Эпрекс раствор инструкция по применению

действующее вещество : erythropoietin alfa;

1 предварительно заполненный шприц содержит эпоэтина альфа 16,8 мкг (2000 МЕ / 0,5 мл).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия фосфат, дигидрат; глицин; полисорбаты; вода для инъекций.

прозорий безбарвний розчин, практично вільний від сторонніх включень.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Швейцария.

Фармакологические.

Эритропоэтин является гликопротеинових гормоном, преимущественно производится почками в ответ на гипоксию и играет ключевую роль в процессе выработки эритроцитов. Эритропоэтин участвует во всех этапах эритропоэза, главным образом влияя на созревание эритроидных клеток в эритроциты. После связывания эритропоэтина с рецептором на поверхности клетки происходит активация сигнальной трансдукции, что предотвращает апоптоза и стимулирует пролиферацию эритроидных клеток. Рекомбинантный эритропоэтин человека (эпоэтин альфа), который получают путем культивирования в овариальных клетках китайских хомячков, состоит из последовательности 165 аминокислот аналогично эритропоэтина человека; функциональные свойства этих эпоэтина не отличаются. Молекулярная масса эпоэтина альфа составляет 32000-40000 дальтон.

Эритропоэтин является фактором роста, который преимущественным образом стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтина, могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

Фармакокинетика.

Всасывания. После подкожного введения уровень эпоэтина альфа в сыворотке достигает максимума между 12 и 18 часами после инъекции. Отсутствует кумуляция после многократного применения 600 ЕД / кг подкожно один раз в неделю.

Биодоступность препарата при подкожном введении составляет примерно 20% у здоровых добровольцев.

Распределение. После внутривенного применения здоровым добровольцам доз 50 и 100 ЕД / кг средний объем распределения составлял 49,3 мл / кг. После применения эпоэтина альфа внутривенно пациентам с хронической почечной недостаточностью объем распределения варьировал от 57-107 мл / кг после однократного применения в дозе 12 ЕД / кг до 42-64 мл / кг после многократного применения в дозах 48-192 ЕД / кг соответственно . Таким образом, объем распределения несколько больше, чем емкость плазмы.

Вывод. Период полувыведения при многократном внутривенном применении составляет примерно 4:00 и около 24 часов при подкожном введении у здоровых добровольцев.

Средние значения кажущегося клиренса при режимах применения 150 ЕД / кг 3 раза в неделю и 40000 ЕД 1 раз в неделю у здоровых добровольцев составляли 31,2 и 12,6 мл / ч / кг соответственно. При применении тех же доз пациентам с анемией, больным раком, значение кажущегося клиренса составляли 45,8 и 11,3 мл / ч / кг соответственно. У большинства пациентов с анемией, больных раком, получавших циклы химиотерапевтического лечения, при применении эритропоэтина подкожно в дозе 40000 ЕД один раз в неделю и 150 ЕД / кг три раза в неделю значения кажущегося клиренса были ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

Линейность / нелинейность. У здоровых добровольцев, получавших эпоэтин альфа в дозах 150 и 300 ЕД / кг 3 раза в неделю, наблюдалось дозопропорцийне повышение концентраций эпоэтина альфа в сыворотке крови. Однократное применение доз 300-2400 ЕД / кг эпоэтина альфа подкожно продемонстрировало линейную зависимость средней Cmax и дозы и средней AUC и дозы. У здоровых добровольцев наблюдалась обратная зависимость между воображаемым клиренсом и введенной дозой.

В исследованиях режима лечения с удлиненными интервалами между приемами доз (40000 ЕД один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 ЕД один раз в две недели) наблюдалась линейная, однако непропорциональная дозе зависимость между средней Cmax и дозой и между средней AUC и дозой в равновесном состоянии.

Взаимосвязь фармакокинетики / фармакодинамики. Эпоэтин альфа демонстрирует дозозависимый влияние на гематологические показатели независимо от пути введения.

Дети. У детей с хронической почечной недостаточностью после многократного применения доз эпоэтина альфа внутривенно период полувыведения составлял 6,2-8,7 часа. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей является подобным таковому у взрослых.

