Клопиксол Депо раствор инструкция по применению

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл содержит зуклопентиксола деканоата 200 мг.

Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.

Оттилиавей 9, 2500 Валбо, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).

Фармакологические.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотическое эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также с возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами, α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами (5-гидрокситриптамин), но не обладает сродством к холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабую родство с гистаминовыми (Н1) рецепторов и не оказывает блокирующего воздействия на α2-адренорецепторы.

In vivo аффинность к D2 сайтов связывания доминирует над аффинностью к D1-рецепторов. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиков, доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При среднем суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения, наблюдается сродство к блокирующих участков, связывающих дофаминовый D2-рецепторов моделях in vitro и in vivo .

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Фармакологические исследования четко показали, что масляный раствор зуклопентиксола деканоата обнаруживает длительный нейролептический эффект, а количество препарата, необходимое для поддержания постоянного эффекта в течение длительного периода, значительно меньше у депо-препарата, чем ежедневном пероральном применении зуклопентиксола. С точки зрения клинического применения данные фармакологических исследований могут свидетельствовать о том, что длительное нейролептический эффект без явной седации может быть достигнут посредством применения депонированной формы препарата. Более того, можно ожидать, что риск взаимодействия с анестетиками будет низким.

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом применении зуклопентиксола деканоат показан для поддерживающего лечения пациентов с хроническими психотическими нарушениями. Также получены положительные результаты при лечении гиперактивных и агрессивных пациентов с умственной отсталостью.

Специфическая тормозящее действие зуклопентиксола деканоата предопределяет его применение при лечении психотических пациентов с симптомами возбуждения, беспокойства, враждебности и агрессивности.

Зуклопентиксола деканоат обнаруживает преходящий дозозависимый седативный эффект. Однако, если пациент меняет поддерживающую терапию на зуклопентиксола деканоат с приема зуклопентиксола или инъекций зуклопентиксола ацетата, риск седации снижен. Толерантность к неспецифического седативного эффекта развивается быстро.

Зуклопентиксола деканоат особенно эффективен при лечении ажитированная, беспокойных, враждебно или агрессивно настроенных пациентов.

Зуклопентиксола деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, чрезвычайно важно для пациентов, которые не выполняют назначения врача по приему зуклопентиксола перорально. Зуклопентиксола деканоат предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами применение пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика.

всасывания

Путем этерификации зуклопентиксола деканоевою кислотой зуклопентиксол превращается в высоколипофильным вещество - зуклопентиксола деканоат. При растворении в масле и введении внутримышечно эфир довольно медленно диффундирует от масла водной фазы тела, после чего он быстро гидролизуется, высвобождая активный зуклопентиксол.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается после 3-7 дней после инъекции.

Период полувыведения после инъекции - 3 недели (отражает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном применении в течение 3 месяцев.

распределение

Очевидный объем распределения (Vd) β составляет примерно 20 л / кг.

Связывание с белками плазмы - около 98-99%.

Метаболизм

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидациею, N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не имеют психофармакологического активности. Фармакологическое действие неметаболизованного зуклопентиксола превалирует над влиянием его метаболитов на мозг и другие ткани благодаря тому, что метаболиты зуклопентиксола не имеют нейролептической активности.

выделение

Период полувыведения (t1 / 2β) зуклопентиксола составляет примерно 20 часов, системный клиренс (Cls) - примерно 0,86 л / мин.

Метаболиты не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично - с мочой (10%).

Только около 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, это означает, что нагрузка препарата на почки незначительно.

Среднее соотношение концентрации действующего вещества в грудном молоке женщин к концентрации действующего вещества в сыворотке крови у женщин составляла около 0,29 накануне очередной дозы в установившемся режиме постоянной терапии зуклопентиксол перорально или внутримышечно в форме деканоата.

линейность

Кинетика линейная. При применении 200 мг зуклопентиксола деканоата 1 раз в 2 недели средний минимальный постоянный уровень составлял около 10 нг / мл (25 нмоль / л).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры существенно зависят от возраста пациента.

Нарушение функции почек

Учитывая вышеприведенные характеристики вывода, можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не будет иметь большого влияния на сывороточный уровень препарата.

Нарушение функции печени

Нет данных.

полиморфизм

Исследования in vivo показало, что некоторая часть метаболических путей подвергается генетическом полиморфизма окисления спартеин / дебризохин (CYP2D6).

