Интеленс таблетки инструкция по применению

Интеленс таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Интеленс таблетки по 100 мг №120 во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/9963/01/01, UA/9963/01/02 от 02.10.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: etravirine;

1 таблетка содержит 100 или 200 мг этравирина;

вспомогательные вещества : таблетки по 100 мг гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, лактоза моногидрат,

таблетки по 200 мг гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая силикатована.

Производитель:

Янссен-Силаг С.п.А / Janssen Cilag S.p.A

Местонахождение производителя:

Виа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия /

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Латина, Италия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия.

Этравирин является Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека - ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro.

Этравирин является активным по изолятов ВИЧ-1 дикого типа в Т-клеточных линиях и первично инфицированных клетках со средними значениями ЕС50 от 0,9 до 5,5 нм. Этравирин обладает противовирусной активностью в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипа А, В, С, D, E, F, G) и первично инфицированных изолятов группы В ВИЧ-1, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС50) варьирует от 0,3 до 1,7 нм и от 11,5 до 21,7 нм соответственно. Хотя in vitroэтравирин активен в отношении ВИЧ-2 дикого типа со средними значениями ЕС50 от 5,7 до 7,2 нм, лечения инфекции ВИЧ-2 этравирин не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных. Этравирин сохраняет активность против штаммов ВИЧ-1, резистентных к нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и / или ингибиторов протеазы. Также этравирин демонстрирует кратность изменения ЕС50 ≤ 3 против 60% из 6171 клинического изолята, резистентного к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Резистентность.

Эффективность этравирина, связанная с резистентностью к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в основном анализировалась при применении этравирина в сочетании с дарунавир / ритонавиром (исследование DUET-1 и DUET-2). Ингибиторы протеазы, такие как дарунавир / ритонавир, показали высокий барьер резистентности по сравнению с другими классами антиретровирусных препаратов. Контрольные точки для пониженной эффективности этравирина (> 2 етравиринасоцийованих мутаций в начале) использовали, когда этравирин применяли в комбинации с ингибиторами протеазы. Эти контрольные точки могут быть ниже в комбинированной антиретровирусной терапии, которая не включает ингибиторы протеазы.

В фазе ИИИ исследований DUET-1 и DUET-2 мутациями, которые чаще возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащих этравирин, были V108I, V179F, V179I, V181C и Y181I, которые обычно возникали на фоне других многочисленных мутаций, вызвали резистентность к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Во всех других исследованиях, которые проводились с препаратом Интеленс®, у ВИЧ-1-инфицированных пациентов чаще всего возникали такие виды мутаций: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C и H221Y.

Перекрестная резистентность.

Пациентов, у которых лечение с применением этравирина оказалось неэффективным с вирусологической точки зрения, не рекомендуется лечить Эфавиренц и / или невирапин.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства изучались с участием взрослых здоровых добровольцев и ВИЧ-1-инфицированных пациентов (взрослые и дети), которые уже лечили раньше. У больных ВИЧ-1 концентрации этравирина были ниже (35-50%), чем у здоровых добровольцев.

Абсорбция.

Биодоступность этравирина неизвестна из-за отсутствия внутривенной формы. После приема внутрь с пищей максимальная концентрация этравирина в плазме крови достигается в течение 4:00. У здоровых добровольцев абсорбция этравирина не менялась при одновременном пероральном приеме ранитидина или омепразола, лекарственных средств, повышающих желудочный рН.

Влияние пищи на абсорбцию.

Системное воздействие (AUC) этравирина снижался примерно на 50% при применении препарата Интеленс® натощак по сравнению с применением препарата после еды. Поэтому Интеленс® следует применять после приема пищи.

Распределение.

In vitro почти 99,9% этравирина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,6%) и α1-кислым гликопротеином (97,66-99,02%). Распределение этравирина в других жидкостях организма человека (например, цереброспинальная жидкость, секрет половых путей) не изучались.

Метаболизм.

Эксперименты in vitro с микросомах печени человека показали, что этравирин преимущественно подвергается окислительном метаболизма под действием печеночных изоферментов семьи CYP450 (CYP3А) и в меньшей степени - под действием изоферментов семьи CYP2С, а дальше происходит глюкуронидация.

Выведение.

После приема внутрь дозы меченого 14С-этравирина 93,7% и 1,2% принятой дозы обнаруживали в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81,2-86,4% принятой дозы. Неизмененный этравирин в кале - лекарственное вещество, невсосавшейся. В моче неизмененный этравирин не обнаруживался. Конечный период полувыведения этравирина составлял около 30-40 часов.

Особые категории пациентов

Дети в возрасте от 6 лет.

Фармакокинетика этравирина в 101 пациента в возрасте от 6 до 18 лет и с массой тела не менее 16 кг, которым уже применяли антиретровирусное лечение, показала, что распределение этравирина при приеме в дозах, зависящих от массы тела (5,2 мг / кг массы тела дважды в сутки), был сопоставимым с распределением у взрослых при приеме этравирина в дозе 200 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети до 6 лет.

Фармакокинетика этравирина у пациентов в возрасте до 6 лет в настоящее время исследуется. На сегодня недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозировку для детей до 6 лет с массой тела менее 16 кг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетический анализ отдельных групп ВИЧ-инфицированных пациентов показал, что фармакокинетика этравирина незначительно отличается у больных в возрасте от 18 до 77 лет, в т.ч. 6 пациентов старше 65 лет (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Стать.

Значительных различий фармакокинетики этравирина у мужчин и женщин не выявлено, в исследование были включены ограниченное количество женщин.

Расовая принадлежность.

Фармакокинетический анализ действия этравирина у ВИЧ-инфицированных пациентов показал, что в отношении распределения этравирина нет различий между европеоидами, латиноамериканцами и негроидами. Фармакокинетика представителей других рас не была достаточно оценена.

Печеночная недостаточность.

Этравирин метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В ходе исследования, в котором принимали участие 8 пациентов с легкой степенью нарушения функции печени (класс А по Чайлд -Пью), 8 пациентов из контрольной группы и 8 пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (класс В по Чайлд - Пью ), оказалось, что после применения многократных доз фармакокинетические параметры этравирина не менялись у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Концентрации несвязанной вещества не оценивались. Можно ожидать увеличения концентрации несвязанной вещества. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по Чайлд - Пью) фармакокинетику препарата Интеленс® не изучались, поэтому применение препарата Интеленс® не рекомендуется данной категории пациентов (см.