Данные по фармакокинетике у новорожденных ограничены.

Данные исследований применения эритропоэтина внутривенно 7 недонощеним новорожденным с очень низкой массой тела и 10 здоровым взрослым добровольцам продемонстрировали в 1,5-2 раза больший объем распределения у недоношенных детей, чем у здоровых добровольцев, и примерно в 3 раза выше значение клиренса, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность. У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения эпоэтина альфа после внутривенного применения является несколько длиннее по сравнению со здоровыми добровольцев и составляет примерно 5:00.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью

• лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;

• лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающееся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

Лечение анемии и снижения объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломными опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и у которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т. Ч. Сердечно-сосудистый состояние, существующая анемия до начала химиотерапии).

Эпрекс можно применять в пределах предепозитнои программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10-13 г / дл (6,2-

8,1 ммоль / л), отсутствие железодефицита) для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Эпрекс применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10-13 г / л при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемым средней степенью потери крови (900-1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и для облегчения восстановления системы эритропоэза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Развитие истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) вследствие лечения любым эритропоэтином (см. Раздел «Особенности применения»).

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови у пациентов, получающих эпоэтином альфа.

Тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, подлежащих большом плановом ортопедическом хирургическому вмешательству, но не принимали участия в программе отбора аутологичной крови.

Невозможность применения соответствующей антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Артериальное давление следует постоянно проверять и контролировать всем пациентам во время лечения Эпрекса. С осторожностью применяют у пациентов с нелеченной гипертензией, с недостаточным лечением гипертензии или плохо контролируемой гипертензией. При лечении Эпрекса может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовали немедленной помощи врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались также у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапного мигренеподобной стреляющего головной боли, может быть диагностическим признаком (см. Раздел «Побочные реакции»).

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными со склонностью к судорогам, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозг.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

У пациентов, получающих еритропоезостимулюючи препараты, наблюдается повышенная частота тромбоваскулярних явлений (см. Раздел «Побочные реакции»), включая венозный и артериальный тромбоз и эмболия (в т. Ч. С летальным исходом), а именно тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз ретинальных вен и инфаркт миокарда. Также сообщалось о случаях цереброваскулярных явлений (в том числе ишемический инсульт, кровоизлияния в мозг и преходящие ишемические атаки).

Следует тщательно взвесить риск тромбоваскулярних явлений и ожидаемую пользу от применения, особенно у пациентов с имеющимися факторами риска, включая ожирение и тромбоваскулярни явления в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и инсульт).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина всем пациентам через потенциальный повышенный риск тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения препарата при уровне гемоглобина, выше целевого в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоз. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все остальные причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравления алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозу. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа (см. Раздел «Способ применения и дозы»):

• пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется прием железа (200-300 мг / сут для взрослых и 100-200 мг / сут для детей внутрь в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг / мл
• пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется прием железа (200-300 мг / сут перорально в пересчете на элементарное железо) при насыщенности трансферрина менее 20%;
• пациентам, которые принимают участие в программе отбора аутологичной крови, рекомендуется прием железа (200 мг / сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином альфа;
• пациентам перед проведением больших плановых ортопедических операций рекомендуется прием железа (200 мг / сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует начинать прием железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшение уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтина случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Более тяжелые случаи наблюдались на фоне применения эпоэтина пролонгированного действия.

При назначении эпоэтина следует проинформировать пациентов о признаках и симптомов побочных реакций со стороны кожи и проводить тщательный их мониторинг. При появлении признаков и симптомов, которые могут свидетельствовать о таких реакции, следует немедленно прекратить применение препарата Эпрекс и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента на фоне применения Эпрекса развилась тяжелая реакция со стороны кожи, такая как синдром Стивенса - Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение этим препаратом нельзя восстанавливать ни в коем случае.

