Эксиджад таблетки инструкция по применению

Эксиджад таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Эксиджад таблетки, дисперг. по 500 мг №28 (7х4)
Производитель:
Регистрация:
UA/6731/01/01, UA/6731/01/02 от 27.04.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: deferasirox;

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг деферасирокса;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Производитель:

Новартис Фарма Штейн АГ

Местонахождение производителя:

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Фармакотерапевтическая группа:

Средства, образующие хелатные соединения с железом.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Деферасирокс - пероральный активный хелатоутворювач, что имеет высокую селективную активность в железа (III). Это тридентантний лиганд с высоким сродством с железом, связывает его в соотношении 2: 1. Деферасирокс способствует выведению железа, преимущественно с калом. Деферасирокс имеет низкое сродство с цинком и медью и не приводит к образованию постоянных низких уровней этих металлов в сыворотке крови.

В ходе зализобалансового метаболического исследования у взрослых пациентов с талассемией с перегрузкой железом Эксиджад в суточных дозах 10, 20 и 40 мг / кг индуцировал среднее чистое выделение 0,119, 0,329 и 0,445 мг железа / кг / сутки соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность

Эксиджад исследовали с участием 411 взрослых (старше 16 лет) и 292 детей (в возрасте от 2 до 16 лет) с хроническим перенапряжением железом вследствие трансфузии крови. Среди детей 52 были в возрасте от 2 до 5 лет. К основным состояний, при которых необходима трансфузия, принадлежат бета-талассемия, серповидно-клеточная анемия и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластический синдром, синдром Даймонда - Блекфана, апластическая анемия и другие очень редкие анемии).

Лечение в дозах 20 и 30 мг / кг массы тела в сутки в течение одного года у взрослых и детей с бета-талассемией, которым проводили частые переливания крови, приводило к снижению показателей общего железа в организме концентрация железа в печени снижалась в среднем примерно до - 0,4 и - 8,9 мг железа / г печени (биопсия на сухой вес) соответственно и уровень ферритина в сыворотке крови снижался в среднем примерно до - 36 и - 926 мкг / л соответственно . При этих же дозах соотношение выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Эксиджад вызывал аналогичные реакции у пациентов с другими формами анемии. Суточная доза 10 мг / кг массы тела в течение одного года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке крови и индуцировать баланс чистого железа у пациентов, которым осуществляют редкие переливания или обменные переливания крови. Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение Эксиджад в дозе 10 - 30 мг / кг / сут в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд). Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение Эксиджад в дозе 10 - 30 мг / кг / сут в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд). Уровень ферритина в сыворотке крови, оцениваемый ежемесячно, отражал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в сыворотке крови можно применять для наблюдения за ответной реакцией на терапию препаратом. Ограниченные клинические данные (29 пациентов с нормальной сердечной функцией на начальном уровне) с помощью МРТ показывают, что лечение Эксиджад в дозе 10 - 30 мг / кг / сут в течение 1 года может также снизить уровни железа в сердце (в среднем МРТ T2 увеличился с 18 3 до 23 миллисекунд).

Основной анализ базового сравнительного исследования с участием 586 пациентов с бета-талассемией и трансфузионной перегрузкой железом не продемонстрировал преимущества эффективности Эксиджад по дефероксамина в анализе общей популяции пациентов. Как следует из анализа полученных результатов этого исследования, в подгруппе пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа / г массы печени, применяли Эксиджад (20 и 30 мг / кг) или дефероксамин (от 35 до ≥ 50 мг / кг), не было отмечено преимущества в эффективности. У пациентов с концентрацией железа в печени <7 мг / г, которые применяли Эксиджад (5 и 10 мг / кг) или дефероксамин (от 20 до 35 мг / кг), не было установлено преимущества эффективности из-за дисбаланса в дозировке двух хелатор. Этот дисбаланс возник потому, что пациентам, принимавших дефероксамин, не меняли дозу, которую они получали до исследования, даже если она была выше, чем доза, указанная в протоколе. Пятьдесят шесть пациентов в возрасте до 6 лет участвовали в этом базовом исследовании, 28 из них получали Эксиджад.

Как следует из доклинических и клинических исследований, Эксиджад может быть таким же активным, как дефероксамин, при применении в соотношении доз 2: 1 (то есть доза Эксиджад численно равна половине дозы дефероксамина). Однако эта рекомендация дозы не оценивалась проспективное в ходе клинических испытаний.

Кроме того, у пациентов с концентрацией железа в печени ≥ 7 мг железа / г массы печени с различными редкими анемиями или серповидно-клеточная анемией Эксиджад в дозе до 20 и 30 мг / кг приводил к уменьшению концентрации железа в печени и ферритина в сыворотке крови по сравнению с концентрациями у пациентов с бета-талассемией.

В ходе 5-летнего неэкспериментального исследование, в ходе которого 267 детей в возрасте от 2 до <6 лет (на момент включения в исследование) с трансфузионной гемосидерозом получали деферасирокс, не наблюдалось клинически значимых различий в профиле безопасности и переносимости препарата Эксиджад в возрасте от 2 до <6 лет по сравнению с общей популяцией взрослых пациентов и детей старшего возраста, включая повышение уровня креатинина сыворотки крови на> 33% выше верхней границы нормы в ≥ 2 последовательных случаях (3,1%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (4,3%). Единичные случаи повышения уровня АЛТ и аспартатаминотрансферазы наблюдались соответственно в 20,0% и 8,3% из 145 пациентов, завершивших исследование.