Пациенты с ВИЧ, одновременно инфицированы вирусом гепатита В и / или вирусом гепатита С.

Фармакокинетический анализ исследований отдельных групп пациентов DUET-1 и DUET-2 показал сниженный клиренс (потенциально ведет к усилению действия и изменения профиля безопасности) препарата Интеленс® у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и / или С С учетом недостаточности данных по таких пациентов, следует с осторожностью применять Интеленс® ВИЧ-инфицированным пациентам, одновременно инфицированным вирусом гепатита В и / или с (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучались. Результаты исследования баланса массы с меченым 14С-этравирин показали, что с мочой выводится менее 1,2% дозы. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, следовательно, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина является минимальным. Поскольку этравирин имеет очень высокую способность связываться с белками плазмы крови, он вряд ли может удаляться из организма в каких-либо значительных количествах путем гемодиализа или перитонеального диализа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность и послеродовой период.

В клиническом исследовании оценивали применения этравирина в дозе 200 мг дважды в сутки в комбинации с другими антиретровирусными средствами 15 беременным женщинам во II и III триместрах беременности, а также в послеродовой период. Общая экспозиция этравирина после приема в дозе 200 мг дважды в сутки в составе антиретровирусной терапии в целом была выше в период беременности по сравнению с послеродовым периодом. Повышение концентрации несвязанного этравирина было менее значимым.

У женщин, получавших этравирин в дозе 200 мг дважды в сутки, наблюдались более высокие средние значения Cmax, AUC12 ч и Cmin в период беременности по сравнению с послеродовым периодом. В течение II и III триместров беременности средние значения этих параметров были подобными. Значение Cmin, Cmax и AUC12 ч общего этравирина были соответственно в 1,2, 1,4 и в 1,4 раза выше во втором триместре, чем в послеродовой период, и в 1,1, 1,4 и в 1,2 раза выше в течение III триместра беременности, чем в послеродовой период.

Показания к применению:

Интеленс® в составе комбинированной терапии с ингибитором протеазы и другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека - ВИЧ-1, у взрослых пациентов и детей с массой тела от 30 кг, которые получали антиретровирусные препараты (см. Разделы «Особенности применения »,« Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Фармакологические »).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к этравирина или к любому другому компоненту препарата.

Одновременное применение с елбасвиром / гразопревиром (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особенности применения:

Хотя доказано, что эффективная вирусная супрессия с применением антиретровирусных препаратов значительно снижает риск передачи ВИЧ при половых контактах, не следует исключать остаточного риска передачи ВИЧ. Во время лечения Интеленс ® пациентам следует продолжать соблюдать соответствующие правила безопасности для предотвращения передачи вируса.

Интеленс ® должно быть оптимально комбинированный с другими антиретровирусными лекарственными средствами, которые подавляют активность вируса у пациента.

Снижена вирусная реакция на этравирин наблюдалась у пациентов со штаммами вируса с имеющимися тремя или более мутациями: V901, A98G, L100I, K101E / P, V106I, V179D / F, Y181C / I / V и G190A / S.

Выводы по релевантности мутаций или карт мутаций могут изменяться в соответствии с дополнительными данными; для анализа результатов тестов на устойчивость рекомендуется обратиться к современным интерпретационных систем.

Нет доступных данных, кроме данных о взаимодействии лекарственных средств, по комбинирования этравирина с ралтегравира или маравирок (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кожные реакции и реакции гиперчувствительности тяжелой степени.

При лечении этравирин возможно возникновение кожных реакций тяжелой степени; есть сообщения о единичных случаях (<0,1%) синдрома Стiвенса - Джонсона и полиморфной эритемы. Следует немедленно прекратить применение препарата Iнтеленс® при развитии симптомов кожных реакций тяжелой степени.

Клинические данные ограничены. Нельзя исключать повышенный риск возникновения кожных реакций у пациентов, у которых развивались кожные реакции при лечении ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Интеленс® таким пациентам, особенно при наличии тяжелых кожных реакций в анамнезе.

При применении этравирина наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, включая DRESS-синдром (медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами) и токсический эпидермальный некролиз, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). DRESS-синдром характеризуется высыпаниями, лихорадкой, эозинофилией и системными изменениями (в том числе: высыпаниями тяжелой степени или высыпаниями, сопровождающиеся повышением температуры тела, общим недомоганием, повышенной утомляемостью, болью в мышцах и суставах, буллезный поражениями, поражениями слизистой оболочки рта , конъюнктивитом, гепатитом, эозинофилия). Начало таких реакций обычно приходится на 3-6-й неделе лечения, исход благоприятный при прерывании лечения или применении кортикостероидов.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении тяжелых кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Пациентам, у которых диагностируется реакция гиперчувствительности во время терапии, следует немедленно прекратить лечение препаратом Интеленс®. Задержка отмены препарата Iнтеленс® после обнаружения высыпания тяжелой степени может вызвать состояние, угрожающее жизни пациента.

Пациентам, прекративших лечение из-за реакции гиперчувствительности, не следует повторно начинать терапию препаратом Интеленс®.

Высыпания.

Высыпания в большинстве случаев были легкими или умеренными, возникали чаще всего на второй неделе терапии i редко наблюдались после четвертой недели. В большинстве случаев высыпания не требуют специального лечения i обычно исчезают через 1-2 недели терапии. При назначении препарата Интеленс® женщинам следует помнить, что частота возникновения высыпаний была выше у женщин, чем у мужчин (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения гериатрическим пациентам ограничен: в III фазе исследований 6 пациентов в возрасте от 65 лет и 53 пациента в возрасте 56 - 64 года принимали этравирин. Тип частота побочных реакций у пациентов в возрасте от 55 лет были подобны у более молодых пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Беременность.

Учитывая повышенный влияние этравирина в период беременности, следует соблюдать осторожность при применении беременным женщинам Интеленс ® одновременно с другими лекарственными средствами или при сопутствующих заболеваниях, которые в дальнейшем могут привести к увеличению концентрации этравирина.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями.

Печеночная недостаточность.

Этравирин метаболизируется и выводится преимущественно печенью и сильно связывается с белками плазмы крови. Влияние несвязанной фракции ожидаемый (не исследовали), поэтому следует с осторожностью применять пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Этравирин не исследовалась у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (категория С по Чайлд - Пью), поэтому его применение не рекомендуется этой группе пациентов.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В и / или вирусом гепатита С.