Информацию о торговой название и номер серии еритропоезостимулюючих препаратов, которые применялись при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Перевод пациента с одного еритропоезостимулюючого средства на другое возможно лишь под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Имеются сообщения о случаях развития антитилоопосередкованои истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с еритропоезостимулюючимы агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (что проявляется снижением уровня гемоглобина на 1-2 г / л в месяц) с увеличением потребности в трансфузиях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявления типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравления алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитию тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует немедленно прекратить Эпрекса и определить наличие антител к эритропоэтина, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечения другими еритропоезостимулюючимы агентами из-за возможности перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем - на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должна составлять около 1 г / дл (0,62 ммоль / л) в месяц и не должен превышать 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц, чтобы минимизировать риск развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел желаемой концентрации гемоглобина крови (см. «Способ применения и дозы»). Во время клинических исследований наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еритропоезостимулюючих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительной пользы применения эпоэтина при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля за симптомами анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Эпрекса пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. При недостаточном ответе на лечение эпоэтина целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточной ответа у пациентов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Эпрекс подкожно, следует регулярно контролировать по потере эффективности проводимого лечения определяется как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдалась ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется устойчивым снижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа (см. Раздел «Побочные реакции»).

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже 1 раза в неделю) у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных свищей (например стеноз, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В редких случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи не установлено. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Эпрекса к восстановлению уровня калия.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получают Эпрекс, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепарин возможно развитие окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодня информации, применение Эпрекса для лечения анемии взрослым преддиализных пациентам с почечной недостаточностью не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, которые лечатся эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем - на периодической основе.

Эпоэтин являются факторами роста, главным образом стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также и на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтина роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияния еритропоезостимулюючих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применения Эпрекса и других еритропоезостимулюючих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

• снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина более 14 г / дл (8,7 ммоль / л);
• сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л);
• повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;
• повышение на 9% риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15% повышение риска, статистически не может быть исключен, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышение уровня гемоглобина до 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).

Учитывая вышеизложенное, в некоторых клинических ситуациях стоит отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке польза / риск для каждого пациента с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением индуцированных эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке целесообразности терапии (особенно в отношении пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащих хирургическому вмешательству и участвуют в программе отбора аутологичной крови.

Следует соблюдать все особых оговорок, связанных с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед большим плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.

Следует всегда соблюдать надлежащие практик гемотрансфузии в до- и послеоперационный периоды.

Пациенты перед большим плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства для соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургического вмешательства у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. К тому же у пациентов с начальным уровнем гемоглобина> 13 г / дл возможность развития послеоперационных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа у пациентов с начальным уровнем гемоглобина> 13 г / дл не рекомендуется.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Беременность.

В настоящее время нет результатов контролируемых исследований применения препарата Эпрекс беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Поэтому беременным женщинам препарат Эпрекс следует применять только в случае, когда потенциальная польза от терапии превышает потенциальный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологичной крови перед хирургическим вмешательством, не рекомендуется.

Кормления грудью.

Неизвестно, выделяется экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа кормления грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продления или отмены эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови перед операцией, в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность.

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, вызванной хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе.

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Введение.

Эпоэтин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригоден для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в кровообращения.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.

Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Эпрекс подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности введения (пациенты на гемодиализе) этот путь считается лучшим. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан, или пациенты на перитонеальном диализе) эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.

Эпрекс необходимо применять для повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 4-недельный период. В таком случае нужно снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемый уровень.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). У детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина - между 9,5 и 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), лечение прекращают к снижению уровня гемоглобина до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) и затем восстанавливают лечения эпоэтином альфа дозой, на 25% ниже предыдущей .

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и во время лечения Эпрекса. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как витамин В12-дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Эпрекса. Отсутствие клинического ответа на лечение Эпрекса требует поиска причинных факторов, таких как: железо, фолиево- или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД / кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 ЕД / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (10-12 г / л, или 6,2-7,5 ммоль / л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).