Во время исследования по безопасности применения деферасироксу в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 173 взрослых и педиатрических пациентов с синдромами талассемии, зависит от трансфузий, или миелодиспластическим синдромом получали лечение в течение 24 недель. Отмечался сравним профиль безопасности таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируются.

У пациентов с синдромами талассемии, не зависит от трансфузий, и перенасыщением железом лечения Эксиджад оценивали в годовалом рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании. В ходе исследования сравнивали эффективность двух различных схем применения деферасироксу (начальные дозы 5 и 10 мг / кг / сут, 55 пациентов в каждой группе) по сравнению с плацебо (56 пациентов). В исследование были включены 145 взрослых пациентов и 21 ребенок. Основным параметром эффективности было изменение концентрации железа в печени (LIC) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев лечения. Одним из вторичных параметров эффективности было изменение концентрации ферритина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через двенадцать месяцев лечения. При применении начальной дозы 10 мг / кг / сут Эксиджад приводил к снижению показателей общего железа в организме. В среднем концентрация железа в печени уменьшилась на 3,80 мг железа / ч сухого веса у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг / кг / сут) и увеличилась на 0,38 мг железа / ч сухого веса у пациентов, получавших плацебо (р <0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг / л у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг / кг / сут), и увеличился на 115 мкг / л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001) . 0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг / л у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг / кг / сут), и увеличился на 115 мкг / л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001) . 0,001). В среднем уровень ферритина в сыворотке крови уменьшился на 222,0 мкг / л у пациентов, получавших Эксиджад (начальная доза 10 мг / кг / сут), и увеличился на 115 мкг / л у пациентов, получавших плацебо (р <0,001) .

Фармакокинетика.

абсорбция

После перорального применения деферасирокс достигает максимальной концентрации в плазме (Tmax) через 1,5 - 4:00. Биодоступность (AUC) деферасироксу составляет почти 70%. Суммарная экспозиция (AUC) была больше примерно в 2 раза при приеме вместе с завтраком с высоким содержанием жира (содержание жира> 50% калорий) и примерно на 50% при приеме со стандартным завтраком. Биодоступность (AUC) деферасироксу была умеренно (примерно на 13 - 25%) повышенной при приеме за 30 минут до еды с нормальным или высоким содержанием жира.

распределение

Деферасирокс значительной степени (99%) связывается с белками плазмы, почти полностью с альбумином сыворотки; объем распределения у взрослых - около 14 л.

Метаболизм

Глюкуронидация - это основной метаболический путь деферасироксу с последующим выводом его с желчью. Вероятно, происходит деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и дальнейшая их реабсорбция (кишечно-печеночная циркуляция): в ходе исследования с участием здоровых добровольцев прием колестирамина после разовой дозы деферасироксу приводил к 45% снижению его экспозиции (AUC).

Деферасирокс глюкуронизуеться преимущественно с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 и в меньшей степени УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A3. Катализируемая CYP450 (окислительный) метаболизм деферасироксу у человека происходит незначительно (около 8%). Ингибирование метаболизма деферасироксу гидроксисечовиною in vitro не наблюдалось.

вывод

Деферасирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Вывод деферасироксу и его метаболитов почками минимальное (8% дозы). Период полувыведения (t1 / 2) составляет от 8 до 16 ч. Транспортеры MRP2 и MXR (BCRP) участвуют в выделении деферасироксу с желчью.

Линейность / нелинейность

Cmax и AUC0-24г деферасироксу растет с дозой почти линейно до стационарного состояния. После многократного дозирования экспозиция росла на коэффициент кумуляции от 1,3 до 2,3.

Особые группы пациентов

Дети . Общая экспозиция деферасироксу у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) и детей (в возрасте от 2 до 12 лет) после разового и многократного приложений была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей в возрасте до 6 лет экспозиция была на 50% ниже, чем у взрослых, не имеет клинических последствий, поскольку дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пол . Явный клиренс для деферасироксу у женщин умеренно ниже (на 17,5%), чем у мужчин, не имеет клинических последствий, поскольку дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от ответа на лечение.

Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетика деферасироксу у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не изучалась.

Нарушение функции почек или печени. Фармакокинетика деферасироксу у пациентов с нарушением функции почек и печени не изучалась. Не наблюдается влияния на фармакокинетику деферасироксу при повышении уровня трансаминаз печени в 5 раз выше верхней границы нормы.

Во время клинического исследования с использованием разовых доз деферасироксу 20 мг / кг экспозиция в среднем повышалась на 16% у пациентов со слабым нарушением функции печени (класс A по шкале Чайлд - Пью) и на 76% у пациентов с умеренным нарушением функции печени ( класс B по шкале Чайлд - Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Среднее значение Cмакс деферасироксу у пациентов со слабым или умеренным нарушением функции печени увеличилось на 22%. Экспозиция увеличилась в 2,8 раза у одного пациента с тяжелым нарушением функции печени (класс C по шкале Чайлд - Пью).

Показания к применению:

Лечение хронического перенасыщение железом вследствие многократных трансфузий крови (≥ 7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы) у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет.

Лечение хронического перенасыщение железом вследствие трансфузии крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у таких пациентов:

- у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие частых трансфузий крови (³ 7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы)

- у пациентов в возрасте от 2 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых трансфузий крови (<7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы)

- у пациентов в возрасте от 2 лет с другими анемиями.

