Эликвис таблетки инструкция по применению

Эликвис таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Производитель:
Регистрация:
UA/13699/01/02 от 05.07.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: apixaban;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг апиксабана;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, Opadry® ИИ Pink (гипромеллоза 15 сР лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171) триацетин; железа оксид красный (Е172)).

Производитель:

Бристол Майерс Сквибб С.р.л / Bristol Myers Squibb Srl

Местонахождение производителя:

Лок.Фонтана дель Керас - 03012 Анагни (ФР), Италия /

Loc. Fontana del Ceraso - 03012 Anagni (FR), Italy.

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /

Офис во Фрайбурге, Mooswaldallee 1, 79090 Фрайбург, Германия.

Фармакотерапевтическая группа:

Антитромботические лекарственные средства. Прямые ингибиторы фактора Ха.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия.

Апиксабан является мощным оборотным прямым и высокоселективным ингибитором активного участка фактора Ха, предназначенным для перорального приема. Для антитромботической действия он не нуждается антитромбина ИИИ. Апиксабан подавляет свободный и связанный с тромбом фактор Ха, а также подавляет активность протромбиназы. Апиксабан не влияет непосредственно на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно подавляет процесс агрегации тромбоцитов, индуцированный тромбином. За счет подавления фактора Ха апиксабан препятствует образованию тромбина и формированию тромба. Доклинические исследования апиксабан на животных показали эффективность антитромботической действия препарата для профилактики артериального и венозного тромбоза при приеме в дозах, не нарушали процессов гемостаза.

Фармакодинамические эффекты.

Фармакологические апиксабан отражает его механизм действия (угнетение фактора Xa). В результате угнетения фактора Ха апиксабан увеличивает значение таких показателей, как протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МЧС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Изменения, наблюдаемые в показателях свертывания крови при применении в терапевтических дозах, незначительны и чрезвычайно вариативными, и их не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических свойств апиксабан. При проведении анализа образования тромбина апиксабан снижал эндогенный потенциал тромбина - количественный показатель образования тромбина в плазме крови человека.

Апиксабан также проявляет активность в отношении подавления фактора Ха, подтверждается снижением ферментативной активности фактора Ха по результатам оценки с применением различных коммерческих наборов для выявления подавление активности фактора Ха, хотя конкретные результаты для различных наборов отличались. Результаты клинических исследований имеются лишь для хромогенного анализа Rotachrom® heparin (результаты приведены ниже). Активность по подавлению фактора Ха связана с концентрацией апиксабан в плазме. Эта взаимосвязь имеет приближенный к линейному характер, и максимальная активность по подавлению фактора Ха наблюдается при достижении пиковых концентраций апиксабан в плазме.

Таблица 1 (см. Ниже) демонстрирует прогнозируемую равновесную концентрацию и анти-Ха активность для каждого показания. У пациентов с фибрилляцией предсердий, которым применяли апиксабан для профилактики инсультов и системной эмболии, полученные результаты свидетельствуют о меньшем 1,7-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями. У пациентов, которым применяли апиксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, наблюдалось меньше чем 2,2-кратное колебания между пиковым и минимальным уровнями.

Таблица 1

Прогнозируемая равновесная концентрация апиксабан и активность в отношении подавления фактора Ха

* Дозировка для популяции корегувалося с учетом 2 из 3 критериев уменьшение дозы в исследовании ARISTOTLE ..

2 р. Д. - 2 раза в день.

Хотя лечение апиксабан не требует регулярного контроля уровней экспозиции, в исключительных ситуациях, когда информация об уровне экспозиции апиксабан может помочь принять клиническое решение (например, в случае передозировки и неотложного оперативного вмешательства), можно использовать метод количественного определения активности подавления фактора Ха Rotachrom®.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.

В клинической программе (исследование ARISTOTLE: апиксабан сравнению с варфарином и AVERROES: апиксабан по сравнению с ацетилсалициловой кислотой) были рандомизированы 23799 пациентов, из которых 11 девятьсот двадцать седьмого группы лечения апиксабан. Программа была разработана таким образом, чтобы показать эффективность и безопасность применения апиксабан для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и наличием одного или нескольких дополнительных факторов риска, а именно:

• наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки;

• возраст ≥ 75 лет

• артериальная гипертензия;

• сахарный диабет

• симптоматическая сердечная недостаточность (класс ≥ II по классификации NYHA).

Исследование ARISTOTLE.

В исследовании ARISTOTLE целом были рандомизированы 18201 пациента; участников распределяли между группами двойного слепого лечения апиксабан по 5 мг 2 раза в день (или для некоторых пациентов (4,7%) 2,5 мг 2 раза в день, см. раздел «Способ применения и дозы»), или варфарином (целевой уровень МЧС в пределах 2,0 - 3,0). Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 20 месяцев. Средний возраст участников составил 69,1 года, средний индекс CHADS2 - 2,1. В анамнезе 18,9% пациентов был инсульт или транзиторная ишемическая атака.

В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество по первичной конечной точкой профилактики инсульта (геморрагического или ишемического) и системной эмболии (см. Таблицу 2) по сравнению с применением варфарина.

Таблица 2

Эффективность у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые участвовали в исследовании ARISTOTLE

У пациентов, которые были распределены в группу лечения варфарином, медиана времени в процентах в пределах терапевтического интервала (МЧС 2,0 - 3,0) составляла 66%.

Апиксабан продемонстрировал снижение частоты возникновения инсульта и системной эмболии (по сравнению с лечением варфарином) при различных значениях среднего времени терапевтического окна. Для самого квартилей относительно среднего значения соотношения рисков для апиксабан и варфарина достигало 0,73 (95% ДИ 0,38, 1,40).

Основные вторичные конечные точки сильного кровотечения и общей смертности изучали с помощью предварительно выбранной стратегии иерархической проверки гипотез для контроля суммарной погрешности I типа в исследовании. Для основных вторичных конечных точек сильного кровотечения и общей смертности также была получена статистически достоверная преимущество (см. Таблицу 3). При более тщательном контроле МЧС преимущества апиксабан над варфарином относительно общей смертности уменьшались.

Таблица 3

Вторичные конечные точки у пациентов с фибрилляцией предсердий в исследовании ARISTOTLE

* Сильное кровотечение, определенная согласно критериям Международного общества по изучению проблем тромбоза и гемостаза (ISTH).

Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании ARISTOTLE составила 1,8% при применении апиксабан и 2,6% при применении варфарина.

Результаты эффективности в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям, как индекс CHADS2, возраст, масса тела, пол, состояние функции почек, наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с первичными результатами эффективности для общей популяции исследования.

Частота возникновения значительных желудочно-кишечных кровотечений по классификации ISTH (включая кровотечения из верхних, нижних отделов желудочно-кишечного тракта и кровотечения из прямой кишки) составила 0,76% в год при применении апиксабан и 0,86% в год при применении варфарина.

Показатели частоты сильных кровотечений в предварительно выбранных подгруппах (включая подгруппы по таким показателям, как индекс CHADS2, возраст, масса тела, пол, состояние функции почек, наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки и диабета) согласовывались с результатами общей популяции.

Исследование AVERROES.

Всего в исследовании AVERROES были рандомизированы 5598 пациентов, которым было невозможно применять лечение антагонистами витамина К. Участники исследования были распределены в группу лечения апиксабан по 5 мг дважды в день (или для некоторых пациентов (6,4%) по 2,5 мг два раза в день (см. раздел «Способ применения и дозы») или ацетилсалициловой кислотой. Ацетилсалициловая кислота применяли 1 раз в день в дозе 81 мг (64%), 162 мг (26,9%), 243 мг (2,1%) или 324 мг (6,6%). Величину дозы определял исследователь. Пациенты получали исследуемый препарат в среднем в течение 14 месяцев. средний возраст участников составил 69,9 лет, средний индекс CHADS2 - 2,0. 13,6% пациентов в прошлом перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку.

