Элифор таблетки инструкция по применению

действующее вещество: desvenlafaxine succinate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит десвенлафаксина сукцината в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг десвенлафаксина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH105), тальк, магния стеарат, гипромеллоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг Opadry® II, 85F94527 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, FD & C Yellow # 6 / Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), железа оксид красный (Е172)) для таблеток по 50 мг Opadry® II, 85F94487 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия / Betriebsstаtte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.

Фармакологические.

Точный механизм антидепрессивного действия десвенлафаксину неизвестен, однако есть предположение, что он связан с потенцированием серотонина и норадреналина в центральной нервной системе посредством ингибирования их обратного захвата. Доклинические исследования показали, что десвенлафаксин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН).

Десвенлафаксин не проявлял выраженной родства ко многим рецепторов, в том числе мускарино-холинергических, Н1-гистаминергическим или α1-адренорецепторов in vitro . Десвенлафаксин тоже не проявлял четко выраженной активности как ингибитор моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика однократной дозы десвенлафаксину является линейной и дозозависимым в диапазоне доз от 50 мг до 600 мг (что в 1-12 раз больше рекомендованной утвержденную дозу) в сутки. При применении один раз в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно 4-5 дней. В равновесной концентрации накопления многократных доз десвенлафаксину является линейным и предсказуемым, исходя из фармакокинетического профиля однократной дозы.

всасывания

Биодоступность Елифору после перорального применения составляет около 80%.

Влияние приема пищи

Употребление пищи с высоким содержанием жира (от 800 до 1000 килокалорий) приводило к увеличению Cmax десвенлафаксину примерно на 16% и не влияло на АUC.

распределение

Объем распределения десвенлафаксину в равновесной концентрации составляет 3,4 л / кг. Связывание десвенлафаксину с белками плазмы составляет 30% и не зависит от концентрации препарата.

вывод

метаболизм

Десвенлафаксин прежде всего метаболизируется путем конъюгации [опосредованного изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)] и в меньшей степени через окислительный метаболизм. CYP3A4 участвует в окислительном метаболизме (N-деметилирования) десвенлафаксину. Метаболический путь CYP2D6 не занят. Фармакокинетика десвенлафаксину походила у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом CYP2D6.

выделение

Примерно 45% десвенлафаксину выводится в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов после приема. Примерно 19% введенной дозы выводится в виде глюкуронидного метаболита и <5% в виде окислительного метаболита (N, О-дидесметилвенлафаксин) с мочой.

Применение в особых группах

Не наблюдалось клинически значимые различия экспозиции десвенлафаксину в зависимости от расовой принадлежности (у представителей европеоидной, негроидной расы или латиноамериканцев).

Исследования in vitro

Согласно данным, полученным in vitro , ожидается, что препараты, которые подавляют изоферменты CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1, без существенного влияния на фармакокинетический профиль десвенлафаксину.

Десвенлафаксин не угнетает изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19 CYP2D6 или CYP3A4.

Также десвенлафаксин не является индуктором CYP3A4.

Десвенлафаксин не является субстратом или ингибитором транспортера Р-гликопротеина (P-gp).

Лечение большого депрессивного расстройства (ВГС) у взрослых.

• Повышенная чувствительность к десвенлафаксину сукцината, венлафаксина гидрохлорида или к любым вспомогательных веществ в составе препарата Елифор.
• Одновременное применение ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, или их применение в течение 7 дней после прекращения лечения Елифором. Применение Елифору течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств.
• Одновременное лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид, или внутривенная терапия метиленовым синим.

Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей

Пациенты с ВГС, как взрослые, так и дети, независимо от того, применяют ли они антидепрессанты или нет, могут столкнуться с усилением депрессии, возникновением суицидальных идей и поведения (суицидальности) или необычными изменениями в поведении, и этот риск может сохраняться до наступления стойкой ремиссии . Известно, что депрессия и некоторые другие психические расстройства являются факторами риска самоубийства; сами эти расстройства являются его четкими предвестниками. Однако антидепрессанты могут играть определенную роль в усилении депрессии и появление суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Обобщенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и другие) показали, что эти препараты повышают риск суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с ВГС и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет наблюдалось снижение риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 65 лет.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований среди детей и подростков с ВГС, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) или другими психическими расстройствами включал всего 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов с участием более 4400 пациентов. Объединяемых анализ плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых с ВГС или другими психическими расстройствами включал в общем 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов среди более чем 77 000 пациентов. Наблюдались значительные различия в риске суицидальности между препаратами, однако с тенденцией к увеличению с участием более молодых пациентов почти во всех исследуемых препаратов. Наблюдались различия абсолютного риска суицидальности среди различных показаний; высокий уровень наблюдался при ВГС. Однако различия в риске (препараты по сравнению с плацебо) были относительно стабильными в возрастных группах и при различных показаниях. В одном из педиатрических исследований самоубийств не произошло. Наблюдались самоубийства в исследованиях среди взрослых, но количество было недостаточным для любого выводу о влиянии препаратов на самоубийства.

Неизвестно, распространяется риск суицидальности на длительное применение, то есть дольше нескольких месяцев. Однако, согласно данным плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с депрессией, имеются существенные доказательства того, что применение антидепрессантов может отложить рецидив депрессии. Состояние всех пациентов, которые проходят лечение антидепрессантами по любым показаниям, следует должным образом контролировать и наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальность и необычными изменениями в поведении, особенно во время первых нескольких месяцев курса лечения или при изменении дозы (увеличение или снижение).

Тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты для лечения ВГС, а также по другим показаниям, психиатрическими и непсихиатричнимы. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и усилением депрессии и / или возникновением суицидальных импульсов установлено не было, существуют опасения, что такие симптомы могут быть предпосылкой возникновения суицидальности.

Следует рассматривать изменение терапевтической схемы, включая возможную отмену применения препарата для пациентов, депрессия которых постоянно усиливается или в которых возникает суицидальность или симптомы, которые могут быть предвестниками усиление депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, с резким началом или не наблюдалось в пациента к лечению.

Если было принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять, постепенно снижая дозу, так быстро, как это возможно, но учитывая, что резкое прекращение может быть связано с определенными симптомами (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения» ).

Следует предупреждать семьи и попечителей пациентов, принимающих антидепрессанты и проходят лечение ВГС или других заболеваний, психиатрических и непсихиатричних, о необходимости наблюдать за пациентами относительно появления возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также появления суицидальности и немедленно сообщать о таких симптомах медицинских работников.

Обследование пациентов с целью выявления биполярного расстройства

Эпизод ВГС может быть первоначальным симптомом биполярного расстройства. Считается (хотя это не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может повышать вероятность ускорения смешанного / маниакального эпизода у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неизвестно, демонстрируют описанные выше симптомы вероятность этого ускорения. Однако до начала лечения антидепрессантами следует проводить надлежащее обследование пациентов с симптомами депрессии для определения, есть ли у них риск биполярного расстройства; такое обследование должно включать подробное психиатрическое анамнез, включая историю самоубийств в семье, биполярные расстройства и депрессии. Елифор не следует применять в лечении биполярной депрессии.

серотониновый синдром

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН), в том числе Елифор, способны вызвать серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни. Риск повышается при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (в том числе триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон, амфетамины и зверобой) и препаратами, снижающими метаболизм серотонина, в частности, ингибиторами МАО (см. «Противопоказания »,« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Серотониновый синдром может возникать при применении этих препаратов в отдельности.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, колебания артериального давления, головокружение, потливость, приливы, гипертермия), нервно-мышечные проявления (например, тремор , ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации), судороги и желудочно-кишечные проявления (например, тошнота, рвота, диарея).