Через ограниченность данных следует проявлять осторожность при применении у пациентов с сопутствующим заболеванием гепатитом В или гепатитом С. Не исключается риск повышения уровня ферментов печени.

Масса тела и метаболические показатели.

Во время антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения частично могут быть связаны с борьбой организма пациента с заболеванием или с образом жизни. В некоторых случаях наблюдались доказательства связи повышение уровня липидов в крови с лечением, однако нет убедительных доказательств влияния терапии на массу тела. Мониторинг уровней липидов и глюкозы в крови следует проводить в соответствии с утвержденными протоколов лечения ВИЧ. Нарушение обмена липидов следует лечить в соответствии с клиническими рекомендациями.

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примера можно привести ЦМВ ретинит, генерализованные и / или локализованные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci . Появление любых симптомов воспаления требует немедленного осмотра и, в случае необходимости - лечение.

Также были сообщения о аутоиммунные заболевания, ассоциированные с реактивацией иммунитета (например, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако, согласно сообщениям, время появления этих заболеваний колеблется: такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Остеонекроз.

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. При ощущении боли в суставах, скованности суставов и трудностях при движении пациентам следует обратиться за медицинской помощью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Не рекомендуется комбинировать этравирин с типранавиром / ритонавиром через фармакокинетическое взаимодействие (76% уменьшение AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время») этравирина), что может значительно снизить вирусную реакцию на этравирин.

Комбинация этравирина с симепревиром, даклатасвиром, атазанавиром / кобицистатом или дарунавир / кобицистатом не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

По взаимодействию с другими лекарственными средствами см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Непереносимость лактозы и лактазная недостаточность (для таблеток по 100 мг).

1 таблетка содержит 160 мг лактозы моногидрата, так Интеленс ® нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Принимая решение о применении антиретровирусных средств для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и уменьшение риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, для оценки безопасности для плода следует принимать во внимание данные, полученные в ходе исследований на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

У беременных животных наблюдался трансплацентарная переход этравирина, но неизвестно, будет ли он наблюдаться у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Согласно данным исследований на животных, образования мальформаций у людей маловероятно. Клинические данные не указывают на повышенный риск, но очень ограниченными.

кормление грудью

Этравирин проникает в грудное молоко женщин. Как правило, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от кормления грудью при любых обстоятельствах для предотвращения передачи ВИЧ ребенку.

фертильность

До сих пор нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека. При применении препарата Интеленс® у животных не было влияния на спаривание или фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Интеленс® имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Исследований относительно влияния Интеленсу® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Такие побочные реакции, как сонливость и головокружение, были зарегистрированы у пациентов, применявших этравирин, и должны быть учтены при оценке способности пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Дети:

Препарат в данной лекарственной форме можно применять детям с массой тела не менее 30 кг.

Способ применения и дозы:

Терапию должен начинать врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции.

Интеленс® следует всегда применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Взрослые.

Рекомендуемая доза - 200 мг (1 таблетка по 200 мг или 2 таблетки по 100 мг) 2 раза в сутки внутрь после еды (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети с массой тела от 30 кг.

Рекомендуемая доза для детей с массой тела не менее 30 кг - 200 мг (2 таблетки по 100 мг или 1 таблетка 200 мг) 2 раза в сутки внутрь после еды (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пропущенный прием дозы

Если пациент забыл принять очередную дозу Интеленс ® и вспомнил об этом не позднее чем через 6:00 после обычного приема препарата, то он должен как можно быстрее принять ее после еды, а затем принять следующую дозу в обычное для него время. Если прошло более 6:00 после пропуска приема препарата в обычное время, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием препарата по обычной схеме.

В случае рвоты в течение 4:00 после приема препарата необходимо принять следующую дозу Интеленс ® после еды как можно скорее. Если рвота произошло более чем через 4:00 после приема препарата, пациенту не нужно принимать другую дозу до следующего регулярного запланированного приема.

Дети с массой тела менее 30 кг.

Безопасность и эффективность применения Интеленсу® детям до 6 лет и с массой тела менее 16 кг не установлены. Пока нет доступных данных.

Детям с массой тела от 16 кг до 30 кг не применяется этот препарат из-за невозможности точного дозирования.

Пациенты пожилого возраста.

Информация по применению препарата Интеленс ® пациентам в возрасте от 65 лет ограничена (см. Раздел «Фармакокинетика»), поэтому его следует с осторожностью применять пациентам этой возрастной группы.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени (категории А и В по Чайлд - Пью) коррекция дозы не требуется. Интеленс ® следует с осторожностью применять пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (категория С по Чайлд - Пью) фармакокинетика этравирина не изучалось, поэтому применение препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не рекомендуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

способ применения

Для перорального применения.

Пациенты, которые не могут проглотить таблетку Интеленс ® целиком, могут растворить ее в стакане воды. После растворения таблетки раствор следует хорошо перемешать и сразу выпить. Стакан следует ополоснуть водой несколько раз и воду после каждого ополаскивания полностью выпить для обеспечения приема всей дозы.

Передозировка:

Нет данных о клинических симптомов при передозировке Интеленсу®, но вполне возможно, что будут наблюдаться проявления частых побочных реакций: сыпь, диарея, тошнота, головная боль. Специфического антидота при передозировке препарата Интеленс® нет. Рекомендуется проведение общей поддерживающей симптоматической терапии, мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Этравирин обладает способностью связываться с белками плазмы крови, поэтому диализ, скорее всего, не приведет к значительному удаления из организма активной субстанции.

Побочные действия:

Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥ 10%) любой интенсивности, о которых сообщалось при применении этравирина, были высыпания, диарея, тошнота и головная боль. В клинических исследованиях ИИИ фазы частота прекращения лечения по любой побочной реакции составляла 7,2% в группе пациентов, принимавших этравирин. Наиболее частой побочной реакцией, которая приводила к прекращению лечения, было высыпания.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов, получавших этравирин, сведено в таблице 2. Неблагоприятные реакции сгруппированы по системам органов и частотой. В пределах каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке убывания серьезности.

Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10 случаев), нечасто (≥ 1/1000, <1/10), редко (≥ 1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 2

Д ослидження DUET-1 и DUET-2

система органов

Частота

Побочные реакции (Интеленс ® + ФР по сравнению с плацебо + ФР)

Со стороны крови и лимфатической системы

часто

тромбоцитопения, анемия, снижение числа нейтрофилов

нечасто

снижение количества лейкоцитов

Со стороны иммунной системы

часто

гиперчувствительность к лекарственному средству

нечасто

синдром восстановления иммунитета

нарушение метаболизма

часто

сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, дислипидемия, анорексия

Со стороны психики

часто

тревожность, бессонница, расстройства сна

нечасто

спутанность сознания, дезориентация, ночные кошмары, нервозность, необычные сновидения

Со стороны нервной системы

очень часто

головная боль

часто

периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, амнезия, сонливость

нечасто

судороги, обмороки, тремор, гиперсомния, расстройства внимания

Со стороны органов зрения

часто

нечеткость зрения

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

нечасто

головокружение

Со стороны сердца

часто

инфаркт миокарда

нечасто

фибрилляция предсердий, стенокардия

Со стороны сосудистой системы

часто

артериальная гипертензия

редко

геморрагический инсульт

Со стороны дыхательной системы

часто

одышка при физических нагрузках

нечасто

бронхоспазм

Со стороны пищеварительного тракта

очень часто

диарея, тошнота

часто

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в животе, метеоризм, гастрит, запор, сухость во рту, стоматит, повышение уровня липазы, повышение уровня амилазы

нечасто

панкреатит, рвота кровью, позывы к рвоте

Со стороны пищеварительной системы

часто

повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)

нечасто

гепатит, стеатоз печени, цитолитический гепатит, гепатомегалия

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто

высыпания

часто

ночная потливость, сухость кожи, зуд

нечасто

ангионевротический отек а, отек лица, гипергидроз

редко

синдром Стивенса - Джонсона а, мультиформная эритема а

Очень редко

токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром а

Со стороны почек и мочевыводящей системы

часто

почечная недостаточность, повышение уровня креатинина

Со стороны репродуктивной системы

нечасто

гинекомастия

общие расстройства

часто

слабость

нечасто

вялость

а Эти побочные реакции наблюдались в других клинических исследованиях, чем DUET-1 и DUET-2.

b Эти побочные реакции были идентифицированы в постмаркетинговый период.

Отдельные побочные реакции

Высыпания.

Высыпания были чаще всего легкой и средней степени, в общем макулярные, макулопапулезная или эритематозная, в основном возникали в течение второй недели терапии, наблюдались нечасто после 4 недели лечения. Высыпания преимущественно исчезали сами в течение 1-2 недель продолжения терапии. Частота высыпаний была больше у женщин, по сравнению с мужчинами, в исследованиях DUET (сыпь ≥ 2 степени наблюдались у 9/60 (15,0%) женщин против 51/539 (9,5%) мужчин). О прекращении лечения через высыпания сообщалось в 3/60 [5,0%] женщин против 10/539 (1,9%) мужчин). Разницы между полами в тяжести высыпаний и прерывании лечения не было. Существуют ограниченные данные относительно повышенного риска кожных реакций у пациентов с предыдущим возникновением высыпаний на фоне терапии ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Метаболические показатели.

Увеличение массы тела, а также повышение уровня липидов и глюкозы в крови возможны во время антиретровирусной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (синдром восстановления иммунитета). Также были сообщения о аутоиммунные заболевания, ассоциированные с реактивацией иммунитета (например, болезнь Грейвса или аутоиммунный гепатит). Однако, согласно сообщениям, время появления этих заболеваний колеблется: такие состояния могут развиваться через несколько месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения») .

Остеонекроз.

Наблюдались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или в случае длительного применения комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети (от 6 лет)

В общем частота, тип и тяжесть высыпаний у детей были такие же, как и у взрослых. Сообщалось о случаях высыпаний чаще у девушек, чем у юношей (13/64 [20,3%] по сравнению с 2/37 [5,4%]), также были случаи прекращения терапии из-за высыпания (4/64 [6,3% ] у девушек по сравнению с 0/37 [0%] у ребят) (см. раздел «Особенности применения»). Чаще всего высыпания были от слабо выраженных до умеренных, макулопапулезная, чаще всего возникали во время второй недели лечения. Высыпания, как правило, исчезали сами собой в течение 1 недели продолжения терапии.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В и / или С

В результате анализа данных исследований DUET-1 и DUET-2 было установлено, что частота побочных реакций со стороны печени была больше в коинфицированных пациентов, лечившихся препаратом Интеленс® по сравнению с коинфицированы пациентами в группе плацебо. Интеленс® следует с осторожностью применять этим пациентам.

Лекарственное взаимодействие:

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию этравирина в плазме.

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3А4, CYP2С9 и 2С19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы. Лекарственные средства, индуцирующие CYP3А4, CYP2С9 и 2С19, могут ускорять клиренс этравирина, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами, угнетающими CYP3А4, CYP2С9 и 2С19, могут замедлять клиренс этравирина, в результате чего увеличивается его концентрация в плазме крови.

Лекарственные средства, на метаболизм которых влияет этравирин.

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3А4. Одновременное применение этравирина и препаратов, преимущественно метаболизируются CYP3А4, может приводить к снижению концентрации таких препаратов в плазме крови и, следовательно, ослаблять или сокращать их терапевтические эффекты.

Кроме того, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2С9 и 2С19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина (Р-гп). Одновременное применение этравирина и препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP2С9 и 2С19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме крови и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты или менять профиль побочных реакций.

Уже известны взаимодействия с антиретровирусными и другими препаратами и взаимодействия, допускают, приведены в таблице 1. Таблица включает не все взаимодействия.

Взаимодействия между этравирин и лекарственными средствами, применяемыми одновременно, указано в таблице 1 (увеличение показателя обозначается как «↑», уменьшение - «↓», без изменений - «↔», не исследовался - «НД», доверительный интервал - «ДИ» ).

Таблица 1

Взаимодействие и дозы, рекомендуемые при применении с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства

Влияния на лекарственные средства

метод наименьших квадратов,

среднее значение

(90% ДИ; 1,00 = нет влияния)

рекомендации по

применение

противоинфекционную

антиретровирусные

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Диданозин

400 мг 1 раз в сутки

диданозин

AUC ↔ 0,99 (0,79—1,25)

Cmin ND

Cmax ↔ 0,91 (0,58—1,42)

этравирин

AUC ↔ 1,11 (0,99—1,25)

Cmin ↔ 1,05 (0,93—1,18)

Cmax ↔ 1,16 (1,02—1,32)

Не наблюдается значительного влияния на фармакокинетику диданозина и этравирина. Интеленс® и диданозин можно применять без коррекции доз.

