Клопидал таблетки инструкция по применению

Клопидал таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Клопидал таблетки, п/плен. обол., по 75 мг №30 (10х3)
Производитель:
Регистрация:
UA/13334/01/01 от 17.10.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: клопидогрел (clopidogrel).

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогреля 75 мг (в виде клопидогреля бисульфата).

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный модифицированный; натрия кроскармеллоза; повидон, кремния диоксид коллоидный бутилгидрокситолуол (E 321) глицерин дибегенат; Sepisperse dry 5212 Rose (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)).

Производитель:

Алкалоид АД Скопье

Местонахождение производителя:

Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Македония.

Фармакотерапевтическая группа:

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецепторами P2Y12 тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GPIIb / IIIa, тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов. Благодаря безвозвратно связыванию тромбоциты, подвергшихся воздействию клопидогреля, становятся поврежденными до конца их жизненного цикла (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов АДФ, высвобождаются.

При ежедневном приеме клопидогреля в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное подавление АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается и затем в течение 3 - 7 дней выходит на постоянный уровень (при достижении состояния равновесия). В этом состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогреля агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Фармакокинетика.

Всасывания. При однократном и повторном приеме внутрь клопидогреля в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови неизмененного клопидогрела (примерно 2,2-2,5 нг / мл после однократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигались примерно через 45 минут после приема. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Связывания in vitro в широком диапазоне концентраций ненасытен.

Метаболизм. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется в соответствии с двумя главными метаболическими путями: при посредничестве эстераз, ведет к гидролизу в его неактивных производных карбоновой кислоты (85% циркулирующих метаболитов), и при посредничестве цитохрома P450. Клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита 2 - оксо - клопидогрела.

Дальнейшее метаболизм промежуточного метаболита 2 - оксо - клопидогрела приводит к образованию активного метаболита - тиолового производного клопидогреля. In vitro этот метаболический путь опосредованный с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который был изолирован in vitro , быстро и безвозвратно связывался с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Вывод. После приема внутрь клопидогреля, меченого 14С, около 50% выделяется с мочой и около 46% с калом в течение 120 часов после приема. После однократного приема клопидогреля в дозе 75 мг период полувыведения составляет около 6:00. T1 / 2 основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после однократного и повторного приемов.

Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo , различаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

Аллель CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционирующем метаболизма, тогда как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют нефункционирующем метаболизма. Аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 составляют большинство аллелей у пациентов европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас с пониженным метаболизмом. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. К ним относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, и * 8. Пациент с пониженным метаболизмом имеет два нефункциональных аллели, как указано выше. Согласно опубликованным данным, генотипы CYP2C19, которые соответствуют пониженном метаболизма, встречаются у 2% представителей народов Кавказа, 4% пациентов негроидной расы и 14% пациентов китайской национальности. Сейчас существуют тесты, позволяющие определить генотип CYP2C19.

Особые категории пациентов. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля не исследовались в нижеприведенных особых категорий пациентов.

Почечная недостаточность. После регулярного применения 75 мг клопидогреля в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-15 мл / в минуту) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было менее выраженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, а время кровотечения был продлен почти так же, как и у здоровых добровольцев, получавших 75 мг клопидогреля в сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Печеночная недостаточность. После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.

Расовая принадлежность. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности (см. Раздел «Фармакогенетика»). Существуют ограниченные данные относительно пациентов монголоидной расы, которые позволяют оценить клиническое значение генотипирования этого CYP.

Доклинические данные по безопасности. Побочными эффектами, чаще всего наблюдались во время доклинических исследований на животных, были изменения со стороны печени. Они появлялись при введении доз, почти в 25 раз превышали терапевтическую дозу 75 мг клопидогреля в сутки у человека, и были следствием действия препарата на ферменты, участвующие в печеночном метаболизме. При применении в терапевтических дозах клопидогреля у человека никакого влияния на ферменты, участвующие в печеночном метаболизме, не наблюдалось.

При введении высоких доз клопидогреля животным наблюдалась плохая желудочная переносимость препарата (возникал гастрит, эрозивно поражения желудка и / или рвота).

При введении клопидогреля мышам в течение 78 недель и крысам в течение 104 недель в дозах, почти в 25 раз превышали терапевтическую дозу 75 мг клопидогреля в сутки у человека, не получено никаких доказательств канцерогенного действия препарата.

Был проведен целый ряд исследований генотоксичности клопидогреля в условиях in vitro и in vivo , однако они не обнаружили ни одной генотоксического действия препарата.

