Изоптин таблетки инструкция по применению

действующее вещество: верапамила гидрохлорид.

1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 80 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171).

прозорий безбарвний розчин, що не містить сторонніх домішок.

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany или Антоуса Авеню 7, Антоуса Аттика, 15349, Греция / Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.

Фармакологические.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенным образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарда усиливается, даже в постстенотичних участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена ​​уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика.

Верапамила гидрохлорид рацемическая смесь, состоящую из равных частинR-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил экстенсивно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10-20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови подобные. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.

абсорбция

Более 90% верапамила после приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Биодоступность неизмененной соединения у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.

Максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема таблеток с немедленным высвобождением, норверапамила - через 1:00. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.

распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма, в здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л / кг. Связывания верапамила с белками плазмы составляет около 90%.

метаболизм

Верапамил экстенсивно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялась в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N- и O-деалкиловани продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (примерно 20% исходного соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

вывод

Период полувыведения составляет 3-7 часов при пероральном применении. Около 50% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70% - в течение 5 дней. До 16% дозы выводится с калом. Около 3-4% препарата выводится почками, выводится в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет около 1 л / ч / кг (диапазон: 0,7-1,3 л / ч / кг).

Особые группы пациентов

Дети. Данные по фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови поменьше у детей по сравнению со взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть продлен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляется с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения верапамила возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

• Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильной стенокардией (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя) вазоспастической стенокардией (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала) постинфарктной стенокардией у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание / мерцание предсердий с быстрым AV-проводимостью [за исключением синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта (WPW)].
• Артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность к верапамила или к любому другому компоненту препарата.
• Кардиогенный шок.
• Блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и / или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (Кроме случаев, когда эти состояния вторичные по желудочковой тахикардии, которая поддается терапии верапамилом).
• Фибрилляция / трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, WPW-синдром и LGL-синдром (синдром Лауна-Ґанонґа-Левина)). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
• Применение в комбинации с ивабрадином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Во время лечения Изоптином® не применять одновременно внутривенно
  β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензии или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада / AV- блокада I степени / брадикардия / асистолия

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV проводимости. Применять с осторожностью, потому что развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или Однопучковой, двопучковои или трипучковои блокады ножек пучка Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии и чрезвычайно редко - асистолия. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к AV-узлового или нормального синусового ритма. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, b -адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярной действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд / мин) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлорид.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушение нервно-мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (myasthenia gravis), синдром Ламберта - Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

печеночная недостаточность

Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Четкие и хорошо изучены данные по применению препарата беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные по перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместим с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Через антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, повышения дозы, изменения гипотензивного препарата, а также одновременного приема препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его вывода, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Препарат можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дозы определяют индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание / мерцание предсердий

Рекомендуемая суточная доза составляет 120-480 мг, разделенных на 3-4 приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.

артериальная гипертензия

Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг, разделенных на 3 приема.

Дети старшего дошкольного возраста до 6 роки в только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза - в пределах 80-120 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема.

Дети 6 - 14 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза - в пределах 80-360 мг в сутки, разделенных на 2-4 приема.

Нарушение функции почек

Доступные данные приведены в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Нарушение функции печени

У больных с нарушениями функций печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функций печени сначала 2-3 раза в день по 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки) см. ( «Особенности применения»).

Если необходимо применение верапамила гидрохлорида в дозе 40 мг, нужно принимать верапамила гидрохлорид в соответствующей дозировке (таблетки по 40 мг).

Не принимать препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после происшествия.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к AV-блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. Бета-адренергические стимуляция и / или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов преднамеренного передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

В случае значительного артериальной гипотензии или AV-блокады высокой степени необходимо применять вазопрессорные средства или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии следует применять обычные меры, которые включают бета-адренергичну стимуляцию (например изопротеренола гидрохлорид), другие вазопрессорные средства или сердечно-легочную реанимацию.

Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

О нижеприведенные побочные реакции сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор, боль в животе также брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, покраснение / приливы, периферический отек и утомляемость.

Со стороны иммунной системы : неизвестно - гиперчувствительность.

Неврологические расстройства : часто - головокружение, головная боль редко - парестезии, тремор неизвестно - экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез) * припадки.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: неизвестно - гиперкалиемия.