Тенофовир дизопроксил

245 мг 1 раз на добуb

тенофовир

AUC ↔ 1,15 (1,09—1,21)

Cmin ↑ 1,19 (1,13—1,26)

Cmax ↑ 1,15 (1,04—1,27)

этравирин

AUC ↓ 0,81 (0,75—0,88)

Cmin ↓ 0,82 (0,73—0,91)

Cmax ↓ 0,81 (0,75—0,88)

Не наблюдается значительного влияния на фармакокинетику тенофовир и этравирина. Интеленс® и тенофовир можно применять без коррекции доз.

Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Не исследовали, но взаимодействия не ожидается, поскольку другие ингибиторы (например абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками.

Интеленс® можно применять с этими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы без коррекции доз.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

эфавиренц

невирапин

Рилпивирин

Не установлено дополнительной эффективности от применения двух ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Одновременное применение этравирина с Эфавиренц или невирапин может вызвать значительное снижение концентрации этравирина в плазме крови и потерю терапевтического эффекта этравирина.

Одновременное применение этравирина с рилпивирином может привести к уменьшению концентрации рилпивирину в плазме крови и потерю его терапевтического эффекта.

Не рекомендуется применять Интеленс® одновременно с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Ингибиторы протеазы ВИЧ - непотенцийовани (без применения низких доз ритонавира)

индинавир

Одновременное применение этравирина с индинавиром может вызвать значительное уменьшение концентрации индинавира в плазме крови и потерю терапевтического эффекта индинавира.

Не рекомендуется применять Интеленс® одновременно с индинавиром.

Нелфинавир

Не исследовали. Ожидается, что этравирин будет повышать концентрацию нелфинавира в плазме крови.

Не рекомендуется применять Интеленс® одновременно с нелфинавиром.

Ингибиторы протеазы ВИЧ - потенцированные (с применением низких доз ритонавира)

Атазанавир / ритонавир

300/100 мг 1 раз в сутки

атазанавир

AUC ↓ 0,86 (0,79—0,93)

Cmin ↓ 0,62 (0,55—0,71)

Cmax ↔ 0,97 (0,89—1,05)

этравирин

AUC ↑ 1,30 (1,18—1,44)

Cmin ↑ 1,26 (1,12—1,42)

Cmax ↑ 1,30 (1,17—1,44)

Интеленс® и атазанавир / ритонавир можно применять без коррекции доз.

Дарунавир / ритонавир

600/100 мг 2 раза в сутки

дарунавир

AUC ↔ 1,15 (1,05—1,26)

Cmin ↔ 1,02 (0,90—1,17)

Cmax ↔ 1,11 (1,01—1,22)

этравирин

AUC ↓ 0,63 (0,54—0,73)

Cmin ↓ 0,51 (0,44—0,61)

Cmax ↓ 0,68 (0,57—0,82)

Интеленс® и дарунавир / ритонавир можно применять без коррекции доз.

Фосампренавир / ритонавир
700/100 мг 2 раза в сутки

ампренавир

AUC ↑ 1,69 (1,53—1,86)

Cmin ↑ 1,77 (1,39—2,25)

Cmax ↑ 1,62 (1,47—1,79)

этравирин

AUC ↔a

Cmin ↔a

Cmax ↔a

При одновременном применении с Интеленсом® может быть необходимо уменьшение дозы ампренавира / ритонавира и фосампренавиру / ритонавира. Для уменьшения дозы можно применять пероральный раствор.

Лопинавир / ритонавир

(таблетки)

400/100 мг 2 раза в сутки

лопинавир

AUC ↔ 0,87 (0,83—0,92)

Cmin ↓ 0,80 (0,73—0,88)

Cmax ↔ 0,89 (0,82—0,96)

этравирин

AUC ↓ 0,65 (0,59—0,71)

Cmin ↓ 0,55 (0,49—0,62)

Cmax ↓ 0,70 (0,64—0,78)

Интеленс® и лопинавир / ритонавир можно применять без коррекции доз.

Саквинавир / ритонавир

1000/100 мг 2 раза в сутки

саквинавир

AUC ↔ 0,95 (0,64—1,42)

Cmin ↓ 0,80 (0,46—1,38)

Cmax ↔ 1,00 (0,70—1,42)

этравирин

AUC ↓ 0,67 (0,56—0,80)

Cmin ↓ 0,71 (0,58—0,87)

Cmax ↓ 0,63 (0,53—0,75)

Интеленс® и саквинавир / ритонавир можно применять без коррекции доз.

Типранавир / ритонавир
500/200 мг 2 раза в сутки

типранавир

AUC ↑ 1,18 (1,03—1,36)

Cmin ↑ 1,24 (0,96—1,59)

Cmax ↑ 1,14 (1,02—1,27)

этравирин

AUC ↓ 0,24 (0,18—0,33)

Cmin ↓ 0,18 (0,13—0,25)

Cmax ↓ 0,29 (0,22—0,40)

Не рекомендуется одновременно применять типранавир / ритонавир и Интеленс® (см. Раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ - потенцированные (с применением кобицистату)

Атазанавир / кобицистат,

дарунавир / кобицистат

Не исследовались. Одновременное применение этравирина с атазанавиром / кобицистатом или дарунавир / кобицистатом может привести к уменьшению концентрации ингибитора протеазы и / или кобицистату в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развития резистентности.

Не рекомендуется применять Интеленс® одновременно с атазанавиром / кобицистатом или дарунавир / кобицистатом.

антагонисты CCR5

Маравирок

300 мг 2 раза в сутки

Маравирок / дарунавир /

ритонавир

150/600/100 мг 2 раза в сутки

маравирок

AUC ↓ 0,47 (0,38—0,58)

Cmin ↓ 0,61 (0,53—0,71)

Cmax ↓ 0,40 (0,28—0,57)

этравирин

AUC ↔ 1,06 (0,99—1,14)

Cmin ↔ 1,08 (0,98—1,19)

Cmax ↔ 1,05 (0,95—1,17)

маравирок *

AUC ↑ 3,10 (2,57—3,74)

Cmin ↑ 5,27 (4,51—6,15)

Cmax ↑ 1,77 (1,20—2,60)

* По сравнению с дозой маравирок 150 мг 2 раза в сутки.

Рекомендуемая доза маравирок в сочетании с Интеленсом® и ингибиторами протеазы составляет 150 мг 2 раза в сутки, за исключением применения с фосампренавиру / ритонавиром, которые не рекомендуются из маравирок. Корректировка дозы Интеленсу® не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).