Клопидогрел не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, а также не оказывал тератогенного действия ни у крыс, ни у кроликов. При введении самкам крыс в период лактации клопидогрел приводил к незначительной задержке развития потомства. Специальные фармакокинетические исследования по радиоактивно меченым клопидогрелем доказали, что исходное вещество и его метаболиты проникают в грудное молоко. Следовательно, нельзя исключать как непосредственного влияния препарата на потомство (незначительная токсическое действие), так и опосредованного воздействия (вследствие ухудшения вкусовых качеств молока).

Показания к применению:

Вторичная профилактика атеротромботических состояний у взрослых

  • у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (начинать терапию через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начинать лечение через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения), или у пациентов, у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
  • у пациентов с острым коронарным синдромом:

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q ), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

- с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к клопидогреля или к любому компоненту препарата тяжелая печеночная недостаточность острое кровотечение (например язва или внутричерепное кровоизлияние).

Особенности применения:

Кровотечения и гематологические нарушения.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных реакций требуется немедленно провести общий анализ крови и / или другие соответствующие исследования независимо от того, возникают либо нет в течение курса лечения клинические симптомы, указывающие на кровотечение (см. « Побочные реакции» ) .

Как и другие антитромбоцитарные лекарственные средства, клопидогрел необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, операции или других патологических состояний, а также пациентам, принимающим AСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa или НПВП, в частности ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs). Необходимо внимательно следить за любой - проявлениями кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и операций.

Одновременный прием клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку может усилиться интенсивность кровотечения (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае плановой операции, если антитромботических эффект является временно нежелательным, прием клопидогреля необходимо прекратить за 7 дней до хирургического вмешательства. Пациенты должны информировать врача, в том числе стоматолога, о том, что они принимают клопидогрел, перед планированием любой - либо оперативных вмешательств и перед приемом каких - либо другого лекарственного препарата.

Клопидогрел увеличивает время кровотечения, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском развития кровотечения (особенно желудочно - кишечного и внутриглазной).

Пациента необходимо предупредить, что во время лечения клопидогрелом (отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечение может останавливаться позже обычного, и пациент должен сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ( TT П).

Очень редко наблюдались случаи TTП после применения клопидогреля, иногда-после его кратковременного применения. Это состояние сопровождался тромбоцитопенией и гемолитической анемией с микроангиопатией, неврологическими проявлениями, дисфункцией почек или лихорадкой. TTП потенциально летальным состоянием, при котором требуется проведение неотложной терапии, плазмафереза.

Приобретенная гемофилия.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. В случаях подтвержденного изолированного увеличения АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени), что сопровождается или не сопровождается кровотечением, следует рассмотреть вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, применение клопидогреля должно быть прекращено.

Недавно перенесенный ишемический инсульт.

В связи с недостаточным количеством данных применение клопидогреля не рекомендуется в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром P 450 2 C 19 ( CYP 2 C 19).

Фармакогенетика У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. Существуют тесты, позволяющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрел частично метаболизируется в активный метаболит под действием CYP2C19, ожидается, что применение препаратов, ингибирующих активность этого фермента, приведет к снижению уровня активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Субстраты фермента CYP2C8. Необходимо соблюдать осторожность пациентам, которые получают одновременно клопидогреля и лекарственные средства, являющиеся субстратами фермента CYP2C8 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Перекрестная реактивность между тиенопиридинов.

Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к другим тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель), потому что поступали сообщения о перекрестной реактивности между тиенопиридинов (см. « Побочные реакции» ). Применение тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридины, могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридины. Рекомендуется мониторинг перекрестной реактивности.

Почечная недостаточность.

Клинический опыт терапии клопидогрелом пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. « Способ применения и дозы» ).

Печеночная недостаточность.

Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поскольку вероятно возникновение геморрагического диатеза. Таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. « Способ применения и дозы» ).

Вспомогательные вещества.

КлопидалÒ содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Особые предостережения по удалению остатков и отходов.

Любой неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля в период беременности нежелательно назначать беременным женщинам (меры предосторожности).

Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Кормление грудью . Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он выводится в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено отрицательного влияния клопидогреля на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Клопидогрел не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами.

Дети:

Клопидогрел не следует применять детям, поскольку нет данных об эффективности препарата.

Способ применения и дозы:

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Клопидогрел назначать внутрь. Принимать по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

- У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинать с однократной ударной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах повышает риск кровотечения, его не следует превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата в течение 12 месяцев, а максимальный эффект отмечали через 3 месяца лечения.

