Этопозид "Эбеве" концентрат инструкция по применению

Этопозид «Эбеве» концентрат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Этопозид "Эбеве" концентрат для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 10 мл (200 мг) во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/2569/01/01 от 12.08.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: этопозид;

1 мл содержит этопозида 20 мг.

вспомогательные вещества: лимонная кислота, спирт бензиловый, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80, этанол 96%.

Производитель:

ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х Нфг. КГ

Местонахождение производителя:

Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия.

Фармакотерапевтическая группа:

Инсектициды и репелленты средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Производные подофилотоксина

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Он оказывает выраженное цитотоксическое действие, в значительной степени зависит от доз и схемы лечения. Этопозид влияет на функцию топоизомеразы II (фермента, разрезает ДНК) и ингибирует синтез ДНК в терминальной фазе. В результате образуются однонитевые и двухниточные разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и продолжительности экспозиции этопозида. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S-фазе и ранней G2-фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофилотоксина, он не вызывает накопления клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика.

Наблюдается значительная интериндивидуальний вариабельность фармакокинетических показателей. Этопозид быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 94%. Фармакокинетика этопозида при внутривенном введении отвечает биекспоненцийний двухкамерной модели. Период полураспределения в первой фазе составляет примерно 1,5 часа, а период полувыведения в терминальной фазе - от 4 до 11:00. Этопозид относительно плохо проникает в СМЖ. Примерно 45% дозы выводится с мочой, две трети этого количества выводится в течение 72 часов в виде неизмененной исходного соединения. Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут вытеснять этопозид, связанный с белками плазмы крови.

Показания к применению:

  • Мелкоклеточный рак легких.
  • Несеминомных карцинома яичка.
  • Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ОМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB), в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии.
  • Паллиативной терапии немелкоклеточного рака легких, реиндукцийна терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукцийна терапия хориокарциному.

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к этопозида или другим компонентам препарата.
  • Выраженная дисфункция печени.
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <15 мл / мин).
  • Выраженное угнетение функции костного мозга.
  • Этопозид нельзя вводить в или внутриполостной (в плевральную, брюшную или другие полости).
  • Беременность, период кормления грудью.
  • Острые инфекции.
  • Применение вакцины от желтой лихорадки или других живых вакцин в период лечения для пациентов с иммуносупрессией.

Особые меры безопасности.

При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды с мылом.

Беременном медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Надлежащие меры безопасности при применении:

При роботі з препаратом необхідно дотримуватися загальних правил безпеки при поводженні з цитотоксичними речовинами. Готувати розчини для інфузій слід у ізольованому боксі або витяжній шафі для роботи з цитостатичними препаратами. При цьому необхідно користуватися захисним одягом (одноразовими рукавичками, масками, окулярами, халатами і шапочками або комбінезонами). Необхідно вживати заходи для запобігання попаданню розчинів етопозиду на шкіру і слизові оболонки. Якщо препарат все ж потрапив на шкіру або слизові оболонки, уражену ділянку негайно промивають великою кількістю води. Вагітному медичному персоналу не можна працювати з препаратом. Невикористані залишки препарату, а також усі інструменти та матеріали, які використовувалися при приготуванні розчинів для інфузій та їх введенні, слід знищувати згідно з затвердженою процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин.

Особенности применения:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Етопозид «Эбеве» нельзя вводить неразбавленным.

Этопозид «Эбеве» можно разводить только 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Концентрация этопозида в растворе для инфузий не должен превышать 0,4 мг / мл из-за риска образования осадка.

Можно вводить только прозрачные растворы для инфузий, которые практически не содержат механических включений.

Лечение этопозидом осуществляют под наблюдением врача-онколога.

Если к терапии этопозидом проводили лучевую и / или химиотерапию, лечение этопозидом нельзя начинать до восстановления нормальной функции костного мозга.

При применении могут возникать реакции в месте инъекции. Когда этопозид применяют внутривенно, следует быть осторожными, чтобы избежать экстравазации. Рекомендуется внимательно наблюдать за местом введения относительно возможной инфильтрации во время применения препарата. Пока неизвестно специфическое лечение реакций экстравазации.

Этопозид не рекомендуется применять пациентам с количеством нейтрофилов <1500 / мм 3 (1,5 × 109 / л) или с количеством тромбоцитов <100000 / мм 3 (100 × 109 / л), если это снижение не обусловлено злокачественным образованием.

Коррекция доз после начальной дозы должна быть проведена, если количество нейтрофилов меньше в 500 / мм 3 (0,5 × 109 / л) в течение 5 и более дней или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов меньше за 25000 / мм3 (25 × 109 / л), если возникают другие признаки токсичности степени тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса меньше 50 мл / мин.