ингибиторы слияния

Енфувиртид

90 мг 2 раза в сутки

этравирин *

AUC ↔a

C0h ↔a

Концентрации енфувиртиду не исследовали, не ожидается взаимодействия.

* Учитывая популяционные

фармакокинетические анализы.

Не ожидается взаимодействия между препаратом Интеленс® и енфувиртидом при одновременном применении.

ингибиторы интегразы

Долутегравир

50 мг 1 раз в сутки

Долутегравир + дарунавир /

ритонавир

50 мг 1 раз в сутки + 600/100 мг 2 раза в сутки

Долутегравир + лопинавир / ритонавир 50 мг 1 раз в сутки + 400/100 мг 2 раза в сутки

долутегравир

AUC ↓ 0,29 (0,26—0,34)

Cmin ↓ 0,12 (0,09—0,16)

Cmax ↓ 0,48 (0,43—0,54)

этравирин

AUC ↔ а

Cmin ↔ а

Cmax ↔ а

долутегравир

AUC ↓ 0,75 (0,69—0,81)

Cmin ↓ 0,63 (0,52—0,77)

Cmax ↓ 0,88 (0,78—1,00)

этравирин

AUC ↔ а

Cmin ↔ а

Cmax ↔ а

долутегравир

AUC ↔ 1,11 (1,02—1,20)

Cmin ↑ 1,28 (1,13—1,45)

Cmax ↔ 1,07 (1,02—1,13)

этравирин

AUC ↔ а

Cmin ↔ а

Cmax ↔ а

Этравирин значительно снижает концентрацию долутегравиру в плазме крови. Влияние этравирина на концентрацию долутегравиру снижается при применении дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира, также ожидается уменьшение влияния этравирина на долутегравир при одновременном применении атазанавира / ритонавира.

Интеленс® можно применять с долутегравиром только при одновременном применении атазанавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира или лопинавира / ритонавира. Такую комбинацию можно применять без коррекции доз.

ралтегравир

400 мг 2 раза в сутки

ралтегравир

AUC ↓ 0,90 (0,68—1,18)

Cmin ↓ 0,66 (0,34—1,26)

Cmax ↓ 0,89 (0,68—1,15)

этравирин

AUC ↔ 1,10 (1,03—1,16)

Cmin ↔ 1,17 (1,10—1,26)

Cmax ↔ 1,04 (0,97—1,12)

Можно применять Интеленс® и ралтегравир без корректировки доз.

антиаритмические средства

Дигоксин

0,5 мг однократно

дигоксин

AUC ↑ 1,18 (0,90—1,56)

Cmin ND

Cmax ↑ 1,19 (0,96—1,49)

Интеленс® и дигоксин можно применять без корректировки доз. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина при одновременном применении с препаратом Интеленс®.

амиодарон

Бепридил

дизопирамид

флекаинид

Лидокаин (внутривенно)

Мексилетин

Пропафенон

хинидин

Не исследовались. Ожидается, что Интеленс® будет снижать плазменные концентрации этих антиаритмических средств.

Следует быть осторожными и по возможности проводить мониторинг терапевтических концентраций при одновременном применении этих антиаритмических средств и Интеленсу®.

АНТИБИОТИКИ

Азитромицин

Не исследовались. Поскольку азитромицин выводится с желчью, не ожидается взаимодействия между этим лекарственным средством и Интеленсом®.

Интеленс® и азитромицин можно применять без корректировки доз.

Кларитромицин

500 мг 2 раза в сутки

кларитромицин

AUC ↓ 0,61 (0,53—0,69)

Cmin ↓ 0,47 (0,38—0,57)

Cmax ↓ 0,66 (0,57—0,77)

14-гидроксикларитромицин

AUC ↑ 1,21 (1,05—1,39)

Cmin ↔ 1,05 (0,90—1,22)

Cmax ↑ 1,33 (1,13—1,56)

этравирин

AUC ↑ 1,42 (1,34—1,50)

Cmin ↑ 1,46 (1,36—1,58)

Cmax ↑ 1,46 (1,38—1,56)

Этравирин снижал концентрацию кларитромицина, вместе с тем концентрация активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина, росло. Поскольку 14-гидроксикларитромицин имеет пониженную активность против комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая активность кларитромицина и его метаболита в этом патогена может измениться. Итак, для лечения инфекций, вызванных МАС, желательно применять препараты, альтернативные кларитромицину.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин

Не исследовали. Ожидается, что этравирин будет увеличивать концентрацию варфарина в плазме крови.

Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного соотношения при одновременном применении варфарина и Интеленсу®.

противосудорожные средства

карбамазепин

Фенобарбитал

фенитоин

Не исследовали. Ожидается, что карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин снижать концентрацию этравирина в плазме.

Одновременное применение не рекомендуется.

противогрибковые препараты

Флуконазол

200 мг 1 раз в сутки утром

флуконазол

AUC ↔ 0,94 (0,88—1,01)

Cmin ↔ 0,91 (0,84—0,98)

Cmax ↔ 0,92 (0,85—1,00)

этравирин

AUC ↑ 1,86 (1,73—2,00)

Cmin ↑ 2,09 (1,90—2,31)

Cmax ↑ 1,75 (1,60—1,91)

Можно применять Интеленс® и флуконазол без корректировки доз.

итраконазол

Кетоконазол

Посаконазол

Не исследовали. Посаконазол , мощный ингибитор CYP3A4, может увеличивать концентрацию этравирина в плазме крови. Итраконазол и кетоконазол - мощные ингибиторы, а также субстраты CYP3A4. Одновременное системное применение итраконазола или кетоконазола с этравирин может увеличивать концентрацию этравирина в плазме крови. В то же время концентрации итраконазола и кетоконазола могут снижаться этравирин.

Интеленс® и указаны противогрибковые препараты можно применять без корректировки доз.

Вориконазол

200 мг 2 раза в сутки

вориконазол

AUC ↑ 1,14 (0,88—1,47)

Cmin ↑ 1,23 (0,87—1,75)

Cmax ↓ 0,95 (0,75—1,21)

этравирин

AUC ↑ 1,36 (1,25—1,47)

Cmin ↑ 1,52 (1,41—1,64)

Cmax ↑ 1,26 (1,16—1,38)

Можно применять Интеленс® и вориконазол без корректировки доз.