- Для пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной ударной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, с применением тромболитиков или без них. Лечение пациентов в возрасте от 75 лет начинать без ударной дозы клопидогреля.

Комбинированную терапию следует начинать как можно можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели при этом заболевании не изучали.

Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применять в однократной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).

В случае пропуска дозы:

- если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;

- если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. « Особенности применения» ).

Печеночная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. « Особенности применения» ).

Передозировка:

Симптомы. Увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями.

Лечение. Симптоматическое. Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости неотложной коррекции времени кровотечения, удлинился, выраженность действия клопидогреля может быть снижена переливанием тромбоцитарной массы.

Побочные действия:

Безопасность применения клопидогреля исследована в более чем 44000 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях (из них в более чем 12 000 человек курс лечения длился 1 год и дольше).

Кроме данных клинических исследований, учитывались данные о побочных реакциях при применении клопидогреля в клинической практике. Кровотечение было распространенной побочной реакцией, которая наблюдалась как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговый период, во время которых она чаще всего возникала в первый месяц лечения.

Побочные эффекты, которые наблюдались во время клинических исследований или при применении лекарственного средства в клинической практике, приведены в ниже. Побочные реакции распределены по системе «Орган-класс», частота их возникновения определена следующим образом: часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна. Частота побочных явлений показана в порядке снижения проявивпо системах организма:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел « Особенности применения »), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы:

очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна - перекрестных гиперчувствительность между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенности применения» ).

Со стороны психики:

очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны центральной нервной системы :

нечасто - внутричерепные кровоизлияния (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение очень редко - изменение вкуса; частота неизвестна - агевзия.

Со стороны органов зрения:

нечасто - кровотечение в области глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Со стороны органов слуха и равновесия:

редко - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - гематомы, очень редко - тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия частота неизвестна - Коунис-синдром (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда) как следствие реакции повышенной чувствительности к клопидогреля.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечения из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ):

часто - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;

редко - ретроперитонеальные кровоизлияния; очень редко - желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны пищеварительной системы:

очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит, изменение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто - подкожные кровоизлияния; нечасто - кожные высыпания, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко - буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)), ангионевротический отек, эритематозные высыпания, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), эритематозные или эксфолиативные высыпания, экзема, плоский лишай.

Со стороны половых органов и молочной железы

редко - гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

очень редко - костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто - гематурия очень редко - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Общее состояние и реакции в месте введения:

часто - кровотечения в месте инъекции; очень редко - лихорадка.

Лабораторные исследования: нечасто - увеличение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Лекарственное взаимодействие:

Лекарственные средства, применение которых сопровождается повышением риска кровотечений : через потенциальный аддитивный эффект существует повышенный риск геморрагических осложнений, поэтому одновременное применение таких лекарственных средств с клопидогрелем требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты одновременный прием клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения. Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение (МЧС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa : клопидогрел необходимо с осторожностью принимать пациентам, которые одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота ( A СК): АСК не меняет индуцированную АДФ - агрегацию тромбоцитов вследствие введения клопидогреля, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированной коллагеном. Однако одновременный прием 500 мг AСК 2 раза в течение суток не спричинявзначного увеличение времени кровотечения вследствие приема клопидогреля.

Поскольку вероятно фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел « Особенности применения »). Однако есть сообщения, что клопидогрел и АСК принимали параллельно на протяжении 1 года (см. Раздел « Фармакологические »).

Гепарин: в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогреля не нужна была смена дозы гепарина, клопидогрел не изменял влияния гепарина на коагуляцию. При одновременном применении гепарин не оказывал влияния на торможение агрегации тромбоцитов, вызванную клопидогрелом. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. Раздел « Особенности применения »).

Тромболитические средства: безопасность одновременного применения клопидогреля, фибринспецифических или фибриннеспецифичних тромболитиков и гепарина оценивали при участии пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота возникновения клинически значимого кровотечения была подобна частоты, которая наблюдалась при одновременном приеме тромболитических средств и гепарина с AСК (см. Раздел « Побочные реакции »).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременный прием клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно - кишечных кровотечений. Однако, несмотря на недостаточное количество исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП, до настоящего времени не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения при применении клопидогреля с другими НПВП.

Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом (см. Раздел « Особенности применения »).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: поскольку селективные ингибиторы обратного захвата серотонина нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с клопидогрелем следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение других препаратов: поскольку клопидогрел частично метаболизируется до его активного метаболита CYP2C19, применение препаратов, ингибирующих активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не известно. В целях безопасности следует избегать одновременного применения препаратов, ингибирующих CYP2C19 (см. Раздел « Особенности применения » и « Фармакокинетика »).

Лекарственные средства, которые являются мощными или умеренными ингибиторами CYP 2 C 19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин, эфавиренц.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с клопидогрелом или в пределах 12:00 между приемами этих препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и на

40% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением подавление агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и на 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичную взаимодействие с клопидогрелем вступать и эзомепразол.

По результатам обоих (обсервационного и клинического) испытаний получены противоречивые данные о клинических последствий этих фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. В качестве меры пресечения не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. Раздел « Особенности применения »).

Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.

При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки плазматические концентрации активного метаболита уменьшились на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя подавление агрегации тромбоцитов на 15% и на 11% соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, например, такие как Н2-блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля.

Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами: был проведен ряд клинических исследований одновременного применения клопидогреля с другими лекарственными препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Никакой клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при одновременном приеме клопидогреля с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не наблюдалось.

Кроме того, на фармакодинамическом активность клопидогреля одновременный прием фенобарбитала или эстрогена практически не влиял.

Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не менялась при одновременном приеме с клопидогрелем. Антациды не влияли на уровень абсорбции клопидогрела.

Значительно более низкое влияние активного метаболита клопидогреля и снижение ингибирования тромбоцитов были продемонстрированы у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию, усиленную ритонавиром или кобицистатом (АРТ). Хотя клиническая значимость этих выводов является неопределенной, наблюдались спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших усиленную АРТ у которых наблюдались повторные окклюзионные явления после деструкции или перенесены тромботические явления согласно графику лечения нагрузкой клопидогрелем. Действие клопидогреля и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшена при одновременном применении ритонавира. Поэтому одновременное применение клопидогрела с усиленным АРТ не рекомендуется.

Данные исследований микросом печени человека свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это может вызвать потенциальное повышение в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, метаболизирующихся с помощью цитохрома P450 2C9. Эти исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Лекарственные средства, которые являются субстратами фермента CYP2C8 : было показано, что клопидогрел увеличивает экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что это увеличение экспозиции репаглинида обусловлено ингибированием фермента CYP2C8 глюкуроновой метаболит клопидогреля. Учитывая риск увеличения концентраций в плазме крови, одновременное применение клопидогреля и лекарственных средств, которые выводятся из организма преимущественно с помощью метаболизма, опосредованного ферментом CYP2C8 (таких как репаглинид, паклитаксел), требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

Кроме информации о взаимодействии со специфическими лекарственными препаратами, приведенными выше, исследования относительно взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, обычно назначают пациентам с атеросклеротическими поражениями со склонностью к тромбозу, не проводились.

Однако пациенты, включенные в клинические исследования по клопидогреля, получали различные сопутствующие лекарственные препараты, включая диуретики, β - блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина (ХС), коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты Gp IIb / IIIa без признаков клинически значимого побочного взаимодействия.

Срок годности:

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

Первичная: по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги и пленки PVC / TE / PVdC.

Вторичная: по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Клопидал таблетки
Производитель:Алкалоид АД Скопье
Форма выпуска:

Первичная: по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги и пленки PVC / TE / PVdC.

Вторичная: по 3 блистера в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/13334/01/01 от 17.10.2019
МНН:Clopidogrel
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: клопидогрел (clopidogrel).

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогреля 75 мг (в виде клопидогреля бисульфата).

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный модифицированный; натрия кроскармеллоза; повидон, кремния диоксид коллоидный бутилгидрокситолуол (E 321) глицерин дибегенат; Sepisperse dry 5212 Rose (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)).

Фармакологическая группа:Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.
Код АТХ:B01AC04 - Клопидогрел
Заявитель:Алкалоид АД Скопье
Адрес заявителя:Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Северная Македония
Реклама
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Более 1 миллиарда человек в мире страдают ожирением
В настоящее время более 1 млрд человек во всем мир...
Реклама
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Одонтогенный гайморит
Причины развития зубного гайморита и виды заболева...
Реклама
Борщ поможет снизить кровяное давление и улучшит здоровье сердца
Борщ — это популярное украинское блюдо. Обычно оно...
Низкое артериальное давление после 50 лет повышает риск развития болезни Альцгеймера: ученые
После 50 лет многие люди могут страдать от низкого...
Реклама