Обычно к причинам невозможности лечения антагонистами витамина К относили: невозможность / низкую вероятность достижения требуемых уровней международного нормализованного соотношения в требуемый срок (42,6%), отказ пациента от лечения антагонистами витамина К (37,4%), индекс CHADS2 = 1 и рекомендации врача не проводить лечение антагонистами витамина К (21,3%), невозможность обеспечить соблюдение пациентом инструкций по применению антагониста витамина К (15%) и сложность / прогнозируемую сложность выхода на связь с пациентом в случае необходимости немедленного изменения дозирования (11,7 %).

Исследование AVERROES было завершено досрочно по рекомендациям независимого Комитета по мониторингу данных в связи с получением убедительных доказательств снижения частоты инсульта и системной эмболии в сочетании с благоприятным профилем безопасности препарата.

Суммарная частота прекращения лечения из-за побочных реакций в исследовании AVERROES составила 1,5% при применении апиксабан и 1,3% при применении ацетилсалициловой кислоты.

В этом исследовании лечения апиксабан обеспечивало статистически достоверное преимущество по первичной конечной точкой профилактики инсульта (геморрагического, ишемического или неуточненной) или системной эмболии (см. Таблицу 4) по сравнению с применением ацетилсалициловой кислоты.

Таблица 4

Ключевые результаты эффективности для пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших участие в исследовании AVERROES

* Оценка с помощью стратегии последовательной проверки гипотез, разработанной таким образом, чтобы контролировать суммарную погрешность I типа в исследовании.

† Вторичная конечная точка.

Статистически достоверная разница в частоте сильных кровотечений при применении апиксабан и ацетилсалициловой кислоты отсутствовала.

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) с острым коронарным синдромом (ОКС) и / или подлежащие чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Исследование AUGUSTUS - открытое рандомизированное контролируемое исследование, имевшее факториального дизайн 2 на 2 - были привлечены 4614 пациентов с НПФ, которые имели ГКС (43%) и / или перенесли ЧКВ (56%). Все пациенты получали основное лечение ингибитором P2Y12 (клопидогрел: 90,3%), предназначавшийся в соответствии с местными стандартами лечения.

Пациентов до 14 суток после ОКС и / или ЧКВ рандомизировали для получения апиксабан в дозе 5 мг дважды в сутки (2,5 мг два раза в сутки, если пациент отвечал двум или более критериям снижения дозы, 10% получали низкую дозу) или антагониста витамина К (АВК) и ацетилсалициловой кислоты (АСК) (81 мг один раз в сутки) или плацебо. Средний возраст пациентов составил 69,9 года, 94% рандомизированных пациентов имели балл> 2 по шкале CHA2DS2-VASc и 47% пациентов имели балл> 3 по шкале HAS-BLED. Для пациентов, рандомизированных для получения АВК, пропорция времени в терапевтическом диапазоне (ЧТП) (МНО 2-3) составляла 56%, причем 32% имели время меньше ЧТП и 12% имели время более ЧТП.

Первичной целью исследования AUGUSTUS было оценить безопасность, а первичной конечной точкой была большая или небольшая клинически значимое кровотечение по критериям ISTH. В группе сравнения апиксабан и АВК первичная конечная точка - большая или маленькая клинически значимое кровотечение по критериям ISTH через 6 месяцев - отмечалось в 241 (10,5%) и 332 (14,7%) пациентов соответственно в группах апиксабан и АВК (ОР = 0,69, 95% ДИ: 0,58, 0,82, 2-стороннее р <0,0001 для не меньшего эффективности и р <0,0001 для высокой эффективности). Для АВК дополнительный анализ с использованием подгрупп ЧТП показал, что самая высокая частота кровотечений была ассоциирована с низким квартилей ЧТП. Частота кровотечений была одинаковой при сравнении применения апиксабан с применением АВК в подгруппе при высоком квартили ЧТП.

В частности, у пациентов, получавших лечение апиксабан, большая или маленькая клинически значимое кровотечение наступала в 157 (13,7%) и 84 (7,4%) пациентов соответственно в группах АСК и плацебо. У пациентов, получавших лечение АВК, большая или маленькая клинически значимое кровотечение наступала в 208 (18,5%) и 122 (10,8%) пациентов соответственно в группах АСК и плацебо.

Другие эффекты лечения оценивались как вторичная цель исследования с комбинированными конечными точками.

При сравнении апиксабан с АВК комбинированная комбинированная конечная точка - смерть или п овторна госпитализация - отмечалось в 541 (23,5%) и 632 (27,4%) пациентов соответственно в группах апиксабан и АВК. Комбинированная конечная точка - смерть или ишемическое осложнения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз стента или неотложная реваскуляризация) - отмечалась в 170 (7,4%) и 182 (7,9%) пациентов соответственно в группах апиксабан и АВК.

При сравнении АСК с плацебо комбинированная конечная точка смерти или повторная госпитализация отмечалась в 604 (26,2%) и 569 (24,7%) пациентов соответственно в группах АСК и плацебо. Комбинированная конечная точка - смерть или ишемическое осложнения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз стента или неотложная реваскуляризация) - отмечалась в 163 (7,1%) и 189 (8,2%) пациентов соответственно в группах АСК и плацебо.

Пациенты, которым проводят кардиоверсию

EMANATE - открытое многоцентровое исследование, в котором принимали участие 1500 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП), которые не принимали антикоагулянты или получали лечение менее 48 часов и каким было запланировано проведение кардиоверсии.

Рандомизацию пациентов было проведено в соотношении 1: 1 в группы, принимавших апиксабан или гепарин и / или антагонисты витамина К для профилактики сердечно-сосудистых событий. Электрическую и / или фармакологической кардиоверсию проводили после по крайней мере 5 доз апиксабан по 5 мг 2 раза в день (или по 2,5 мг дважды в день в отдельных пациентов *) или по крайней мере через 2:00 после 10 мг нагрузочной дозы (или 5 мг нагрузочной дозы в отдельных пациентов) *, если было необходимо провести кардиоверсию ранее (* см. раздел «Способ применения и дозы»).

В группе лечения апиксабан 342 пациенты получали нагрузочную дозу (331 пациент получал дозу 10 мг, а 11 получали дозу 5 мг).

В группе лечения апиксабан (n = 753) не было инсультов (0%), в группе лечения гепарином и / или антагонистами витамина К (n = 747, RR 0,00, 95% CI 0,00, 0,64) наблюдали 6 (0,80%) инсультов.

Смерть по всем причинам наблюдали у 2 пациентов (0,27%) в группе лечения апиксабан и у 1 пациента (0,13%) в группе лечения гепарином и / или антагонистами витамина К. О случаях системной эмболии не сообщалось.

Случаи сильных и клинически важных несильных кровотечений наблюдали у 3 (0,41%) и 11 (1,50%) пациентов соответственно в группе лечения апиксабан сравнению с 6 (0,83%) и 13 (1,80%) пациентов в группе лечение гепарином и / или антагонистами витамина К.

Проведенное поисковое исследование показало сопоставимую эффективность и безопасность между группами лечения апиксабан и гепарином и / или антагонистами витамина К во время кардиоверсии.

Лечение ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (в теле).

Клиническая программа (AMPLIFY: апиксабан сравнению с эноксапарином / варфарином, AMPLIFY-EXT: апиксабан сравнению с плацебо) была разработана с целью демонстрации эффективности и безопасности апиксабан для лечения ТГВ и / или ТЭЛА (AMPLIFY) и расширенных возможностей препарата в профилактике рецидивов ТГВ и / или ТЭЛА после 6 - 12 месяцев лечения ТГВ и / или ТЭЛА с помощью антикоагулянтов (AMPLIFY-EXT). Оба исследования были рандомизированное двойное слепое международными испытаниями в параллельных группах, проводились с участием пациентов с симптоматическим проксимальным ТГВ или симптоматической ТЭЛА. Все основные конечные точки безопасности и эффективности оценивались независимым комитетом на основе замаскированных данных.