Лечение хронического перенасыщение железом, что требует хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у пациентов в возрасте от 10 лет с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Комбинация с другой зализохелатною терапией, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.

КК <60 мл / мин или сывороточный креатинин более чем в 2 раза превышает соответствующую возрастную границу нормы.

Высокий риск МДС и другие гематологические и негематологические злокачественные новообразования, когда не ожидают пользы от хелатной терапии из-за быстрого прогрессирования заболевания.

Особенности применения:

функция почек

Применение Эксиджад изучалось только у пациентов с исходным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту.

Во время клинических испытаний в примерно 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на> 33% в ≥ 2 последовательных случаях, иногда выше верхней границы нормы. Около двух третей пациентов, у которых отмечалось повышение креатинина сыворотки крови, вернулись к уровню ниже 33% без коррекции дозы. В остальных трети повышение креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или отмены препарата. Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при дальнейшем постмаркетинговом исследовании применения Эксиджад. В некоторых случаях ухудшение функции почек привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа.

Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови выяснены ни были. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек и у пациентов, получающих высокие дозы Эксиджад и / или имеют низкую частоту трансфузии (<7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы или < 2 единиц / месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг / кг в ходе клинических испытаний, нельзя исключать возможности повышенного риска нежелательных явлений со стороны почек.

Рекомендуется оценивать креатинин сыворотки крови до начала терапии и повторно после начала лечения. Креатинин сыворотки крови, клиренс креатинина (вычисленные по формулам Кокрофта - Голта или MDRD у взрослых и по формуле Шварца у детей) и / или уровне цистатину C в плазме крови следует контролировать раз в неделю в течение первого месяца лечения или изменения терапии Эксиджад и раз в месяц после этого. Пациенты с заболеваниями почек в анамнезе и пациенты, которые получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, более склонны к осложнениям. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития метаболического ацидоза на фоне лечения Эксиджад. В большинстве этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Следует контролировать показатели кислотно-щелочного равновесия в соответствии с клиническими показаниями в этой группе пациентов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Эксиджад пациентов, у которых отмечается метаболический ацидоз.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях тяжелой почечной тубулопатии (синдрома Фанкони) и почечной недостаточности, связанной с изменениями сознания в контексте гиперамониемичнои энцефалопатии у пациентов, которые принимали деферасирокс, преимущественно у детей. Рекомендуется учитывать риск развития гиперамониемичнои энцефалопатии и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых наблюдаются изменения психического состояния неизвестной этиологии на фоне терапии препаратом Эксиджад.

Таблица 1

Креатинин сыворотки крови

КК

Перед началом терапии

дважды

и

Один раз

противопоказано

<60 мл/хв

Контроль

  • Первый месяц после начала терапии или изменения дозы

Еженедельно

и

Еженедельно

  • В дальнейшем

ежемесячно

и

ежемесячно

Снижение суточной дозы на 10 мг / кг / сут (таблетки, диспергируются)

Если нижеприведенные параметры почек наблюдаются при двух последовательных визитов и не могут быть связаны с другими причинами

взрослые

> 33% выше среднего значения к лечению

и

Снижение <НМН * (<90 мл / мин.)

дети

> Нормы, соответствующей возрасту **

и / или

Снижение <НМН * (<90 мл / мин.)

После снижения дозы прекратить лечение, если

Взрослые и дети

Остается> 33% выше среднего значения к лечению

и / или

Снижение <НМН * (<90 мл / мин.)

Коррекция дозы и приостановки лечения для контроля функции почек

* НМН: нижняя граница нормы

** ВМН: верхняя граница нормы

Лечение можно восстановить в зависимости от индивидуальных показателей. Снижение дозы или приостановления лечения можно рассматривать в случае возникновения отклонений на уровне маркеров почечной тубулярной функции и / или в соответствии с клиническими показаниями:

• протеинурия (тест следует проводить до начала терапии и в дальнейшем - ежемесячно)

• глюкозурия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и при низких уровнях калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурии, аминоацидурии (контроль при необходимости).

Почечная тубулопатия в основном зарегистрирована у детей и подростков с бета-талассемией, которые применяли препарат Эксиджад.

Пациентов нужно направить к специалисту по почечной медицины, а в дальнейшем можно провести специальные исследования (такие как почечная биопсия), если несмотря на уменьшение дозы и прерывания терапии:

• креатинин сыворотки крови остается значительно повышенным и

• наблюдаются постоянные отклонения других функций почек (протеинурия, синдром Фанкони).

функция печени

Повышение печеночных проб наблюдалось у пациентов, получавших Эксиджад. Постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности, некоторые из них были летальными, были зарегистрированы у пациентов, получавших Эксиджад. Тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в контексте гиперамониемичнои энцефалопатии, могут наблюдаться у пациентов, получающих деферасирокс, преимущественно у детей. Рекомендуется учитывать риск развития гиперамониемичнои энцефалопатии и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых отмечаются изменения психического состояния неизвестной этиологии на фоне терапии препаратом Эксиджад. Следует с осторожностью проводить надлежащую гидратацию пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (а именно диареей или рвотой), в основном это касается детей с острой стадией заболевания. Большинство сообщений о печеночную недостаточность касались пациентов с выраженными заболеваниями, в том числе с уже существующим циррозом печени. Однако не может быть исключена роль Эксиджад как способствующего или ухудшающего фактора.