Одновременное применение Елифору с ингибиторами МАО противопоказано. К тому же не следует назначать Елифор пациентам, которые проходят лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий для внутривенного применения. Сообщение о применении метиленового синего другими способами (например, пероральные таблетки или местные инъекции) отсутствуют. Если есть необходимость начать лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или внутривенный метиленовый синий, пациент должен прекратить применение Елифору до начала лечения ингибиторами МАО (см. «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо наблюдение за всеми пациентами, которые принимают Елифор, о возникновении серотонинового синдрома. В случае появления вышеупомянутых симптомов следует немедленно прекратить лечение Елифором и любыми сопутствующими серотонинергическими средствами и начать соответствующее симптоматическое лечение. Если одновременное применение Елифору с другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, пациентов следует проинформировать о повышении риска серотонинового синдрома и отслеживать состояние пациентов для своевременного выявления признаков серотонинового синдрома.

Повышенное артериальное давление

Пациенты, получающие Елифор, должны регулярно контролировать артериальное давление, поскольку увеличение артериального давления наблюдалось в клинических исследованиях (см. «Побочные реакции»). До начала лечения Елифором следует установить контроль над показателями артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с уже имеющейся артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными расстройствами, которые могут усиливаться с повышением артериального давления. Сообщалось о случаях повышенного артериального давления, требовали немедленного лечения, при применении Елифору.

Стойкое повышение артериального давления может иметь неблагоприятные последствия. Для пациентов, у которых возникает стойкое повышение артериального давления во время приема Елифору, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии (см. «Побочные реакции»).

Повышенный риск кровотечения

Препараты, которые препятствуют угнетению обратного захвата серотонина, в том числе Елифор, увеличивают риск кровотечений. Одновременное применение аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов может увеличивать эту опасность. Описание клинических случаев и эпидемиологические исследования ( «случай-контроль» и когортные исследования) продемонстрировали связь между применением препаратов, которые влияют на обратный захват серотонина, и возникновением желудочно-кишечного кровотечения. Случаи кровотечения, связанные с СИОЗС и СИЗЗCН, варьировались от Экхимозы, гематомы, носового кровотечения и петехии к кровотечению, опасной для жизни.

Пациентов необходимо проинформировать о риске кровотечения, связанный с сопутствующим применением Елифору и антитромбоцитарных или антикоагулянтов препаратов. Если пациент принимает варфарин, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за показателями коагуляции при начале лечения, титрования или отмены Елифору.

Угловая глаукома

Расширение зрачков, которое возникает при применении многих антидепрессантов, включая Елифор, может вызвать острый приступ закрытоугольной глаукомы у пациента с анатомически узким углами, которому не проводили классическую иридектомию. Следует избегать применения антидепрессантов, в том числе Елифору, пациентам с нелеченной анатомически узким углами.

Активация мании / гипомании

Во всех исследованиях фазы 2 и фазы 3 ВГС мании наблюдались примерно в 0,02% пациентов, получавших Елифор. Активация мании / гипомании наблюдалась также у небольшого количества пациентов с большим аффективным расстройством, которые получали другие зарегистрированные антидепрессанты. Как и все другие антидепрессанты, Елифор следует применять с осторожностью пациентам с манией или гипоманией в личном или семейном анамнезе.

синдром отмены

Побочные реакции после отмены серотонинергических антидепрессантов, особенно внезапной отмены, включают: тошноту, потливость, дисфорический настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, расстройства чувствительности (например, парестезии, такие как ощущение электрического тока), тремор, тревожность, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональную лабильность, бессонница, гипоманию, шум в ушах и судороги. Рекомендуется постепенное снижение дозы вместо резкого прекращения, если это возможно (см. «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

судорожные припадки

Случаи судом были зарегистрированы в предрегистрационных клинических исследованиях Елифору. Системный анализ действия Елифору не проводили среди пациентов с эпилепсией. Пациенты с судорогами в анамнезе были исключены из предрегистрационных клинических исследований. Елифор следует назначать с осторожностью пациентам с эпилепсией.