Исследование AMPLIFY.

В исследовании AMPLIFY 5395 пациентов были рандомизированы в группу лечения апиксабан перорально по 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней с последующим применением апиксабан внутрь по 5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев, группу лечения эноксапарином по 1 мг / кг 2 раза в сутки подкожно в течение не менее 5 дней (до достижения показателя МЧС (международное нормализованное отношение) ³ 2) и группу лечения варфарином (целевой диапазон значений МЧС 2,0 - 3,0) перорально в течение 6 месяцев.

Средний возраст пациентов составил 56,9 года, и в 89,8% рандомизированных пациентов наблюдались непровоковани явления ВТЭ.

Для пациентов, которые вошли в группу варфарина, средний процент времени пребывания в терапевтическом диапазоне показателя МЧС (2,0 - 3,0) составил 60,9. Апиксабан продемонстрировал снижение частоты рецидивирующей симптоматической ВТЭ или летальных случаев, связанных с ВТЭ, при различных значениях среднего времени терапевтического окна МЧС. Для самого квартилей отношению к среднему значению, соотношение рисков для апиксабан и эноксапарина / варфарина составил 0,79 (95% ДИ 0,39; 1,61).

В этом исследовании было показано, что апиксабан не уступает эноксапарина / варфарина по такой комбинированной первичной точкой, как классифицирована рецидивирующее симптоматическая ВТЭ (ТГВ или PE без летальных последствий) или летальный исход, связанный с ВТЭ.

Эффективность апиксабан при начального курса лечения ВТЭ была сопоставимой для пациентов, получавших препарат с целью лечения ТЭЛА [относительный риск 0,9; 95% ДИ (0,5; 1,6)] и ТГВ [относительный риск 0,8; 95% ДИ (0,5; 1,3)]. Эффективность для различных подгрупп, в том числе классифицированных по возрасту, полу, индексу массы тела (ИМТ), функцией почек, величиной показателя PE, местом расположения тромба ТГВ, а также предыдущим применением парентерального гепарина, в целом была сходной.

Основной первичной конечной точкой для анализа безопасности было кровотечение. В этом исследовании апиксабан обнаружил статистически значимые преимущества по сравнению с эноксапарином / варфарином по первичной конечной точкой безопасности [относительный риск 0,31, 95% доверительный интервал (0,17; 0,55), величина P <0,0001] (см. Таблицу 5).

Таблица 5

Результаты анализа кровотечений в исследовании AMPLIFY

Установлено значительное кровотечение и кровотечение КВНК (клинически весомая небольшое кровотечение) в любой анатомической области, как правило, были ниже в группе апиксабан сравнению с группой эноксапарина / варфарина. Классифицирована по системе ISTH значительная желудочно-кишечное кровотечение имело место у 6 пациентов (0,2%), которым применяли апиксабан, и у 17 пациентов (0,6%), принимавших эноксапарин / варфарин.

Исследование AMPLIFY-EXT.

В исследовании AMPLIFY-EXT 2482 пациенты были рандомизированы в группу лечения апиксабан по 2,5 мг два раза в сутки внутрь в группу лечения апиксабан по 5 мг дважды в сутки перорально или в группу лечения плацебо в течение 12 месяцев после завершения начального курса лечения антикоагулянтами в течение 6 - 12 месяцев. Среди них 836 пациента (33,7%) принимали участие в исследовании AMPLIFY перед привлечением к участию в исследовании AMPLIFY-EXT.

Средний возраст пациентов составил 56,7 года, и в 91,7% рандомизированных пациентов наблюдались непровоковани явления ВТЭ.

В этом исследовании обе дозы апиксабан обнаружили статистически значимые преимущества по сравнению с плацебо по такой первичной конечной точкой, как симптоматическая рецидивирующая ВТЭ (ТГВ или ТЭЛА без летальных последствий) или летальный исход из любой причине (см. Таблицу 6).

Таблица 6

Результаты оценки эффективности в исследовании AMPLIFY-EXT

¥ значение p <0,0001.

* Для пациентов, у которых наблюдалось более одного явления - составляющие комплексной конечной точки, в отчете отмечали только первое явление (например, если у участника исследования наблюдалось сначала явление ТГВ, а затем ТЭЛА, в отчет вносили лишь явление ТГВ).

† В отдельных лиц могло возникнуть больше одного явления, и они могли быть указаны в обоих классификациях.

Эффективность апиксабан в профилактике рецидива ВТЭ оставалась стабильной в разных подгруппах, в том числе классифицированных по таким признакам, как возраст, пол, индекс массы тела и функции почек.

Первичной конечной точкой безопасности было значительное кровотечение в течение периода лечения. В этом исследовании частота значительных кровотечений для обеих доз апиксабан не было статистических отличий от плацебо. Не было отмечено статистически значимой разницы по частоте значительных, незначительных кровотечений, кровотечений КВНК и всех кровотечений между группами применения апиксабан в дозе 2,5 мг дважды в сутки и плацебо.

Классифицирована по системе ISTH значительная желудочно-кишечное кровотечение наблюдалось у 1 (0,1%) пациента, принимал апиксабан в дозе 5 мг дважды в сутки, не наблюдалось ни у одного из пациентов, принимавших апиксабан в дозе 2,5 мг дважды в сутки и была отмечена у 1 (0,1%) пациента, принимал плацебо.

Дети.

Европейское агентство по оценке лекарственных препаратов отсрочило обязательное предоставление результатов исследований применения препарата Еликвис с участием пациентов, относящихся к одной или более подгрупп пациентов детского возраста, с венозной или артериальной тромбоэмболией (информацию о применении детям см. В разделе «Способ применения и дозы »).

Фармакокинетика.

Всасывания.

Биодоступность апиксабан при применении доз до 10 мг включительно составляет 50%. Апиксабан быстро всасывается, максимальная концентрация (Cmax) препарата достигается через 3 - 4:00 после приема таблетки. Прием с пищей не влияет на AUC или Cmax апиксабан при применении дозы 10 мг. Апиксабан можно принимать с пищей или без пищи.

При пероральном приеме в дозах, не превышающих 10 мг, фармакокинетика апиксабан демонстрирует линейный характер с дозопропорцийним ростом экспозиции. В дозах ³ 25 мг для апиксабан характерно поглощение, ограничено растворимостью, и снижена биодоступность. Показателям экспозиции апиксабан присуща низкая или умеренная вариабельность, что отражается внутренней вариабельностью у одного участника в пределах ~ 20% коэффициента вариативности (КВ) и вариабельностью между многими участниками в пределах ~ 30% КВ.

После приема внутрь 10 мг апиксабан в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг, взвешенных в 30 мл воды, экспозиция была сравнима с экспозицией после перорального применения 2 цельных таблеток по 5 мг. После приема внутрь 10 мг апиксабан в виде 2 измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре показатели Cmax и AUC были ниже на 20% и 16% соответственно по сравнению с применением 2 цельных таблеток по 5 мг.

Снижение экспозиции нельзя считать клинически значимым.

После применения измельченной таблетки апиксабан по 5 мг, взвешенных в 60 мл 5% водного раствора глюкозы и введенной через назогастральный зонд, экспозиция была подобна экспозиции, которая наблюдалась в других клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, которым перорально применяли одну таблетку апиксабан по 5 мг .

Учитывая прогнозируемый фармакокинетический профиль апиксабан, что имеет пропорциональную зависимость от дозы, результаты проведенных исследований биодоступности применимы к низких доз апиксабан.

Распределение.