Рекомендуется контролировать уровень трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем раз 1 в месяц. При стойком и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием Эксиджад следует прекратить. После выяснения причин отклонений результатов анализов функции печени или после возвращения к нормальному уровню можно рассмотреть возможность возобновления лечения Эксиджад в низкой дозе и последующим постепенным ее повышением.

Препарат Эксиджад не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд - Пью).

Таблица 2

Рекомендации по проведению контроля безопасности

показатель

Частота

Креатинин сыворотки крови

Двойной до начала терапии.

Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы.

Затем ежемесячно.

КК и / или уровне цистатину C в плазме крови

До начала терапии.

Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы.

Затем ежемесячно.

протеинурия

До начала терапии.

Затем ежемесячно.

Другие маркеры почечной тубулярной функции (например глюкозурия, не связанная с диабетом и низкими уровнями в сыворотке крови калия, фосфатов, магния или уратов, фосфатурия, аминоацидурия)

По мере необходимости.

Уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови

До начала терапии.

Каждые 2 недели в течение первого месяца терапии.

Затем ежемесячно.

Проверка слуха и зрения

До начала терапии.

Затем ежегодно.

Масса тела, рост и половое развитие

До начала терапии.

Ежегодно у детей.

У больных с предполагаемой короткой продолжительностью жизни (например с высокой степенью риска МДС), особенно когда сопутствующие заболевания могут увеличить риск побочных эффектов, польза терапии Эксиджад может быть ограничена и может быть снижена рисками. Как следствие, лечение этих пациентов Эксиджад не рекомендуется.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с более высокой частотой нежелательных реакций (в частности диареи).

Существуют ограниченные данные относительно детей с талассемией, не зависит от трансфузии. Поэтому терапию Эксиджад следует проводить вместе с мониторингом состояния пациента для выявления побочных реакций и определение уровня железа. Кроме того, перед началом лечения Эксиджад детей с тяжелым перенасыщением железа с талассемией, не зависит от трансфузии, врач должен знать, что последствия длительного воздействия для таких пациентов сегодня неизвестны.

Желудочно-кишечный тракт

Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, включая детей и подростков, принимавших Эксиджад. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о язвы, осложненные перфорацией желудочно-кишечного тракта. Также сообщалось о летальных желудочно-кишечные кровотечения, особенно у пожилых пациентов, которые имели гематологические злокачественные новообразования и / или низкое количество тромбоцитов. Врачи должны сообщить пациентов о признаках и симптомах желудочно-кишечных язв и кровотечений при терапии Эксиджад и о необходимости своевременно начать дополнительное обследование и лечение, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим Эксиджад одновременно с препаратами,

Со стороны кожи

Во время лечения Эксиджад могут появиться высыпания на коже. В большинстве случаев сыпь исчезают спонтанно. Если в связи с сыпью лечение прерывали, после исчезновения сыпи терапию можно восстановить в низкой дозе и с последующим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях это восстановление можно проводить в сочетании с кратковременным приемом пероральных стероидов. Сообщалось о кожные побочные реакции (ТШПР), в том числе синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и побочную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу. Если есть подозрение на возникновение тяжелых кожных побочных реакций лечение препаратом Эксиджад следует немедленно прекратить и не возобновлять.

Реакции повышенной чувствительности

Случаи серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших Эксиджад, преимущественно в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций Эксиджад следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Применение деферасироксу не следует восстанавливать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности из-за риска возникновения анафилактического шока.

Органы зрения и слуха

Были зарегистрированы случаи нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика, неврит зрительного нерва, изменения сетчатки). Перед началом лечения и через равные промежутки (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений во время лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны крови

Были постмаркетинговые сообщение о лейкопения, тромбоцитопения или панцитопению (или обострение этих нарушений) и об обострении анемии у пациентов, получавших Эксиджад. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, которые часто связаны с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающее роль данного препарата. Прерывание лечения следует рассматривать для пациентов, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии.

другие факторы

Рекомендуется ежемесячный контроль ферритина в сыворотке крови для оценки реакции пациента на терапию. Если уровень ферритина в сыворотке крови постоянно падает ниже 500 мкг / л (при трансфузионном перенасыщении железом) или ниже 300 мкг / л (при синдромах талассемии, не зависящих от трансфузий), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Результаты тестов креатинина сыворотки крови, ферритина сыворотки крови и трансаминаз сыворотки крови следует регистрировать и регулярно оценивать по выявлению тенденций. Результаты следует также отметить в карточке пациента.

В ходе двух клинических исследованиях рост и половое развитие детей, получавших Эксиджад течение 5 лет, не были нарушены. Однако как общий меры предосторожности при лечении перенасыщение железом вследствие трансфузии у детей следует контролировать массу тела, рост и половое развитие через равные промежутки (каждые 12 месяцев).

Сердечная дисфункция - известное осложнение тяжелого перегрузки железом. Сердечную функцию следует проверять у пациентов с тяжелым перегрузкой железом во время длительного лечения Эксиджад.

Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или тяжелым дефицитом лактазы.

