Фемостон Конти (Dydrogesterone and estrogen) инструкция по применению

Активные субстанции в 1 таб: эстрадиол гемигидрат микронизированный 0,001 г и 0,005 г дидрогестерона

Остальные компоненты: лактоза моногидрат, стабилизаторы, крахмал кукурузный, магния стеарат, красители с железом, гипромелоза.

таблетки

Непосредственное производство: Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды, Веервег 12 8121 АА Ольст

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Комбинированные препараты, содержащие гестагены и эстрогены для последовательного применения.

Замещает внутренний эстроген при его нехватке. Уменьшает проявление климакса и остеопороза.

Эстрогены усиливают рост слизистой оболочки внутри матки и предохраняют костную ткань от потери плотности. Дидрогестерон (пероральная форма прогестерона) - уменьшает риск развития карциномы и чрезмерного развития эндометрия.

Фемостон Конти уменьшает или прекращает кровотечения. Облегчает симптомы климакса. Способствует сохранению нормальной плотности костей.

Лечебная концентрация в крови накапливается к 11 дню приема препарата.

Быстро всасывается. Биотрансформации подвергается в кишечнике и печени. Метаболиты обладают гормональной активностью. Секретируется в грудное молоко.

Не проявляет андрогенного эффекта.

• заместительная гормонотерапия периода климакса;
• остеопороз при климаксе.

• опухоль грудной железы: существующая, уже удаленная или подозреваемая;
• опухоли эндометрия;
• непонятного происхождения маточные кровотечения;
• разрастание патологическое эндометрия;
• при закупорке тромбами глубоких вен и крупных сосудов;
• нарушение агрегации тромбоцитов, в том числе приобретенное;
• стенокардия, инфаркт миокарда;
• болезни печени, острый период;
• порфирия;
• чувствительность индивидуальная.

Применять Фемостон Конти при ухудшении качества жизни по принципу «польза-риск».

Ограничен опыт применения в возрасте + 65 лет.

Перед началом терапии замещения гормонами (ЗГТ) необходим осмотр специалистами и инструктаж касаемо возможных изменений во время приема препарата. Регулярно осматривать молочные железы и проходить маммографию.

Дополнительного внимания требуют состояния, в анамнезе или протекающие:

• лейомиома матки, патологическое разрастание внутреннего слоя матки - эндометриоз;
• тромбозы;
• предрасположенность генетическая к раку молочной железы;
• предрасположенность к эстрогензависимым опухолям;
• артериальная гипертензия;
• аденома печени;
• диабет;
• желчекаменная болезнь;
• мигрени;
• аутоиммунные поражения соединительной ткани;
• судорожный синдром, эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз;
• опухоли твердой оболочки мозга.

Появившаяся желтуха, повышение давления до высоких цифр, появившаяся впервые мигрень, наступившая беременность – прием таблеток прекратить.

Риск развития рака матки сохраняется в течение 10 лет. В первые месяцы приема есть вероятность возникновения массивных маточных кровотечений.

Длительный риск рака груди – 5 лет. Фемостон Конти меняет качество рентген-снимков молочной железы. Это затрудняет диагностику опухоли.

Высокий риск рака яичников при приеме Фемостон Конти.

С возрастом, при беременности, после родов, при поражении соединительной ткани, после операций и при постельном режиме и ожирении опасность тромбоэмболии повышается. Проведение ЗГТ прекратить за 1-1,5 мес до планируемых манипуляций, требующих соблюдения постельного режима.

Проводить лабораторный мониторинг свертываемости крови.

Комбинированная форма таблеток чаще вызывает ИБС, стенокардию и инсульт у женщин старшего возраста.

Проверять функцию почек – сдавать анализы крови и мочи. При появлении нарушений мочеиспускания обратиться к врачу.

Обменные болезни – обязателен врачебный контроль.

Ферментопатии и мальабсорбция углеводов – противопоказан.

Не является контрацептивом.

Беременным женщинам прием таблеток прекратить.

Лактация – Фемостон Конти противопоказан.

Противопоказан прием в репродуктивном возрасте.

Детям применять Фемостон Конти противопоказано.

1 таб 1 р/д 28 дн.

Первый цикл начинать с любого дня. Последующие – сразу после окончания предыдущего. Между циклами перерыв не делать.

Врач по данным объективного осмотра и опроса детализирует каждой пациентке дозу и курс приема.

При пропуске приема выпить следующую таблетку. Пропуск повышает риск профузного кровотечения.

Малотоксичный.

Признаки передозировки: тошнота, рвота, чувствительность грудных желез, боль внизу живота, кровотечение вагинальное.

Не требует лечения. При ухудшении состояния обратиться за консультацией к врачу. При нечаянном применении детьми тактика поведения такая же.

