Карбоплатин-Тева концентрат инструкция по применению

Карбоплатин-Тева концентрат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Карбоплатин-Тева концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 15 мл во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/14502/01/01 от 09.04.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозорий, безбарвний або блідо-жовтий розчин, практично без включень.

Производитель:

Фармахеми Б.В

Местонахождение производителя:

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства. Соединения платины

Фармакологические свойства:

Фармакологические .

Карбоплатин-Тева представляет собой неорганическую комплексное соединение тяжелого металла, содержащий центральный атом платины. Он является аналогом цисплатина. Карбоплатин обнаружил противоопухолевую активность, сравнимую с таковой у цисплатина, в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральную конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом сокращения ДНК». Также он вызывает образование внутренних и преимущественно мижспиральних сшивок, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК.

Фармакокинетика.

После введения однократной дозы в течение часа концентрации в плазме общей платины и свободной платины снижаются двухфазное, следуя кинетики первого порядка. Для свободной платины величина начальной фазы времени полувыведения составляет примерно 90 мин. Терминальная фаза времени полувыведения - около 6 ч ин. Выведение общей платины имеет такой же время начального полувыведения, тогда как поздняя фаза полувыведения общей платины может превышать 24 часа. При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается.

Карбоплатин-Тева в основном выделяется почками. Экскреция препарата происходит главным образом в первые 6:00 после введения, при этом от 50 до 70% препарата выводится в течение 24 часов, 32% дозы выводится в виде неизмененного вещества. Для больных с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу. Связывание карбоплатин-Тева с белками меньше, чем в случае цисплатина.

Исходное связывания с белком низкое, в первые 4:00 с белком связывается до 29% карбоплатина. После 24 часов связывания с белком составляет 85-89%.

Показания к применению:

В качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины;
  • предварительное тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), за исключением случаев, в которых, по мнению врача и пациента, потенциальная польза превышает риск;
  • тяжелая миелосупрессия;
  • недавняя значительная кровотечение
  • опухоли, кровоточат;
  • одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
  • нарушения слуха.

Особые меры безопасности.

Как и другие противоопухолевые лекарственные средства, карбоплатин-Тева должен разводить подготовленный персонал. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (желательно в ламинарный шкаф для работы с цитотоксическими веществами).

При работе с лекарственным средством карбоплатин-Тева следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом.

При беременности работать с такими цитотоксическими препаратами, как карбоплатин-Тева, запрещено.

Остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Надлежащие меры безопасности при применении:

Як і інші протипухлинні препарати, Карбоплатин-Тева повинен розводити підготовлений персонал. Розведення слід проводити у спеціально призначеній зоні (бажано у ламінарній шафі для роботи з цитотоксичними речовинами).При роботі з Карбоплатином-Тева слід одягати захисний халат, маску, рукавички і захищати очі.При випадковому контакті розчину зі шкірою і слизовими оболонками уражену ділянку необхідно негайно ретельно промити водою з милом. При вагітності працювати з такими цитотоксичними препаратами, як Карбоплатин-Тева, заборонено.

Особенности применения:

Лекарственное средство карбоплатин-Тева следует применять только под постоянным контролем врача-онколога с опытом применения химиотерапевтических препаратов, в условиях стационара. Необходимо иметь в распоряжении соответствующие помещения и средства для адекватного лечения возможных осложнений.

С осторожностью применяют карбоплатин-Тева пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина пациентам после курса лучевой терапии.

Перед началом лечения и в течение лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. При чрезмерной миелосупрессии или значительном нарушении функции почек или печени препарат следует отменить. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

гематологическая токсичность

У пациентов, получавших карбоплатин, были зарегистрированы случаи гемолитической анемии с наличием серологических медикаментозных антител, такая анемия может быть летальной.

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения дозозависимы и дозолимитирующим факторами. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При появлении гематологической токсичности количество форменных элементов в периферической крови следует регулярно контролировать до восстановления данных показателей. Медиана-день нижней точки есть 21 день у пациентов, применяющих карбоплатин в качестве монотерапии, и 15 день у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами.