Связывание с белками плазмы у людей составляет примерно 87%. Объем распределения (Vs) составляет примерно 21 литр.

Метаболизм и выведение.

Апиксабан выводится из организма несколькими путями. Примерно 25% введенной в организм человека дозы апиксабан выводилось в виде метаболитов, причем большая часть метаболитов выводилась с калом. Почечный клиренс апиксабан обеспечивает примерно 27% от общего клиренса. В клинических и доклинических исследованиях наблюдали дополнительную роль билиарного и прямого кишечного путей выведения препарата.

Общий клиренс апиксабан составляет примерно 3,3 л / ч, а период полувыведения примерно равен 12 часам.

Основными механизмами биотрансформации является О-деметилирования и гидроксилирования 3-оксопиперидинилового ядра. Метаболизм апиксабан происходит преимущественно за счет CYP3A4 / 5. Незначительную роль в метаболизма препарата играют CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. В плазме крови человека неизмененный апиксабан является основной циркулирующей составом, связанной с этим лекарственным препаратом. Циркулирующих активных метаболитов препарата в плазме крови нет. Апиксабан является субстратом транспортных белков, P-gp и белка резистентности рака молочной железы.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек не влияло на пиковую концентрацию апиксабан. По результатам оценки клиренса креатинина было выявлено, что рост экспозиции апиксабан коррелирует со снижением функции почек. У лиц с легкой (клиренс креатинина 51 - 80 мл / мин), умеренной (клиренс креатинина 30 - 50 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15 - 29 мл / мин) почечной недостаточностью концентрация апиксабан в плазме по сравнению с лицами с нормальным клиренсом креатинина росла на 16%, 29% и 44% соответственно. Нарушение функции почек не мало выраженного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабан в плазме крови и выраженностью подавления фактора Ха.

При применении разовой дозы апиксабан (5 мг) сразу после гемодиализа у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности концентрация апиксабан росла на 36% по сравнению с лицами с нормальным клиренсом креатинина.

Нарушение функции печени.

В исследовании, где 8 участников с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд - Пью с индексом 5 (n = 6) и 6 (n = 2)) и 8 участников с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд - Пью с индексом 7 (n = 6) и 8 (n = 2)) сравнивали с 16 здоровыми добровольцами из контрольной группы, фармакокинетика и фармакодинамика разовой дозы апиксабан (5 мг) без изменений при наличии нарушения функции печени. Изменения активности подавления фактора Ха и изменения международного нормализованного соотношения были сопоставимы у здоровых добровольцев и пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени .

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме по сравнению с молодыми пациентами; средние значения AUC у пациентов пожилого возраста были выше примерно на 32%.

Стать.

Уровень экспозиции апиксабан у женщин был примерно на 18% больше, чем у мужчин.

Этническое происхождение и расовая принадлежность.

Результаты исследований I фазы свидетельствуют об отсутствии заметной разницы между показателями фармакокинетики апиксабан у представителей европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного с участием пациентов, получавших апиксабан после плановой операции замены тазобедренного или коленного сустава, согласовывались с результатами исследований I фазы.

Масса тела.

Если сравнивать экспозицию апиксабан у лиц с разной массой тела, то при массе тела более 120 кг экспозиция снижалась примерно на 30% по сравнению с таковой при нормальной массе (65 - 85 кг), а для массы тела ниже 50 кг было характерно рост экспозиции примерно на 30%.

Фармакодинамическая / фармакокинетический взаимосвязь.

Фармакокинетические / фармакодинамическое (ФК / ФД) соотношение между концентрацией апиксабан в плазме и некоторыми ФД конечными точками (активность по подавлению фактора Ха, МЧС, ПЧ, аЧТВ) оценивали после введения различных доз апиксабан в широком диапазоне от 0,5 до 50 мг. Наилучшим образом взаимозависимость между концентрацией апиксабан в плазме крови и активностью подавления фактора Ха описывает линейная модель. Соотношение фармакокинетических / фармакодинамических параметров, обнаружены у пациентов, получавших апиксабан после плановой операции замены тазобедренного или коленного сустава, согласовывались с показателями у здоровых добровольцев.

Показания к применению:

Профилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, которые имеют один или несколько факторов риска, таких как наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки, возраст от 75 лет, артериальная гипертензия, сахарный диабет, симптоматическая сердечная недостаточность (не менее класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых (информация о пациентов, страдающих ТЭЛА и имеют нестабильную гемодинамику, приведена в разделе «Особенности применения»).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательного компонента.

Клинически значимая активное кровотечение.

Заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения.

Патология или состояние, сопровождающееся значительным риском сильного кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, свежие травмы головного или спинного мозга, недавно перенесенные операции на головном, спинном мозге или офтальмологические вмешательства , недавние внутричерепные кровотечения, диагностировано или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов, выраженные внутришньохребтови или внутричерепные сосудистые аномалии).

Одновременное применение любых других антикоагулянтов, например нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин, дальтепарин т.д.), производных гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т.д.), за исключением специфических случаев изменения антикоагулянтной терапии (см. «Способ применения и дозы»): или введение нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или введение нефракционированного гепарина во время катетерной абляции для лечения фибрилляции предсердий (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Особенности применения:

Риск кровотечения.

Как и в случае приема других антикоагулянтов, пациенты, которые принимают Еликвис, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления признаков кровотечения. Препарат следует применять с осторожностью при состояниях, сопровождающихся повышенным риском кровотечения. В случае возникновения тяжелого кровотечения применения препарата Еликвис следует прекратить (см. Раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Хотя лечение апиксабан не требует регулярного контроля уровней экспозиции, в исключительных ситуациях, когда информация об уровне экспозиции апиксабан может помочь принять клиническое решение (например, при передозировке и неотложном оперативном вмешательстве), может быть использован метод количественного определения активности подавления фактора Ха Rotachrom® (см. раздел «Фармакологические»).

Существует лекарственное средство для нейтрализации активности ингибитора фактора Ха.

Памятник пациента при применении препарата Еликвис можно найти по ссылке www.pfizer.ua/node/2196 .

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови.

В связи с ростом риска кровотечения параллельное лечение пациентов любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. «Противопоказания»).

Применение Еликвису одновременно с антитромбоцитарных препаратов повышает риск кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует проявлять осторожность, если пациенты параллельно получают лечение СИОЗС или ИЗЗСН или НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту.

После оперативного вмешательства Не рекомендуется одновременно с апиксабан назначать другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, которые требуют проведения моно- или двойной антитромбоцитарной терапии, до начала комбинирования такой терапии с апиксабан следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски.

Во время клинического исследования с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение ацетилсалициловой кислоты повышало риск возникновения сильного кровотечения, связанной с лечением апиксабан - с 1,8% в год до 3,4% в год, а риск, связанный с варфарином, с 2,7% в год до 4,6% в год. В этом клиническом исследовании параллельное применение двойной антитромбоцитарной терапии было ограниченным (2,1%) (см. Раздел «Фармакологические»).

В клиническое исследование были вовлечены пациенты с фибрилляцией предсердий с ОКС и / или подлежащие ЧКВ с плановым периодом лечения ингибитором P2Y12, с или без АСК, и пероральным антикоагулянтом (апиксабан или антагонистом витамина К (АВК)) в течение 6 месяцев. Одновременный прием АСК у субъектов, получавших апиксабан, повышал риск массивной или немассивная клинически значимого кровотечения по критериям Международного общества по изучению проблем тромбоза и гемостаза (ISTH) на 16,4-33,1% в год (см. Раздел «Фармакологические »).

В ходе клинического исследования с участием пациентов группы высокого риска, после перенесенного острого коронарного синдрома без фибрилляции предсердий , которые имели одновременно несколько сопутствующих заболеваний кардиологического и некардиологичного характера, и получали ацетилсалициловую кислоту или комбинацию ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля, применение апиксабан сопровождалось значительным ростом риска сильных кровотечений по классификации ISTH - 5,13% в год по сравнению с группой плацебо, для которой этот риск составлял 2,04% в год.

