Изба капли инструкция по применению

Действующие вещества: травопрост; 1 мл содержит 30 мкг травопроста;

Вспомогательные вещества: поликвад, масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное 40 (НСО-40), кислота борная, манит (E 421), натрия хлорид, пропиленгликоль, натрия гидроксид и / или кислота соляная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Рийксвег 14 B-2870 Пуурс, Бельгия / Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgium.

Фармакологические.

Механизм действия.

Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным высокоселективным агонистом, который имеет высокую степень родства с FP рецепторами простагландина. Он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральному пути. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2:00 после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12:00. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более чем 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клиническое исследование с применением препарата Изба® 1 раз в сутки вечером пациентам с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, продемонстрировало снижение внутриглазного давления (ВГД), эквивалентным показателю, полученному при применении глазных капель Травопрост 40 мкг / мл, при всех контрольных обследований пациентов во время лечения и во всех временных точках (95% ДИ в пределах ± 1,0 мм рт. ст.). Средний показатель снижения ВГД от начального уровня находился в пределах от 7,1 мм рт.ст. до 8,2 мм рт.ст., как показано в Таблице 1. Средний показатель снижения ВГД в процентном выражении от начального уровня при каждом обследования в течение исследования и оценки временных точек находился в пределах от 28,4 до 30,7%.

Таблица 1

Изменение показателя ВТО от начального уровня (мм рт.ст.) при применении препарата И сба ®

* Отсутствуют данные в одном пациента в 8:00, неделю 6;

отсутствуют данные в одном пациента в 16:00, месяц 3.

При применении препарата Изба® наблюдался лучший профиль безопасности по сравнению с препаратом Травопрост 40 мкг / мл, капли глазные, раствор (бензалкония хлорид или поликватерниум-1 в качестве консерванта), который на данный момент распространяется на рынке. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением в качестве препарата Изба®, так и Травопрост 40 мкг / мл, капли глазные, раствора, была гиперемия. Гиперемия (глаза или конъюнктивы) наблюдалась в 11,8% пациентов (N = 442). При применении препарата Изба® по сравнению с 14,5% пациентов, которым применяли Травопрост 40 мкг / мл в виде глазных капель с бензалкония хлоридом в качестве консерванта.

Вторичная фармакология .

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг 1 раз в сутки).

Травопрост 40 мкг / мл, капли глазные, раствор, с консервантом поликватерниум-1 проявлял минимальный токсическое воздействие на поверхность глаза по сравнению с глазными каплями, которые имеют бензалкония хлорид как консервант, на культурах клеток роговицы человека и после местного глазного применения у кроликов.

Фармакокинетика.

Абсорбция .

Травопрост относится к эфирных пролекарства. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активного свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что максимальная концентрация 20 нг / мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигается через 1-2 часа после местного введения препарата Травопрост, 40 мкг / мл, капли глазные. Концентрация лекарственного средства во внутриглазной жидкости снижается с периодом полувыведения около 1,5 часа.

Распределение .

После закапывания Травопрост, 40 мкг / мл, в глаза здоровым добровольцам выявлен низкий системное влияние активной свободной кислоты.

Через 10 - 30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг / мл или меньше. Таким образом, уровне вещества в плазме крови быстро снижается в течение 1:00 после введения до уровня ниже предела количественного определения 10 пг / мл. Через низкие концентрации в плазме крови и быстрое выведение после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты в человека не определялся.

Метаболизм .

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельные путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b-окислительного расщепления верхнего боковой цепи.

Вывод .

Свободная кислота травопроста и его метаболиты главным образом выводятся почками. Действие препарата Травопрост, 40 мкг / мл, в виде глазных капель исследовалась у пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от слабых до серьезных) (клиренс креатинина ниже 14 мл / мин) . Корректировать дозу таким пациентам нет необходимости.

Доклинические данные по безопасности.

В исследованиях офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг дважды в сутки приводило к увеличению глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% дважды в сутки в течение одного года не привел к возникновению системной токсичности.

Увеличение глазной щели, которое наблюдалось у обезьян, не наблюдалось у кроликов, а также в клинических исследованиях препаратов на основе травопроста и считается Видоспецифические. Исследование токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах во время системного применения. Результаты показали связь между активностью агонистов FP-рецепторов в матке и ранней смертностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсическим действием на плод. У беременных самок крыс системное введение травопроста в период органогенеза в дозах, в 200 раз превышали терапевтическую дозу, привело к увеличению числа пороков развития. В тканях плода и амниотической жидкости беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопроста, проявляли низкий уровень радиоактивности.

Данные для оценки потенциального воздействия на окружающую среду в настоящее время ограничены.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Изменение цвета глаз.