Развитие острой лейкемии, что может сопровождаться миелодиспластическим синдромом, был зарегистрирован у пациентов, проходивших химиотерапию с применением препаратов, содержащих этопозид.

Может возникнуть тяжелая миелосупрессия с последующим развитием инфекций или возникновением кровотечений. Были зарегистрированы случаи развития миелосупрессии с летальным исходом после введения этопозида. Пациентов, проходящих терапию этопозидом, необходимо регулярно и тщательно проверять на наличие миелосупрессии как во время, так и после терапии.

Необходимо контролировать количество форменных элементов в периферической крови и проводить функциональные печеночные тесты. При снижении количества лейкоцитов до уровня менее 2000 / мм 3, а тромбоцитов - менее 50000 / мм 3 (50 × 109 / л) лечение необходимо приостанавливать до нормализации гематологических показателей (количества лейкоцитов> 4000 / мм 3 (4 × 109 / л), тромбоцитов -> 100000 / мм 3 (100 × 109 / л). Время, необходимое для восстановления функции костного мозга, зависит от того, применяют этопозид в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Обычно гематологические показатели нормализуются в течение 21 дня.

В редких случаях у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, может развиться острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее). Риск развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза возрастает при кумулятивной дозе этопозида> 2000 мг / м2.

Кумулятивный риск или факторы, способствующие развитию вторичной лейкемии, пока неизвестны. Роль обеих схем лечения и накопления этопозида были указаны, но не описаны четко.

В некоторых случаях вторичной лейкемии у пациентов, проходивших терапию епиподо-филотоксинамы, наблюдалась аномалия хромосомы 11q23. Эта аномалия также наблюдалась у пациентов с вторичной лейкемией после химиотерапии с применением схем лечения, не включали епиподофилотоксинив, и с лейкемией, развивавшаяся de novo . Другим фактором, связанным с вторичной лейкемией у пациентов, проходивших терапию епиподофилотоксинамы, был короткий латентный период: медианный время для развития лейкемии был примерно 32 мес.

Бактериальные инфекции необходимо вылечить до начала терапии этопозидом.

Врачи должны учитывать возможное возникновение анафилактических реакций на этопозид, симптомами которых является озноб, лихорадка, тахикардия, остановка дыхания и понижение давления, которые могут привести к летальному исходу. Лечение является симптоматическим. Необходимо сразу прекратить инфузию препарата, ввести вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные или плазмозаменители, по выбору врача.

Вводить этопозид следует только путем медленных внутривенных инфузий (обычно в течение 30-60 мин), поскольку гипотензия возможно побочным эффектом быстрых внутривенных инъекций.

Во всех случаях, когда применение этопозида выбранное для химиотерапии, врач должен оценить потребность и пользу от препарата по сравнению с риском побочных эффектов. Большинство таких реакций поддаются коррекции, если их обнаружить вовремя. Если возникают тяжелые реакции, нужно уменьшить дозу препарата или прекратить его применение, а также принять корректирующие меры в соответствии с клинической оценки врача. Повторное назначение препарата следует проводить осторожно и с должным оценке дальнейшей потребности в терапии этопозидом, а также с учетом возможного повторного возникновения токсичности.

У некоторых пациентов отмечаются тошнота и рвота. Применение антиэметиков позволяет снизить интенсивность этих побочных реакций.

Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатии, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или поражениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые ранее получали лучевую или химиотерапию.

Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина могут иметь повышенный риск возникновения токсичности, связанной с приемом этопозида. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью имеют регулярно проводить диагностику функций указанных органов из-за риска накопления этопозида.

1 мл препарата Этопозид «Эбеве» содержит 260,6 мг этанола. При дозе 120 мг / м2 пациент с площадью поверхности тела 1,6 м2 получает 2,5 г этанола. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с алкогольной зависимостью в анамнезе или тем, кто принимает дисульфирам. Также этот факт следует учитывать при лечении беременных и кормящих грудью, детей, групп особого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией.

Препарат содержит полисорбат 80. Сообщалось, что у недоношенных детей применение инъекционного витамина Е, также содержит полисорбат 80, вызвало такие опасные для жизни явления, как синдром печеночной и почечной недостаточности, нарушения функций легких, тромбоцитопения и асцит.

Поскольку в состав препарата входит бензиловый спирт, его не следует назначать детям до 6 месяцев из-за риска развития метаболического ацидоза. Также бензиловый спирт может вызвать токсические и аллергические реакции у детей до 3 лет.

