Касодекс таблетки инструкция по применению

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат гипромеллоза; макрогол 300; повидон, натрия крахмала (тип А); титана диоксид (Е 171).

круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням логотипа з одного боку та силою дії з іншого.

Сел к Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.

Фармакологические.

механизм действия

Бикалутамид - нестероидное антиандроген, что нет другого воздействия на эндокринную систему. Он связывается с немутованимы ( «дикого типа») или нормальными андрогенными рецепторами без активного экспрессию генов, таким образом подавляя активность андрогенов. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата В значительной в определенной части пациентов может возникать синдром отмены антиандрогенных препаратов.

Клиническая эффективность и безопасность

В значительной 150 мг исследовали как терапию для пациентов с локализованными (Т1 Т2N0 или NХ, M0) или местно-распространенными (Т3-Т4, любые N, M0; Т1 Т2, N +, M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе объединенного анализа трех плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. В значительной назначали как неотложную гормональную терапию или как адъювантной терапии при радикальной простатэктомии или радиотерапии (в основном внешняя дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 лет в 36,6% и 38,17% пациентов, принимавших В значительной или плацебо, соответственно, отмечено объективное прогрессирование заболевания.

Снижение риска объективного прогрессирования заболевания зафиксировано у большинства пациентов в группах, однако оно было наиболее заметным у лиц, имеющих высокий риск прогрессирования болезни. Поэтому клиницисты могут решать, что оптимальной стратегией лечения пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, в частности при адъювантной применении препарата после радикальной простатэктомии, может быть отсрочка гормональной терапии до появления признаков прогрессирования болезни.

На момент медианы периода наблюдения 9,7 лет никакой разницы в общей выживаемости не отмечено, причем смертность составила 31,4% (относительный риск (ОР) = 1,01; 95% доверительный интервал (ДИ) = 0,94 - 1,09 ). Однако при проведении анализа результатов исследованных подгрупп некоторые тенденции были очевидны.

Данные о выживаемости без прогрессирования заболевания и общую выживаемость, основанные на анализе методом Каплана - Мейера, у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы приведены в следующих таблицах:

Таблица 1

Соотношение пациентов с местно-распространенным раком и прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения

Таблица 2

Общая выживаемость пациентов с местно-распространенным заболеванием

в подгруппах с различными схемами лечения

У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только В значительной, достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования опухолевого процесса нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших Касодекс как адъювантной терапии после радиотерапии (ОР 0,98; 95% ДИ 0,80-1,20) или радикальной простатэктомии (ОР 1,03; 95% ДИ 0,85- 1,25), достоверного различия в общей выживаемости не отмечено. У пациентов с локализованным заболеванием, к которым в противном случае применили бы тактику динамического наблюдения, также сохраняется тенденция к снижению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОР 1,15; 95% ДИ 1,00-1,32). С учетом соотношения польза / риск применения препарата В значительной пациентам с локализованным заболеванием не считается целесообразным.

В другой программе эффективность препарата В значительной 150 мг у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, продемонстрированная в совместном анализе двух исследований, в которых приняли участие 480 пациентов с раком предстательной железы без метастазирования (М0), не получавших предшествующей терапии. На момент медианы периода наблюдения 6,3 лет уровень смертности составил 56% и достоверно не отличался в группах применения Касодекса и кастрации (ОР 1,05; ДИ 0,81-1,36) однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически.

В ходе объединенного анализа двух исследований, в которых приняли участие 805 пациентов с метастазированием (М1), которые не получали предшествующую терапию, при уровне смертности 43% В значительной 150 мг был оценен как менее эффективен, чем кастрация, по времени выживания (ОР 1 , 30; ДИ 1,04-1,65), при этом численное разница во времени до смерти составила 42 дня (6 недель) при медиане выживаемости 2 года.

Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленный почти исключительно (R) -энантиомер.

Дети.

Никаких исследований с участием детей не проводили (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Фармакокинетика

абсорбция

Бикалутамид хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность препарата отсутствуют.

распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации) его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; вывода последнего из плазмы в составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении препарата В значительной 150 мг (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 22 мкг / мл отмечено при назначении суточной дозы 150 мг Касодекса. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение (вывод)

Во время клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамиду в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляла 4,9 мкг / мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / мл, что ниже, чем уровень, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и средней степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

В значительной 150 мг назначают в качестве монотерапии, и как адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомии или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы в случае высокого риска прогрессирования заболевания (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

В значительной 150 мг также назначают для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатического раком предстательной железы, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не могут быть применены.

В значительной 150 мг противопоказан женщинам и детям (см.раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

В значительной 150 мг противопоказано назначать больным, у которых отмечалась реакция гиперчувствительности к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием Касодекса с терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказан (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Определенные данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому Касодекс 150 мг следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможна в течение первых 6 месяцев применения Касодекса.

Редко при назначении Касодекса 150 мг наблюдают изменения в функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. Раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение Касодексом 150 мг следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирования заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА (простатоспецифический антиген), следует рассмотреть возможность прекращения терапии Касодексом.

Показано, что бикалутамид подавляет активность 450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В редких случаях сообщалось о фотосенсибилизация у пациентов, принимавших В значительной 150 мг. Пациентам следует рекомендовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или ультрафиолетового света и пользоваться солнцезащитными средствами во время приема Касодекса 150 мг. Если реакция фоточувствительности более устойчивой и / или тяжелой, следует начать соответствующее симптоматическое лечение.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинение интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен в начала лечения Касодексом оценить соотношение риск / польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов ни оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших Касодекс, не объявляли, пациентам и / или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом В значительной следует использовать эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении эффектов антикоагулянтов кумаринового у пациентов, которые одновременно принимали В значительной, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать уровень ПЧ / МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

беременность

Бикалутамид противопоказан женщинам противопоказано принимать его в период беременности.

кормление грудью

Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью.

фертильность

Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

В значительной не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость и головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.

В значительной противопоказан к применению детям (см. Раздел «Противопоказания»).

дозировка

Взрослые мужчины, в том числе пожилого возраста одна таблетка 150 мг внутрь 1 раз в сутки.

В значительной 150 мг необходимо принимать длительно, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

особые группы

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточности не требуется.

Повышенная кумуляция может наблюдаться у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Данные о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку В значительной значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в том числе мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указано по частоте следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до ≤1 / 100), редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

Таблица 3

a Со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

b У большинства пациентов, получающих В значительной 150 мг в качестве монотерапии, сообщалось о гинекомастии и / или болезненность молочных желез. В исследованиях эти симптомы считались тяжелыми у 5% пациентов. Гинекомастия может не исчезнуть самостоятельно после прекращения терапии, особенно после длительного лечения.

с Через стандарты кодирования, используемых в исследованиях EPC, нежелательные явления «сухой кожи» были закодированы как «сыпь», согласно терминологии COSTART. Поэтому отдельное описание частоты не может быть определен для дозы Касодекса 150 мг, однако предполагается та же частота, и для дозы 50 мг.

d Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получающих лечение в открытых исследованиях (Early Prostate Cancer programme (EPC) в группах В значительной 150 мг.

e Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о интерстициальную пневмонию как побочное явление у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC в группах Касодекса 150 мг.

Увеличение ПЧ / МНО: в отчетах течение послерегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии антикоагулянтов кумаринового с Касодексом (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Исследование иn vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с Касодексом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его приема в течение 28 дней с Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. «Противопоказания»). Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов.

Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Касодексом.

С осторожностью следует назначать В значительной при применении препаратов, которые могут подавлять окисления препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодекса в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.

Исследование иn vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других антикоагулянтов кумаринового при их одновременном приеме с Касодексом. Поэтому при применении Касодекса у пациентов, которые одновременно получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПЧ / МНО, и нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») .

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать В значительной одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. « Особенности применения » ).

Дети.

Исследование взаимодействия проведены только с участием взрослых.

4 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

1. Отто-Хан-Штрассе, D-68723, Планкштадт, Німеччина/Otto-Hahn-Strasse, D-68723, Plankstadt, Germany.2. Сілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NA, Велика Британія/ Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.