гипонатриемия

Гипонатриемия может возникать в результате лечения СИОЗС и ИЗЗСН, в том числе Елифором. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома несоответствующей секреции АДГ. Случаи, когда уровень натрия сыворотки крови был бы ниже 110 ммоль / л, не зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии при лечении СИОЗС и ИЗЗСН. Кроме того, у пациентов, применяющих мочегонные средства, или при дегидратации по другим причинам, риск возникновения гипонатриемии также повышенный (см. Раздел «Способ применения и дозы» подразделение «Применение в особых группах» и «Фармакологические свойства»). Для пациентов с симптомами гипонатриемии может потребоваться отмена Елифору и проведения соответствующих медицинских мероприятий.

Симптомы гипонатриемии включают: головная боль, трудности с концентрацией внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потерю равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, связанные с более тяжелыми и / или острыми случаями, включали: галлюцинации, обморок, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Интерстициальная болезнь легких и эозинофильная пневмония

Редко сообщалось о возникновении интерстициальной болезни легких и эозинофильной пневмонии, которые были связаны с применением венлафаксином (исходное вещество Елифору). Возможность этих побочных реакций следует рассматривать в пациентов, принимающих Елифор и обращаются с прогрессирующей одышкой, кашлем или дискомфортом в груди. Такие пациенты должны проходить немедленное медицинское обследование, также следует рассмотреть прекращения лечения Елифором.

Применение у пациентов пожилого возраста

С 4158 пациентов, участвовавших в предрегистрационных клинических исследованиях Елифору, 6% были в возрасте от 65 лет. В целом не наблюдалось различий в показателях безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами младшего возраста, однако в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях наблюдался высокий уровень систолической ортостатической гипотонии у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте <65 лет, получали Елифор. Для пациентов пожилого возраста следует учитывать возможное ограничен почечный клиренс Елифору при определении дозы.

СИОЗС и ИЗЗСН, в том числе Елифор, были связаны со случаями клинически значимого гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые, возможно, имели повышенный риск возникновения этих побочных реакций.

резюме рисков

Не существует опубликованных исследований применения Елифору беременным женщинам. Однако в опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения - венлафаксина - у беременных не сообщалось о четкая связь с нежелательным влиянием на развитие беременности. Существуют риски, связанные с нелеченной депрессией у беременных, а также с влиянием ИЗЗСН и СИОЗС, включая Елифор, во время беременности.

Расчетный фоновый риск возникновения серьезных врожденных дефектов и невынашивание беременности для популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, невынашивание или других нежелательных результатов.

Материнский и / или эмбриофетальной риск, связанный с заболеванием

Проспективное долгосрочное исследование с участием 201 женщины с большим депрессивным расстройством (ВГС) в анамнезе, в еутимичному состоянии в начале беременности, показало, что женщины, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, чаще страдали от рецидива большой депрессии, чем женщины, которые продолжали применять антидепрессанты.

Информация о влиянии препарата на организм матери и плода / новорожденного

Действие ИЗЗСН на средних и поздних сроках беременности пидвишуе риск преэклампсии, а действие ИЗЗСН незадолго до родов увеличивает риск послеродового кровотечения.

Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, родившихся от матерей, принимавших Елифор в III триместре беременности, на предмет выявления признаков синдрома отмены препарата. Применение ИЗЗСН или СИОЗС на поздних сроках беременности повышает у новорожденных риск осложнений, требующих длительной госпитализации, искусственной вентиляции легких и зондового питания. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщалось об угнетении дыхания, цианоз, апноэ, судороги, температурную нестабильность, трудности в кормлении, рвота, гипогликемию, гипотонию, гипертонию, гиперрефлексию, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти особенности соответствуют или прямой токсическому действию СИОЗС и ИЗЗСН или, возможно, синдрома отмены препарата. Следует отметить,

В опубликованных эпидемиологических исследованиях влияния исходного соединения - венлафаксина - у беременных не сообщалось о четкой связи с серьезными врожденными дефектами или невынашиванием беременности. Но, эти исследования не позволяют установить или исключить любой риск, связанный с приемом препарата, во время беременности.