Психические нарушения: редко - сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : редко - звон в ушах неизвестно - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - брадикардия, покраснение / приливы, снижение артериального давления нечасто - сердцебиение, тахикардия неизвестно - блокада (I, II или III степени), сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы , органов грудной клетки и средостения : неизвестно - бронхоспазм, одышка.

Желудочно-кишечные расстройства : часто - тошнота, запоры; нечасто - боль в животе редко - рвота, неизвестно - дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - гипергидроз; неизвестно - ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, зуд, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : неизвестно - миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : неизвестно - эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие нарушения : часто - периферические отеки, редко - утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно - повышение активности печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP3A4 или является субстратом P-gp может быть связано с повышением концентраций препаратов, может увеличивать или удлинять как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.

Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Празозин: повышение максимальной концентрации празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин : повышение AUC (~ 24%) и максимальной концентрации (~ 25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков - на 11%.

Карбамазепин : повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) имипрамина без влияния в активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение максимальной концентрации глибенкламида примерно на 28%, AUC - на 26%.

Колхицин : увеличение AUC (примерно в 2 раза) и Сmах (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. Инструкцию по применению колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~ 97%), максимальная концентрация (~ 94%) и биодоступности после перорального применения (~ 92%) верапамила.

Доксорубицин При одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 104%) и максимальной концентрации (~ 61%) доксорубицина у больных с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и смаху - в 2 раза.

Метопролол: увеличение AUC (~ 32,5%) и максимальной концентрации (~ 41%) метопролола у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).

Пропранолол: увеличение AUC (~ 65%) и максимальной концентрации (~ 94%) пропранолола у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение максимальной концентрации (~ 44%), С12h (~ 53%), Css (~ 44%) и AUC (~ 50%) дигоксина. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. Также раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин : уменьшение общего клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина примерно на 45%.

Эверолимус: увеличение AUC (примерно в 3,5 раза) и максимальной концентрации (примерно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови .

Липидоснижающей средства [ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)]: лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо назначение верапамила, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~ 63%) и максимальной концентрации (~ 32%) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, максимальная концентрация симвастатина - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируются цитохромом CYP3A4, вероятность взаимодействия с верапамилом невелика.

Алмотриптан: увеличение AUC (~ 20%) и максимальной концентрации (~ 24%) алмотриптану.

Сульфинпиразон : повышение орального клиренса верапамила примерно в 3 раза, уменьшение биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: верапамил в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Сmax (до 180%) и AUC (до 150%) дабигатрана. Повышается риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может потребоваться уменьшение дозы дабигатрана (см. Инструкцию по применению дабигатрана по рекомендациям по дозировке).

Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (АПД):

Повышенная абсорбция АПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, пониженное вывода АПД, метаболизирующихся CYP3А4, могут привести к увеличению системной биодоступности АПД.

Некоторые данные позволяют предположить возможность увеличения риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы АПД при применении с пероральным верапамилом (см. Инструкцию по применению по дозировке АПД).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано через дополнительный эффект снижения частоты сердцебиения верапамилом по эффекту ивабрадина (см. «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок : увеличивается AUC R-верапамила (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается максимальная концентрация R-верапамила (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой продырявленный : уменьшается AUC R-верапамила (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением максимальной концентрации.

другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначать с осторожностью, может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Литий Сообщалось о повышенной нейротоксичность лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития, с повышением уровня лития в плазме крови или без такового. Однако у пациентов, постоянно получали одинаковую дозу лития внутрь, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственные средства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы : клинические данные и исследования на животных показывают, что верапамила гидрохлорид может усиливать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризирующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и / или дозы нейромышечной блокатора при одновременном применении.

Ацетилсалициловая кислота : повышенная вероятность кровотечения.

Этанол (алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры : усиление гипотензивного эффекта.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

По 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Слід уникати змішування внутрішньовенного верапамілу гідрохлориду з альбуміном, амфотеріцином В, гідралазину гідрохлоридом, триметопримом та сульфаметоксазолом. З метою збереження стабільності цей препарат не рекомендують розводити розчинами, що містять натрію лактат. Верапамілу гідрохлорид буде утворювати осад у будь-якому розчині з рН вище 6,0.

67061, Людвігсхафен, Німеччина/67061, Ludwigshafen, Germany.