В общем единичные периодические курсы карбоплатина не должны повторяться, пока лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты не вернутся к норме. Применение карбоплатина не следует повторять ранее чем через 4 недели после предыдущего курса и / или пока количество нейтрофилов не по крайней мере 2000 клеток / мм 3, а тромбоцитов - по крайней мере 100 000 клеток / мм 3. Анемия является частой и кумулятивной и очень редко требует трансфузионной терапии.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в том числе цисплатином, и / или с нарушениями функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены, а их влияние следует тщательно контролировать с помощью регулярных анализов крови между курсами. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланирована по доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Миелосупрессивного эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией имеют высокий риск развития инфекционных осложнений, даже с летальным исходом. При возникновении любого из этих явлений лечение карбоплатином следует прекратить и рассмотреть вероятность коррекции дозы или отмены терапии карбоплатином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны системы крови может понадобится трансфузионная терапия.

Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Гемолитико-уремический синдром

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является жизненно опасной побочной реакцией. Применение карбоплатина следует прекратить при первых признаках развития микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение уровня гемоглобина, сопровождающееся тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы) крови. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа.

аллергические реакции

Как и при применении других препаратов платины, сообщалось об аллергических реакциях на карбоплатин. Аллергические реакции обычно возникали при осуществлении инфузии и требовали ее прекращения и соответствующей симптоматической терапии. Могут также наблюдаться реакции, подобные анафилактических. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальным исходом.

У пациентов, которых ранее лечили медицинскими препаратами с содержанием платины, повышается риск возникновения аллергических реакций, в том числе анафилаксии.

почечная токсичность

Миелосупрессия карбоплатина тесно связана с его почечным клиренсом У пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто одновременно получает другие препараты с нефротоксическим потенциалом, может возникнуть более тяжелая и длительная миелотоксичности. Итак, до и во время терапии необходимо внимательно оценивать параметры функции почек. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. При наличии умеренных и тяжелых изменений показателей почечной или печеночной функции необходимо снизить дозу или отменить препарат.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особой осторожностью.

неврологическая токсичность

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Хотя периферическая неврологическая токсичность обычно умеренной и ограничивается парестезии и снижением сухожильных рефлексов, ее частота повышается у пациентов в возрасте от 65 лет и / или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование следует проводить регулярно.

Нарушение зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах более высоких, чем рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливался в течение нескольких недель, обычно полностью или в значительной мере, после прекращения терапии с применением высоких доз карбоплатина.

Применение у пациентов пожилого возраста

При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Сообщалось о случаях СОЗЛ у пациентов, получавших карбоплатин в комбинации с химиотерапией. СОЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения карбоплатином. Характеризуется быстрым появлением неврологической симптоматики, которая может включать судороги, артериальную гипертензию, головная боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства. Диагноз СОЗЛ устанавливается на основе рентгенографии мозга, желательно МРТ.

Окклюзионная болезнь печени

Сообщалось о случаях окклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летальным исходом. Пациентов необходимо контролировать на предмет наличия признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые не связаны с метастатическим поражением печени.

Синдром лизиса опухоли (СЛП)

В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛП) у пациентов после применения карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентов следует тщательно контролировать и применять соответствующие меры предосторожности.

Другое

Сообщалось о нарушении слуха при применении карбоплатина. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях отсроченной потери слуха в данной возрастной категории. В этой группе рекомендуется проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения.

Применение живых или атенуйованих вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие применения химиотерапии, в частности карбоплатина, может привести к развитию тяжелых или смертельных инфекций. Поэтому следует избегать вакцинации пациентов живой вакциной при лечении карбоплатином. Инактивированные или убиты вакцины можно вводить, однако реакция на такие вакцины может быть снижена.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Сообщалось, что предыдущий прием противорвотных средств снижает частоту появления и интенсивность этих реакций. Рвота более вероятно, когда инъекции карбоплатина применяют в сочетании с другими эметогенного соединениями.

При применении карбоплатина возможно нарушение функции почек. Хотя не существует клинических доказательств возникновения синергического нефротоксичности, следует избегать комбинации карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксичными соединениями.