Применение тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта.

Опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимавших апиксабан, чрезвычайно ограничен (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Пациенты с искусственным клапаном сердца.

Безопасность и эффективность препарата Еликвис не исследовали у пациентов, имеющих искусственный клапан сердца с или без артериальной фибрилляции. Поэтому применение апиксабан не рекомендуется в этом случае.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Пероральные антикоагулянты прямого действия, включая апиксабан, не рекомендуются пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов, положительных по трем факторам (волчаночный антикоагулянт, антитела против кардиолипину и бета-2-гликопротеина I), лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связано с увеличением частоты повторных тромботических событий по сравнению с терапией антагонистами витамина К.

Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры.

Лечение препаратом Еликвис следует прекратить не менее чем за 48 часов до проведения плановой операции или инвазивных процедур с умеренным или высоким риском развития кровотечения. Это касается вмешательств для которых развитие клинически значимых кровотечений не может быть исключен и процедур, для которых риск развития кровотечения неприемлемо.

Лечение препаратом Еликвис следует прекратить не менее чем за 24 часа до проведения плановой операции или инвазивных процедур с незначительным риском развития кровотечения. Это касается вмешательств, при проведении которых любые возможные кровотечения ожидаются незначительными по объему, некритичными для этого участка или легко контролируемыми.

Если операцию или инвазивной процедуре невозможно отложить, необходимо принять соответствующие меры, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует учесть риск возникновения кровотечения и степень неотложности вмешательства.

Следует возобновить лечение препаратом Еликвис как можно скорее после хирургического вмешательства или инвазивной процедуры, при условии, что это позволяет клиническая ситуация и были приняты надлежащие меры для обеспечения гемостаза (для кардиоверсии см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам, проходящим катетерная абляция для лечения фибрилляции предсердий, нет нужды прерывать лечения Еликвис (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Временное прекращение лечения.

Прекращение лечения антикоагулянтами (в том числе апиксабан) в связи с активной кровотечением, проведением плановой операции или инвазивных процедур повышает риск развития тромбоза у пациентов. Следует избегать перерыва в лечении, а в случаях, когда лечение Еликвисом необходимо временно прекратить (по любым причинам), следует как можно скорее возобновить прием препарата.

Пациенты, страдающие ТЭЛА , и имеют нестабильную гемодинамику, или пациенты, нуждающиеся тромболизиса или легочной эмболэктомии.

Еликвис не рекомендуется применить в качестве альтернативы нефракционированного гепарина пациентам, страдающим тромбоэмболию легочной артерии и имеют нестабильную гемодинамику или могут проходить тромболиз или легочную эмболэктомия, поскольку безопасность и эффективность апиксабан в указанных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с активным раком.

Эффективность и безопасность апиксабан в лечении ТГВ, лечении ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА (в теле) для пациентов с активным раком не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью .

Некоторые клинические данные свидетельствуют о том, что концентрация апиксабан в плазме крови повышена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 - 29 мл / мин), что может повышать риск кровотечений. Для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава (в теле), для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА (в теле) апиксабан следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15 - 29 мл / мин) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП), у которых имеются тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 15 - 29 мл / мин) или уровень сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) в сочетании с такими факторами, как возраст более 80 лет или масса тела менее 60 кг, нужно применять более низкую дозу апиксабан - 2,5 мг дважды в сутки (см. раздел «Способ применения»).

Клинический опыт применения апиксабан пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует, поэтому апиксабан не рекомендуется для применения этой категории пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

С возрастом может повышаться риск возникновения кровотечений (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Также препарат Еликвис в сочетании с ацетилсалициловой кислотой у пациентов пожилого возраста следует применять с осторожностью из-за повышения риска возникновения кровотечения.

Масса тела.

Снижена масса тела (<60 кг) может повысить риск возникновения кровотечений (см. Раздел «Фармакокинетика»).

печеночная недостаточность

Еликвис противопоказан пациентам с заболеваниями печени, которые сопровождаются коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат не рекомендуется применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Еликвис следует с осторожностью применять для лечения пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по Чайлд - Пью) (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациентов с повышенными уровнями ферментов печени (аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза (АЛТ / АСТ) превышают верхнюю границу нормы более чем в 2 раза) или общим билирубином, выше верхней границы нормы в 1,5 или более раз, не допускали к участию в клинических исследованиях. Поэтому Еликвис следует с осторожностью применять для лечения этой популяции пациентов (см. Раздел «Фармакокинетика»). До начала лечения апиксабан необходимо провести исследование функции печени.

Взаимодействия с ингибиторами как цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), так и Р-гликопротеина (P-gp).

Еликвис не следует назначать пациентам, которые получают системное лечение мощными ингибиторами одновременно CYP3A4 и P-gp, такими как азольные антимикотики (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол и Посаконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир). Эти лекарственные средства могут увеличить экспозицию апиксабан вдвое (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или даже более при наличии дополнительных факторов, способных повышать экспозицию апиксабан (таких как тяжелое нарушение функций почек).

Взаимодействия с препаратами, которые одновременно являются индукторами CYP3A4 и P-gp.

Одновременное применение препарата Еликвис и мощных препаратов-индукторов CYP3A4 и P-gp (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препаратов зверобоя) может привести к снижению экспозиции апиксабан примерно на 50%. В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение апиксабан и мощных индукторов одновременно CYP3A4 и P-gp снижало эффективность антикоагулянта и повышало риск кровотечения по сравнению с применением апиксабан качестве монотерапии.

Для пациентов, которые одновременно получают лечение мощными индукторами CYP3A4 и P-gp, применяются нижеприведенные рекомендации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

- апиксабан следует применять с осторожностью для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НПФ и для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА;

- не следует применять апиксабан для лечения ТГВ и ТЭЛА, поскольку его эффективность может быть нарушена.

Лабораторные показатели.

Результаты анализов свертывания крови (например протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МЧС) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) изменяются в соответствии с ожиданиями в связи с механизмом действия апиксабан. Изменения, обнаруженные в результатах этих анализов при применении терапевтических доз, незначительны и чрезвычайно вариативными (см. Раздел «Фармакологические»).

Информация о вспомогательные вещества.

Еликвис содержит лактозу. Этот лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Данных о применении апиксабан беременным женщинам нет. Исследования на животных не выявили непосредственного или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию. Апиксабан не следует назначать во время беременности.

Период кормления грудью . Пока неизвестно, выделяется апиксабан или его метаболиты с грудным молоком человека. Информация, полученная в ходе исследований на животных, свидетельствует о выделении апиксабан в молоко. Невозможно исключить риск для новорожденных и младенцев, которых кормят грудью.

Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения / отказа от лечения апиксабан.

Влияние на репродуктивную функцию. Исследования на животных, которым непосредственно вводили апиксабан, не выявили влияния этого препарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Еликвис не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дети:

Эффективность и безопасность применения препарата Еликвис детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы:

Способ применения.

Препарат применяют перорально. Еликвис следует принимать, запивая водой, с пищей или без пищи.

Для пациентов, которые не могут проглотить целые таблетки, таблетки препарата Еликвис можно измельчить и суспендировать в воде, 5% -ном водном растворе глюкозы или в яблочном соке, а также можно смешать с яблочным пюре; после этого сразу применить препарат перорально (см. раздел «Фармакокинетика»). Также таблетки препарата Еликвис можно измельчить и суспендировать в 60 мл воды или 5% -ном водном растворе глюкозы и сразу ввести через назогастральный зонд (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Препарат Еликвис в форме таблеток после измельчения является стабильным в воде, 5% -ном водном растворе глюкозы, яблочном соке или яблочном пюре до 4:00.

