Эльдеприл таблетки инструкция по применению

действующее вещество: селегилин;

1 таблетка содержит селегилина гидрохлорида 5 мг.

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.

таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею і рискою, білого або майже білого кольору. Діаметр таблетки 6 мм.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Джоенсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.

Фармакологические. Селегилин является селективным ингибитором MAO-B, который также ингибирует обратный захват допамина и пресинаптический рецептор допамина. Эти эффекты потенцируют Допаминергические функцию в мозге. На ранних стадиях болезни Паркинсона двойные слепые исследования показали, что пациенты, которые получали селегилин в качестве монотерапии, значительно дольше обходились без стимуляционного лечения леводопой по сравнению с больными, получавшими плацебо. Работоспособность пациентов оставалась высокой. Селегилин потенцирует и продлевает эффект леводопы, что позволяет снизить дозу последней. В комбинации с препаратами леводопы селегилин увеличивает продолжительность периода «включения», уменьшает продолжительность периода «выключения» и уменьшает выраженность феномена истощения конечной дозы. Селегилин НЕ потенцирует гипертензивный эффект таких веществ, как тирамин ( «сырный эффект»).

Фармакокинетика.

Селегилин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация достигается через 30 - 45 минут после приема внутрь. Биодоступность вещества низкая; в среднем 10% неизмененного селегилина достигают большого круга кровообращения (однако существует существенная разница между различными пациентами). Селегилин является липофильным, слабо щелочной соединением, легко проникает в ткани, в том числе и в мозг. Он быстро распределяется в организме, объем распределения составляет около 500 л после введения дозы 10 мг. При терапевтических дозах 75 - 85% селегилина связывается с белками плазмы крови. На основании исследований in vitro, СYР2В6 является главным гепатоцитохромом 450 изоэнзима, участвующий в метаболизме селегилина. Энзимы CYP3A4, CYP2A6 также могут участвовать в метаболизме. Селегилин быстро метаболизируется, главным образом в печени, в десметилселегилину, 1-метамфетамина и 1-амфетамина. Эти три метаболита оказывались в плазме крови и мочи после однократного и многократного приема селегилина. Период полувыведения составляет 1,5 - 3,5 часа. Общий клиренс селегилина в организме составляет примерно 240 л в час. Метаболиты селегилина главным образом выводятся с мочой, около 15% определяются в фекалиях. Через необратимое ингибирование МАО-В продолжительность терапевтического эффекта не зависит от времени вывода селегилина, поэтому достаточным прием 1 раз в сутки. Результатом однократной дозы 10 мг почти полное подавление тромбоцитарной активности МАО-В течение более 24 часов; активность возвращается к нормальному уровню примерно через две недели.

Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм - в качестве монотерапии в начальной стадии болезни или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).

Селегилин в сочетании с леводопой особенно показан пациентам, у которых наблюдается возникновение флуктуаций как эффект истощения дозы, ассоциированный с приемом высоких доз леводопы.

Гиперчувствительность (в том числе тяжелые головокружение или гипотензия) до селегилина или к любой из вспомогательных веществ.

Язвенная болезнь в стадии обострения.

Одновременное применение с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин), трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, ингибиторами МАО (линезолид) или опиоидами (петидин) (см . «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При сочетании селегилина с леводопой следует учитывать противопоказания к применению леводопы.

Ельдеприл противопоказан пациентам, которые получают терапию агонистами серотонина (например, суматриптан, наратриптан, золмитриптан и ризатриптан).

Ельдеприл не следует применять с другими препаратами, которые также являются ингибиторами МАО, например линезолид.

Препарат не следует применять пациентам с другими экстрапирамидными расстройствами, не связанными с дефицитом допамина.

Ошибка перекладуСелегилин в комбинации с леводопой противопоказан при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, гипертиреозе, фаохромоцитоми, вузкокутовий глаукоме, аденоме предстательной железы с появлением остаточной мочи, тахикардией, аритмиями, тяжелой стенокардией, психозами, развитой деменцией и тиреотоксикозом.

Одновременное лечение лекарственными средствами, которые ингибируют МАО-А, (или неселективные ингибиторы МАО), могут вызывать гипотензивные реакции. Сообщалось о гипотензии, внезапно возникала в начале лечения селегелинином.

Следует соблюдать особую осторожность при применении селегилина пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, лабильной гипертензией, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью или психозом.

