Элонва раствор инструкция по применению

действующее вещество: корифолитропин альфа;

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл) содержит 100 мкг или 150 мкг корифолитропину альфа;

Вспомогательные вещества: натрия, сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидроксид и / или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды (адрес места осуществления деятельности).

Фармакологические.

Корифолитропин альфа разработан как препарат длительного действия, который инициирует стимуляцию овуляции, с таким же фармакодинамическим профилем, как в рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), но заметно удлиненной продолжительностью активности ФСГ. В результате его способности инициировать и поддерживать рост многочисленных фолликулов в течение целой недели одноразовая подкожная инъекция рекомендованной дозы Елонва может заменить первые 7 инъекций любого ежедневного рекомбинантного ФСГ-препарата в цикле лечения путем контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Большая продолжительность активности ФСГ достигнута добавлением к бета-цепи человеческого ФСГ карбокситерминального пептида бета-субъединицы ХГ (хорионического гонадотропина).

Корифолитропин альфа не демонстрирует никакой ЛГ / чХГ активности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры корифолитропину альфа оценивались после подкожного введения у женщин, проходящих цикл лечения КСЯ.

Через длительный период полувыведения после введения рекомендованной дозы концентрация корифолитропину альфа в сыворотке крови достаточна для поддержания роста многочисленных фолликулов в течение целой недели. Это оправдывает замену одноразовой подкожной инъекцией препарата Елонва при КСЯ первые 7 инъекций ежедневного рФСГ для развития многочисленных фолликулов и беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Фактором, определяющим дозу корифолитропину альфа, является масса тела. Действие корифолитропину альфа после однократной подкожной инъекции составляет 665 часов * нг / мл (AUC, 426-1037 часов * нг / мл1) и аналогична после введения 100 мкг корифолитропину альфа женщинам с массой тела менее или равна 60 кг и 150 мкг корифолитропину альфа женщинам с массой тела более 60 кг.

абсорбция

После однократной подкожной инъекции препарата Елонва максимальная концентрация корифолитропину альфа в сыворотке крови составляет 4,24 нг / мл (2,49-7,21 нг / мл1) и достигается через 44 часа (35-57 годин1). Биодоступность составляет 58% (48-70% 1).

распределение

Такие характеристики, как распределение, метаболизм и выведение корифолитропину альфа, очень похожи на соответствующих характеристик других гонадотропинов, таких как ФСГ, чХГ и ЛГ. После абсорбции в кровь корифолитропин альфа распределяется, главным образом, в яичниках и почках. Объем распределения при стабильной концентрации равен 9,2 л (6,5-13,1 л1). Влияние корифолитропину альфа растет пропорционально росту дозы в пределах от 60 до 240 мкг.

вывод

Корифолитропин альфа имеет период полувыведения составляет 70 часов (59-82 години1) и клиренс 0,13 л / час (0,10-0,18 л / годину1). Вывод корифолитропину альфа происходит преимущественно почками и может ухудшаться у пациентов с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

1 Прогнозируемый уровень для 90% пациентов.

Другие отдельные группы пациентов

Нарушение функции печени

Хотя данные о пациенток с нарушениями функции печени отсутствуют, маловероятно, что ухудшение функции печени влияет на фармакокинетический профиль корифолитропину альфа.

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) для развития многочисленных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Опухоли яичников, молочных желез, матки, гипофиза или гипоталамуса.
• Патологическая (не менструальная) вагинальное кровотечение без известной / диагностированной этиологии.
• Первичная дисфункция яичников.
• Кисты яичников или увеличение яичников.
• Фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
• Пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью.
• Факторы риска для синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ):

• СГСЯ в анамнезе.
• Предыдущий цикл КСЯ, приведший к образованию более 30 фолликулов размером ≥ 11 мм, которые измеряются при ультразвуковом исследовании.
• Количество базальных антральных фолликул> 20.
• Синдром поликистоза яичников (СПЯ).