При пероральном введении десвенлафаксину сукцината беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах до 300 мг / кг / сут и 75 мг / кг / сут соответственно, тератогенные эффекты не наблюдалось. Эти дозы ассоциировались с повышением концентрации в плазме (AUC) в 19 раз (крысы) и 0,5 раза (кролики) по сравнению с концентрацией при дозе 100 мг в сутки для взрослого человека. Однако, наблюдалось уменьшение массы плодов и задержка оссификации скелета у крыс, было связано с материнской токсичности при высокой дозе, при этом AUC при дозе, не вызывает эффектов, в 4,5 раза превышала AUC при дозе 100 мг в сутки для взрослого человека.

При пероральном введении десвенлафаксину сукцината беременным крысам в течение периода гестации и лактации наблюдалось уменьшение массы тела потомства и повышение летальности в первые четыре дня лактации. Причина этих летальных случаев неизвестна.

кормление грудью

Доступные ограниченные данные из научных публикаций указывают на низкие уровни десвенлафаксину в грудном молоке и демонстрируют отсутствие побочных реакций у детей на грудном вскармливании. Нет сведений о влиянии десвенлафаксину на образование молока.

Необходимо оценить преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в лечении Елифором и любую нежелательную действие от влияния основного заболевания матери или от применения Елифору для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Пациентам не следует управлять опасными механизмами, в том числе транспортными средствами, до тех пор, пока они не убедятся, что Елифор не оказывает влияния на их способность к такой деятельности.

Безопасность и эффективность Елифору для лечения большого депрессивного расстройства у детей не были установлены, поэтому препарат не применяют этой возрастной категории пациентов.

Эффективность не была продемонстрирована в двух адекватных и должным образом контролируемых 8-недельных рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях в параллельных группах с участием 587 пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет), в которых лечили ВГС.

Антидепрессанты, такие как Елифор, повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей (см. «Особенности применения»).

Применение Елифору сопровождалось снижением массы тела в плацебо-контролируемых исследованиях у детей с ВГС. Частота потери массы тела (≥ 3,5% от начальной массы) составила 22%, 14% и 7% у пациентов, получавших лечение низкими дозами Елифору, высокими дозами Елифору и плацебо соответственно.

Риск, связанный с долгосрочным использованием Елифору, оценивали в 6-месячных открытых дополнительных исследованиях с участием детей в возрасте от 7 до 17 лет с ВГС. В возрасте от 7 до 17 лет наблюдались средние изменения массы тела в пределах ожидаемых изменений на основе данных, полученных от их сверстников того же пола.

В клинических исследованиях при сравнении со взрослыми пациентами, которые получали такую ​​же дозу Елифору, экспозиция десвенлафаксину была аналогичной у подростков в возрасте от 12 до 17 лет и на 30% выше у детей в возрасте от 7 до 11 лет.

Рекомендуемая доза Елифор составляет 50 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Елифор следует применять примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, а не ломать, а не измельчать, не разжевывая но не растворять.

В клинических исследованиях дозы от 50 до 400 мг в сутки были эффективными, дополнительного эффекта от применения препарата в дозах более 50 мг в сутки не наблюдалось, а побочные реакции и риск развития синдрома отмены были частыми при более высоких дозах. Если врач, основываясь на результатах клинической оценки состояния пациента, принимает решение, что увеличение дозы 50 мг в сутки для определенного пациента целесообразно, максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг в сутки.

Во время прекращения терапии рекомендуется постепенное снижение дозы, если это возможно, с целью минимизации симптомов отмены.

Применение в особых группах

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина [УК] за 24 часа от 30 до 50 мл / мин по формуле Кокрофта - Голта ) составляет 50 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК от 15 до 29 мл / мин, по формуле Кокрофта - Голта) или терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН, КК <15 мл / мин, по формуле Кокрофта - Голта) составляет 50 мг через день. Не следует давать дополнительные дозы пациентам после диализа (см. «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (от 7 до 15 баллов по классификации Чайлд - Пью) составляет 50 мг в сутки. Повышение дозы выше 100 мг в сутки не рекомендуется (см. «Фармакологические свойства»).