Не рекомендуется одновременное применение деферасироксу с алюминиевмиснимы антацидными препаратами. Не рекомендуется одновременное применение деферасироксу с репаглинидом (субстратом CYP2C8) или с субстратами CYP1A2, имеющих узкий терапевтический индекс, такими как теофиллин, клозапин или тизанидин.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Клинические данные о влиянии деферасироксу на течение беременности отсутствуют. В исследованиях на животных токсического воздействия на репродуктивную функцию при введении материнских токсических доз не обнаружено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять Эксиджад в период беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.

Препарат Эксиджад может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать дополнительные или альтернативные негормональные формы контрацепции на фоне приема препарата Эксиджад.

Период кормления грудью

В исследованиях на животных было выявлено, что деферасирокс быстро и экстенсивно выделяется в грудное молоко. Влияния на потомство обнаружено не было. Неизвестно выделяется деферасирокс в грудное молоко. Кормление грудью во время лечения Эксиджад не рекомендуется.

фертильность

Нет данных о фертильности у человека. У животных не было выявлено нежелательного воздействия на фертильность самок или самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследование влияния препарата Эксиджад на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие неблагоприятное воздействие, головокружение, должны воздерживаться от управления автомобилем и работе с механизмами.

Дети:

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте от 2 до 17 лет такие же, как для взрослых пациентов. При расчете дозы следует учитывать изменения массы тела детей со временем. В возрасте от 2 до 5 лет экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому эта возрастная группа может потребовать более высоких доз, чем необходимо взрослым. Однако начальная доза должна быть такой же, как для взрослых, а дальше титруется индивидуально.

Для детей с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, доза не должна превышать 10 мг / кг. У этих пациентов тщательный контроль показателя LIC и уровней ферритина в сыворотке крови необходимо для избежания перенасыщения хелатами: кроме ежемесячной оценки уровней ферритина в сыворотке крови, следует тщательно контролировать показатель LIC каждые три месяца, если уровень ферритина в сыворотке крови составляет ≤ 800 мкг / л .

Безопасность и эффективность препарата Эксиджад для детей от рождения до 23 месяцев еще не установлены.

Способ применения и дозы:

Трансфузионную перенасыщение железом

Исходное и поддерживающее лечение препаратом Эксиджад должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронического перенасыщение железом. Рекомендуется начинать лечение после трансфузии около 20 единиц (≈100 мл / кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующие о хроническом перенасыщение железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови> 1000 мкг / л). Дозы (в мг / кг) нужно рассчитать и округлить до ближайшего дозирования целой таблетки.

Целью зализохелатнои терапии является выведение железа, введенного при трансфузии и при необходимости снижения существующей концентрации железа.

дозировка

Начальная доза

Рекомендуемая суточная доза Эксиджад составляет 20 мг / кг массы тела.

Для пациентов, которые нуждаются в снижении повышенного уровня железа в организме и которые получают бильшe 14 мл / кг / месяц эритроцитарной массы (примерно> 4 единиц / месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 30 мг / кг. Для пациентов, которые не нуждаются снижение повышенных уровней железа в организме и которые получают меншe 7 мл / кг / месяц эритроцитарной массы (примерно <2 единиц / месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 10 мг / кг. Необходимо контролировать реакцию пациента и рассматривать возможность повышения дозы, если не достигнуто достаточного эффекта.

Пациентам с хорошей клинической ответом на лечение дефероксамином, можно назначать начальную дозу Эксиджад, что составляет половину дозы дефероксамина (например, пациент, который получает дефероксамин в дозе 40 мг / кг / сут в течение 5 дней, может быть переведен на начальную суточную дозу Эксиджад 20 мг / кг / сут).

Если суточная доза составляет менее 20 мг / кг массы тела, необходимо контролировать клинический ответ пациента и рассмотреть возможность повышения дозы, если не получено достаточного эффекта.

коррекция дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и в случае необходимости - корректировать дозу препарата Эксиджад каждые 3 - 6 месяцев на основе изменений уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы нужно осуществлять поэтапно на 5 - 10 мг / кг в соответствии с индивидуальной реакции пациента и терапевтических целей (поддержание или снижение уровня железа). Для пациентов, у которых применение данного препарата в дозе 30 мг / кг не обеспечивает необходимого контроля (например, уровне ферритина в сыворотке крови постоянно превышают 2500 мкг / л и не проявляют тенденции к снижению со временем), возможно применение дозы до 40 мг / кг. Данные по долгосрочной эффективности и безопасности препарата Эксиджад при применении в дозах более 30 мг / кг сегодня ограничены (после увеличения дозы за 264 пациентами осуществлялось наблюдение в течение в среднем 1 года). В случае очень неудовлетворительного контроля гемосидерозу в дозе до 30 мг / кг дальнейшее увеличение (максимум дозы 40 мг / кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительное контроль не обеспечивается дозами 30 мг / кг, не следует продолжать лечение в таких дозах и нужно рассматривать альтернативные варианты лечения. Не рекомендуется назначать препарат в дозе 40 мг / кг, поскольку опыт применения ограничен. В случае очень неудовлетворительного контроля гемосидерозу в дозе до 30 мг / кг дальнейшее увеличение (максимум дозы 40 мг / кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительное контроль не обеспечивается дозами 30 мг / кг, не следует продолжать лечение в таких дозах и нужно рассматривать альтернативные варианты лечения. Не рекомендуется назначать препарат в дозе 40 мг / кг, поскольку опыт применения ограничен. В случае очень неудовлетворительного контроля гемосидерозу в дозе до 30 мг / кг дальнейшее увеличение (максимум дозы 40 мг / кг) может не обеспечить удовлетворительного контроля и могут быть рассмотрены альтернативные варианты лечения. Если удовлетворительное контроль не обеспечивается дозами 30 мг / кг, не следует продолжать лечение в таких дозах и нужно рассматривать альтернативные варианты лечения. Не рекомендуется назначать препарат в дозе 40 мг / кг, поскольку опыт применения ограничен.