Травопрост может постепенно менять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможной необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты в настоящее время неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, была отмечена у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубовато-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым и зелено-коричневым; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивного коричневого цвета. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной области.

В контролируемых клинических исследованиях сообщалось о 0,2% пациентов, у которых наблюдалось потемнение кожи век и / или периорбитальная участка в связи с применением травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальная участка и кожи век, включая углубление борозды века.

Травопрост может постепенно менять структуру ресниц глаза (глаз), в которое применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали в себя увеличение длины, толщины, пигментации и / или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия в настоящее время неизвестны.

Нет опыта применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, и есть лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативным глаукоме .

Пациенты с афакией.

Рекомендуется с осторожностью назначать травопроста больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или передньокамернимы линзами или у пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит / увеит.

Травопрост следует с осторожностью назначать пациентам с известными факторами риска развития ирита / увеита.

Контакт с кожей.

Следует избегать контакта травопроста с кожей, поскольку в исследованиях на кроликах была продемонстрирована трансдермальная абсорбция травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные женщины или женщины, которые намерены забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить прямому воздействию содержимого флакона. При случайном попадании существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно очистить пораженный участок.

Контактные линзы.

Пациентов нужно проинформировать о необходимости снимать контактные линзы, прежде чем закапывать препарат Изба®, и о том, что следует подождать 15 минут после закапывания и только тогда одевать контактные линзы.

Вспомогательные вещества.

Изба® содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Изба® содержит масло касторовое полиетоксильовану, гидрогенизированное 40 (НСО-40), которая может привести к возникновению кожных реакций.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция.

Травопрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, не пользуются контрацептивными средствами (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Беременность.

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и / или плод / новорожденного ребенка.

Травопрост не следует применять в период беременности без крайней необходимости.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает травопроста с глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопроста и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять травопроста в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция.

Нет данных относительно влияния травопроста на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопроста в дозе, в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Препарат Изба® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное помутнение зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение, прежде чем управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Эффективность и безопасность применения травопроста детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста .

По 1 капле травопроста в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером. Рекомендуется прижать носослезный отверстие или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций. Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Если дозу пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки. В случае замены другого офтальмологического Противоглаукомные средства на препарат и сба ®следует прекратить применение другого средства и начать применять препарат И сба ® со следующего дня.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

Травопрост, 30 мкг / мл не исследовали с участием пациентов с нарушениями функции печени или почек. Однако травопроста, 40 мкг / мл, были исследованы с участием пациентов с нарушениями функции печени (от слабых до серьезных), а также пациентов с нарушениями функции почек от слабых до серьезных (клиренс креатинина ниже 14 мл / мин). Нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. Раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при более низкой концентрации действующего вещества.

Способ применения.

Для офтальмологического применения.

Пациентам, которые носят контактные линзы, следует ознакомиться с разделом «Особенности применения». Пациента следует предупредить, что необходимо разорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением.

Чтобы предупредить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Местное передозировки вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связано с ним. При местном передозировке Травопрост его можно вымыть из глаза (глаз) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

В клинических исследованиях продолжительностью 3 месяца (N = 442), в которых применяли препарат Изба® качестве монотерапии, наиболее частой побочной реакцией была гиперемия глаза или конъюнктивы, которая наблюдалась примерно у 12% пациентов.

Нижеприведенные побочные реакции были оценены как такие, которые связаны с монотерапией препаратом Изба® и классифицировались следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000 , <1/100), редкие (≥1 / 10000, <1/1000) и редкие (<1/10000). В каждой группе, приведенной в таблице 2, побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Таблица 2

Травопрост, 30 мкг / мл, капли глазные, раствор

Нижеприведенные побочные реакции были оценены как такие, которые связаны с применением глазных капель Травопрост, 40 мкг / мл, раствор (с бензалкония хлоридом или поликвадом как консервантом) и классифицировались следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100), редкие (≥1 / 10000, <1/1000), редкие (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить с существующих данных). В каждой группе, приведенной в таблице 3, побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Таблица 3

Травопрост, 40 мкг / мл, капли глазные, раствор

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Важно предоставлять сообщение о подозреваемых побочные реакции на зарегистрированный лекарственное средство. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о потенциальных побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились.

2 года.

Срок хранения после вскрытия флакона - 4 недели.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены.

По 2,5 мл во флаконе-капельнице. По 1 или 3 флакона-капельницы в промежуточной упаковке, вкладывается в коробку из картона. Не все виды упаковок могут быть представлены на рынке.

По рецепту.