Этопозид является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при длительной терапии.

Поскольку этопозид может оказать генотоксическое действие, мужчинам следует использовать надежные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии этопозидом.

Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии этопозидом.

Препарат Этопозид «Эбеве» физически и химически стабилен на протяжении 24 часов после первого вскрытия упаковки при хранении при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу же после отбора из флакона. Если препарат не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Есть основания полагать, что при применении в период беременности этопозид может вызвать серьезные пороки развития плода, поэтому не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям. Пациенткам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения.

Если беременность установлена, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для женщины и возможного риска для плода.

Период кормления грудью. До сих пор неизвестно, выводится этопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие побочных эффектов у детей, которых кормят грудью. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата. Применение этопозида противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность. Учитывая мутагенный потенциал этопозида, женщинам и мужчинам рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Если после завершения терапии этопозидом пациентка желает иметь детей, рекомендуется генетическая консультация. Учитывая возможное влияние этопозида на фертильность, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии этопозидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследование влияния этопозида на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с механизмами не проводились. Поскольку этопозид может вызывать утомляемость и транзиторную корковое слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.

Дети:

Безопасность и эффективность применения препарата у детей достаточно не изучены. Учитывая ограниченный опыт применения детям, следует тщательно оценить целесообразность применения препарата педиатрическим пациентам с учетом потенциальной пользы и возможного риска.

Способ применения и дозы:

Препарат следует вводить только путем медленной инфузии (обычно в течение 30-60 мин), поскольку при быстрых внутривенных инфузии может возникнуть гипотензия.

Непосредственно перед применением необходимое количество препарата разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг / мл (обычно не более 0,25 мг / мл). Затем разведенный раствор вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут.

Необходимо принимать меры для предотвращения экстравазации.

Этопозид «Эбеве» рекомендуют вводить в дозе 60-120 мг / м2 площади поверхности тела в сутки в течение 5 последовательных дней. Поскольку этопозид подавляет функцию костного мозга, курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии этопозидом можно только после нормализации гематологических показателей.

Дозировка этопозида нужно модифицировать в соответствии с миелосупрессивных эффектов других препаратов комбинации результатов предшествующей лучевой терапии или химиотерапии, может уменьшать резерв костного мозга.

Стоит начинать новый курс терапии этопозидом только если количество нейтрофилов не менее 1500 / мм 3 (1,5 × 109 / л), а количество тромбоцитов не менее 100 000 / мм 3 (100 × 109 / л), кроме случаев падения показателей, вызванных новообразованиями.

Модификацию дозировки после начальной дозы нужно провести, если количество нейтрофилов менее 500 / мм 3 (0,5 × 109 / л) в течение 5 и более дней, или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов составляет менее 25000 / мм 3 (25 × 109 / л), если возникают другие признаки токсичности степени тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса менее 50 мл / мин.

Пациенты пожилого возраста : коррекция дозы не требуется, кроме зависимости от функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функции печени следует назначать более низкие дозы и тщательно контролировать главные гематологические показатели и показатели функции почек. Коррекция доз этопозида в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

КК

Процент стандартной дозы Этопозид «Эбеве»

> 50 мл/хв

100 %

15-50 мл / мин

75 %

Дальнейшее дозирование должно базироваться на переносимости препарата и клиническом эффекте. Пока нет данных о оптимальной дозировки для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл / мин, поэтому рекомендуется снижение дозы для этой группы больных.

Пациенты с нарушением функции печени. Сообщалось, вызванной этопозидом гематологическая токсичность была более серьезной у пациентов с повышенными концентрациями билирубина в сыворотке крови. Также известно, что общий клиренс и элиминация этопозида могут быть сниженным у пациентов со сниженной печеночной функцией. Поэтому таким пациентам этопозид следует применять с осторожностью и принимать во внимание возможную необходимость уменьшения дозы.

Передозировка:

Острая передозировка сопровождается тяжелыми проявлениями побочных реакций, особенно лейкопении и тромбоцитопении.

Введение этопозида в общей дозе 2,4-3,5 г / м2 площади поверхности тела в течение 3 дней повлекло тяжкий мукозит и угнетение функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектов и развитие метаболического ацидоза у пациентов, получавших этопозид в дозах, превышающих рекомендуемые. Специфический антидот этопозида неизвестен. В случае передозировки назначают симптоматическое и поддерживающее лечение, включая переливание эритроцитарной и / или тромбоцитарной массы и антибиотикотерапию. В случае гиперчувствительности к препарату следует назначать антигистаминные препараты и введение кортикостероидов.