Пациентам, принимающим препарат в дозе 30 мг / кг, следует рассматривать возможность снижения дозы поэтапно на 5 - 10 мг / кг при достижении контроля (например, уровне ферритина в сыворотке крови постоянно ниже 2500 мкг / л и проявляют тенденции к снижению с времени). Пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке крови достиг желаемого показателя (обычно между 500 и 1000 мкг / л), снижать дозу необходимо постепенно на 5 - 10 мг / кг, чтобы поддержать значение сывороточных уровней ферритина в рамках желаемого диапазона. Если уровень ферритина в сыворотке крови последовательно снижается до значения менее 500 мкг / л, лечение следует прекратить.

Синдромы талассемии, не зависящих от трансфузий

Следует начинать хелатной терапии только при наличии перенасыщение железом (концентрация железа в печени [LIC] ≥ 5 мг Fe / г сухого веса [dw] или уровне ферритина в сыворотке крови стабильно> 800 мкг / л). Показатель LIC является приоритетным для определения перенасыщение железом и должен использоваться, если это возможно. Следует соблюдать осторожность при проведении хелатной терапии у всех пациентов для минимизации риска перенасыщения хелатами.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы при синдромах талассемии, не зависящих от трансфузий

Таблетки, диспергируются

Концентрация железа в печени (КЗП) *

Уровни ферритина в сыворотке крови

Начальная доза

10 мг / кг / сут

≥5 мг железа / ч сухого веса

или

>800 мкг/л

Контроль

ежемесячно

Этапы коррекции дозы

(Каждые 3 - 6 месяцев)

увеличение дозы

5 - 10 мг / кг / сут

≥7 мг железа / ч сухого веса

или

>2000 мкг/л

уменьшение дозы

5 - 10 мг / кг / сут

<7 мг железа / ч сухого веса

или

≤2000 мкг / л

Максимальная доза

20 мг / кг / сут

10 мг / кг / сут

для взрослых

для детей

НЕ оценивалось

и

≤2000 мкг / л

приостановка лечения

<3 мг железа / ч сухого веса

или

<300 мкг/л

восстановление лечения

Не рекомендовано

* Определение концентрации железа в печени является предпочтительным методом определения уровня перенасыщения железом.

Начальная доза

Рекомендуемая суточная доза Эксиджад для пациентов с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, составляет 10 мг / кг массы тела.

коррекция дозы

Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови. Через 3 - 6 месяцев лечения следует рассматривать целесообразность поэтапного повышения дозы на 5 - 10 мг / кг, если показатель LIC у пациента ≥ 7 мг Fe / г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови стабильно> 2000 мкг / л и не проявляют тенденции к снижению со временем, а пациент хорошо переносит препарат. Не рекомендуется назначать препарат в дозе более 20 мг / кг, поскольку опыт применения доз выше этого уровня пациентам с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, отсутствует.

Для пациентов, которым показатель LIC ни определяли, а уровни ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг / л, дозы не должны превышать 10 мг / кг.

Для пациентов, которым доза была повышена до> 10 мг / кг, рекомендуется снизить дозу до 10 мг / кг или менее, когда показатель LIC <7 мг Fe / г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови ≤ 2000 мкг / л.

прекращение лечения

После достижения удовлетворительного уровня железа в организме (показатель LIC <3 мг Fe / г сухого веса или уровне ферритина в сыворотке крови <300 мкг / л) лечение следует прекратить. Отсутствуют данные о повторное лечение пациентов, у которых наблюдается повторное накопление железа после достижения удовлетворительного уровня железа в организме, следовательно, повторное лечение не может быть рекомендовано.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста такие же, как описано выше. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста была более высокая частота нежелательных реакций, чем у более молодых пациентов (в частности диареи), поэтому следует тщательно следить за нежелательными явлениями, которые могут потребовать коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Эксиджад пациентам с почечной дисфункцией не изучали и противопоказано пациентам с клиренсом креатинина <60 мл / мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Эксиджад пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется (класс С по шкале Чайлд - Пью). Для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд - Пью) дозу следует снизить до 50%. Препарат следует применять с осторожностью таким пациентам. Следует контролировать функцию печени у всех пациентов каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно.

способ применения

Эксиджад следует принимать один раз в сутки натощак за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки диспергированных размешивая в стакане воды, апельсинового или яблочного сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. После проглатывания суспензии любой остаток нужно смыть небольшим объемом воды или сока и тоже выпить. Таблетки не следует жевать или глотать целиком.

Передозировка:

Сообщалось о передозировке препарата (прием в дозах, в 2 - 3 раза превышающих предназначенной, в течение нескольких недель). В одном случае передозировки привело к субклинической формы гепатита, прошедшее после временного прекращения применения препарата. Разовые дозы 80 мг / кг у пациентов с талассемией и перегрузкой железом вызвали слабую тошноту и диарею.

