинфицированных добровольцев появлялись высыпания. При одновременном назначении кларитромицина коррекция дозы эфавиренза не нужна. Возможно применение препаратов, альтернативных кларитромицина.

Применение других макролидных антибиотиков, таких как эритромицин, в сочетании с Эфавиренц не исследовался.

противогрибковые средства

Вориконазол : одновременное назначение эфавиренза (400 мг в сутки внутрь ) и вориконазола (200 мг 2 раза в сутки перорально ) неинфицированном добровольцам привело к двум типам взаимодействия. AUC и Cmax вориконазола снизились в среднем на 77% и 61% соответственно, в то время как во втором случае AUC и Cmax эфавиренца повысились в среднем на 44% и 38% соответственно. Одновременное назначение эфавиренза и стандартных доз вориконазола противопоказано.

В дальнейшем, совместное назначение эфавиренза (300 мг в сутки внутрь ) и вориконазола (200 мг 2 раза в сутки перорально ) неинфицированном добровольцам привело к снижению AUC вориконазола на 7% и повышению Cmax на 23% по сравнению с назначением только 200 мг вориконазола 2 раза в сутки . Различие не были признаны клинически значимыми. AUC эфавиренза увеличивалась на 17%, и Cmax было эквивалентно такой при назначении только эфавиренза в дозе 600 мг в сутки.

При назначении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренца должна быть снижена на 50%, то есть 300 мг в сутки. При прекращении лечения вориконазолом нужно восстановить первичную дозу эфавиренца .

Итраконазол : одновременное назначение эфавиренза (600 мг в сутки внутрь ) с итраконазолом (200 мг перорально каждые 12 часов ) неинфицированном добровольцам приводило к снижению AUC , Cmax и Cmin итраконазола на 39%, 37% и 44% соответственно, а гидроксиитраконазола - на 37% , 35% и 43% соответственно по сравнению с назначением только итраконазола . Фармакокинетика эфавиренза не изменялась. Поскольку не были разработаны рекомендации по дозировке итраконазола, Нужно рассматривать возможность альтернативного лечения.

Другие противогрибковые препараты: при одновременном назначении флуконазола и эфавиренза неинфицированном добровольцам любых клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось. Возможны взаимодействия между Эфавиренц и другими противогрибковыми средствами из группы имидазола, например кетоконазолом, не исследовали.

Антациды / фамотидин: антациды, содержащие гидроксид алюминия или магния, и фамотидин не изменили всасывания эфавиренза в неинфицированных добровольцев. На основании этих данных можно сделать предположение о том, что изменение желудочного рН в связи с приемом других лекарственных средств, скорее всего, не повлияет на всасывание эфавиренза.

противосудорожные средства

Карбамазепин одновременное назначение эфавиренза (600 мг 1 раз в сутки) и карбамазепина (400 мг 1 раз в сутки) неинфицированном добровольцам привело к двум типам взаимодействия. AUC , Cmax и Cmin карбамазепина снизились на 27%, 20% и 35% соответственно, в то время как AUC , Cmax и Cmin эфавиренза снизились на 36%, 22% и 47% соответственно. AUC , Cmax и Cmin активного метаболита карбамазепина эпоксида осталась неизменной. Уровни карбамазепина в плазме крови должны периодически проверяться. Нет данных об одновременном применениивысоких доз препарата. Таким образом, нет рекомендаций по дозировке и нужно рассматривать возможность альтернативного лечения.

Другие антиконвульсанты: данные о возможном взаимодействии между Эфавиренц и фенитоином, фенобарбиталом или другими ПСП, в метаболизме которых принимает участие фермент CYP450, отсутствуют. При одновременном назначении этих препаратов и эфавиренза существует вероятность снижения или повышения концентраций каждого препарата в плазме крови, поэтому необходимо осуществлять периодический контроль концентрации в плазме крови. Специальные исследования взаимодействия эфавиренза и вигабартину или габапентина не проводились. Не предусмотрены клинически значимые взаимодействия, поскольку вигабартин и габапентин выводятся в неизмененном виде с мочой и маловероятно, что они имеют те же пути вывода, и эфавиренз.