противомалярийные СРЕДСТВА

Артеметер/ люмефантрин 80/480 мг

по схеме 6 доз (на 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часах)

артеметер

AUC ↓ 0,62 (0,48—0,80)

Cmin ↓ 0,82 (0,67—1,01)

Cmax ↓ 0,72 (0,55—0,94)

дигидроартемизин

AUC ↓ 0,85 (0,75—0,97)

Cmin ↓ 0,83 (0,71—0,97)

Cmax ↓ 0,84 (0,71—0,99)

люмефантрин

AUC ↓ 0,87 (0,77—0,98)

Cmin ↔ 0,97 (0,83—1,15)

Cmax ↔1,07 (0,94—1,23)

этравирин

AUC ↔ 1,10 (1,06—1,15)

Cmin ↔ 1,08 (1,04—1,14)

Cmax ↔ 1,11 (1,06—1,17)

При одновременном применении Интеленс® и противомалярийных средств артеметеру / люмефантрину снижается влияние артеметеру и его активного метаболита дигидроартемизинину, что может привести к снижению противомалярийной эффективности. Корректировка дозы Интеленсу® не нужно.

противотуберкулезные средства

Рифампицин

Рифапентин

Не исследовали. Ожидается, что рифампицин и рифапентин снижать концентрацию этравирина в плазме крови.

Интеленс® нужно применять в комбинации с ингибиторами протеазы с применением ритонавира. Рифампицин в комбинации с ингибиторами протеазы с применением ритонавира противопоказан.

Комбинация не рекомендуется.

Рифабутин

300 мг 1 раз в сутки

С ингибиторами протеазы с одновременным применением ритонавира исследований взаимодействия не проводилось. Учитывая предварительные данные, можно ожидать снижения концентрации этравирина, поскольку увеличиваться концентрация рифабутина, а особенно 25-О-дезацетилрифабутину.

С ингибиторами протеазы без применения ритонавира

(Не соответствует показаниям для применения этравирина):

рифабутин

AUC ↓ 0,83 (0,75—0,94)

Cmin ↓ 0,76 (0,66—0,87)

Cmax ↓ 0,90 (0,78—1,03)

25-O-деацетил-рифабутин

AUC ↓ 0,83 (0,74—0,92)

Cmin ↓ 0,78 (0,70—0,87)

Cmax ↓ 0,85 (0,72—1,00)

этравирин

AUC ↓ 0,63 (0,54—0,74)

Cmin ↓ 0,65 (0,56—0,74)

Cmax ↓ 0,63 (0,53—0,74)

Комбинацию Интеленсу® и ингибиторов протеазы без применения ритонавира следует применять с осторожностью, поскольку снижаться концентрация этравирина и повышаться концентрация рифабутина и 25-О-дезацетил-рифабутина.

Следует вести тщательный мониторинг вирусологического ответа и побочных реакций рифабутина.

Для корректировки дозы рифабутина необходимо обратиться за информацией о ингибиторов протеазы, усиленных применением ритонавира.

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

диазепам

Не исследовали. Ожидается, что этравирин будет увеличивать концентрацию диазепама в плазме крови.

Следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных диазепама лекарственных средств.

кортикостероидов

Дексаметазон

(Системный)

Не исследовали. Ожидается, что дексаметазон уменьшать плазменную концентрацию этравирина.

Следует с осторожностью применять дексаметазон для системного применения или рассмотреть вопрос о применении альтернативных препаратов, особенно для постоянного применения.

ЕСТРОГЕНОВМИСНИ КОНТРАЦЕПТИВЫ

этинилэстрадиол

0,035 мг 1 раз в сутки

Норетиндрон

1 мг 1 раз в сутки

этинилэстрадиол

AUC ↑ 1,22 (1,13—1,31)

Cmin ↔ 1,09 (1,01—1,18)

Cmax ↑ 1,33 (1,21—1,46)

норэтиндрон

AUC ↔ 0,95 (0,90—0,99)

Cmin ↓ 0,78 (0,68—0,90)

Cmax ↔ 1,05 (0,98—1,12)

этравирин

AUC ↔a

Cmin ↔a

Cmax ↔a

Можно применять комбинацию естрогеновмисних и / или прогестероновмисних контрацептивов и Интеленсу® без корректировки доз.

Противовирусные средства прямого действия [ВИРУС ГЕПАТИТА С (ВГС)]

рибавирин

Не исследовали, не ожидается взаимодействия, несмотря на элиминацию рибавирина почками.

Можно применять комбинацию Интеленсу® и рибавирина без корректировки доз.

боцепревир

800 мг 3 раза в сутки + этравирин 200 мг каждые 12:00

боцепревир

AUC ↑ 1,10 (0,94—1,28)

Cmax ↑ 1,10 (0,94—1,29)

Cmin ↓ 0,88 (0,66—1,17)

этравирин

AUC ↓ 0,77 (0,66—0,91)

Cmax ↓ 0,76 (0,68—0,85)

Cmin ↓ 0,71 (0,54—0,95)

Клиническое значение снижения фармакокинетических параметров этравирина и Cmin боцепревир на фоне комбинированной терапии антиретровирусными средствами, которые также влияют на фармакокинетику этравирина и / или боцепревир, точно не установлено. Рекомендуется клиническое наблюдение супрессии ВИЧ и ВГС.

Даклатасвир

Не исследовали. Одновременное применение этравирина с даклатасвиром может привести к уменьшению концентрации даклатасвиру в плазме крови.

Одновременное применение Интеленсу® и даклатасвиру не рекомендуется.

Елбасвир /

гразопревир

Не исследовали. Одновременное применение этравирина с елбасвиром / гразопревиром может привести к уменьшению концентрации елбасвиру и гразопревиру в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта.

Одновременное применение Интеленсу® с елбасвиром / гразопревиром противопоказано (см. «Противопоказания»).

Симепревир

Не исследовали. Одновременное применение этравирина с симепревиром может вызвать уменьшение симепревиру в плазме крови.

Одновременное применение Интеленсу® и симепревиром не рекомендуется.

Лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя продырявленного

зверобой продырявленный

( Hypericum perforatum )

Не исследовали. Ожидается, что экстракт зверобоя снижать концентрацию этравирина в плазме крови.

Комбинация не рекомендуется.

ИНГИБИТОРЫ редуктазы ГМГ-КОА

Аторвастатин

40 мг 1 раз в сутки

аторвастатин

AUC ↓ 0,63 (0,58—0,68)

Cmin ND

Cmax ↑ 1,04 (0,84—1,30)

2-ОН-аторвастатин

AUC ↑ 1,27 (1,19—1,36)

Cmin ND

Cmax ↑ 1,76 (1,60—1,94)

этравирин

AUC ↔ 1,02 (0,97—1,07)

Cmin ↔ 1,10 (1,02—1,19)

Cmax ↔ 0,97 (0,93—1,02)

Можно применять комбинацию аторвастатина и Интеленсу® без корректировки доз, хотя в зависимости от клинического ответа дозу аторвастатина можно изменить.

