Эзоксиум Комби инструкция по применению

действующее вещество: эзомепразол;

1 таблетка содержит эзомепразола магния тригидрата в пересчете на эзомепразол 20 мг

вспомогательные вещества: магния оксид тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), натрия крахмала, крахмал, поливинилпирролидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102), магния стеарат, тальк, метакриловой кислоты сополимер тип С, (ойдрагит L 10055), триэтилцитрат; Опадрай ИИ 3ЗП53388 оранжевый (гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, краситель «желтый закат» (Е110), триацетин, железа оксид красный (Е172)

действующее вещество: кларитромицин;

1 таблетка содержит кларитромицина 500 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (PVPK-30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC E-15), пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль (PEG 6000);

действующее вещество: амоксициллин;

1 таблетка содержит амоксициллина 1 г

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая , кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), натрия крахмала, магния стеарат, опадрай 20А54535 розовый (гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172).

таблетки эзомепразола магния тригидрата: таблетки светло-коричневого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой,;

таблетки кларитромицина: таблетки белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны, покрытые оболочкой

таблетки амоксициллина: таблетки розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны, покрытые оболочкой.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомер омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленном механизма действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическом активность.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотных среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н + К + -АТФазы - кислотного насоса, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

Кларитромицин - антибиотик группы макролидов, который обладает антибактериальной активностью против многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori . Кларитромицин осуществляет свою антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК 90 ) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина по H. pylori составляет 0,06 мкг / мл.

Амоксициллин - полусинтетический аминопеницилиновий антибиотик широкого спектра действия. Фармакологическое действие амоксициллина - антибактериальная (бактерицидное). Он ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов. Активен в отношении Н. pylori . Амоксициллин-резистентных штаммов Н. pylori не обнаружено.

Фармакокинетика.

Эзомепразол является кислотолабильного i применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигается через 1 - 2 часа после приема дозы. Полная биодоступность составляет 50% после разовой дозы 20 мг и возрастает до 68% после повторного приема 1 раз в сутки. Связывание с белками плазмы - не менее 97%. Средний объем распределения - 0,22 л / кг массы тела.

Прием пищи одновременно замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако не осуществляет значительного влияния на эффект препарата в отношении внутрижелудочной кислотности.

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы 450 (СYР). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного СYР2С19, отвечающий за образование гидрокси i дезметилметаболитив эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, СYРЗА4, которая отвечает за образование езомепразолсульфону - основного метаболита в плазме крови.

У пациентов с активным метаболизмом полный клиренс составляет около 17 л / ч после однократного приема препарата и 9 л / ч - после многократного приема. Площадь под кривой «концентрация - время» (параметр AUC) возрастает при многократном приеме. Этот рост является дозовозалежним и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы при многократном приеме препарата. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и / или его сульфовмисний метаболит ингибируют фермент 2С19.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, другие - с калом. Менее 1% исходного лекарственного вещества оказывается в моче.

Кларитромицин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. После однократного приема регистрируются 2 пика концентрации в сыворотке крови. Второй пик обусловлен способностью концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. В плазме связывается с сывороточными белками (более 80%). Примерно 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина. Метаболизм катализируется ферментами цитохромного комплекса Р 450 . Проникает в слизистую оболочку желудка. Период полувыведения (Т 1/2 ) при приеме дозы 500 мг составляет 7 - 9 часов. Выводится с мочой в неизмененном виде до 30%, остальное - в виде метаболитов.

Амоксициллин при приеме внутрь почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Стабилен в кислой среде, биодоступность амоксициллина не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается через 1 - 2 часа. Связывание с белками плазмы крови - около 17%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного гематоэнцефалического, и проникает в ткани и органов; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, гидроторакс, легких, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода. Период полувыведения составляет 1 - 2 часа. При нарушении функции почек Т 1/2 удлиняется до 12,6 часа, в зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50 - 70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой экскреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10 - 20% - печенью. В небольшом количестве выделяется в грудное молоко.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, неязвенная диспепсия, ассоциированные с Helicobacter руlori.

Гиперчувствительность к эзомепразола, кларитромицина, амоксициллина, перекрестная чувствительность к β-лактамным антибиотикам, тяжелые заболевания печени, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), нарушение функции почек, порфирия, аллергический диатез, бронхиальная астма , поллиноз, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, беременность, период кормления грудью, детский возраст. Одновременное применение астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина или дигидроэрготамина.

Езоксиум Комби, как i другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром.

При наличии язвы желудка (или при подозрении на нее) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отложить установления диагноза.

Пациенты, применяющие препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его больше года), должны находиться под постоянным наблюдением.

Кларитромицин с осторожностью назначают при применении препаратов, которые метаболизируются печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае комбинации с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом. Сообщается об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, даже через 2 месяца после применения антибиотика.

С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, при среднем или тяжелой степени недостаточности функции почек, больным аллергическим диатезом и астмой.

Не следует назначать препарат пациентам с органическими неврологическими расстройствами.

