Эфокс Лонг капсулы инструкция по применению

действующее вещество: isosorbide mononitrate, isosorbid 5-nitrate;

1 капсула пролонгированного действия содержит изосорбида мононитрата 50 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, сахар сферический, тальк, этилцеллюлоза, макрогол 20000, гидроксипропилцеллюлоза;

твердая желатиновая капсула: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), желатин.

Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Заявитель.

Лабормед-Фарма С.А.

Местонахождение заявителя.

44В Теодор Палладе, третий район, Бухарест, код 032266, Румыния.

Фармакологические.

Изосорбида мононитрат (ИСМН) вызывает расслабление гладких мышц сосудов, тем самым вызывая их расширение. Посткапиллярные сосуды, а также крупные артерии, особенно те части коронарных артерий, сохранили реактивность, испытывают гораздо большее влияние, чем сосуды сопротивления. Последний эффект способствует депонированию крови и уменьшает объем венозной крови, возвращается к сердцу; таким образом снижается желудочковый конечное диастолическое давление и объем (преднагрузку).

Уменьшение радиуса желудочка и уменьшение систолического напряжения сосудистой стенки приводит к уменьшению потребления сердцем энергии и кислорода.

Уменьшение давления наполнения сердца способствует перфузии субэндокардиальных участков, подверженных ишемии, благодаря чему могут улучшаться региональные сокращения и ударный объем. Расширение крупных артерий вблизи сердца приводит к снижению как системного сопротивления (постнагрузки), так и выходного сопротивления легочной артерии.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мочевыводящих путей, мышц желчного пузыря, а также мышц желчевыводящих путей, пищевода, толстой и тонкой кишки, включая сфинктеры.

Механизм действия.

На молекулярном уровне нитраты, вероятно, действуют через продуцирование оксида азота (NO) и циклического гуанозина монофосфата (цГМФ), которые, возможно, опосредствуют расслабления.

Фармакокинетика.

ИСМН после приема быстро и полностью всасывается. Системная биодоступность составляет 90-100%. Изосорбида мононитрат почти полностью метаболизируется в печени. Метаболиты являются активными.

Период полувыведения из плазмы составляет 4-5 часов.

Изосорбида мононитрат выводится почти исключительно в виде метаболитов через почки. Только около 2% соединения выводится в неизмененном виде.

Биодоступность .

Для препарата Ефокс® Лонг, капсулы пролонгированного действия (50 мг) по исследованию биодоступности, с участием 18 здоровых мужчин-добровольцев (натощак), были установлены следующие данные - максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 488 ± 129 нг / мл, время к максимальной концентрации в плазме (tmax) - 5:00, площадь под кривой (AUC) - 5029 ± 1272 нг • ч / мл по сравнению с референтным лекарственным средством (20 мкг, таблетки немедленного высвобождения) 436 ± 138 нг / мл, 1:00 и 5843 ± 1877 нг • ч / мл соответственно (результаты приведены в виде среднего значения со стандартным отклонением).

Толерантность.

Несмотря на постоянное дозирования и постоянные уровне нитрата в плазме крови может наблюдаться снижение эффективности препарата. Если развивается толерантность, ее можно преодолеть, прервав терапию на 24 часа. Прием препарата с перерывами не приводит к развитию толерантности.

Профилактика и длительное лечение стенокардии.

• Гиперчувствительность к изосорбида мононитрата, других нитратных соединений или к вспомогательному веществу;
• острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;
• кардиогенный шок (если только достаточный Левожелудочковая конечно-диастолическое давление не поддерживается благодаря внутренне аортальной контрпульсации или применению лекарственных средств с положительным инотропным эффектом)
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивний перикардит;
• тампонада сердца;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);
• тяжелая анемия
• тяжелая гиповолемия.

• Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) (см. Разделы «Особенности применения» и

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

• Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы - риоцигуат (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство следует применять с осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

- при низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. в .;

• при аортальном и / или митральном стенозе;
• при заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до этого времени дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только после введения высоких доз нитроглицерина)
• при ортостатической дисфункции.

Препарат предназначен для лечения острых приступов стенокардии, так как терапевтический эффект наступает недостаточно быстро.

При длительном применении препарата возможно развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности с другими препаратами группы нитратов (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другими нитропрепараты).

Для предотвращения развития толерантности (снижение или потерю терапевтического эффекта), в том числе перекрестной толерантности, следует избегать длительного применения больших доз. Во время терапии препаратом Ефокс® Лонг, капсулы пролонгированного действия, нельзя применять лекарственные препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), для лечения эректильной дисфункции, учитывая риск индукции значительного снижения артериального давления, может иметь тяжелые последствия, такие как обморок (синкопе) или инфаркт миокарда. Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им запрещается прием препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил и варденафил). Терапию нельзя прекращать для приема препаратов,

У пациентов с сокращенным временем прохождения желудочно-кишечного тракта, которые принимают изосорбида мононитрат в виде лекарственной формы пролонгированного действия может наблюдаться уменьшение высвобождения действующего вещества.

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Поскольку препарат содержит сахарозу, его не следует назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (глюкозо-галактозная мальабсорбция), цукразо-изомальтазна недостаточность.

Длительное применение препарата может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

беременность

Адекватные и контролируемые исследования с участием беременных отсутствуют. Поэтому в период беременности препарат следует применять только при наличии жизненных показаний, если польза от применения превышает потенциальный риск, и при постоянном наблюдении врача. В репродуктивных исследованиях на животных не было обнаружено доказательств негативного влияния на плод.