Сообщалось о связи между кратковременными нарушениями зрения и слишком высокими дозами у пациентов с нарушением функции почек.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in viv o . Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность.

Инъекции карбоплатина беременным женщинам могут быть вредным для плода. Карбоплатин продемонстрировал наличие эмбриотоксического и тератогенного влияния в исследованиях на животных. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. При применении препарата во время беременности или при наступлении беременности во время применения препарата пациентка должна быть информирована о потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется избегать беременности на период лечения карбоплатином.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает карбоплатин в грудное молоко. В случае необходимости лечение карбоплатином в период кормления грудью необходимо прекратить. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

У пациентов, которым применяют антинеопластическую терапию, может возникнуть гонадная угнетение, что проявляется аменореей или азооспермия. Эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз по степени ухудшения функции семенников или яичников затруднен из-за частого использования комбинаций нескольких антинеопластических препаратов, поэтому трудно оценить влияние отдельных лекарственных средств.

Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином, рекомендуется избегать зачатия в период лечения и 6 месяцев после него. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия рекомендовано рассмотреть возможность криоконсервации спермы до начала лечения карбоплатином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов не проводилось. Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичностью, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Дети:

Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует.

Способ применения и дозы:

Лекарственное средство развести 5% раствором глюкозы для др 'инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 0,5 мг / мл.

Карбоплатин-Тева применять только внутривенно.

При приготовлении и применении следует принимать меры безопасности для опасных веществ. Приготовление осуществляет только персонал, ознакомленный с безопасным использованием таких средств, требуются защитные перчатки, маска для лица и защитную одежду.

Для приготовления и применения лекарственного средства не следует использовать иглы или системы для инфузии, содержащих алюминиевые детали. Алюминий реагирует с карбоплатином, образуя осадок, что приводит к потере эффективности.

Режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости карбоплатина-Тева и выбранной схемы цитотоксической терапии.

Рекомендуемая доза для взрослых, ранее не лечились, с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м2 однократно, вводить методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут).

Курс следует повторять не ранее чем через четыре недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов составит 2000 клеток / мм 3, а содержание тромбоцитов - 100000 клеток / мм 3.

Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или индекс Карновского ниже 80%), рекомендуется снижать начальную дозу на 20-25%.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Нарушение функции почек

Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл / мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.

Частота случаев тяжелой лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении - примерно 25% - установлена ​​при применении таких доз:

Исходное значение клиренса креатинина Начальная доза (день 1)

41-59 мл / мин 250 мг / м2 внутривенно

16-40 мл / мин 200 мг / м2 внутривенно

Данных о применении карбоплатина больным с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин недостаточно для рекомендации по лечению.

Все приведенные выше рекомендации по доз касаются выходного курса лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и от приемлемого эффекта миелосупрессии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить регулярный контроль гематологических показателей и функции почек.

Дозы карбоплатина можно рассчитать также с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг / м2.

Доза (мг) = желаемое значение ППК (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Желаемое значение ППК

планируемая химиотерапия

статус пациента

5—7 мг/мл×хв

монотерапия карбоплатином

Раньше не лечился

4—6 мг/мл×хв

монотерапия карбоплатином

ранее лечился

4—6 мг/мл×хв

Карбоплатин + циклофосфамид

Раньше не лечился

Формулу Кальверта не следует использовать для расчета дозы, если пациент получал интенсивное предварительное лечение (митомицин С, нитрозомочевины, комбинацию доксорубицин / циклофосфамид / цисплатин, комбинацию из 5 или более препаратов, лучевую терапию ≥4500 советов, сфокусированную на поле 20 × 20 см или примененную более чем на один участок).

Снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов

Для пациентов, у которых при предыдущей дозе не наблюдается признаков гематологической токсичности (например, уровне тромбоцитов и нейтрофилов остаются выше 100000 клеток / мм 3 и 2000 клеток / мм 3 соответственно), доза карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации (например, циклофосфамидом) может быть увеличена на 25%. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается только легкая или умеренная гематологическая токсичность (уровень тромбоцитов и нейтрофилов составляет 50000-100000 клеток / мм 3 или
500-2000 клеток / мм 3 соответственно), коррекция дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии не требуется. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается умеренная или тяжелая гематологическая токсичность (уровни тромбоцитов и нейтрофилов ниже 50000 клеток / мм 3 или 500 клеток / мм 3 соответственно), следует рассмотреть целесообразность снижения дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии на 25%.

Тромбоциты, клеток / мм 3

Нейтрофилы, клеток / мм 3

Скорректированная доза (по сравнению с предыдущим курсу)

более 100000

более 2000

125%

50000—100000

500—2000

без изменений

менее 50000

менее 500

75%

комбинированная терапия

Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от режима дозирования и схемы лечения, применяется.

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы карбоплатина в течение первого и последующих курсов терапии следует корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Передозировка:

Специфический антидот карбоплатина неизвестный. При передозировке можно ожидать тяжелой миелосупрессии, нарушения слуха, а также нарушение функции печени и почек. Применение карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые, ассоциировалось с потерей зрения. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и трансплантация костного мозга будут эффективными в случае гематологических побочных эффектов.

Побочные действия:

Частоту побочных эффектов определяли на основе данных по 1893 пациентов, получавших инъекции карбоплатина в качестве монотерапии, и данных послерегистрационного опыта.

Побочные реакции приведены по классам систем / органов согласно MedDRA, а частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Классы систем и органов

Частота

расстройства

Новообразования, доброкачественные и злокачественные (в частности кисты и полипы)

неизвестно

Связанные с лечением вторичные злокачественные новообразования

Инфекции и инвазии

Часто

инфекции *

неизвестно

пневмония

Со стороны крови и лимфатической системы

очень часто

Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия

Часто

кровотечение *

неизвестно

Миелосупрессия, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром

Со стороны иммунной системы

Часто

Гиперчувствительность, реакции анафилактоидного типа

Со стороны метаболизма и питания

неизвестно

Дегидратация, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли

Со стороны нервной системы

Часто

Периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия

неизвестно

Инсульт *, синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) #

Со стороны органов зрения

Часто

Нарушение зрения, редкие случаи потери зрения

Со стороны органов слуха и лабиринта

Часто

ототоксичность

Со стороны сердца

Часто

Сердечно-сосудистый расстройство *

Нечасто

Сердечная недостаточность *

сосудистые расстройства

неизвестно

Эмболия * гипертензия, гипотензия

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Респираторные нарушения, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто

Тошнота, рвота, боль в животе

Часто

Диарея, запор

неизвестно

Стоматит, панкреатит#

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Алопеция, нарушения со стороны кожи

неизвестно

Крапивница, сыпь, эритема, зуд

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто

Мышечно-скелетные расстройство

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

урогенитальные нарушения

Нарушение общего состояния и расстройства в месте применения

Часто

астения

неизвестно

Некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, эритема в месте инъекции, недомогание

исследования

очень часто

Снижение почечного клиренса креатинина (ниже 60 мл / мин), повышение уровня мочевины крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, нарушения показателей функции печени, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня калия крови, снижение уровня кальция крови, снижение уровня магния крови

Часто

Повышение уровня билирубина крови, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня мочевой кислоты крови

* Летальный следствие в <1%, смертельные сердечно-сосудистые явления в <1%, включая сердечную недостаточность, эмболию и инсульт.

# С послерегистрационных данных.

гематологические нарушения

Миелосупрессия является дозолимитирующим токсическим следствием при лечении карбоплатином и может усиливаться в случае комбинации с другими миелосупрессивными соединениями или формами лечения. У пациентов с нормальными базальными показателями тромбоцитопения с количеством тромбоцитов ниже 50000 клеток / мм возникает у 25% пациентов, нейтропения с количеством гранулоцитов ниже 1000 клеток / мм у 18% пациентов, а лейкопения с количеством лейкоцитов ниже 2000 клеток / мм - у 14% пациентов . Медиана-день нижней точки в пациентов, принимающих карбоплатин, является 21 день.