Хотя серьезная печеночная токсичности не наблюдалось, препарат рекомендуется применять с осторожностью пациентам с печеночной дисфункцией в анамнезе. Во время длительной терапии селегилином были описаны временные или длительные нарушения, имеют тенденцию к повышенной концентрации в плазме крови печеночных ферментов.

Селегилин следует применять с осторожностью при тяжелой дисфункции печени и почек.

Поскольку селегилин потенцирует эффект леводопы, могут усилиться побочные реакции, обусловленные леводопой, особенно на фоне применения высоких доз леводопы. Пациенты, которые получают такое лечение, необходимо тщательное наблюдение. При добавлении к леводопы селегилина могут появиться такие симптомы, как непроизвольные движения и / или возбуждения, которые исчезают при уменьшении дозы леводопы. Итак, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 10 - 30%. При достижении оптимальной дозы леводопы, количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы меньше, чем при терапии только леводопой.

Точная доза, при которой селегилин становится неселективным ингибитором всех МАО, не определена, но при дозах, превышающих 10 мг / сут, существует теоретический риск гипертонии после приема пищи, богатую тирамин.

По пациентов, принимающих ингибиторы МАО, необходимо проявлять осторожность при проведении общего обезболивания в хирургической практике. Ингибиторы МАО, включая селегилин, могут усиливать эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС и применяемые для общей анестезии. Сообщалось о временном респираторную депрессию и кардио-респираторную депрессию, гипотонию и кому.

Сообщалось о расстройство контроля импульсов и компульсивное влечение, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона, в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, селегилином .

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, которые одновременно принимают селегилин и леводопу, уровень смертности выше по сравнению с пациентами, которые принимают только леводопу. Но следует учесть, что в этих исследованиях были выявлены многочисленные методологические недостатки и метаанализ и масштабные когортные исследования позволили сделать вывод о том, что между уровнями смертности пациентов, получавших селегилин, и пациентов, получавших препараты сравнения или комбинацию селегилин / леводопа, отсутствует статистически значимая разница.

Исследования показали, что у пациентов, относящихся к группе повышенного риска возникновения сердечно-сосудистой патологии, увеличивается риск развития артериальной гипотензии в ответ на одновременный прием селегилина и леводопы.

Пациентам с независимыми от дозы изменениями в ответ на лечение сочетанное применение селегилина и леводопы нецелесообразно.

Следует с осторожностью сочетать селегилин с лекарственными средствами, действующими преимущественно на центральную нервную систему.

Следует избегать одновременного приема селегилина с алкоголем.

Селегилин предназначен для лечения болезни Паркинсона, который в большинстве случаев является заболеванием, следующего за детородного возраста. Имеющиеся данные по безопасности, касающиеся использования во время беременности и лактации, недостаточны, чтобы обосновать применение селегилина в этих группах пациентов.

Беременность. Доступные очень ограничены доказательные данные о применении селегилина беременным. Исследования на животных показали, что данное средство имеет репродуктивной токсичности только в дозах, во много раз превышающих рекомендованную. Рекомендуется избегать назначения селегилина в период беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, выводится селегилин в грудное молоко. У животных экскреция селегилина в молоко не исследовалась. Физико-химические свойства селегилина свидетельствуют о том, что он экскретировать в грудное молоко. Поэтому риск для ребенка, которого выкармливают грудью, не может быть исключен. Селегилин не следует применять в период кормления грудью.

Даже при надлежащем применении препарат может вызвать головокружение или может повлиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Этот препарат может ухудшить когнитивные способности пациента. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Информация по применению препарата детям отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.

Селегилин применяется как монотерапия в начальной стадии заболевания или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). В обоих случаях начальная доза составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Ельдеприлу можно увеличить до 10 мг в сутки (можно принимать утром или разделить
на два приема).

Печеночная недостаточность.

Информация об изменении дозировки пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная недостаточность.

Информация об изменении дозировки пациентам с почечной недостаточностью отсутствует.

Ошибка перекладуСелеглин быстро метаболизируется, метаболиты быстро выделяются. В случаях подозрения на передозировку следует установить наблюдение за больным в течение 24-48 часов.