Оценка бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения должны быть установлены причины бесплодия у пары. В частности, женщину необходимо продиагностировать относительно гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также предварительно проведенного соответствующего специфического лечения. Также перед началом лечения Елонва необходимо оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

Дозировка в течение цикла стимуляции

Препарат Елонва предназначен для ввода только в виде одноразовой подкожной инъекции. Нельзя делать дополнительных инъекций препарата в течение одного и того же цикла лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

До 8-го дня стимуляции после применения препарата Елонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие рФСГ (см. Также раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

У пациенток со слабой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью экскреция корифолитропину альфа может быть снижена (см. Раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»), поэтому применение препарата таким пациенткам не рекомендуется.

Рекомендован применения с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона

Данные о применении препарата Елонва в сочетании с агонистом ГРГ ограничены. Результаты исследования дают возможность предположить повышенную реакцию яичников, чем при применении с антагонистом ГРГ. Поэтому препарат в сочетании с агонистом ГРГ применять не рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГСЯ отличается от простого увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами слабого и умеренного СГСЯ является боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников от незначительного до умеренного и кисты яичников. СГСЯ тяжелой степени может представлять угрозу для жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелого СГЯ - это большие кисты яичников, острый боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические отклонения и увеличение массы тела. Иногда одновременно с СГСЯ возможные венозные или артериальные тромбоэмболические расстройства. Также сообщалось о связи СГСЯ и транзиторных патологических изменений функциональных проб печени, указывают на нарушение функции печени с / без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может быть следствием применения хорионического гонадотропина и беременности (эндогенный чХГ). Ранний СГСЯ наступает в течение 10 дней после введения чХГ и может быть связан с повышенной реакцией яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ наступает более чем через 10 дней после введения чХГ как следствие гормональных изменений при беременности. Из-за риска развития СГЯ необходимо контролировать состояние пациенток не менее 2 недель после введения чХГ.

У женщин с известными факторами риска интенсивной ответа яичников может быть повышена склонность к развитию СГЯ во время или после лечения Елонва. По состоянию женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников и в которых факторы риска известны только частично, рекомендуется тщательно наблюдать относительно возникновения ранних признаков и симптомов СГЯ.

Следуйте современной клинической практике для снижения риска СГЯ при вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендованной дозы Елонва и схемы лечения, а также тщательный мониторинг за реакцией яичников важны для снижения риска возникновения СГЯ.

Для мониторинга риска СГЯ необходимо проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов до начала лечения и через регулярные интервалы в течение лечения; одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола также может быть целесообразным. При проведении ВРТ существует повышенный риск развития СГЯ с количеством фолликулов 18 или более и диаметром 11 мм или более. Если возникает СГСЯ, необходимо внедрить и придерживаться стандартного и надлежащего лечения СГСЯ.

перекрут яичника

Сообщалось о перекрут яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Елонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, ранее проведенными хирургическими вмешательствами в брюшной полости, с наличием перекруту яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время. Поражение яичника вследствие ослабления кровотока можно предупредить, если своевременно установить диагноз и устранить перекрут.

многоплодная беременность

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Елонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Перед началом лечения женщину и ее партнера необходимо проинформировать о потенциальном риске для матери (осложнения беременности и родов) и для новорожденных (низкая масса тела при рождении). У женщин, которые проходят процедуру ЭКО, риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством пересаженных эмбрионов.

внематочная беременность

В бесплодных женщин, которым предложено лечение методами ВРТ, повышенная частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних стадиях беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

врожденные пороки

Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодных беременностей.

Опухоль яичников и других репродуктивных органов

Сообщалось о доброкачественные и злокачественные новообразования яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, при лечении бесплодия получили многочисленные курсы медикаментозной терапии. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.

сосудистые осложнения

Сообщалось о тромбоэмболические расстройства (связаны или не связаны с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Елонва.

Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам и к конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических расстройств, такими как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, применение гонадотропинов, включая препарат Елонва, может привести к дальнейшему росту такого риска. Для таких женщин необходимо сравнить положительный эффект от приема гонадотропинов и возможные риски. Следует заметить, что беременность сама по себе также приводит к повышению риска развития тромбозов.

Беременность.

Применение препарата Елонва во время беременности противопоказано.

В случае непреднамеренного применения препарата Елонва во время беременности, клинических данных недостаточно, чтобы исключить нежелательный результат для беременности.

Во время исследования на животных была отмечена репродуктивная токсичность.

Кормления грудью.

Применение препарата Елонва во время кормления грудью не показано.

Фертильность.

Препарат Елонва показан для лечения бесплодия (см. Раздел «Показания»).

Исследование влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Поскольку препарат может вызвать головокружение, пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с механизмами в течение применения препарата.

Препарат применяют для стимуляции яичников у пациентов детского возраста.

Терапию Елонва необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

дозировка

При лечении женщин репродуктивного возраста доза Елонва зависит от массы тела и возраста женщины.

• Рекомендуемая разовая доза препарата составляет 100 мкг для женщин масса тела которых менее или равна 60 кг и возрастом 36 лет или младше.
• Рекомендуемая разовая доза препарата составляет 150 мкг для женщин:

• масса тела которых более 60 кг, независимо от возраста,
• масса тела которых 50 кг или более и старше 36 лет.

Женщины старше 36 лет, которые весят менее 50 кг, не исследовались.

Рекомендуемые дозы препарата Елонва были установлены только в режиме лечения с антагонистом ГРГ, вводимого, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции (также см. Раздел «Показания» и «Особенности применения»).

1-й день стимуляции:

Препарат Елонва необходимо применять в виде одноразовой подкожной инъекции, желательно в брюшную стенку в начале фолликулярной фазы менструального цикла.

5-й или 6-й день стимуляции:

Лечение антагонистом ГРГ необходимо начинать на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от реакции яичников, то есть от количества и размера растущих фолликулов и количества эстрадиола в крови. Также может потребоваться одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГРГ применяют для предотвращения преждевременных выбросов лютеинизирующего гормона (ЛГ).

8-й день стимуляции:

Через 7 дней после инъекции препарата Елонва, проводимой в первый день стимуляции, можно продолжить КСЯ лечения с ежедневными инъекциями (рекомбинантного) фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) до достижения критериев инициации окончательного созревания ооцитов (3 фолликулы ≥ 17 мм). Ежедневная доза рФСГ может зависеть от реакции яичников. Для пациентов с нормальной реакцией на лечение рекомендуемая ежедневная доза составляет 150 МЕ рФСГ. Введение рФСГ в день введения чХГ можно пропустить, в зависимости от реакции яичников. Как правило, адекватное развитие фолликулов достигается в среднем до девяти суток лечения (диапазон - от 6 до 18 суток).

Как только будет наблюдаться 3 фолликулы ≥ 17 мм, в тот же день или на следующий день для индукции окончательного созревания ооцитов вводится от 5000 до 10000 МЕ чХГ. В случае повышенной реакции яичников для минимизации риска развития СГЯ смотри рекомендации, приведенные в разделе «Особенности применения».

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Клинические исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку вывод корифолитропину альфа может быть снижена при нарушении функции почек, применение препарата Елонва таким пациенткам не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Данные о пациенток с нарушением функции печени отсутствуют, однако маловероятно, что печеночная недостаточность влияет на вывод корифолитропину альфа.

способ введения

Елонву необходимо вводить путем инъекции под кожу (подкожно) в складку кожи (зажатую между большим и указательным пальцами), непосредственно ниже пупка. Инъекцию может делать медицинский работник (например медсестра), сама женщина или ее партнер, должным образом проинструктированы врачом. При применении препарата Елонва точно следуйте инструкциям врача. Если Вы в чем-то не уверены, еще раз проконсультируйтесь с врачом. Пошаговую инструкцию по применению препарата Елонва приведены ниже.

Не вводьте препарат Елонва в м’язи.