поддерживающая терапия

Существует общее мнение, что острые эпизоды ВГС требуют непрерывной терапии лекарственными средствами в течение нескольких месяцев или дольше. Эффективность длительного применения Елифору (50-400 мг) было установлено в двух исследованиях поддерживающей терапии. Следует проводить периодическую оценку состояния пациента для определения необходимости продолжения терапии.

Отмена лекарственного средства Елифор

После отмены Елифору могут возникать побочные реакции (см. «Особенности применения»). Рекомендуется постепенное снижение дозы Елифору вместо резкого прекращения, если это возможно.

Перевод пациентов из других антидепрессантов на Елифор

Сообщалось о симптомах отмены при переводе пациентов из других антидепрессантов, в том числе венлафаксина, на Елифор. Снижение дозы начального антидепрессанта может потребоваться для минимизации симптомов отмены.

Терапия ингибиторами МАО для лечения психических расстройств

По крайней мере 14 дней должно пройти между прекращением применения ингибитора МАО, предназначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии Елифором, и по крайней мере 7 дней должно пройти после отмены Елифору до начала терапии ингибитором MAO, предназначенным для лечения психических расстройств.

Применение Елифору с другими ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий

Не следует начинать терапию Елифором, если пациент проходит лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения, из-за увеличения риска возникновения серотонинового синдрома. Для пациента, который требует неотложной терапии психического состояния, следует рассмотреть другие методы, в том числе госпитализацию.

В некоторых случаях пациент, который уже получает Елифор, может потребовать срочного лечения линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Если нет приемлемой альтернативы линезолида или метиленового синего и потенциальная польза от применения этих препаратов превышает риски серотонинового синдрома у конкретного пациента, Елифор следует отменить немедленно и начать лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Состояние пациента следует отслеживать на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 7 дней или до 24 часов после приема последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного применения, в зависимости от того, что наступит раньше.

Риск одновременного применения метиленового синего для введения или в других формах (например, в форме пероральных таблеток или путем местной инъекции) в дозах, значительно ниже 1 мг / кг, неизвестно. Врач должен учитывать возможность возникновения симптомов серотонинового синдрома при такого применения.

Опыт клинических исследований передозировки десвенлафаксину сукцината у людей ограничен. Однако десвенлафаксин (Елифор) является основным активным метаболитом венлафаксина. Ниже указанные сообщения о передозировке венлафаксина.

В пострегистрационный применении передозировки венлафаксина происходило преимущественно в сочетании с алкоголем и / или другими препаратами. Частыми симптомами были тахикардия, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Сообщалось об изменениях на ЭКГ (например, пролонгация интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, пролонгация QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотония, острый некроз скелетных мышц, головокружение, некроз печени, серотониновый синдром и летальный исход.

Опубликованные ретроспективные исследования показывают, что передозировка венлафаксина может быть связано с повышенным риском развития летальных исходов по сравнению с антидепрессантами СИОЗС, но риск развития летальных исходов венлафаксина ниже, чем в трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, которые получают венлафаксин, имеют более высокий уровень имеющихся к лечению факторов риска суицида, чем пациенты, получающие СИОЗС. Насколько повышенный риск летальных исходов можно отнести к токсичности венлафаксина при передозировке, не ясно, в отличие от некоторых других показателей токсичности у пациентов, получающих венлафаксин.

Лечение передозировки. Специфические антидоты к Елифору неизвестны. Рекомендуемая симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей.

Безопасность десвенлафаксину была установлена ​​в клинических исследованиях с участием 7785 пациентов с ВГС, которым применяли меньшей мере одну дозу десвенлафаксину в диапазоне доз от 10 до 400 мг / сут. Безопасность длительного применения была оценена в более чем 2000 субъектов с ВГС, которым применяли десвенлафаксин течение не менее 6 месяцев, и в 400 пациентов, которые принимали десвенлафаксин течение 1 года.