• общие: боль внизу живота и пояснице, чувствительность молочных желез, головные боли;
• часто: грибковая инфекция влагалища, мигрень, головокружение, тошнота, рвота, аллергические кожные реакции, дисменорея, набор веса, психо-эмоциональная лабильность;
• нечасто: похудение, набугание груди, тромбоэмболия, варикоз, увеличение существующей миомы;
• редко: изменения показателей крови, опухоль твердой мозговой оболочки мозга, ангионевротический отек и кожные высыпания, судороги в ногах.

Данные несистематизированы. Препараты, усиливающие метаболизм половых гормонов и снижающие их лечебный эффект: рифампицин, фенобарбитал, фентоин, рифабутин, ритонавир, зверобой и препараты с ним в составе.

По рецепту.

• действующие вещества: эстрадиол; дидрогестерон;
• 1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу;
• 1 мг дидрогестерона, микронизированного 5 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
• пленочное покрытие: смешанное пленочное покрытие Orange I (полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза (HPMC 2910), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171)).

таблетки

Круглая двояковыпуклая, покрытая оболочкой оранжево-розового цвета таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и масса таблетки - приблизительно 144 мг.

Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды

Веервег 12 8121 АА Ольст

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Комбинированные препараты, содержащие гестагены и эстрогены для последовательного применения.

Фармакодинамика

Эстрадиол. Активный компонент 17β-эстрадиол химически и биологически подобен природному женскому половому гормону эстрадиолу. Он замещает потерю выработки собственного эстрогена у женщин в менопаузальный период и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон. Дидрогестерон — это активный при пероральном применении прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск у женщин с сохраненной маткой.

Фемостон Конти, данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Аменорею (без кровотечений и кровянистых выделений) отмечали у 88% женщин в течение 10–12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15% женщин в течение первых 3 мес лечения и у 12% — в 10–12-й месяцы лечения.

Профилактика остеопороза. Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как и у женщин, не получавших указанной терапии.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ у преимущественно здоровых женщин в монотерапии эстрогеном или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После одного года лечения препаратом плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника росла примерно на 4,0±3,4% (среднее значение ±стандартное отклонение (СО)). У 90% пациенток плотность костной ткани повышалась или оставалась неизменной на фоне лечения.

Фемостон Конти также влиял на плотность костной ткани бедренной кости. После одного года лечения препаратом Фемостон Конти плотность костной ткани шейки бедра составляла 1,5±4,5% (среднее значение ± СО), для вертела — 3,7±6,0% (среднее значение ± СО) и для треугольника Вардса — 2,1±7,2% (среднее значение ± СО). Доля женщин, у которых отмечали сохранение или повышение плотности костной ткани в этих трех участках бедренной кости после лечения препаратом Фемостон Конти, составил 71; 66 и 81% соответственно.

Фемостон Конти мини, данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы наблюдали во время первых нескольких недель лечения.

При приеме препарата Фемостон Конти мини начиная с 4-й недели лечения уменьшение выраженности умеренных и тяжелых горячих приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых горячих приливов продолжало уменьшаться до конца периода лечения в 13-ю неделю. Во время двух исследований аменорею (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) отмечали у 91 и 88% женщин соответственно в течение 10–12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения возникали у 10 и 21% женщин в первые 3 мес лечения и у 9 и 12% — во время 10–12-го месяцев лечения.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается в ЖКТ.

В таблице ниже представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены как средние (SD).

Распределение. Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% — с альбумином и около 46—69% — с глобулином, связывающим половые гормоны.

Биотрансформация. После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Выведение. В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. T_½ составляет 10–16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени. При ежедневном пероральном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке с 8-го по 11-й день приема.

Дидрогестерон

Всасывание. После перорального приема дидрогестерон быстро всасывается с временем достижения C_max между 0,5 и 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с в/в инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

В следующей таблице представлены средние постоянные установленные фармакокинетические показатели дозы дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Распределение. После в/в введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови на более чем 90%.

Метаболизм. После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровень основного активного метаболита 20α-ДГД достигает пика примерно через 1,5 ч после приема дозы. Уровень ДГД в плазме крови в основном более высокий по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и C_max ДГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный T_½ дидрогестерона и ДГД колеблется между 5–7 и 14–17 ч соответственно.

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствием эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение. После перорального приема меченного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 ч. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика при одно- и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одно- и многоразовой доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось через 3 дня лечения.

ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в менопаузальный период, не ранее чем через 12 мес с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. Фемостон Конти следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

• диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочной железы;
• установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия);
• вагинальные кровотечения неясного генеза;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• активная венозная тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий);
• наличие тромбофилических расстройств (например дефицит протеина C, протеина S или антитромбина, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
• острое или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда);
• острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, при котором показатели функции печени не нормализовались;
• порфирия;
• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

При симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку соотношения польза/риск ЗГТ как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении женщин с преждевременной менопаузой, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение польза/риск является более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/последующее наблюдение. Перед началом ЗГТ или в случае необходимости обновления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению. Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские нужды индивидуально для каждой женщины.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием здоровья пациенток. При наличии любого из нижеуказанных заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности либо предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения Фемостоном Конти. К ним относятся:

• лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
• факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
• факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
• АГ;
• заболевания печени (например аденома печени);
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или (сильная) головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• эпилепсия;
• БА;
• отосклероз;
• менингиома.