Рекомендуемая недельная доза составляет от 75 до 300 ЕД / кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (<6 г / дл, или <3,75 ммоль / л), могут потребовать больших доз для поддержания желаемой концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин > 8 г / дл, или> 5 ммоль / л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Лечение делится на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД / кг 3 раза в неделю в.

При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное ее повышение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 ЕД / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9,5-11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Во время клинических исследований после 6-месячного лечения были установлены такие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (<6,8 г / дл, или <4,25 ммоль / л), могут потребовать больших доз для поддержания желаемой концентрации по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией (гемоглобин> 6,8 г / дл, или

> 4,25 ммоль/л).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном период.

Пациентам с почечной недостаточностью, находящихся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенного пути введения препарат можно применить п.

Лечение делится на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД / кг 3 раза в неделю.

При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 ЕД / кг 3 раза в неделю, с интервалом между повышениями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) .

Поддерживающая фаза.

В течение поддерживающей фазы Эпрекс можно применять 3 раза в неделю, а в случае подкожного введения - 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между приемами для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л). Удлинение промежутков времени между приемами может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 ЕД / кг 3 раза в неделю, 240 ЕД / кг (максимум до 20000 ЕД) один раз в неделю или 480 ЕД / кг (максимум до 40000 ЕД) один раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенного пути введения препарат можно применить п.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 ЕД / кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) составляет от 25 до 50 ЕД / кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций .

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)) Эпрекс следует применять п. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола пациента и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г / дл (7,5 ммоль / л), описаны ниже.

Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.

Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 ЕД / кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа в качестве альтернативы можно назначать в начальной дозе 450 ЕД / кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г / дл (0,6 ммоль / л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл), доза должна оставаться 150 ЕД / кг 3 раза в неделю или 450 ЕД / кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ˂ 40000 клеток / мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ / кг 3 раза в неделю или 40 000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 ЕД / кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г / дл (≥ 0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл, дозу не меняют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на <1 г / дл (≥ 0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился на <40000 клеток / мл, клинический ответ считается отрицательной и лечение следует прекратить. Схема рекомендованного режима дозирования

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10 - 12 г / дл.

Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует уменьшить дозу Эпрекса на 25-50% в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г / дл (8,1 ммоль / л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) и восстановить терапию дозой, на 25% ниже предыдущей.

Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33-39%), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ / кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Используя этот режим, можно отбирать ≥ 4 единиц крови у 81% пациентов, которые лечились эпоэтином альфа, по сравнению с 37% пациентов, которые лечились плацебо. Терапия эпоэтином альфа снижает риск распределения гомологической крови на 50% по сравнению с пациентами, не применяют эпоэтин альфа.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, требуют адекватного обеспечения железом (200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме применения препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, которые подлежат элективных ортопедической операции.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 ЕД / кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.

В случае, если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3-х недель, Эпрекс следует назначать ежедневно в дозе 300 ЕД / кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов в предоперационный период уровень гемоглобина достигает 15 г / дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, требуют адекватного обеспечения железом (200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Применение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Эпоэтин альфа оказывает широкую терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высокий степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.

Наиболее частой побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Необходимо контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований эпоэтина альфа, были диарея, тошнота, рвота, лихорадка и головная боль, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, пирексия, сыпь. Могут возникнуть гриппоподобные симптомы, особенно в начале лечения, а именно головная боль, суставные и мышечные боли, лихорадка.

Во время исследований применения препарата с удлиненными междозового интервалами взрослым пациентам с почечной недостаточностью в додиализном период наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т. Ч. Верхних дыхательных путей, заложенность носа и назофарингит.

У пациентов, получавших лечение еритропоезостимулюючимы средствами, наблюдалась повышенная частота тромбоваскулярних осложнений (см. Раздел «Особенности применения»).

Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (в т. Ч. Летальную), в частности глубокий венозный тромбоз, легочную эмболию, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз (включая окклюзию диализной системы). В клинических исследованиях эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и преходящие ишемические атаки, а также аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением наблюдался гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требовало немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапном остром мигренеподобной головной боли как возможном предупредительном сигнала.