Дозировки.

Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.

Рекомендуемая доза Еликвис составляет 5 мг перорально дважды в день.

Снижение дозы .

Для пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и по меньшей мере двумя из таких характеристик как: возраст ≥ 80 лет, масса тела ≤ 60 кг или уровень креатинина сыворотки ≥ 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л), рекомендуемая доза Еликвис составляет 2,5 мг перорально дважды в день (необходимо применять препарат в дозе 2,5 мг).

Лечение следует проводить в течение длительного времени.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Рекомендуемая доза Еликвис для лечения острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) составляет 10 мг перорально дважды в день в течение первых 7 дней. Затем препарат применяют в дозе 5 мг перорально дважды в день. Согласно действующим медицинским установками, короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна учитывать факторы риска, проходят (например недавнее хирургическое вмешательство, травма, иммобилизация).

Рекомендуемая доза Еликвис для профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально дважды в сутки. Если пациенту показана профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА, дозу 2,5 мг дважды в сутки следует начинать принимать после завершения 6-месячного курса лечения Еликвис в дозе 5 мг дважды в сутки или курса лечения другим антикоагулянтом, как указано в таблице 7 (также см . «Фармакологические»).

Таблица 7

показания

схема применения

Максимальная суточная доза

Лечение ТГВ или ТЭЛА

10 мг два раза в сутки в течение первых

7 дней

20 мг

с последующим применением дозы 5 мг дважды в сутки

10 мг

Профилактика рецидива ТГВ и / или ТЭЛА после завершения 6-месячного курса лечения ТГВ или ТЭЛА

2,5 мг дважды в сутки

5 мг

Продолжительность общего курса лечения определяют индивидуально после тщательной оценки преимуществ от лечения и риска кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Пропуск приема дозы.

Если прием препарата был пропущен, пациенту следует немедленно принять Еликвис и продолжать лечение в обычном режиме дважды в день.

Замена препаратов.

Перевод с парентерального введения антикоагулянтов для лечения апиксабан (и наоборот) можно проводить в момент приема следующей запланированной дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эти лекарственные средства не следует применять одновременно.

Перевод по лечению антагонистами витамина К лечения препаратом Еликвис.

При переводе пациентов из схемы лечения антагонистом витамина К лечения препаратом Еликвисом следует прекратить применение варфарина или иного антагониста витамина К и начать лечение препаратом Еликвис, когда международное нормализованное отношение составит <2,0.

Перевод с лечения Еликвис на лечение антагонистами витамина К.

Переводя пациентов с лечения Еликвис на лечение антагонистом витамина К, следует продолжать прием Еликвису меньшей мере в течение 2 дней после назначения антагониста витамина К. После двух дней одновременного приема апиксабан и антагониста витамина К перед приемом следующей дозы Еликвису определяют международное нормализованное отношение. Комбинированное лечение Еликвисом и антагонистом витамина К продолжают, пока международное нормализованное отношение не достигнет уровней ≥ 2,0.

Нарушение функции почек.

По пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек существуют такие рекомендации:

- для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (в теле) коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»);

  • для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) в комплексе с такими факторами, как возраст более 80 лет или масса тела менее 60 кг следует применять более низкую дозу апиксабан, как описано выше. В случае отсутствия других критериев для снижения дозы (возраст, масса тела) коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

По пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15 - 29 мл / мин) существуют такие рекомендации (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»):

  • для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (в теле) апиксабан следует применять с осторожностью;
  • для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) следует применять более низкую дозу апиксабан - по 2,5 мг дважды в сутки.

Клинический опыт применения апиксабан пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует, поэтому апиксабан не рекомендуется для применения этой категории пациентов (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени.

Еликвис противопоказан пациентам с заболеваниями печени, которые сопровождаются коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат не рекомендуется применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Еликвис следует с осторожностью применять у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд - Пью) такие пациенты не нуждаются в коррекции дозы препарата (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациентов с повышенными уровнями ферментов печени (АЛТ / АСТ превышают верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза) или общего билирубина (превышение ВМП в 1,5 и более раз) не допускали к участию в клинических исследованиях. Поэтому Еликвис следует с осторожностью применять для лечения этой группы пациентов (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Перед началом лечения апиксабан необходимо провести исследование функции печени.

Масса тела.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии ТЭЛА, а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых нет необходимости в коррекции дозы (см. Раздел «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

НЕКЛАПАННОЙ фибрилляция предсердий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, указанных выше (см. «Снижение дозы» в разделе «Способ применения и дозы»).

Стать.

Нет нужды в коррекции дозы (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых нет необходимости в коррекции дозы (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

НЕКЛАПАННОЙ фибрилляция предсердий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, указанных выше (см. «Снижение дозы» в разделе «Способ применения и дозы»).

Пациенты, которые проходят процедуру катетерной абляции.

Пациенты могут продолжать получать апиксабан при катетерной абляции (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кардиоверсия (НЕКЛАПАННОЙ фибрилляция предсердий).

Лечение апиксабан можно начинать или продолжать у пациентов с НПФ, которые могут потребовать кардиоверсии.

У пациентов, ранее не получавших антикоагулянты, следует исключить наличие тромба левого предсердия с помощью методов визуализации (например, трансезофагеальна эхокардиография (TEE) или компьютерная томография (КТ)) перед Кардиоверсия соответствии с установленными медицинскими рекомендациями.

Пациентов, которые начинают лечение апиксабан, следует назначать 5 мг дважды в сутки в течение не менее 2,5 дня (5 разовых доз) перед кардиоверсии, чтобы обеспечить адекватную антикоагуляции (см. Раздел «Фармакологические»). Если пациент отвечает критериям уменьшения дозы (см. Выше подразделения « Снижение дозы » и « Нарушение функции почек »), дозу нужно снизить до 2,5 мг апиксабан дважды в сутки в течение не менее 2,5 дня (5 разовых доз).

Если необходима кардиоверсия, перед приемом 5 доз апиксабан следует назначить нагрузочную дозу 10 мг, затем принимать 5 мг дважды в сутки. Режим дозирования нужно уменьшить до нагрузочной дозы 5 мг, а затем 2,5 мг дважды в сутки, если пациент отвечает критериям уменьшения дозы (см. Выше подразделения « Снижение дозы » и « Нарушение функции почек »). Нагрузочную дозу следует принимать не менее чем за 2:00 до кардиоверсии (см. Раздел «Фармакологические»).

Для всех пациентов, которые проходят процедуру кардиоверсии, следует иметь подтверждение того, что пациент получал апиксабан по назначению. Решение о начале и продолжительность лечения необходимо принимать согласно установленным рекомендациям по применению антикоагулянтов пациентам, которые проходят процедуру кардиоверсии.

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) или острым коронарным синдромом (ОКС) и / или чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ)

Существует ограниченный опыт применения апиксабан в рекомендованной дозе пациентам с НПФ, в сочетании с антитромбоцитарных средств - пациентам с ОКС и / или тем, кто подлежит ЧКВ после достижения гемостаза (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Передозировка:

Передозировка апиксабан может привести к росту риска возникновения кровотечения. В случае возникновения геморрагических осложнений необходимо прекратить лечение и провести обследование источника кровотечения. Следует рассмотреть инициирование соответствующего лечения, например проведение хирургического гемостаза, переливание свежей замороженной плазмы или применения нейтрализующего средства для ингибитора фактора Ха .

В ходе контролируемых клинических исследованиях пероральное применение апиксабан здоровым добровольцам в дозе до 50 мг в сутки в течение 3-7 дней (25 мг дважды в день в течение 7 дней или 50 мг один раз в день в течение 3 дней) не приводил к возникновению клинически важных нежелательных явлений.