Данных о клинически значимого передозировки нет. Эффект селегилина как селективного МАО-В ингибитора достигается при применении доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (5 ̶ 10 мг в сутки). Опыт, полученный в ходе разработки селегилина, показывает, что влияние доз 600 мг / день вызвал тяжелую гипотензию и психомоторную возбужденность. Симптомы передозировки могут быть схожими с симптомами передозировки неселективными ингибиторами МАО (нарушения со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, такие как сонливость, головокружение, раздражительность, возбуждение, гиперактивность, тремор, беспокойство, сильные мышечные спазмы, сильная головная боль, галлюцинации , артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, боль в груди, ускоренный и неровный пульс, сосудистый коллапс, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, потливость, лихорадка, кома, судороги). Симптомы передозировки могут развиться в течение 24 часов. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны психики .

Часто : нарушения сна, спутанность сознания, галлюцинации.

Нечасто аномальные сновидение, ажитация, тревога, перепады настроения.

Частота неизвестна: расстройство контроля импульса и принуждения (например, гиперсексуальность) *.

Со стороны нервной системы .

Часто : непроизвольные движения (дискинезии, акинезия, брадикинезия), головокружение, головная боль, нарушение равновесия.

Нечасто преходящие нарушения сна (бессонница).

Редко возбуждения.

Кардиальные расстройства .

Часто брадикардия.

Нечасто ускоренное сердцебиение, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия.

Редко аритмии.

Со стороны сосудистой системы .

Часто гипотензия, гипертензия.

Нечасто ортостатическая гипотензия.

Редко : постуральная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто стоматит.

Часто тошнота, язвы в полости рта.

Нечасто сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы .

Часто повышение активности печеночных ферментов.

Нечасто временные повышение уровня сывороточной аланин-аминотрансферазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Часто повышенное потоотделение.

Нечасто выпадение волос.

Редко высыпания, реакции.

Со стороны почек и мочевыводящей системы .

Нечасто расстройства мочеиспускания.

Редко затруднения мочеиспускания.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: фарингит.

Расстройства крови и лимфатической системы.

Нечасто лейкоцитопиния, тромбоцитопиния.

Обмен веществ и нарушение питания.

Нечасто потеря аппетита.

Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Часто заложенность носа.

Нечасто одышка.

Расстройства опорно-двигательного аппарата и лимфатической системы.

Часто артралгия, судороги мышц.

Нечасто миопатия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто утомления.

Нечасто раздражительность, отек голеностопного сустава.

Повреждения, отравления и осложнения после процедур.

Часто падения.

Исследование.

Часто незначительное повышение печеночных ферментов.

* Сообщалось о расстройство контроля импульсов и компульсивное влечение, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия, у пациентов с болезнью Паркинсона в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например селегилином.

При применении лекарственного средства также возникают такие побочные реакции как психоз, депрессия, тремор, боль в грудной клетке, спине, суставах, горле, вертиго, нарушение зрения, рвота, запор, диарея.

При комбинации с леводопой.

Поскольку препарат усиливает эффект леводопы, побочные эффекты леводопы (такие как беспокойство, гиперкинезия, атипичные движения, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, постуральная гипотензия, аритмия) могут усиливаться при комбинированной терапии (леводопу обычно следует применять в комбинации с ингибитором периферической декарбоксилазы) . Если при применении препарата в комбинации с препаратами леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить. Итак, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30%. Наиболее частой побочной реакцией является дискинезия (4% пациентов). После установления оптимального уровня дозы леводопы, количество побочных реакций, возникающих в результате комбинации селегилина и леводопы, обычно меньше, чем при терапии тильки леводопой.

Противопоказаны комбинации.

Симпатомиметики . В связи с риском развития артериальной гипертензии одновременное применение селегилина и симпатомиметиков противопоказано.

Петидин и другие опиоиды. Одновременное применение селегилина (селективного ингибитора МАО) и петидина и других опиоидов противопоказано. Известно, что селегилин и петидин взаимодействуют между собой с потенциально летальным исходом, но механизм этого взаимодействия еще не изучен. Селеглин не следует применять с любыми антидепрессантами.

Трамадол также может взаимодействовать с селегилином.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН).

Когда селегилин применяется в рекомендуемой дозе, он селективно ингибирует МАО-В. Комбинированное применение СИОЗС, флуоксетина и Ельдеприлу следует применять только под клиническим контролем.

Имеются сообщения о побочных реакциях у пациентов, одновременно получали селегилин и флуоксетин. Например, наблюдались повышенное потоотделение, покраснение, атаксия, гипертермия, гипер- и гипотензия, судороги, учащенное сердцебиение, головокружение и психические изменения, включая ажитации, спутанность сознания и галлюцинации, прогрессировали до делирия и комы. Сообщалось о возникновении подобных реакций у пациентов, принимавших селегилин одновременно с сертралином и пароксетином. Существует потенциальный риск взаимодействия с флувоксамином и венлафаксином.