кормление грудью

Неизвестно, проникает изосорбида мононитрат в грудное молоко. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко, не следует назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.

фертильность

Не есть данные о влиянии изосорбида мононитрата на фертильность людей.

Даже при условии применения по назначению препарат может существенно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом, работа с механизмами или выполнения работы, не предусматривает безопасного положения. Во время лечения, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и перехода на другой препарат и при применении с алкоголем может возникнуть головокружение, сонливость или усталость.

Не применять.

Принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Препарат назначать взрослым по 1-2 капсулы (50-100 мг изосорбида мононитрата) один раз в сутки (утром). Максимальная суточная доза - 100 мг.

Режим дозирования должны соответствовать клинического ответа пациента. Лечение следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до нужного уровня. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания.

Отдельные популяции

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей в настоящее время не установлены.

Симптомы передозировки: снижение систолического артериального давления до ≤ 90 мм рт. ст., в сочетании с ортостатической дисфункцией, бледностью, усиленным потоотделением, слабым пульсом, (рефлекторной) тахикардией, головокружением (в том числе постуральным), сонливостью, головной болью, астенией, тошнотой, рвотой, диареей, приливами.

Известны случаи метгемоглобинемии у пациентов после приема других органических нитратов. В высоких дозах (более 20 мг / кг массы тела) при биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз, угнетение дыхания, тахипноэ, чувство тревоги, потерю сознания и остановку сердца. Нельзя исключить возможности этих побочных реакций при передозировке изосорбида мононитрата. Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральных симптомов.

В случаях хронической передозировки определяется повышенный уровень метгемоглобина, однако клиническое значение этого явления не оценивается однозначно.

Лечение. Общие мероприятия:

- немедленно прекратить применение препарата

- в случае артериальной гипотензии, вызванной нитратами, положить пациента на горизонтальную поверхность с опущенным изголовьем, нижние конечности приподнять; обеспечить промывание желудка, обеспечить поступление кислорода; нужно мониторить основные жизненные показатели и, в случае необходимости, корректировать их в условиях отделения интенсивной терапии восстановить объем плазмы (внутривенное введение жидкости); в исключительных случаях до инфузионных растворов, используемый для замещения объема, можно добавить добутамин или другие сосудосуживающие средства. Адреналин и сравнении средства противопоказаны; провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

• действия, направленные на повышение артериального давления, если он слишком низкий;
• применение сосудосуживающих средств возможно только в случае, если пациент не реагирует на введение жидкости.

лечение метгемоглобинемии

В зависимости от степени метгемоглобинемии, может быть показано применение таких антидотов:

Витамин С 1 г перорально или в виде натриевой соли.

Метиленовый синий: до 50 мл 1% раствора метиленового синего внутривенно.

Толуидиновый синий: сначала 2-4 мг / кг массы тела исключительно внутривенно; если необходимо, лечение можно повторять с интервалами в 1:00 в дозе 2 мг / кг массы тела.

Кислород, начать искусственную вентиляцию легких, гемодиализ, заместительное переливание крови, реанимационные мероприятия.

При наличии признаков остановки дыхания и кровообращения немедленно начать реанимационные мероприятия.

Побочные эффекты можно определить как очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 <1/10), нечасто (≥1 / 1000 <1/100), редкие (≥1 / 10000 <1/1000), редкие (<1/10000) и неизвестной частоты (нельзя установить на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться следующие побочные явления.

Неврологические расстройства: очень часто - головная боль (головная боль, спровоцированный нитратами) в начале лечения, обычно облегчается через несколько дней, если лечение продолжается; часто - вялость, головокружение (в том числе головокружение при переходе в вертикальное положение), сонливость.

Кардиальные нарушения: часто - (рефлекторная) тахикардия нечасто - усиление симптомов стенокардии (вследствие значительного снижения артериального давления).

Со стороны сосудов: часто - гипотензия и / или ортостатическая гипотензия нечасто - сосудистый коллапс, иногда сопровождается брадиаритмия и обмороки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - тошнота, рвота редкие - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - аллергические реакции кожи (например высыпания), гиперемия кожи лица; редкие - эксфолиативный дерматит.

С стороны иммунной системы : частота неизвестна - ангионевротический отек.

Общие нарушения: часто - астения.

Имеются сообщения о тяжелых гипотензивные реакции, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением при применении органических нитратов.

На фоне лечения ИСМН может развиваться транзиторная гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в участках альвеолярной гиповентиляции. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести гипоксию миокарда.

Увеличение дозы и / или изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствии эффекта.

Возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме препарата с другими вазодилататорами, лекарственными средствами, снижающими артериальное давление [такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)]; такой же эффект наблюдается при одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, новокаинамидом, ацетилхолином, гистамином, норадреналина, наркотическими анальгетиками, гепарином, а также с алкоголем.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальной вазодилататорами может быть желанной, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

При одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с сильденафилом, варденафилом, тадалафилом), которые применяются для лечения эректильных дисфункций, действие препарата усиливается, что может привести к сердечно-сосудистых осложнений, угрожающих жизни (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения »). Таким образом пациентам, которые получают лечение препаратом, противопоказано применение ингибиторов фосфодиэстеразы (таких как силденафил, тадалафил и варденафил).

Применение ИСМН с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови, вследствие чего усиливается его гипертонический эффект.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции / перфузии через заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности надо принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида мононитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшение вентиляции / дисбаланса перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбида мононитрат следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) является кофактором синтетазы оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота (например нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат (ИСДН), изосорбида 5 -мононитрат (ИСМН) и другие).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.