У здоровых лиц прием активированного угля через 2 и 6:00 после приема 20 мг апиксабан приводило к снижению средней AUC апиксабан на 50% и 27% соответственно и не влияло на Cmax препарата. Применение активированного угля через 2 или 6:00 после приема апиксабан приводило к снижению периода полувыведения апиксабан, который при монотерапии составил 13,4 часа, до 5,3 и 4,9 часа соответственно. Таким образом, применение активированного угля может быть полезным для лечения передозировки апиксабан или случайного приема этого препарата.

Для нейтрализации при необходимости антикоагуляции через кровотечение, что представляет опасность для жизни или неконтролируемую кровотечение существует нейтрализующий лекарственное средство ингибитора фактора Ха (см. Раздел «Особенности применения»). Можно также рассмотреть введение концентратов факторов протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIа. Оборачиваемость фармакодинамических эффектов препарата Еликвис, подтвержденная изменениями в анализе образования тромбина, была очевидна в конце инфузии и достигала исходных значений у здоровых добровольцев в течение 4:00 после начала 30-минутной инфузии концентрата 4 факторов протромбинового комплекса. Однако клинический опыт применения концентрата 4 факторов протромбинового комплекса для устранения кровотечения у лиц, получавших препарат Еликвис отсутствует. Опыт применения рекомбинантного фактора VIIa для лечения лиц, получающих апиксабан, пока отсутствует. Следует рассмотреть возможность повторного введения рекомбинантного фактора VIIa и подбора дозы в зависимости от нормализации кровотечения.

В случае значительного кровотечения необходимо рассмотреть возможность консультации врача-гематолога.

При однократном применении 5 мг апиксабан перорально, гемодиализ снижал AUC апиксабан на 14% у лиц с терминальной стадией почечной недостаточности. Поэтому маловероятно, что гемодиализ будет эффективным средством для лечения передозировки апиксабан.

Побочные действия:

Безопасность апиксабан исследовали в ходе 4 клинических испытаний III фазы с участием более 15 000 пациентов: более 11000 пациентов в исследованиях НПФ и более 4000 пациентов в исследованиях лечения ВТЭ (в теле) средняя общая продолжительность применения составляла 1,7 года и 221 день соответственно (см. раздел «Фармакологические»).

Частыми нежелательными реакциями были кровотечение, контузия, носовое кровотечение и гематома (профиль нежелательных явлений и частота, классифицированные по показаниям, приведены в Таблице 11).

В исследованиях NVAF общая частота нежелательных реакций, связанных с кровотечениями в группе апиксабан составляла 24,3% в исследовании сравнения апиксабан с варфарином и 9,6% в исследовании сравнения апиксабан с аспирином. В исследовании сравнения апиксабан с варфарином частота значительных желудочно-кишечных кровотечений по классификации ISTH (Международное общество по проблемам тромбоза и гемостаза) (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нижних отделов желудочно-кишечного тракта, а также прямой кишки) у пациентов , которым применяли апиксабан, составляла 0,76% / год. Частота значительных внутриглазных кровотечений по классификации ISTH у пациентов, которым применяли апиксабан, составила 0,18% в год.

В исследованиях в теле общая частота побочных реакций, связанных с кровотечениями в группе апиксабан составляла 15,6% в исследовании сравнения апиксабан с эноксапарином / варфарином и 13,3% в исследовании сравнения апиксабан с плацебо (см. Раздел «Фармакологические»).

В таблице 8 приведены нежелательные реакции по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100) , редко (от ≥1 / 10000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить по имеющейся информации) для НПФ и в теле соответственно.

Таблица 8

нежелательные реакции

НФП с одним или несколькими факторами риска

VTEl

Со стороны крови и лимфатической системы

анемия

Часто

Часто

тромбоцитопения

Нечасто

Часто

расстройства иммунитета

Гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия

Нечасто

Нечасто

зуд

Нечасто

Нечасто*

ангионевротический отек

неизвестно

неизвестно

Со стороны нервной системы

Кровоизлияние в мозг

Нечасто

редко

Со стороны органов зрения

Кровоизлияние в глаз (включая конъюнктивальную геморрагии)

Часто

Нечасто

Со стороны сосудистой системы

Кровотечение, гематома

Часто

Часто

Гипотония (в том числе гипотония во время выполнения процедур)

Часто

Нечасто

внутрибрюшное кровотечение

Нечасто

неизвестно

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Кровотечение из носа

Часто

Часто

кровохарканье

Нечасто

Нечасто

Кровотечения из дыхательных путей

редко

редко

Со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота

Часто

Часто

Желудочно-кишечное кровотечение

Часто

Часто

геморроидальные кровотечения

Нечасто

Нечасто

Кровотечения в ротовой полости

Нечасто

Часто

гематохезия

Нечасто

Нечасто

Кровотечение из прямой кишки, кровотечение из десен

Часто

Часто

Кровотечение в забрюшинное пространство

редко

неизвестно

Со стороны пищеварительной системы

Отклонение в результатах печеночных проб, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина крови

Нечасто

Нечасто

Повышение уровня гамма-глутаминотрансферазы

Часто

Часто

Повышение уровня аланинаминотрансферазы

Нечасто

Часто

Со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь на коже

Нечасто

Часто

алопеция

Нечасто

Нечасто

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Кровоизлияние в мышцы

редко

Нечасто

Расстройства почек и мочевыделительной системы

гематурия

Часто

Часто

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Патологические вагинальные кровотечения, кровотечения из мочеполового тракта

Нечасто

Часто

Расстройства общего характера

Кровотечение в месте введения препарата

Нечасто

Нечасто

лабораторные исследования

Положительный результат теста на скрытую кровь

Нечасто

Нечасто

Травмы, отравления и осложнения процедур

синяки

Часто

Часто

Кровянистые выделения из раны после медицинской процедуры (включая гематому после медицинской процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематомы в месте прокола сосуда и кровотечение из места установки катетера), выделения из раны, кровотечение из места хирургического разреза (включая гематому в месте хирургического разреза ), оперативная кровотечение

Нечасто

Нечасто

травматическая кровотечение

Нечасто

Нечасто

* В исследовании CV185057 (долгосрочная профилактика ВТЭ) случаи генерализованного зуда не наблюдалось.

† Термин «Кровоизлияние в мозг» объединяет все внутричерепные или внутриспинальными кровоизлияния (например, геморрагический инсульт, путаменальни, церебелярни, интравентикулярни или субдуральные кровоизлияния).

Применение препарата Еликвис может быть связано с увеличением риска скрытой или явной кровотечения из любых тканей или органов, что может привести к постгеморрагической анемии. Симптомы и их тяжесть будут меняться в зависимости от локализации, степени и длительности кровотечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Просим медицинских работников отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

Лекарственное взаимодействие:

Ингибиторы CYP3A4 и Р-gp.

Одновременное применение апиксабан и кетоконазола (400 мг 1 раз в день), который является мощным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводило к 2-кратному увеличению средней AUC и 1,6-кратного увеличения средней Cmax апиксабан.

Еликвис не следует назначать пациентам, которые получают системное лечение мощными ингибиторами CYP3A4 и P-gp такими как азольные антимикотики (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол и Посаконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) (см. Раздел «Особенности применения»).

Ожидается, что активные вещества, которые не рассматриваются как мощные ингибиторы CYP3A4 и / или P-gp (например амиодарон, кларитромицин, дилтиазем, флуконазол, напроксен, хинидин, верапамил), будут менее интенсивно повышать концентрацию апиксабан в плазме. Нет необходимости в коррекции дозы апиксабан при одновременном применении с веществами, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4 и / или Р-gp. Например, дилтиазем (в дозе 360 мг 1 раз в день), который считается умеренным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором P-gp, приводило к 1,4-кратному увеличению средней AUC и 1,3-кратного увеличения средней C max апиксабан.Напроксен (разовая доза 500 мг) является ингибитором P-gp, но не влияет на CYP3A4. Этот препарат приводил к 1,5-кратного увеличения средней AUC и 1,6-кратного увеличения средней C max апиксабан. Кларитромицин (500 мг дважды в день), ингибитор Р-gp и сильный ингибитор CYP3A4 приводило к 1,6-кратного и 1,3-кратного увеличения среднего уровня AUC и C max апиксабан соответственно.