Очень редко (в <1/10000 случаев в год) наблюдалась антитилоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения Эпрекса.

Общий профиль безопасности Эпрекса оценивался по данным 2094 пациентов с анемией с 3417 пациентов, принимавших участие в 25 клинических исследованиях. Были включены данные 228 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 4 исследованиях лечения хронической почечной недостаточности (2 исследования применения препарата пациентам в додиализном период (n = 131) и 2 исследования с привлечением пациентов на диализе (n = 97)); 1404 пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших эпоэтин альфа в 16 исследованиях лечения анемии, вызванной химиотерапией; 147 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 2 исследованияхсбора аутологичной крови 213 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 1 исследовании применения эпоэтина альфа в до- и послеоперационный период, и 102 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 2 исследованиях МДС (миелодиспластический синдром). В нижеследующей таблице указано побочные реакции, которые наблюдались с частотой ≥ 1% у пациентов, получавших эпоэтин альфа при клинических исследований.

Частота определена как: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть установлена ​​по имеющимся данным).

1 Часто среди пациентов, находящихся на гемодиализе.

2 Включая артериальные и венозные, с летальным исходом и без него, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), нарушения мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг), преходящие ишемические атаки, тромбозы шунта (включая оборудование для диализа) и тромбозы в области артериовенозного анастомоза.

3 См. подразделение «Описание отдельных побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о реакции гиперчувствительности, включая случаи высыпаний (в том. Ч. Крапивницу), анафилактические реакции и ангионевротический отек (см. Раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовали немедленной помощи врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапного мигренеподобной стреляющего головной боли, может быть диагностическим признаком (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтина случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).

Очень редко (<10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антитилоопосередкованои истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли Эпрекс в течение месяцев или лет (см. Раздел «Особенности применения»).

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего-1 риска

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 4 (4,7%) пациентов имели тромбоваскулярни события (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромбоваскулярни явления произошли в группе применения эпоэтина альфа в течение первых 24 недель лечения. Три случая тромбоваскулярних явлений были подтверждены, четвертый случай (внезапная смерть) ни был подтвержденным. У двух пациентов были весомые факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Опыт применения Эпрекса детям с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, которых не приведены в таблице; также не было выявлено побочных реакций, которые не соответствовали существующему заболеванию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г / дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальные.

У некоторых больных, находившихся на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений наблюдался у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа (см. «Особенности применения»).

Взрослые хирургические пациенты.

У пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина от 10 до 13 г / л, подлежащих элективных ортопедической операции, частота тромботических / сосудистых осложнений (большинство из которых составлял глубокий венозный тромбоз) была подобной в разных группах дозирования эпоэтина альфа и группах плацебо, несмотря на то, что клинический опыт ограничен.

Кроме того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина> 13 г / дл вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть ассоциировано с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых случаев, нельзя исключать.

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это обеспечивает постоянный мониторинг баланса польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщения.

Нет никаких данных, указывающих на влияние лечения эпоэтином альфа на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении эпоэтина альфа и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и в случае повышения уровня гематокрита корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМКСФ (гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор) по гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40 000 МЕ / мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг / кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

18 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 ° C. Необходимо соблюдать вышеуказанного температурного режима в течение всего срока хранения продукта. НЕ встряхивать но не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед использованием шприцы вынимают из холодильника и хранят при температуре не выше 25 ° C не более 3-х дней.

Несовместимость. Поскольку отсутствуют исследования несовместимости, Эпрекс нельзя применять одновременно с другими лекарственными средствами.

По 0,5 мл (2000 ЕД / 0,5 мл) раствора для инъекций в предварительно заполненных шприцах из прозрачного боросиликатного стекла, оснащенных иглами из нержавеющей стали и защитным устройством Protecs ™ для предотвращения травмирования иглой после использования; по 6 шприцев в поливинилхлоридной кассете в картонной пачке.

По рецепту.

Дані відсутні.

Холерштрасе 201, 8205 Шаффхаузен, Швейцарія.Chollerstrasse, 201 8205 Schaffhausen, Switzerland.