Побочные действия:

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100 и <1/10); нечасто (³ 1/1000 и <1/100); редко (³ 1/10000 и <1/1000).

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы этопозида и интервалов между приемами. Дозолимитирующим нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения.

При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.

Инфекции и инвазии: часто - инфекции; редко - лихорадка, сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): часто - вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

У некоторых пациентов с вторичным лейкозом после терапии епиподофилотоксинамы была обнаружена аномалия хромосомы 11q23. Продолжительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, получавших епиподофилотоксины, была короткой (в среднем 32 месяца).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия (с летальным исходом), лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5-15 дней после введения препарата (гранулоцитов - через 7-14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Снижается уровень гемоглобина (примерно на 40%).

Наблюдались инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии и анемия.

Со стороны иммунной системы: часто - анафилактические реакции (с такими проявлениями, как озноб, приливы крови к лицу, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия, ангионевротический отек). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией этопозида, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат отменяют и назначают симптоматическое лечение вазопрессорные агентами (например, адреналином), ГКС, антигистаминными препаратами и при необходимости плазмозаменителями. Реакции анафилактического типа могут быть летальными.

В редких случаях реакции гиперчувствительности может вызвать бензиловый спирт, входящий в состав препарата Этопозид «Эбеве».

Со стороны метаболизма: редко - гиперурикемия, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, симптомы нейротоксичности (в т.ч. сонливость, повышенная утомляемость) нечасто - периферическая нейропатия; у некоторых пациентов отмечается действие на ЦНС; редко - сообщалось о случаях судом (эпизодически связанные с аллергическими реакциями) спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, транзиторная корковое слепота.

Со стороны органа зрения: редко - неврит зрительного нерва, слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - инфаркт миокарда, аритмия, боль в области сердца.

Со стороны сосудистой системы: часто - неустойчивая систолическая гипотензия, сопровождает быстрое введение. При снижении скорости инфузии кровяное давление нормализуется; артериальная гипертензия и приливы крови к лицу (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз; насморк. В некоторых случаях - пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, запор, тошнота, рвота, анорексия; часто - воспаление слизистых оболочек ротовой полости (включая стоматит и эзофагит), дисфагия, дисгевзия, диарея.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - гепатотоксичность, повышение уровня печеночных ферментов (поскольку в печени достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию печени вследствие кумуляции) повышение уровня мочевины и креатинина, повышение уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция (иногда полное выпадение волос), изменения пигментации кожи; часто - сыпь, крапивница, зуд редко - отек лица и языка, усиленное потоотделение. Был отмечен один случай возврата симптомов лучевой дерматит и один случай развития токсический эпидермальный некролиз; сообщалось о двух случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказана; ладонно-подошвенный синдром.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.

Ниже описаны нежелательные явления с указанием среднего уровня распространенности, полученного во время исследований монотерапии этопозидом.

Общие нарушения и местные реакции: очень часто - астения, общее недомогание; часто - экстравазация (в т. ч. реакции со стороны прилегающих мягких тканей, отек, боль, воспаление соединительной ткани и некроз кожи), флебиты.

Описание отдельных побочных реакций.

Гематологическая токсичность. Сообщалось о случаях миелосупрессии с летальным исходом после введения этопозида. Миелосупрессия часто имела дозозависимый характер. Обычно восстановление костного мозга происходило на 20-й день и не наблюдалась кумулятивная токсичность. Самый низкий уровень гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдался через 10-14 дней после приема препарата, в зависимости от способа введения и схемы лечения. Самый низкий уровень достигается быстрее при введении по сравнению с пероральным. У пациентов с нейтропенией, которые проходили терапию этопозидом, также часто возникали лихорадка и инфекционные заболевания.

Желудочно-кишечная токсичность. Тошнота и рвота были наиболее распространенными проявлениями желудочно-кишечной токсичности этопозида. Обычно эти симптомы корректировали антиэметическими препаратами. Также наблюдалась диарея.

Алопеция. Алопеция часто приводила к полному облысению, наблюдалась у многих пациентов, проходивших терапию этопозидом.

Артериальная гипотензия. Сообщалось о случаях неустойчивой артериальной гипотензии, которая возникала после быстрого введения этопозида, которая не была связана с изменениями в электрокардиограмме или кардиологической токсичностью. Гипотензия часто является ответом на прекращение инфузии этопозида и / или другой поддерживающей терапии. При продолжении инфузии рекомендуется замедлить введения. Не было зарегистрировано случаев гипотензии, которые были отложены во времени.

Артериальная гипертензия. При терапии этопозидом были зарегистрированы случаи возникновения гипертензии. Если возникает клинически значимая гипертензия, необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию.