Препараты, снижающие уровень липидов

Одновременное назначение эфавиренза и ингибиторов ГАМК-КоА-редуктазы - аторвастатина, правастатина или симвастатина - приводило к снижению плазменных концентраций статинов у здоровых добровольцев. Уровень холестерина должен периодически проверяться. Может быть рекомендована коррекция дозы статинов (см. Инструкцию по применению этих препаратов).

Аторвастатин: одновременное назначение эфавиренза (600 мг 1 раз в сутки) и аторвастатина (10 мг перорально 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев привело к снижению AUC и Cmax аторвастатина на 43% и 12% соответственно, 2-гидроксиаторвастатину на 35% и 13% соответственно, 4-гидроксиаторвастатину - на 4% и 47% соответственно, и общей активности ингибиторов ГАМК-КоА-редуктазы на 34% и 20% соответственно по сравнению с приемом только аторвастатина.

Парвастатин: одновременное применение эфавиренза (600 мг 1 раз в сутки) и парвастатину (40 мг перорально 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев привело к снижению AUC и Cmax аторвастатина на 40% и 18% соответственно по сравнению с приемом только парвастатину.

Симвастатин: одновременное применение эфавиренза (600 мг 1 раз в сутки) и симвастатина (40 мг перорально 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев привело к снижению AUC и Cmax аторвастатина на 69% и 76% соответственно, симвастатиновой кислоты - на 58% и 51% соответственно и общей активности ингибиторов ГАМК-КоА-редуктазы - на 60% и 70% соответственно по сравнению с приемом только симвастатина.

Одновременное применение эфавиренза и аторвастатина, правастатина или симвастатина не влияло на уровне AUC или Cmax .. Нет необходимости в коррекции дозы для эфавиренза .

другие взаимодействия

Антациды / фамотидин : ни антациды , содержащие гидроксид алюминия / магния, ни фамотидин не влияли на абсорбцию эфавиренза в здоровых добровольцев. Эти данные показывают, что изменение желудочной кислотности другими лекарственными средствами не должна влиять на абсорбцию эфавиренза .

Пероральные противозачаточные средства: единственным компонентом пероральных противозачаточных средств, исследовался, является этинилэстрадиол. AUC после приема однократной дозы этинилэстрадиола увеличивалась (37%) после многократного приема эфавиренза. Каких-либо существенных изменений Cmax этинилэстрадиола не отмечалось. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна. Никакого эффекта на Cmax или AUC эфавиренза от приема однократной дозы этинилэстрадиола не наблюдалось. Возможно взаимодействие между Эфавиренц и оральными противозачаточными средствами изучено недостаточно, поэтому, кроме пероральных противозачаточных средств, пациенты должны использовать другие надежные барьерные методы контрацепции.

Метадон: при исследовании ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших наркотические средства с введением, одновременное назначение эфавиренза и метадона привело к снижению концентраций метадона в плазме крови и появления симптомов отмены опиатов. Чтобы облегчить симптомы отмены, доза метадона была увеличена в среднем на 22%. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов отмены и, если потребуется, им может быть увеличена доза метадона для облегчения симптомов, которые возникли.

Зверобой (Hypericum perforatum): см. раздел «Противопоказания».

Антидепрессанты: при одновременном применении пароксетина и эфавиренза каких-либо клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не отмечалось. При применении пароксетина в комбинации с Эфавиренц коррекция дозы этих препаратов не требуется. Флуоксетин имеет аналогичный пароксетина метаболический профиль, а именно: является сильным ингибиторы CYP2D6, поэтому взаимодействие между тлуоксетином и Эфавиренц маловероятна. Сертралин, что является субстратом СYР3А4, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику эфавиренза. Эфавиренц, в свою очередь, уменьшает Cmax, С24 и AUC сертралина на диапазон от 28,6 до 46,3%. Увеличение дозы сертралина следует проводить, контролируя клиническую ответ.

Цетиризин: блокатор Н1-рецепторов не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза. Эфавиренц снижает Cmax цетиризина на 24%, но не меняет AUC цетиризина. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном применении эфавиренза и цетиризина коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Лоразепам: эфавиренз увеличивает Cmax и AUC лоразепама на 16,3% и 7,3% соответственно. Эти изменения не имеют клинического значения. При одновременном назначении эфавиренза и лоразепама коррекция дозы этих препаратов не требуется.