В связи с риском развития спутанности сознания, гипомании, галлюцинаций и маниакальных эпизодов, ажитации, миоклонус, гиперрефлексия, нарушений координации, тремор, судороги, атаксии, повышенного потоотделения, диареи, лихорадки, артериальной гипертензии, которые могут быть проявлениями серотонинового синдрома, одновременное применение селегилина и СИОЗС или ИЗЗСН противопоказано.

Применение Ельдеприлу выше рекомендованной дозы может привести к неселективности и серьезных побочных эффектов.

Сообщалось о случаях смерти, которые наблюдались после начала терапии неселективными ингибиторами МАО вскоре после отмены флуоксетина. Поскольку флуоксетин и его активные метаболиты имеют длительный период полувыведения, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 недель. Селегилин и его метаболиты имеют короткий период полувыведения, поэтому между отменой селегилина и началом приема флуоксетина достаточно двухнедельного интервала.

Между отменой сертралина и началом приема селегилина достаточно двухнедельного интервала. Для всех остальных ингибиторов обратного захвата серотонина рекомендуется интервал времени 1 неделю между периодом отмены ингибитора обратного захвата серотонина и началом терапии селегилином. Селегилин не следует вводить после препарата, который взаимодействует с селеглином, до тех пор, пока не пройдет пять периодов полувыведения этого препарата.

Между прекращением терапии селегилином и началом лечения любым препаратом, который взаимодействует с селеглином, должно пройти не менее 14 дней.

Между прекращением терапии селегилином и началом приема агонистов серотонина рекомендуется интервал времени в 24 часа.

Пациентам, получающим селегилин в настоящее время или в течение последних 2 недель, следует принимать допамин только после тщательной оценки соотношения польза / риск, потому что эта комбинация повышает риск гипертонических реакций.

Трициклические антидепрессанты.

Сообщалось о тяжелых симптомы со стороны ЦНС (синдром серотонина) у пациентов, принимавших комбинацию трициклических антидепрессантов и селегилина. Сообщалось о случае гиперпирексии и смерти пациента, получавшего амитриптилин и селегилин. Другой пациент, который получал протриптилин и селегилин чувствовал тремор, ажитации и беспокойство, после чего через две недели после применения селегилина наступила смерть.

К другим побочным реакциям, которые возникали у пациентов, получавших комбинацию селегилина и трициклических антидепрессантов, относятся гипер- и гипотензия, головокружение, повышенное потоотделение, тремор и судороги, изменения поведения и психического состояния. Поэтому одновременное применение селегилина и трициклических антидепрессантов противопоказано.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение селегилина и ингибиторов МАО может привести к нарушениям со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.

Комбинации, не рекомендуются.

Пероральные контрацептивы . Следует соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с комбинированными оральными противозачаточными средствами, поскольку они могут повысить биодоступность селегилина.

Одновременное применение амантадина и антихолинергических препаратов может привести к усилению побочных эффектов.

Следует с осторожностью и под тщательным контролем применять селегилин с лекарственными средствами наперстянки и антикоагулянтами .

Четыре пациенты, которые получали альтретамин и ингибитор МАО, подверглись симптоматической гипотензии после четырех-семи дней сопутствующей терапии.

Необходимо избегать одновременного применения гипертонических средств, антигипертензивных препаратов, психостимуляторов, препаратов, влияющих на ЦНС (седативных, снотворных) и алкоголя.

Взаимодействие с пищей. В отличие от традиционных ингибиторов ферментов МАО, подавляющие как МАО-А, так и МАО-В, селегилин является специфическим ингибитором МАО-В.

При применении селегилина в рекомендованных дозах после еды с низким содержанием тирамина не наблюдалось гипертензивной реакции (так называемого «сырного эффекта» - «cheese-effect»). Поэтому в данном случае нет необходимости в соблюдении диеты.

Однако при комбинации селегилина и традиционных ингибиторов МАО или ингибиторов МАО-А рекомендуется строго соблюдать диету (избегать пищи с большим количеством тирамина: ферментная пища и напитки, зрелый сыр, салями, копченое мясо, печень, мясной бульон, дичь, соленая рыба, фасоль, горох, квашеная капуста и продукты, содержащие дрожжи).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Фінляндія/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.