Эгистрозол таблетки инструкция по применению

действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон, магния стеарат, полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза, титана диоксид ( E l 71).

1165, г.. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия /

1165, Будапешт, Bokenyfoldi ut. 118-120, Венгрия.

К / Кастелло, № 1, Сант Бои где Льобрегат, Барселона, 08830, Испания /

C / Castello, nо1, Сан-Бой-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Фармакологические.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Анастрозол является мощным и Высокоизбирательно нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем преобразования в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон дальше превращается в эстрадиол. Было продемонстрировано, что снижение уровня эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола более чем на 80%, что было подтверждено высокочувствительным тестом.

Анастрозол не имеет прогестагенной и андрогенной активности.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренное до и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ (АКТГ). Итак, заместительное введение кортикостероидов делать не нужно.

Фармакокинетика.

всасывания

Всасывания анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 2:00 (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола 1 раз в сутки. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигается после 7 дней приема препарата, накопления есть 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.

распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы.

вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40-50 часов. Еда несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазы.

Нарушение функции почек или печени

По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL / F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30% ниже (исследование 1033IL / 0014).

Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых субъектов.

В исследованиях 1033IL / 0018 у добровольцев с тяжелым нарушением почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл / мин) видимый клиренс (CL / F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма .

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола у пациентов с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе.

Присадка лечения инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями рецепторов гормонов у пациенток в постменопаузе.

Присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у пациенток в постменопаузе, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Эгистрозол противопоказан пациенткам:

• в период беременности и кормления грудью
• с известной гиперчувствительностью к анастрозола или к любой из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

общие

Эгистрозол не следует применять женщинам в пременопаузе.

Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и / или эстрадиола). Нет данных относительно применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ). Следует избегать одновременного применения анастрозола и тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, поскольку это может уменьшить их фармакологическое действие. Необходимо учитывать риски и преимущества лечения анастрозолом пациенток с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Нет данных о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение Егистрозол пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Нет данных о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин). Применение препарата пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Эгистрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома. У женщин с остеопорозом или с риском остеопороза следует оценить минеральную плотность костей, которая определяется путем костной денситометрии, например с помощью DEXA сканирование, в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения.

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Данные о применении Эгистрозолу беременным женщинам отсутствуют. Егистрозол противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние на репродуктивную функцию у людей не изучали. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

Данные о применении Эгистрозолу в период лактации отсутствуют. Егистрозол противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

фертильность

Влияние Эгистрозолу на фертильность человека не исследовали. Исследования на животных репродуктивной токсичности.

Эгистрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанные с приемом Егистрозолу, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Эгистрозол не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. Раздел «Особенности применения»).

Эгистрозол принимать перорально.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку Егистрозолу (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Применение лекарственного средства Эгистрозол пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени : пациенткам с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринного лечения составляет 5 лет.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В процессе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно - здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки - женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Разовую дозу анастрозола, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, не установлено. Специфического антидота нет, лечение - симптоматическое.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приема нескольких веществ. Если пациентка в обморок не упала, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку анастрозол не связывается сильно с протеинами. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациенткой.

Во время приема Эгистрозолу, как и во время приема любых лекарств, могут возникнуть нежелательные явления.

Приведенные ниже побочные реакции классифицируют по частоте и классами систем органов (КСО). Классификация по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 3

Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших Егистрозол в ходе клинических исследований по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникала у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпура Геноха-Геноха не наблюдалось, частота этих явлений может считаться жидкой (от ≥0,01% до <0,1%) на основе наихудшего значения точечной оценки.

*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии для лечения препаратом Егистрозол. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск препарата. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Анастрозол ингибирует CYP 1A2, 2C8 / 9 и 3A4 in vitro . Клинические исследования с применением антипирина и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R - и S -варфарину, что одновременное применение Егистрозолу с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимых взаимодействий лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP. В ходе исследования, проведенного с участием 16 здоровых добровольцев, анастрозол не влиял на экспозицию (определена по С max и AUC ) и антикоагулянтную активность (определена по протромбиновое время, активированным частичным тромбопластических время и тромбинового времени) R- и S- варфарин.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Эгистрозол и другие препараты, которые часто назначают.

Тамоксифен не следует назначать вместе с Эгистрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Эстрогены не следует назначать одновременно с Эгистрозолом, поскольку эти препараты имеют противоположную фармакологическое действие.

Не сообщались о значительных клинические взаимодействия с бисфосфонатами (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

4 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке

или 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.