Блокаторы кальциевых каналов: при одновременном назначении эфавиренца (600 мг 1 раз в сутки) и дилтиазема (240 мг перорально 1 раз в сутки) неинфицированном добровольцам снижались показатели AUC , Cmax и Cmin дилтиазема на 69%, 60% и 63% соответственно; снижались показатели AUC , Cmax и Cmin дизацетелдилтиазему на 75%, 64% и 62% соответственно; снижались AUC , Cmax и Cmin N-диметилдилтиазему на 37%, 28% и 37% соответственно по сравнению с назначением только дилтиазема . При коррекции дозы дилтиазема нужно руководствоваться клиническим ответом(См. Инструкцию по применению дилтиазема).

Хотя фармакокинетические параметры эфавиренза были несколько снижены (11-16%), эти изменения не считаются клинически значимыми и, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы эфавиренза при применении с дилтиаземом.

Нет данных о возможном взаимодействии эфавиренза с другими блокаторами кальциевых каналов, в метаболизме которых принимает участие фермент CYP3A4 (например верапамил, фелодипин, нифедипин, никардипин). При назначении эфавиренза вместе с одним из этих препаратов возможно снижение плазменных концентраций блокаторов кальциевых каналов. При коррекции дозы дилтиазема нужно руководствоваться клиническим ответом (см. Инструкцию по применению блокаторов кальциевых каналов).

Бупропион и аценокумарол: сопутствующее введение эфавиренца (600 мг 1 раз в сутки) с бупропионом (разовая доза 150 мг замедленного высвобождения) неинфицированном добровольцам уменьшало AUC и С mах бупропион соответственно на 55% и 34% по сравнению с приемом только бупропион. AUC гидроксибупропиону была неизменной, а Сmах гидроксибупропиону была увеличена на 50%. Считается, что влияние эфавиренца на экспозицию бупропион происходит через стимулирование метаболизма бупропиона. Корректировка дозы бупропион должно соответствовать клинической реакции, но не следует превышать максимальной рекомендуемой дозы бупропион. Для эфавиренза потребности в коррекции дозы нет.

Варфарин или аценокумарол: эфавиренз потенциально увеличивает или уменьшает концентрации в плазме крови и эффекты.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Срок годности:

36 месяцев.

Условия хранения:

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С.

Форма выпуска / упаковка:

По 30 таблеток во флаконе.

Категория отпуска:

За рецептом.

Дополнительно:

ЗаявникРанбаксі Лабораторіз Лімітед, Індія/ Ranbaxy Laboratories Limited, India.МісцезнаходженняПлот № 90, Сектор 32, Гургаон, 122001, Хар’яна, Індія/ Plot No. 90, Sector 32, Gurgaon, 122001, Haryana, India.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эфервен таблетки
Производитель:Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед /
Форма выпуска:

По 30 таблеток во флаконе.

Регистрационное удостоверение:UA/8431/02/01 от 30.08.2018
МНН:Efavirenz
Условия отпуска:

За рецептом.

Состав:

действующее вещество: efavirenz ;

1 таблетка содержит эфавиренза 600 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; натрия лаурилсульфат; лактоза моногидрат, магния стеарат.

оболочка: Опадрай желтый 03B52874: (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Код АТХ:J05AG03 - Эфавиренз
Заявитель:Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед
Адрес заявителя:Сан Хаус, участок № 201 В / 1, Западная скоростная автомагистраль, Горегаон (Е), Мумбаи - 400063, Махараштра, Индия
Реклама
К 2040 году больных раком простаты вдвое увеличится
По прогнозам, к 2040 году число мужчин с диагнозом...
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
Реклама
Неатрофический гастрит
Причины развития неатрофического гастритаХроническ...
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Реклама
Эксперты рассказали, чем опасен послеобеденный сон
Послеобеденный сон может продлиться от нескольких ...
Ученые назвали специи, которые помогут облегчить хроническую боль
Специи, такие как черный перец, гвоздика, корица и...
Реклама