Причины для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

• появление желтухи или нарушение функции печени;
• значительное повышение АД;
• появление впервые мигренеподобной головной боли;
• беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с неудаленной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительном применении ЗГТ только эстрогенами. Замеченное возрастание риска рака эндометрия у женщин, принимающих только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает их, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.

Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по крайней мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, ассоциированный с применением только эстрогена.

В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women’s Health Initiative Study — WHI), так и эпидемиологические исследования согласовано показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ. Повышенный риск становится видимым примерно после 3 лет (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Монотерапия эстрогеном. Исследование WHI не выявило повышения риска возникновения рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается по мере увеличения длительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум 5) лет.

Лечение с помощью ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичника. Рак яичника возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как ЗГТ; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и снижается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI, свидетельствуют, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-разовым повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана для этой группы пациенток (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются: применение эстрогенов, более старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и карцинома. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4–6 нед до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени семейного тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств), — ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение польза/риск применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенток требуется предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

ИБС. Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, незначительное у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием здоровья пациентов с нарушениями функции сердца или почек.

Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или ЗГТ, поскольку редко у женщин с данной патологией уровень ТГ в плазме крови значительно повышался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода, уровню Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровню Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в плазме крови, кортикоидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы крови (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Доказательств повышенного риска развития деменции у женщин, начинающих лечение комбинированными препаратами или препаратами эстрогена в возрасте 65 лет, нет.

Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Фемостон Конти не относится к средствам контрацепции.

Беременность. Фемостон Конти не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом Фемостон Конти, прием препарата следует немедленно прекратить.

Достаточных данных относительно применения эстрадиола/дидрогестерона в период беременности нет.

В литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов было связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако из-за смешанных факторов в период беременности нельзя окончательно определиться по содействию прогестагенов развитию гипоспадии.

В настоящее время результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного риска или токсического риска для плода.

Кормление грудью. Фемостон Конти не показан для применения в период кормления грудью.

Влияние на способность забеременеть. Фемостон Конти не показан для применения у женщин репродуктивного возраста.

Лекарственное средство не предназначено для применения у детей.

Фемостон Конти. Применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом так, как описано ниже.

Принимать по 1 таблетке ежедневно в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Такие циклы лечения, следующие друг за другом, непрерывны.

Для лечения при дефиците эстрогенов у женщин в постменопаузальный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечение должна быть как можно короткой (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Непрерывное комбинированное лечение можно начать препаратом Фемостон Конти мини или Фемостон Конти в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, у которых менопауза наступила естественно, могут начать лечение препаратом через 12 мес после последней менструации. Женщины, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, не применяющих ЗГТ, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной ЗГТ, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, которые переходят с циклической или непрерывной последовательной ЗГТ, лечение следует начинать сразу со следующего дня после окончания предыдущего цикла.

Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло больше чем 12 ч, лечение рекомендуется продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенной таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

Фемостон Конти можно принимать независимо от приема пищи.

Применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

Во время клинических исследований (n=4929) отмечали такие побочные реакции с указанной ниже частотой.

*Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, которые не наблюдались во время клинических исследований, добавлено в частоту «редко».

Риск рака молочной железы. Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в течение более 5 лет.

Повышение риска у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у женщин, принимающих комбинацию эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от продолжительности лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women Health Initiative (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).

Исследование Million Women Study (MWS): расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Исследование WHI в США — дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузальный период с сохраненной маткой. Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, у которых не проводят ЗГТ.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение ЗГТ с использованием только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В зависимости от длительности приема монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте 50–65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение минимум 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании Million Women Study применение в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яичника. Применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В данных метаанализа, полученных по результатам 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичника у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии. ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более вероятно в первый год применения ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ниже представлены результаты исследования WHI:

Исследование WHI: дополнительный риск венозной тромбоэмболии в течение 5 лет применения

*Исследование с участием женщин с отсутствующей маткой.

Риск ИБС. Риск ИБС несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Риск ишемического инсульта. Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не повышается на фоне применения ЗГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но, поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульта* в течение 5-летнего применения

*Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не выявлено.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген-прогестагеновой терапией:

• новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия и рак яичника. Увеличение размера менингиомы;
• со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;
• со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;
• со стороны ЦНС: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;
• со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия;
• со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема;
• нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез:фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;
• врожденные и наследственные генетические нарушения:ухудшение течения порфирии;
• отклонения от нормы, выявленные в результате обследования:повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводили.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это в частности касается ферментов Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противовирусные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Несмотря на то что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы, они на самом деле имеют индуцирующий эффект при одновременном применении с нестероидными гормонами.

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может выражаться в снижении эффективности и изменении профиля кровотечений.

По рецепту.