У пациентов, проходивших серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), или пациентов с нарушением функции почек миелотоксичности более выраженной. У пациентов с тяжелым общим состоянием здоровья, которые получали инъекции карбоплатина, наблюдался рост частоты случаев лейкопении и тромбоцитопении. Указанные побочные эффекты, хотя обычно были обратимы, приводили к инфекционным и геморрагических осложнений в 4% и 5% пациентов, получавших инъекцию карбоплатина соответственно. Эти осложнения приводили к смерти в менее чем 1% пациентов.

Анемия с показателем гемоглобина ниже 8 г / дл наблюдалась у 15% пациентов с нормальными базальными показателями. Частота возникновения анемии возрастала при повышении влияния инъекций карбоплатина.

Желудочно-кишечные расстройства

Карбоплатин может вызвать рвоту у 65% пациентов (в одной трети из них оно является серьезным) и тошноту - у 15% дополнительно. Указанные симптомы обычно исчезают в течение 24 часов после введения карбоплатина, их можно устранить или предупредить с помощью антиэметики. У пациентов, ранее получавших цисплатин или комбинированное лечение карбоплатином с другими эметогенного соединениями, рвота возникает чаще.

Другие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта - боли в 8% пациентов, диарея и запор (6%), нарушения со стороны слизистых оболочек.

неврологические расстройства

Периферическая нейропатия (преимущественно парестезии и снижение глубоких сухожильных рефлексов) возникала у 4% пациентов, получавших инъекции карбоплатина. В группу повышенного риска неврологических осложнений относятся пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты, которые ранее получали лечение цисплатином или длительное лечение инъекциями карбоплатина. Клинически значимые сенсорные нарушения (то есть нарушения зрения и вкуса) возникали у 1% пациентов, сообщалось о неврит зрительного нерва. Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной терапии - это может быть связано с кумулятивным воздействием.

ототоксичность

Препарат может вызывать ото действие, снижение остроты слуха в высокочастотном диапазоне (4000-8000 Гц) с частотой 15% было обнаружено в серийных аудиометрических исследованиях. Сообщалось о звон в ушах, потерю слуха и очень редкие случаи гипоакузия.

У пациентов с предыдущим ухудшением слуха из цисплатин иногда возникает дальнейшее ухудшение слуховой функции при лечении карбоплатином.

почечные расстройства

При применении обычных доз появление нарушений почечной функции нечасто, несмотря на тот факт, что карбоплатин применяют без гидратации с использованием большого объема жидкости и / или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина сыворотки возникало у 6% пациентов, повышение азота мочевины крови - у 14% и мочевой кислоты - у 5% пациентов. Эти явления обычно были легкой степени и были обратимыми примерно у половины пациентов. КК оказался наиболее чувствительным показателем функции почек у пациентов, получавших инъекции карбоплатина: у 27% пациентов с базальным показателем 60 мл / мин или более возникало снижение клиренса креатинина при терапии карбоплатином.

Сообщалось о случаях гематурии, отеки.

электролиты

У пациентов возникало снижение уровня натрия (29%), калия (20%), кальция (22%) и магния (29%) сыворотки крови. Также сообщалось о случаях гипонатриемии на раннем этапе. Потери электролитов были незначительными, и состояние восстанавливался без клинических симптомов.

гепатобилиарной системы

Наблюдались нарушения функции печени у пациентов с нормальными базальными показателями, в частности повышение уровня общего билирубина у 5% пациентов, сывороточной глутаминовой оксалоацетиновои трансаминазы (SGOT) - в 15% и щелочной фосфатазы - у 24% пациентов. Большинство отклонений были обычно незначительными и оборотными примерно у половины пациентов.

В ограниченного количества пациентов, которые получали очень высокие дозы карбоплатина и которым делали Автогенная трансплантацию костного мозга, возникали значительные отклонения со стороны функциональных показателей печени.

После применения высоких доз карбоплатина возникали случаи острого фульминантного некроза печени.

аллергические реакции

В первые минуты после инъекции средства могут возникать реакции анафилактического типа, иногда смертельные: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм, лихорадка.