Индукторы CYP3A4 и Р-gp.

Одновременное применение апиксабан и рифампицина (мощный индуктор CYP3A4 и P-gp) приводило к снижению средних AUC и C max апиксабан примерно на 54% и 42% соответственно. Одновременное применение апиксабан и других мощных препаратов-индукторов CYP3A4 и Р-gp (например фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала или препаратов зверобоя) также может привести к снижению концентрации апиксабан в плазме крови. Коррекция дозы апиксабан не нужна в случае его одновременного применения с подобными препаратами.

Однако для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА пациентам, которые одновременно применяют лечение мощными индукторами CYP3A4 и P-gp, апиксабан следует применять с осторожностью.

Апиксабан не рекомендуется для лечения ТГВ и ТЭЛА у пациентов, которым одновременно применяют системное лечение мощными индукторами CYP3A4 и P-gp, поскольку его эффективность может быть нарушена (см. Раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина / норадреналина и (ИЗЗCН) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

В связи с ростом риска кровотечения применения пациентам любых других антикоагулянтов противопоказано, за исключением конкретных обстоятельств изменения антикоагулянтной терапии, когда нефракционированный гепарин вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или нефракционированный гепарин вводится при катетерной абляции для лечения фибрилляции предсердий (см. раздел «Противопоказания»).

После комбинированного введения эноксапарина (разовая доза 40 мг) и апиксабан (разовая доза 5 мг) наблюдался кумулятивный эффект по активности анти-Ха фактора.

При одновременном применении апиксабан и ацетилсалициловой кислоты (325 мг 1 раз в день) выражены фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия отсутствовали.

Одновременное применение апиксабан с клопидогрелем (75 мг 1 раз в день) или с комбинацией 75 мг клопидогреля и 162 мг ацетилсалициловой кислоты 1 раз в день, или с прасугрелем (начальная доза - 60 мг, следующее дозировка - 10 мг 1 раз в сутки) в исследованиях I фазы не выявило значимого увеличения модельного времени кровотечения или дополнительного ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению с применением антитромбоцитарных препаратов без апиксабан. Повышение показателей свертывания крови (ПВ, МЧС и аЧТВ) согласовывалось с эффектами апиксабан в монотерапии.

Напроксен (500 мг), который является ингибитором P-gp, приводило к 1,5-кратному увеличению средней AUC и 1,6-кратного увеличения средней Cmax апиксабан. Апиксабан вызывал соответствующее повышение показателей свертывания крови. Одновременное применение напроксена и апиксабан не меняло эффект напроксена по агрегации тромбоцитов, обусловленной влиянием арахидоновой кислоты, но не приводило к клинически значимого увеличения времени кровотечения. Несмотря на это, у отдельных лиц может развиваться более выражена фармакодинамическая ответ на одновременное введение антитромбоцитарных препаратов и апиксабан. Еликвис следует с осторожностью применять в сочетании с СИОЗС / ИЗЗНС, НПВП, ацетилсалициловой кислотой и / или ингибиторами P2Y12, поскольку эти лекарственные препараты обычно увеличивают риск возникновения кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Имеющийся ограниченный опыт одновременного применения с другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как антагонисты рецепторов GPIIb / IIIa, дипиридамол, декстран или сульфинпиразон) или тромболитических средств. Поскольку такие средства повышают риск кровотечений, одновременное их применение с препаратом Еликвис не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие сопутствующие препараты.

При одновременном применении апиксабан и атенолола или фамотидина клинически выраженные фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия не наблюдалось. Одновременное применение 10 мг апиксабан и 100 мг атенолола не имело клинически важного влияния на фармакокинетику апиксабан. После дальнейшего приема двух лекарственных препаратов одновременно средние значения AUC и Cmax апиксабан были ниже на 15% и 18% соответственно по сравнению с применением в качестве монотерапии. Одновременное применение 10 мг апиксабан и 40 мг фамотидина не влияло на значение AUC или Cmax апиксабан.

Влияние апиксабан на другие лекарственные препараты.

Исследование апиксабан in vitro показали отсутствие угнетающего влияния этого препарата на активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ИК50> 45 мкмоль / л ) и наличие слабого ингибиторного влияния на активность CYP2C19 (ИК50> 20 мкмоль / л ) в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации препарата в плазме крови пациентов. Апиксабан в концентрациях до 20 мкмоль / л НЕ индуцирует активность CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 / 5. Поэтому считается, что апиксабан не будет менять показатели метаболического клиренса сопутствующих препаратов, метаболизм которых происходит с участием этих ферментов. Апиксабан не угнетает значительной степени активность P-gp.

Как описано ниже, в исследованиях с участием здоровых добровольцев апиксабан не приводил бы к значительным изменениям фармакокинетики дигоксина, напроксена или атенолола.

Дигоксин. Одновременное применение апиксабан (20 мг 1 раз в сутки) и дигоксина, который является субстратом P-gp (0,25 мг 1 раз в сутки), не меняло AUC или Cmax дигоксина. Таким образом, апиксабан не угнетает транспорт субстратов, обусловлен P-gp.

Напроксен. Одновременное применение разовых доз апиксабан (10 мг) и типового НПВП напроксена (500 мг) не влияло на AUC или Cmax напроксена.

Атенолол. Одновременное применение разовых доз апиксабан (10 мг) и типового бета-блокатора атенолола (100 мг) не влияло на фармакокинетику атенолола.

Активированный уголь.

Применение активированного угля снижает уровень экспозиции апиксабан (см. Раздел «Передозировка»).

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Не требует специальных условий хранения.

Форма выпуска / упаковка:

Таблетки по 5 мг, по 10 таблеток в блистере. По 3, по 6 или 10 блистеров в пачке из картона. Таблетки по 5 мг, по 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

МНН:
Фарм. группа:
Код АТХ B01AF02:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эликвис таблетки
Производитель:Бристол Майерс Сквибб С.р.л / Bristol Myers Squibb Srl
Форма выпуска:

Таблетки по 5 мг, по 10 таблеток в блистере. По 3, по 6 или 10 блистеров в пачке из картона. Таблетки по 5 мг, по 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке из картона.

Регистрационное удостоверение:UA/13699/01/02 от 05.07.2019
МНН:Apixaban
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: apixaban;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг апиксабана;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, Opadry® ИИ Pink (гипромеллоза 15 сР лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171) триацетин; железа оксид красный (Е172)).

Фармакологическая группа:Антитромботические лекарственные средства. Прямые ингибиторы фактора Ха.
Код АТХ:B01AF02 - Апиксабан
Заявитель:Пфайзер Инк.
Адрес заявителя:235 Ист 42-я стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США
Реклама
Расщелина позвоночника диагностируется у каждого десятого
Неделя Spina Bifida в Великобритании была посвящен...
Найдены ферменты для получения универсальной группы крови
Простой метод переливания крови из одной группы в ...
Реклама
Лечение бронхита без антибиотиков
Как вылечить бронхит без антибиотиковРаспространён...
Антибиотики при бронхите
Антибиотик при бронхите — действенный способ актив...
Реклама
Эксперты объяснили, в каких случаях чайная заварка может содержать опасные микробы
Некоторые люди иногда не дожидаются, пока вода для...
Ученые идентифицировали рецепторы, которые навсегда отобьют тягу к алкоголю
По данным Всемирной организации здравоохранения (В...
Реклама