Острые признаки передозировки могут включать тошнота, рвота, головная боль и диарею. При передозировке следует спровоцировать рвоту или провести промывание желудка, а также назначить симптоматическое лечение.

Побочные действия:

Во время лечения Эксиджад у взрослых и детей чаще всего сообщалось о побочных реакциях со стороны ЖКТ: в основном тошнота, рвота, диарея или боли в животе и сыпь на коже. О диарею сообщалось чаще у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у старших пациентов. Эти реакции являются дозозависимыми, в общем слабо или умеренно выраженными; в большинстве случаев они исчезают даже при продолжении применения препарата.

Во время клинических исследований примерно у 36% пациентов наблюдалось дозозависимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, тогда как такое повышение у большинства пациентов оставалось в пределах нормы. Уменьшение среднего значения клиренса креатинина наблюдалось как у взрослых, так и у детей с бета-талассемией и перенасыщением железом в течение первого года лечения, но есть доказательства того, что в последующие годы не наблюдалось дальнейшего снижения среднего значения клиренса креатинина. Сообщалось о повышении уровня печеночных трансаминаз. Рекомендуется регулярно проводить тесты показателей функции почек и печени. Нарушение слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика) наблюдались нечасто; также рекомендуется проводить ежегодные обследования.

При применении препарата Эксиджад сообщалось о кожные побочные реакции (ТШПР) в том числе синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и побочную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Категория частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000) неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - панцитопения 1, тромбоцитопения 1, усиление анемии 1, нейтропения 1.

Со стороны иммунной системы : неизвестно - реакции гиперчувствительности (включая анафилаксии и ангионевротический отек) 1.

Нарушение метаболизма и расстройства пищеварения: неизвестно - метаболический ацидоз 1.

Со стороны психики: редко - беспокойство, нарушение сна.

Со стороны нервной системы : часто - головная боль, нечасто - головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, макулопатия; редко - неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нечасто - снижение слуха.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : нечасто - боль в гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия нечасто - желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка (включая множественные язвы), язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, редко - воспаление пищевода неизвестно - перфорация 1, острый панкреатит 1.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня трансаминаз; нечасто - гепатит, желчнокаменная болезнь, неизвестно - печеночная недостаточность 1, 2.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд нечасто - нарушение пигментации; редко - побочная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) неизвестно - синдром Стивенса - Джонсона 1, гиперсенситивный васкулит 1, крапивница 1, мультиформная эритема 1, алопеция 1, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) 1.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение уровня креатинина в крови часто - протеинурия нечасто - нарушение функции канальцев 2 (приобретенный синдром Фанкони), глюкозурия; неизвестно - острая почечная недостаточность 1, 2, тубулоинтерстициальный нефрит 1, нефролитиаз 1, острый тубулярный некроз 1.

Общие расстройства и нарушения, связанные со способом введения препарата: редко - повышение температуры тела, отек, усталость.

1 Нежелательные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых исследований по спонтанных сообщений, для которых не всегда можно надежно установить частоту или причинная связь с экспозицией лекарственного средства.

2 Сообщалось о тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в контексте гиперамониемичнои энцефалопатии.

В 2% случаев были зарегистрированы желчные камни и связанные с ними нарушения со стороны желчевыводящих путей. Также в 2% случаев наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз. Иногда (0,3% случаев) наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 10 раз от верхней границы нормы, что свидетельствует о развитии гепатита. В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, иногда летальные, особенно у пациентов с уже имеющимся циррозом печени. Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях развития метаболического ацидоза. В большинстве этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Случаи развития серьезного острого панкреатита наблюдались без документально подтвержденных сопутствующих заболеваний билиарной системы. Как и при применении других хелатор железа, сообщалось о высокой частоте потери слуха и помутнения хрусталика (ранняя катаракта).

Ретроспективный метаанализ данных по 2102 взрослых и детей с бета-талассемией и трансфузионной перенасыщением железом (в том числе по различным показателям, таким как интенсивность трансфузии, способ применения и продолжительность лечения), проходивших лечение в двух рандомизированных клинических исследованиях и четырех открытых исследованиях продолжительностью до пяти лет, показал, что среднее значение клиренса креатинина уменьшилось на 13,2% у взрослых пациентов (95% CI: - 14,4% до 12,1%; n = 935) и на 9,9% (95% СИ: - 11,1% до 8,6%; n = 1142) у детей в течение первого года лечения. В субпопуляции пациентов, лечившихся более одного года (n = 250 более пяти лет), в последующие годы не наблюдалось дальнейшего снижения среднего значения клиренса креатинина.

В годовалом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с синдромами талассемии, не зависящих от трансфузий, и с перенасыщением железом диарея (9,1%), сыпь (9,1%) и тошнота (7,3%) были наиболее частыми связанными с лекарственным средством нежелательными явлениями, которые наблюдались у пациентов при приеме препарата Эксиджад в дозе 10 мг / кг / сут. Отклонение в показателях сывороточного креатинина и клиренса креатинина были зарегистрированы соответственно в 5,5% и 1,8% пациентов, получавших Эксиджад в дозе 10 мг / кг / сут. Повышение уровня печеночных трансаминаз более чем в 2 раза от исходного уровня и в 5 раз выше верхней границы нормы были зарегистрированы в 1,8% пациентов, получавших Эксиджад в дозе 10 мг / кг / сут.