Другие нежелательные реакции

Сообщалось об острых вторичные злокачественные новообразования после комбинированной терапии цитостатиками с содержанием карбоплатина. Иногда наблюдались алопеция, лихорадка и озноб, мукозит, астения, недомогание, гриппоподобный синдром, а также дисгевзия.

В редких случаях наблюдался гемолитико-уремический синдром.

Сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых нежелательных явлений (сердечная недостаточность, эмболия), геморрагические осложнения, а также единичные случаи инсульта и гипертензии.

местные реакции

Сообщалось о случаях реакций в городе инъекции (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница и некроз, связанный с экстравазацией).

Лекарственное взаимодействие:

У пациентов с онкологическими заболеваниями риск тромбозов, поэтому часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляции во время болезни и возможное взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами могут требовать применения пероральных антикоагулянтов и увеличение частоты определения МНО (международного нормализованного отношения).

Противопоказано одновременное применение:

  • с вакциной против желтой лихорадки: риск генерализованного вакцинальной заболевания, что приводит к летальному исходу.

Не рекомендуется одновременное применение:

  • с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки): риск системного заболевания, возможен летальный исход. Этот риск увеличивается у пациентов, которые уже имеют иммуносупрессию вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированную вакцину в случае наличия (полиомиелит)
  • с фенитоином, фосфенитоин: риск обострения судом в результате уменьшения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте, связанный с применением цитотоксического препарата, риск повышения токсичности или потери цитотоксического эффекта лекарственного средства вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

В случае одновременного применения следует учесть следующее:

  • циклоспорин (также может касаться такролимуса и сиролимуса): чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации;
  • аминогликозиды: кумулятивная нефротоксическое и ототоксическое действие, особенно у пациентов с почечной недостаточностью
  • петлевые диуретики: кумулятивная нефротоксическое и ототоксическое действие.

Комбинированная терапия Карбоплатином-Тева и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивном токсическом эффекта.

Применение карбоплатина в комбинации с другими нефротоксичными и / или ототоксическими препаратами (ванкомицин, капреомицином) увеличивает риск возникновения нефротоксических и / или ототоксических эффектов, поскольку карбоплатин индуцирует изменения в почечном клиренсе данных веществ.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина.

Карбоплатин-Тева взаимодействует с компонентами игл, шприцев катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащих алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для ввода карбоплатин-Тева.

Срок годности:

2 года.

После разведения 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций раствор для инфузий физически и химически стабилен на протяжении 24 часов при хранении при температуре 2-8 ° C (в холодильнике) и в течение 3:00 при хранении при комнатной температуре (15-25 ° C) в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Флакон с готовым раствором предназначен для одноразового использования.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина-Тева не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащих детали из алюминия. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Форма выпуска / упаковка:

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьОскільки алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворення осаду або до втрати активності препарату, для приготування та введення розчину Карбоплатину-Тева не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію. Не змішувати в одній ємкості з іншими препаратами.МісцезнаходженняВул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Карбоплатин-Тева концентрат
Производитель:Фармахеми Б.В
Форма выпуска:

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/14502/01/01 от 09.04.2020
МНН:Carboplatin
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства. Соединения платины
Код АТХ:L01XA02 - Карбоплатин
Заявитель:Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.
Адрес заявителя:ул. Базеля 5, а / я 3190, 49131 Петах Тиква, Израиль
Реклама
Подтверждена связь вируса Зика с повреждением головного мозга
Центры США по контролю и профилактике заболеваний ...
Быстрое сканирование глаз поможет диагностировать рассеянный склероз на ранней стадии
Сканирование глаз позволяет диагностировать рассея...
Реклама
Хронический бронхит
Хронический бронхит у детей и взрослых — причиныХр...
Синусит у детей
Виды синуситов — по локализации и по форме заболев...
Реклама
Эксперт объяснил, чем вызвана любовь к шоколаду
Согласно статистике, ежегодно в мире потребляется ...
Как без лекарств нормализовать артериальное давление на три месяца
Свекла содержит множество важных питательных вещес...
Реклама