Инструкция по введению препарата

приготовление инъекции

• Перед применением препарата Елонва помойте руки с мылом и высушите их.
• Протрите место инъекции (участок ниже пупка) в месте введения иглы дезинфицирующим средством (например спиртом), чтобы удалить с поверхности любые бактерии.

Протрите около 5 см кожи вокруг точки, где будет введена игла. Пусть дезинфицирующее средство высохнет в течение не менее 1 минуты, прежде чем продолжить инъекцию.

• После высыхания дезинфицирующего средства снимите колпачок иглы, разорвав этикетку по перфорации.
• Оставьте защиту иглы на игле.
• Положите иглу, не снимая с нее защиты на чистую сухую поверхность и приготовьте шприц к инъекции.

• Держите шприц серым колпачком вверх.

Слегка постучите по шприцу пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись в его верхнюю часть.

• Продолжайте держать шприц серым колпачком вверх.

Згвинтить колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки.

• Продолжайте держать шприц вверх.

Навинтите иглу с защитой (содержит иглу), поворачивая ее по часовой стрелке, на шприц.

• Продолжайте держать шприц вверх.
• Снимите защиту с иглы вертикально вверх.

БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ с иглой.

• Поместите шприц между указательным и средним пальцем, держа шприц вверх.
• Положите большой палец на поршень.

Осторожно нажимайте на поршень вверх, пока на кончике иглы не появится ли капля.

• Большим и указательным пальцами зажмите складку кожи.
• Введите в складку кожи всю иглу под углом 90 °.
• Осторожно нажимайте на поршень до тех пор, пока он может двигаться вперед, и удерживайте его в этом положении.

Сосчитайте до ПЯТИ , чтобы убедиться, что введен весь раствор.

• Снимите большой палец с поршня.

Иглу автоматически втянут в шприц, где она будет постоянно заблокированной.

Вероятно, что введение более 1 инъекции препарата Элонва течение одного цикла лечения или применения повышенных доз препарата и / или рФСГ увеличат риск развития СГЯ (см. Раздел «Особенности применения»).

Краткое профиль безопасности

Во время лечения Элонва чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, которые наблюдались в клинических исследованиях (N = 2397), как: дискомфорт в тазовой области (6,0%), СГСЯ (4,3%, также см. Раздел «Особенности применения »), головная боль (4,0%), боль в тазовой области (2,9%), тошнота (2,3%), усталость (1,5%) и болезненность молочных желез (1,3%).

Перечень побочных реакций

В таблице ниже приведены основные побочные реакции, которые наблюдались у женщин при применении препарата Элонва во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Побочные реакции распределены по системам организма и частоте возникновения: очень часто ( > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

* Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения.

Описание некоторых побочных реакций

Кроме того, сообщалось о внематочной беременности и многоплодную беременность. Это должно быть рассмотрено по отношению к процедуре ЭКО или последующей беременности.

В редких случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией препаратом Элонва, как и при применении других гонадотропинов.

Отчетность по побочных реакций

Отчетность по предполагаемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Исследование взаимодействия препарата Елонва с другими лекарственными средствами не проводились. Поскольку корифолитропин альфа не является субстратом цитохромных 450 энзимов, не ожидается ни взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Элонва может привести к получению ложного положительного результата чХГ теста на беременность, если тест проведен при ВРТ цикла стимуляции яичников. Это может быть связано с кросс-реактивностью некоторых чХГ тестов на беременность с карбокситерминальним пептид бета-субъединицы препарата Элонва.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Отсутствуют данные о совместимости с другими лекарственными средствами. Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 0,5 мл раствора в предварительно наполненном шприце с гидролитического стекла типа 1 с фиксатором иглы, резиновым поршнем и наконечником. Шприц оборудован автоматической системой безопасности (для предупреждения повреждений иглой после использования). По 1 предварительно наполненном шприца вместе со стерильной инъекционной иглой в открытом пластиковом лотке в картонной коробке.

По рецепту.