В большинстве случаев побочные реакции чаще всего наблюдались в течение первой недели лечения и были легкой и средней степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций в целом была дозозависимым.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе предрегистрационных клинических исследований применения десвенлафаксину в дозах от 10 до 400 мг для лечения ВГС. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется по такой шкале: очень часто - ≥ 1/10; часто - ≥ 1/100 и <1/10; нечасто - ≥ 1/1000 и <1/100; редко - ≥ 1/10000 и ≤ 1/1000; очень редко - <1/10000; частота неизвестна - нельзя установить частоту на основании имеющихся данных. Побочные реакции с частотой <1% рассчитывались вручную; реакции с частотой ≥ 1% были классифицированы как указано ниже.

В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: часто - снижение аппетита, редко - гипонатриемия.

Со стороны психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, нервозность, аноргазмия, снижение полового влечения, необычные сновидения; нечасто - деперсонализация, необычный оргазм, синдром отмены; редко - галлюцинации, гипомания, мания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль часто - сонливость, тремор, нарушение внимания, парестезии, дисгевзия; нечасто - обмороки; редко - судороги, дистония; частота неизвестна - серотониновый синдром **.

Со стороны органа зрения: нечасто - мидриаз, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто - тахикардия, сердцебиение, частота неизвестна - кардиомиопатия такоцубо **.

Со стороны сосудов: часто - приливы; нечасто - холод в конечностях, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота; нечасто - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, сухость во рту, запор часто - рвота, диарея частота неизвестна - острый панкреатит **.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; часто - сыпь, нечасто - алопеция редко - ангионевротический отек **, реакция фоточувствительности; частота неизвестна - синдром Стивенса - Джонсона **.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - костно-мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы часто - эректильная дисфункция * отсроченная эякуляция * отсутствие эякуляции *; нечасто - половая дисфункция, нарушения эякуляции *.

Общие нарушения: часто - утомляемость, астения, озноб, чувство тревоги, раздражительность.

Лабораторные исследования: часто - повышение артериального давления, увеличение массы тела, уменьшение массы тела нечасто - отклонение от нормы показателей функциональной пробы печени, увеличение количества триглицеридов в крови, повышение уровня пролактина в крови, повышение уровня холестерина в крови.

Частота рассчитана только на основании данных, полученных у мужчин.

** Побочные реакции, выявленные при применении лекарственного средства после регистрации.

Ишемические побочные реакции со стороны сердца

В клинических исследованиях иногда сообщалось о ишемические побочные реакции со стороны сердца, включали ишемию миокарда, инфаркт миокарда и закупорки коронарных сосудов, которое требовало реваскуляризации у пациентов, которые имели многочисленные сопутствующие факторы риска сердечных заболеваний. Такие явления наблюдались у большего числа пациентов во время лечения десвенлафаксином сравнению с плацебо.

Реакции при прекращении приема препарата

Прекращение (особенно резкое) приема СИОЗС / ИЗЗСН, включая десвенлафаксин, обычно приводит к синдрому отмены. Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с резким прекращением приема препарата, снижением дозы или постепенным снижением дозы в клинических исследованиях ВГС с частотой ≥ 2%, включали головокружение, синдром отмены, тошноту и головную боль. В общем симптомы отмены препарата возникали чаще при более высоких дозах и более длительном курсе лечения. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и / или длительными. Таким образом, когда лечение десвенлафаксином больше не требуется, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата при снижении дозы.

Побочные реакции, о которых сообщалось как о причине прекращения приема препарата

В комбинированных 8-12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях ВГС 8% с 3335 пациентов, получавших десвенлафаксин (от 10 до 400 мг), и 4% с 1873 пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных реакции.

Наиболее распространенной побочной реакцией, которая приводила к прекращению приема препарата в менее 2% пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, в непродолжительных исследованиях (до 12 недель) была тошнота (2%). В длительном исследовании (до 11 месяцев), в двойной слепой фазе, у пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, побочные реакции возникали с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, однако, в менее 2% пациентов, ни явление не приводило к прекращения приема препарата.