Важно предусмотреть наличие псевдомембранозного колита у пациентов, которые жалуются на диарею после приема антибактериальных препаратов.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, печени и гемопоэз.

Препарат не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Препарат не назначают детям.

Взрослым - набор по 1 таблетке эзомепразола, кларитромицина, амоксициллина утром и вечером до еды, ежедневно. Продолжительность лечения - 7 дней.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

Передозировка эзомепразола.

Данные о передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызывает тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен.

Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови i том диализ является малоэффективным. В случаях передозировки лечение должно быть симптоматическим, а также можно применять поддерживающие меры.

Передозировка кларитромицина.

Симптомы: возможные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в крови.

Передозировка амоксициллина.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и, как следствие, нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, солевых слабительных средств, коррекция водно-электролитного баланса, проведение гемодиализа.

Таблетки эзомепразола натрия тригидрата.

Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных побочные эффекты. Не было выявлено дозозависимый эффект. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновении: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Психические расстройства : нечасто - бессонница; редко - возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, слабость, парестезии, сонливость, головокружение редко - нарушение вкуса.

Нарушение зрения : редко - нечеткость зрения.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - гинекомастия.

Со стороны системы крови и лимфы: редко - лейкопения, тромбоцитопения очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушение метаболизма : нечасто - периферические отеки редко - гипонатриемия.

Со стороны дыхательной системы - редко - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы : часто - боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота нечасто - сухость во рту; редко - стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Со стороны пищеварительной системы : редко - повышение pивнив печеночных ферментов редко - гепатит с (или без) желтухи; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и мягких тканей : нечасто - дерматит, зуд, сыпь, редко - алопеция, светочувствительность; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Скелетно-мышечные нарушения : редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: редко - слабость, повышенная потливость.

Таблетки кларитромицина.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, повышение активности ферментов печени, диспепсия, острый панкреатит, изменение цвета языка или зубов.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, психозы, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, тревожность, беспокойство, страх, бессонница, ночные кошмары, изменение вкусовых ощущений, судороги, агевзия, аносмия, дизгевзия, паросмия , шум в ушах, потеря слуха (восстанавливается после отмены терапии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, пируэт при желудочковой тахикардии.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит.

Реакции повышенной чувствительности: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Общие нарушения: повышение уровня креатинина в крови, миалгия, кандидоз ротовой полости.

Таблетки амоксициллина.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, сухость во рту, вздутие живота, тошнота, потеря аппетита, рвота, диарея, боль в области ануса; псевдомембранозный или геморрагический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное повышение и преходящее повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: редко - транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью или у тех, кто применяет высокие дозы препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание.

Со стороны мочеполовой системы: редко - интерстициальный нефрит.

Реакции повышенной чувствительности: сыпь, зуд, крапивница (немедленное появление крапивницы после применения препарата свидетельствует о наличии аллергической реакции, поэтому препарат следует отменить) редко - буллезный и эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь; в отдельных случаях - анафилактический шок, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения: есть единичные сообщения о возникновении медикаментозной лихорадки; длительное или повторное применение препарата может привести к развитию суперинфекции и колонизации стойких микроорганизмов или дрожжей, которые вызывают оральный или вагинальный кандидоз.

Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока. Как i при применении других ингибиторов секреции кислоты или антацидов, лечение эзомепразолом приводит к уменьшению абсорбции кетоконазола и итраконазола при лечении эзомепразолом.

Эзомепразол ингибирует СYР2С19 - главный фермент, который метаболизируется эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются СYР2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение иx дозы.

Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Усиливает действие кумаринов и дифенина, не изменяет - НПВС. Повышает (взаимно) концентрацию в крови кларитромицина. Может повышать Лейкопенические и тромбоцитопенической действие препаратов, угнетающих кроветворение.

Одновременное применение кларитромицина и теофиллина может привести к повышению концентрации последнего в плазме. Одновременное применение кларитромицина и терфенадина, дизопирамида, астемизола, цизаприда, пимозида повышает концентрацию последних в плазме, что может привести к пролонгации интервала QT и появления аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Одновременное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, может потенцировать активность последних. Одновременное применение кларитромицина и карбамазепина, астемизола, цилостазолу, цизаприда, ловастатина, рифабутина, циклоспорина, фенитоина, колхицина, вальпроата, дигоксина может привести к повышению концентрации перечисленных препаратов в плазме.

Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохромного комплекса Р 450 : варфарина и других непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, алкалоидов спорыньи, снижает абсорбцию зидовудина.

Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Амоксициллин снижает эффект пероральных контрацептивных препаратов, содержащих эстроген, уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Усиливает всасывание дигоксина. Экскреция замедляется пробенецидом, сульфинпиразоном, ацетилсалициловой кислотой, индометацином, оксифенбутазоном, фенилбутазоном и другими препаратами, которые подавляют канальцевую секрецию. Антибактериальная активность снижается бактериостатическими химиотерапевтическими средствами и антацидами, увеличивается - аминогликозидами и метронидазолом.