Аллергические реакции. Сообщалось о реакции анафилактического типа во время или сразу после введения этопозида. Пока не определена роль, которую играет концентрация или скорость инфузии в развитии реакции анафилактического типа. Обычно давление нормализуется в течение нескольких часов после окончания инфузии. Реакции анафилактического типа могут возникать после первой дозы препарата.

Также сообщалось о случаях острой реакции с бронхоспазмом, которые привели к летальному исходу.

Метаболические осложнения. Сообщалось о случаях развития синдрома лизиса опухоли (часто с летальным исходом) при терапии этопозидом в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами. Для выявления ранних признаков синдрома лизиса опухоли необходим тщательный мониторинг пациентов, особенно с такими факторами риска, как массивные чувствительны к лечению опухоли и почечная недостаточность. Следует также учитывать соответствующие профилактические мероприятия у пациентов с риском этого осложнения терапии.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Лекарственное взаимодействие:

Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивную действие других препаратов (в частности циклоспорина). При сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина, когда его концентрация в сыворотке крови превышает 2000 нг / мл, наблюдается повышение экспозиции этопозида (AUC) на 80% и снижение его общего клиренса на 38% по сравнению с монотерапией этопозидом. Дозу этопозида при одновременном применении инъекций циклоспорина в высоких дозах необходимо уменьшить.

Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия препаратами с миелосупрессивной действием может усиливать угнетение функции костного мозга, вызванное этопозидом.

Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут уменьшать связывания этопозида с белками плазмы крови.

Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

Информация по применению этопозида в сочетании с препаратами, ингибирующими активность фосфатазы (например, левамизола гидрохлорид), отсутствует.

Комбинированная терапия с цисплатином связана с уменьшением общего клиренса этопозида. Применение вместе с фенитоином, наоборот, связано с увеличением общего клиренса этопозида и уменьшением его эффективности.

Этопозид может усиливать действие пероральных антикоагулянтов.

Сопутствующая терапия варфарином может вызвать увеличение международного нормализованного соотношения (МЧС). Рекомендуется тщательное отслеживание ПВ.

Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может привести к развитию тяжелых и летальных инфекций.

Одновременное применение этопозида с противоэпилептическими лекарственными средствами может приводить к снижению контроля за приступами через фармакокинетическое взаимодействие препаратов.

Потенциально благоприятные взаимодействия.

При применении этопозида в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (в частности метотрексатом и цисплатином) наблюдается синергический терапевтический эффект.

Сообщалось об отдельных случаях острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, лечившихся этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, такими как блеомицин, цисплатин, ифосфамид, метотрексат.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этопозид «Эбеве» не следует разводить буферными растворами с рН> 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Этопозид «Эбеве» нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

Сообщалось о растрескивание деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с разведенным концентратом для инфузий Етопозид «Эбеве» 20 мг / мл. С разбавленными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.

Форма выпуска / упаковка:

По 2,5 мл (50 мг) или по 5 мл (100 мг), или по 10 мл (200 мг), или по 20 мл (400 мг) во флаконе;

по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьЕтопозид Ебеве не слід розводити буферними розчинами з рН > 8, оскільки при цьому може утворюватися осад. Етопозид Ебеве не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами в одному інфузійному мішку або флаконі. Повідомлялося про розтріскування деталей шприців та інфузійних систем, виготовлених із акрилових полімерів або акрилнітрил-бутадієн-стиролу (АБС), при контакті з нерозведеним концентратом для інфузій Етопозид Ебеве 20 мг/мл. З розведеними розчинами для інфузій цей ефект не спостерігається.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Этопозид «Эбеве» концентрат
Производитель:ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х Нфг. КГ
Форма выпуска:

По 2,5 мл (50 мг) или по 5 мл (100 мг), или по 10 мл (200 мг), или по 20 мл (400 мг) во флаконе;

по 1 флакону в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/2569/01/01 от 12.08.2019
МНН:Etoposide
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: этопозид;

1 мл содержит этопозида 20 мг.

вспомогательные вещества: лимонная кислота, спирт бензиловый, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80, этанол 96%.

Фармакологическая группа:Инсектициды и репелленты средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Производные подофилотоксина
Код АТХ:L01CB01 - Этопозид
Заявитель:ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ.
Адрес заявителя:Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Препарат от диабета предотвращает развитие инфаркта в каждом третьем случае: исследование
Метформин используют для лечения сахарного диабета...
5 симптомов, которые указывают на раннее развитие рассеянного склероза
Рассеянный склероз (РС) обычно диагностируется в в...
Реклама