дети

В ходе двух клинических исследований рост и половое развитие детей, получавших деферасирокс течение периода до 5 лет, не были нарушены.

О диарею сообщалось чаще у детей в возрасте от 2 до 5 лет, чем у старших пациентов.

Почечная тубулопатия в основном зарегистрирована у детей и подростков с бета-талассемией, которые применяли Эксиджад.

Данные постмаркетингового опыта указывают на большую частоту сообщений о случаях метаболического ацидоза у детей на фоне синдрома Фанкони. Сообщалось об остром панкреатите, особенно у детей и подростков.

Несовместимость.

Растворения в газированных напитках или молоке не рекомендуется из-за образования пены и медленного диспергирования соответственно.

Лекарственное взаимодействие:

Безопасность применения Эксиджад в сочетании с другими хелатор железа установлена ​​не была. Таким образом, его следует сочетать с другими зализохелатнимы терапии.

Биодоступность деферасироксу повышалась в разной степени при применении с пищей. Поэтому необходимо принимать Эксиджад натощак по крайней мере за 30 минут до еды, желательно в одно и то же время каждый день.

Метаболизм деферасироксу зависит от ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджад (разовая доза 30 мг / кг) и мощного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг / сут) приводило к снижению экспозиции деферасироксу до 44% (90% ДИ: 37 -51% ). Таким образом, одновременное применение Эксиджад с мощными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности Эксиджад. Следует контролировать содержание ферритина в сыворотке крови пациента во время и после применения комбинации и в случае необходимости, корректировать дозу Эксиджад.

Холестирамин значительно снижал экспозицию деферасироксу в механистическом исследовании выявление уровня внутрипеченочного утилизации.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджад и мидазолама (маркерного субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама до 17% (90% ДИ: 8 - 26%). В клинических условиях этот эффект может быть более выраженным. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферасирокс с веществами, которые метаболизируются через CYP3A4 (например с циклоспорином, симвастатином, гормональными противозачаточными средствами, бепридилом, эрготамином).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасироксу как умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг / кг в сутки) с репаглинидом, субстратом CYP2C8, принятым в разовой дозе 0,5 мг, повышало AUC и Cmax репаглинида примерно в 2,3 раза (90 % ДИ [2,03-2,63]) и в 1,6 раза (90% ДИ [1,42-1,84]) соответственно. Поскольку не было установлено взаимодействия с дозами репаглинида, выше 0,5 мг одновременного применения деферасироксу с репаглинидом следует избегать. Если сочетание необходимо, следует проводить тщательный клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать взаимодействия между деферасироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.

В ходе исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение Эксиджад как ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг / кг / сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина до 84% (90% ДИ: 73% до 95 %). Cmax при приеме разовой дозы не было возбуждено, но ожидается увеличение Cmax теофиллина при длительном применении. Таким образом, одновременное применение Эксиджад с теофиллином не рекомендуется. Если Эксиджад и теофиллин применяются одновременно, следует контролировать концентрацию теофиллина и рассматривать возможность снижения дозы. Нельзя исключать взаимодействие между Эксиджад и другими субстратами CYP1A2. Для веществ, которые преимущественно метаболизируются CYP1A2 и имеют низкий терапевтический индекс (например клозапин, тизанидин), используют те же рекомендации, что и для теофиллина.

Одновременное применение Эксиджад и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя деферасирокс имеет более низкое сродство с алюминием, чем с железом, таблетки Эксиджад не рекомендуется принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий.

Одновременное применение Эксиджад с веществами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах), кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечного токсичности. Одновременное применение Эксиджад с антикоагулянтами может также увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения. Нужен тщательный клинический контроль при сочетании деферасироксу с этими веществами.

Одновременное применение деферасироксу и бусульфана приводило к увеличению экспозиции бусульфана (AUC), но механизм взаимодействия остается неопределенным. По возможности следует проводить оценку фармакокинетических параметров (AUC, клиренса) контрольной дозы бусульфана с целью коррекции дозы.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 28 таблеток в упаковке.

Категория отпуска:

за рецептом.

Дополнительно:

Несумісність

Розчинення в газованих напоях або молоці не рекомендується через утворення піни та повільного диспергування відповідно.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эксиджад таблетки
Производитель:Новартис Фарма Штейн АГ
Форма выпуска:

По 28 таблеток в упаковке.

Регистрационное удостоверение:UA/6731/01/01, UA/6731/01/02 от 27.04.2017
МНН:Deferasirox
Условия отпуска:

за рецептом.

Состав:

действующее вещество: deferasirox;

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг деферасирокса;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Фармакологическая группа:Средства, образующие хелатные соединения с железом.
Код АТХ:V03AC03 - Деферазирокс
Заявитель:Новартис Фарма АГ
Адрес заявителя:Лихтштрассе, 35, 4056 Базель, Швейцария
Реклама
К 2040 году больных раком простаты вдвое увеличится
По прогнозам, к 2040 году число мужчин с диагнозом...
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
Реклама
Неатрофический гастрит
Причины развития неатрофического гастритаХроническ...
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Реклама
Эксперты рассказали, чем опасен послеобеденный сон
Послеобеденный сон может продлиться от нескольких ...
Ученые назвали специи, которые помогут облегчить хроническую боль
Специи, такие как черный перец, гвоздика, корица и...
Реклама