Флувастатин

Ловастатин

Правастатин

розувастатин

Симвастатин

Не исследовали. Не ожидается взаимодействия между правастатином и этравирин. Ловастатин , розувастатин и симвастатин - субстраты CYP3A4, поэтому одновременное применение с этравирин может вызвать низкие плазменные концентрации ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА. Флувастатин и розувастатин метаболизируются CYP2C9, одновременное применение может вызвать высокие концентрации этих ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА в плазме крови.

Может потребоваться корректировка доз этих ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА.

Антагонисты Н 2 РЕЦЕПТОРОВ

ранитидин

150 мг 2 раза в сутки

этравирин

AUC ↓ 0,86 (0,76—0,97)

Cmin ND

Cmax ↓ 0,94 (0,75—1,17)

Интеленс® можно применять вместе с антагонистами Н2-рецепторов без корректировки доз.

иммунодепрессантов

Циклоспорин

сиролимус

Такролимус

Не исследовали. Ожидается, что этравирин снижать плазменные концентрации циклоспорина, сиролимуса и такролимуса.

При одновременном применении Интеленс® может влиять на концентрацию циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме крови, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с иммунодепрессантами.

наркотические анальгетики

Метадон

индивидуальные дозы в пределах от 60 мг до 130 мг 1 раз в сутки

R ( - ) метадон

AUC ↔ 1,06 (0,99—1,13)

Cmin ↔ 1,10 (1,02—1,19)

Cmax ↔ 1,02 (0,96—1,09)

S (+) метадон

AUC ↔ 0,89 (0,82—0,96)

Cmin ↔ 0,89 (0,81—0,98)

Cmax ↔ 0,89 (0,83—0,97)

этравирин

AUC ↔a

Cmin ↔a

Cmax ↔a

Корректировка дозы метадона на основании клинического статуса не требовалось при одновременном применении с Интеленсом® или после такого применения.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФД-5)

Силденафил

50 мг, разовая доза

Тадалафил Варденафил

силденафил

AUC ↓ 0,43 (0,36—0,51)

Cmin ND

Cmax ↓ 0,55 (0,40—0,75)

N-десметил-силденафил

AUC ↓ 0,59 (0,52—0,68)

Cmin ND

Cmax ↓ 0,75 (0,59—0,96)

Для обеспечения желаемого клинического эффекта при одновременном применении с Интеленсом® может потребоваться корректировка доз ингибиторов ИФД-5.

ИНГИБИТОРЫ агрегации тромбоцитов

клопидогрел

Исследования in vitro показывают, что этравирин обладает свойствами ингибитора CYP2C19. Поэтому существует возможность, что этравирин подавлять распад клопидогреля с образованием активных метаболитов путем угнетения CYP2C19 in vivo . Клиническое значение этого не установлено.

Следует избегать одновременного применения этравирина и клопидогреля.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол

40 мг 1 раз в сутки

этравирин

AUC ↑ 1,41 (1,22—1,62)

Cmin ND

Cmax ↑ 1,17 (0,96—1,43)

Интеленс® можно применять вместе с ингибиторами протонной помпы без корректировки доз.

Выборка ингибиторов обратного захвата серотонина

Пароксетин

20 мг 1 раз в сутки

пароксетин

AUC ↔ 1,03 (0,90—1,18)

Cmin ↓ 0,87 (0,75—1,02)

Cmax ↔ 1,06 (0,95—1,20)

этравирин

AUC ↔ 1,01 (0,93—1,10)

Cmin ↔ 1,07 (0,98—1,17)

Cmax ↔ 1,05 (0,96—1,15)

Интеленс® можно применять вместе с пароксетином без корректировки доз.

а Сравнение базируется на предварительных данных.

b Исследование проводилось с тенофовир дизопроксила фумаратом в дозировке 300 мг один раз в день.

Примечание. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств применяли различные лекарственные формы и / или дозы этравирина, что вызывало одинаковые концентрации, поэтому взаимодействия, которые актуальны для одной лекарственной формы, актуальные и для другой.

Дети.

Взаимодействие между этравирин и другими лекарственными средствами изучалась только у взрослых пациентов.

Срок годности:

2 года.

Срок годности после вскрытия флакона - 6 недель (для таблеток 200 мг).

Условия хранения:

Таблетки по 100 мг хранить в оригинальной упаковке с плотно закрытой крышкой при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не выбрасывать пакетики с осушителем.

Таблетки по 200 мг хранить в оригинальной упаковке с плотно закрытой крышкой для защиты от влаги при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не выбрасывать пакетики с осушителем.

Форма выпуска / упаковка:

Таблетки по 100 мг по 120 таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности, закрытых полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке; флакон пакетики с осушителем (силикагелем).

Таблетки по 200 мг по 60 таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности, закрытых полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; флакон пакетики с осушителем. По одному флакону в картонной пачке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

Рекомендації щодо застосування
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Интеленс таблетки
Производитель:Янссен-Силаг С.п.А / Janssen Cilag S.p.A
Форма выпуска:

Таблетки по 100 мг по 120 таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности, закрытых полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке; флакон пакетики с осушителем (силикагелем).

Таблетки по 200 мг по 60 таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности, закрытых полипропиленовой крышкой для защиты от открывания детьми; флакон пакетики с осушителем. По одному флакону в картонной пачке.

Регистрационное удостоверение:UA/9963/01/01, UA/9963/01/02 от 02.10.2019
МНН:Etravirine
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: etravirine;

1 таблетка содержит 100 или 200 мг этравирина;

вспомогательные вещества : таблетки по 100 мг гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, лактоза моногидрат,

таблетки по 200 мг гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая силикатована.

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для системного применения. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Код АТХ:J05AG04 - Этравирин
Заявитель:ООО "Джонсон и Джонсон Украина"
Адрес заявителя:Украина, 01010, г.. Киев, ул. Московская, 32/2
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Врач объяснил, можно ли есть белые волокна бананов
Бананы являются отличным источником питательных ве...
Диетолог объяснил, как помогает Coca-Cola при желудочном гриппе
Желудочный грипп, также известный как вирусный гас...
Реклама