Гематикс лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида эквивалентно 200 мг гемцитабина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат, натрия гидроксид, кислота соляная.

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЕРИР Фазе-1 (Екстен.), Батоли Калан, Бадди, достать. Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.

Фармакологические.

Гемцитабин - противоопухолевый препарат, оказывающий цитотоксическое действие, обусловленное ингибированием синтеза ДНК. Препарат метаболизируется в клетке к активным дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Во-первых дифосфатные нуклеозиды, образовавшиеся ингибируют действие рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Во-вторых, полученные при метаболизме препарата трифосфатных нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов препарата в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Фармакокинетика.

После однократной инфузии препарата в дозе 1 г / м2 в течение 30 минут максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови достигается через 3-15 минут после окончания инфузии. Связывание препарата с белками плазмы очень мало. Объем распределения его в тканях невелик и составляет в среднем 11 л / м2. Препарат метаболизируется в клетках печени, почек, крови и других тканей организма ферментом цитидиндеаминазою поэтапно к образованию неактивного урацилового метаболита. В процессе внутриклеточного метаболизма образуются активные дифосфатные и трифосфатных нуклеозиды. Внутриклеточная концентрация нуклеозидов возрастает пропорционально концентрации препарата в плазме крови. При достижении равновесной концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг / мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не растет. После инфузии в течение 30 минут гемцитабина в дозе 1 г / м2 концентрация в плазме крови будет примерно 5-4 мкг / мл в течение 1,5 часа, что обеспечит достаточную концентрацию нуклеозидов внутри клетки. Внутриклеточные метаболиты в плазме крови и моче не обнаруживаются. Выводится преимущественно в виде урацилового метаболита (в основном с мочой, менее 1% - с калом) в неизмененном виде с мочой выводится 1% от дозы. Период полураспада составляет около 17 минут. При многократном введении этот показатель несколько возрастает. У женщин клиренс чуть ниже, чем у мужчин. Исследование кинетики препарата у больных с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Ожидается, что при сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

• Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.
• Рак поджелудочной железы. Гемцитабин показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.
• Рак легeнiв немелкоклеточным. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.
• Рак яичников. Гемцитабин в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномы яичников. Гемцитабин показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.
• Рак молочной железы . Гемцитабин в сочетании с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Предыдущая химиотерапия должна включать антрациклин, если нет противопоказаний.
• Рак желчных протоков. Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Особенности пpuготування раствора для инфузий.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

гематологическая токсичность

Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. При развитии медикаментозной миелосупрессии следует приостанавливать лечение или снижать дозы. Обычно миелосупрессия при лечении гемцитабином непродолжительная и редко требует отмены препарата. Нарастание цитопении может продолжаться и после отмены гемцитабина. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Необходимо учитывать риск кумулятивной миелосупрессии при комбинированной химиотерапии гемцитабином и другими цитотоксическими препаратами.

гепатотоксичность

Применение гемцитабина у пациентов с метастазами в печень, а также гепатитом, алкогольной зависимостью или циррозом печени в анамнезе может вызвать ухудшение имеющейся печеночной недостаточности.

При лечении гемцитабином необходимо периодически контролировать функцию печени (включая проведение вирусологических анализов).

Гемцитабин необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с нарушениями функции почек из-за недостаточности данных клинических исследований относительно точного дозирования для этих групп больных.

сопутствующая радиотерапия

В ходе сопутствующей радиотерапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

живые вакцины

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии.

Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным по состоянию при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожное терапия.

Сердечно-сосудистая токсичность

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении Гематиксу пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Cиндром «капиллярного просачивания».

Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстициальный. Сообщалось о следующих клинические признаки: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию. Синдром «капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

легочная токсичность

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСВ)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения Гематиксом. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

нефротоксичность

При лечении гемцитабином следует периодически контролировать функцию почек.

При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии (быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением уровня билирубина, креатинина, азота мочевины или ЛДГ в сыворотке крови) препарат нужно отменить. Почечная недостаточность может быть необратимой после отмены гемцитабина и пациент может потребовать гемодиализа.

фертильность

Мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей во время и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

натрий

Лекарственное средство содержит натрий. Это нужно принять во внимание пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

Мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей во время и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не проводили. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

взрослые

Рак мочевого пузыря

комбинированное применение

Рекомендуемая доза гемцитабина 1000 мг / м2, которую следует вводить путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводить рекомендованная доза 70 мг / м2 в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-денногo цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы

Гемцитабин следует вводить в виде инфузии в дозе 1000 мг / м2 в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующей недельным перерывом. Следующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых один раз в неделю в течение 3 недель с последующим перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточным

монотерапия

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг / м2, которую вводить путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делать недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение якогoсь 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

комбинированное применение

Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м2 и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м2 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы

комбинированное применение

Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м ) вводить в 1-й день в течение трехчасовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг / м2) в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов менее 1500 (х10 / л).

Рак яичников.

Комбинированное применение .

Гемцитабин в сочетании с карбоплатином рекомендуется вводить в дозе 1000 мг / м путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводят карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл / мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак желчных протоков .

Монотерапия.

Рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг / м2, что следует вводить в течение 30 минут. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение.

Гемцитабин в сочетании с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить гемцитабин в дозе 1250 мг / м2. Гемцитабин вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного циклy можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем, при обнаружении негематологической токсичности значительной степени (степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Гематиксу можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.

В начале цикла лечения .

У пациентов, принимающих Гематикс, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

В течение цикла лечения.

Коррекция доз гемцитабина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

Таблица 1.

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (х106 / л), а тромбоцитов - 50000 (х106 / л).

Таблица 2.

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселом

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

Таблица 3.

Модификация дозы гематиксу в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение последующих циклов, для всех показаний.

Дозу гемцитабина необходимо змениты до 75% от первоначальной дозы, которую вводили в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

• Абсолютное количество гранулоцитов <500 х 106 / л в течение более 5 суток.
• Абсолютное количество гранулоцитов <100 х 106 / л в течение более 3 суток.
• Фебрильная нейтропения.
• Количество тромбоцитов <25 000 х 106 / л.
• Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Метод применения.

Препарат хорошо переносится в течение проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (˃65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что необходимые корректировки дозы у пациентов пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Правила приготовления раствора для инфузий.

Единственным разрешенным растворителем для восстановления стерильного порошка гемцитабина является раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) (без консервантов). С учетом растворимости максимальная концентрация гемцитабина после восстановления составляет 40 мг / мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, может стать причиной неполного растворения, этого следует избегать.

1. При растворения и последующего разведения гемцитабина для введения путем инфузии использовать асептический метод.

2. Для растворения во флакон, содержащий 200 мг гемцитабина, добавить 5 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%), не содержит консервантов. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл. Таким образом, получаем раствор с концентрацией 38 мг / мл, которая учитывает объем замещения лиофилизированного порошка. Встряхнуть для растворения. Можно проводить дальнейшее разведение стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%), не содержит консервантов. Приготовленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-соломенного цвета раствор.

3. Перед введением лекарственных средств для парентерального применения должны проходить визуальную оценку на наличие механических примесей и изменение цвета. В случае выявления механических примесей раствор не вводить.

Неиспользованный препарат или отходы материалов следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Со стороны крови: угнетение костно-мозгового кроветворения (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения); очень редко - тромбоцитоз, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Расстройства метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит и появление язв во рту, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, ишемический колит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (AST), аланин-аминотрансфераза (ALT), гамма-глутамилтрансферазы (GGT), ЩФ и билирубин, сообщалось редко. Серьезная гепатотоксичность, что приводит к печеночной недостаточности и летальному исходу.

Со стороны мочевыделительной системы: умеренная протеинурия, гематурия, почечная недостаточность в единичных случаях - симптомы, подобные гемолитического уремического синдрома. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после прекращения лечения (может потребоваться проведение гемодиализа). Лечение гемцитабином следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением показателей билирубина, креатинина, мочевины и / или ЛДГ в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани: аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом, облысение, эритема, потливость, зуд очень редко - тяжелые кожные реакции, в частности десквамация и буллезные высыпания на коже, язвы, пузырьковые формирования, шелушение, токсический эпидермальный синдром, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны дыхательной системы: одышка (чаще легкая и проходит без лечения), кашель, ринит редко - бронхоспазм (чаще легкий и преходящий, но может возникнуть необходимость парентерального лечения), интерстициальный пневмонит, отек легких, дистресс-синдром у взрослых. При возникновении данных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки в единичных случаях - артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, аритмии (чаще всего суправентрикулярные по происхождению), сердечная недостаточность очень редко - клинические проявления периферического васкулита и гангрены, синдром «капиллярного просачивания».

Со стороны нервной системы: сонливость, бессонница, головная боль, нарушение мозгового кровообращения, синдром обратной задней энцефалопатии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, миалгия.

Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтрансферазы, креатинина, мочевины, ЛДГ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Общие расстройства: гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщалось: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита. Кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна - симптомы, о которых также было сообщено.

Отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали с прекращением лечения. Лихорадка, астения, озноб, умеренные кожные реакции в месте инъекций.

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры: радиационная токсичность (при сопутствующей радиотерапии), "радиационная память».

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции.

Комбинированное применение при раке молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.

Комбинированное применение при раке яичников.

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Специфических исследований взаимодействия не проводили.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерапия (вместе или ≤ 7 дней после): токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, схему, по которой проводится радиотерапия, используемую технику, зону и объем облучения.

Исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. Когда гемцитабин назначали в дозе 1000 мг / м2 в течение до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, езофагитy и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших объемах (медиана лечения объемом 4,795 см3).

При немелкоклеточном раке легкого установлена ​​целесообразность применения гемцитабина в меньших дозах в сочетании с радиотерапией предусмотренной токсичностью. Облучения грудной клетки в дозах 66 декабря проводили в сочетании с гемцитабином (600 мг / м2, четыре раза) и цисплатином (80 мг / м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней): анализ данных не выявил повышение токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые последствия облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабина.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной инфузионной системе.

По 1 флакону с препаратом в коробке.

По рецепту.