При применении в дозе 50 мг десвенлафаксину частота отмены препарата из-за побочных реакциях (4%) была сходной с таковой при приеме плацебо (4%). При дозе 100 мг и 200 мг десвенлафаксину частота отмены препарата из-за побочных реакциях составляла соответственно 8% и 15%.

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических исследованиях ВГС с 7785 пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, 5% пациентов были в возрасте от 65 лет. Между этими пациентами и молодыми пациентами не наблюдалось ни одной общей разницы по безопасности и эффективности. Однако в непродолжительных плацебо

контролируемых исследованиях наблюдалось больше случаев систолической ортостатической гипотензии, а в непродолжительных и длительных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось повышение систолического давления у пациентов в возрасте> 65 лет по сравнению с взрослыми в возрасте ≤ 65 лет, проходивших лечение десвенлафаксином.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других ИЗЗСН

Хотя желудочно-кишечное кровотечение не считается побочной реакцией десвенлафаксину, она побочной реакцией других ИЗЗСН и также может возникнуть при применении десвенлафаксину.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемые побочные реакции согласно действующим требованиям системы отчетности.

Лекарственные средства, которые имеют клинически важные взаимодействия с Елифором

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), такие, как селегилин, транилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, линезолид, метиленовый синий.

Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН), включая Елифором, с ингибиторами МАО повышает риск развития серотонинового синдрома (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» «Особенности применения» ).

Другие серотонинергические средства, такие, как другие СИОЗС, ИЗЗСН, триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, препараты лития, трамадол, буспирон, амфетамины, триптофан и зверобой.

Одновременное применение Елифору с другими серотонинергическими средствами повышает риск развития серотонинового синдрома.

Необходим контроль симптомов серотонинового синдрома при одновременном применении Елифору с другими средствами, которые могут повлиять на системы серотонинергических нейромедиаторов. В случае развития серотонинового синдрома рассмотреть необходимость прекращения лечения Елифором и / или сопутствующими серотонинергическими средствами (см. «Особенности применения»).

Препараты, влияющие на гемостаз, в том числе нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), аспирин и варфарин и другие.

Одновременное применение Елифору с антитромбоцитарными или антикоагулянтными средствами повышает риск кровотечения. Это может быть обусловлено влиянием лекарственного средства Елифор на высвобождение серотонина тромбоцитами.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, которые получают антитромбоцитарные или антикоагулянтные средства на предмет появления кровотечения во время начала или прекращения лечения Елифором (см. «Особенности применения»).

Препараты, преимущественно метаболизируются CYP2D6, такие, как дезипрамин, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин, тольтеродин.

Одновременное применение Елифору повышает Cmax и AUC препаратов, преимущественно метаболизируются CYP2D6, что увеличивает риск токсичности препаратов-субстратов CYP2D6.

При одновременном применении с Елифором в дозе 100 мг следует назначать обычную начальную дозу или меньше для препаратов, которые метаболизируются CYP2D6. Дозу этих препаратов необходимо уменьшить наполовину, при одновременном применении с 400 мг Елифору.

Лекарственные средства, которые не имеют клинически важных взаимодействий с препаратом Елифор

По данным фармакокинетических исследований, коррекция дозы не требуется для лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A4 (например, мидазолам), или лекарственных средств, которые метаболизируются обеими изоферментами CYP2D6 и CYP3A4 (например, тамоксифен, арипипразол), в случае одновременного применения с Елифором (см . «Фармакологические свойства»).

Алкоголь

Елифор не увеличивает нарушения психических и моторных навыков, вызванных этанолом. Однако, как и во время приема других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения Елифору.

Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований

Сообщалось о ложноположительные иммунологические скрининговые анализы мочи на фенциклидин и амфетамин у пациентов, применяющих десвенлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг-тестов. Ложноположительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения приема десвенлафаксину. Подтверждающие тесты, такие как газовая хроматография / масс-спектрометрия, могут отличить десвенлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки пролонгированного действия по 50 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере,

таблетки пролонгированного действия по 100 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере.

По рецепту.