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия

Концентрация в сыворотке (плазме) крови перед очередным введением на уровне 2,8-12 нг / мл (7-30 нмоль / л) с максимально-минимальным колебанием менее 2,5 рекомендуется для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией средней степени тяжести.

Фармакокинетически доза зуклопентиксола деканоата 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели эквивалентна ежедневной пероральной дозе 25 мг Клопиксола.

Поддерживающая терапия шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, мании и нарушение мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, в результате действия алкоголя, барбитуратного или опиоидной интоксикации), кома.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждения головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома гипертрофия предстательной железы гипотиреоз гипертиреоз миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается повышенная чувствительность к тиоксантенов или других антипсихотиков.

Было описано возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошнота, рвота, потливость и бессонница, после резкого прекращения применения антипсихотиков. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Концентрации зуклопентиксола деканоата в плазме крови постепенно снижаются на протяжении нескольких недель, что делает постепенную отмену препарата с пошаговым снижением дозы не нужна.

При переводе пациентов с пероральных антипсихотиков на депо-формы антипсихотиков пероральный препарат нельзя отменять резко; он отменяться постепенно в течение нескольких дней после введения первой инъекции депо-формы.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких средств. Летальные случаи возникают преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксола деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. В случае возникновения у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксола деканоат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как другие средства, принадлежащие к терапевтическому класса антипсихотиков, зуклопентиксола деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксола деканоат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемии или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, в значительной брадикардии (<50 уд / мин), недавним инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоемболизму (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и во время лечения зуклопентиксола деканоатом и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно подвержены возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

цереброваскулярные события

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди групп пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестный. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков и других популяций пациентов. Зуклопентиксола деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенная смертность пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько выше риск летального исхода, чем пациенты, не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксола деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

При применении антипсихотических средств, в т.ч. зуклопентиксола деканоата, сообщалось о случаях лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Депонированные формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами, с миелосупрессивным потенциалом, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в случае такой необходимости.

беременность

Зуклопентиксола деканоат не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. Ч. Зуклопентиксола деканоат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, в т. Ч. Экстрапирамидных симптомов или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудности с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

кормление грудью

Препарат обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает младенец с грудным молоком, составляет менее 1% материнской ежедневной дозы и зависит от массы тела матери (мг / кг). Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксола деканоатом, если это клинически важным, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые четыре недели после рождения.

фертильность

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галакторее, аменореи, снижение либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. Раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функцию женщин и / или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галакторее, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после отмены препарата.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где зуклопентиксол вводили с едой, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворяющей способности.

Клопиксол Депо является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут чувствовать некоторое снижение общей внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Не рекомендуется применение детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

взрослые

Дозы препарата и интервал между инъекциями определяют индивидуально, в соответствии с состоянием пациента с целью достижения максимального сдерживания психотических симптомов с минимумом побочных эффектов.

При поддерживающем лечении диапазон дозировок обычно составляет 200-400 мг (1-2 мл) каждые 2-4 недели.

Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Инъекции объемом более 2 мл следует распределить между двумя приемами в разные места.

Если объем превышает 2-3 мл раствора концентрацией 200 мг / мл, следует отдавать предпочтение более концентрированном раствора.

При переходе с лечения пероральным зуклопентиксол или зуклопентиксола ацетата на поддерживающее лечение зуклопентиксола деканоатом следует руководствоваться ниже указанному схеме.

1) Переход с приема зуклопентиксола на зуклопентиксола деканоат.

Пероральная суточная доза (мг) × 8 = доза зуклопентиксола деканоата (мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза (мг) × 16 = доза зуклопентиксола деканоата (мг) каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать применять зуклопентиксол перорально в течение первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

2) Переход с зуклопентиксола ацетата на зуклопентиксола деканоат.

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксола ацетата (100 мг) следует назначать зуклопентиксола деканоат внутримышечно 200-400 мг (1-2 мл). Повторные инъекции зуклопентиксола деканоата проводить 1 раз в 2 недели. При необходимости можно назначать более высокие дозы или делать короткие интервалы между инъекциями.

Зуклопентиксола ацетат и зуклопентиксола деканоат можно смешивать в шприце и вводить в виде одной инъекции (совместная инъекция).

При переходе с лечения другими депонированными формами на 200 мг зуклопентиксола деканоата следует руководствоваться эквивалентными соотношениями с 25 мг флуфеназина деканоата 40 мг циз (Z) -флюпентиксолу деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.

Дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать нижние терапевтические дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек препарат назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное подбора дозы, и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Клопиксол Депо вводить внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы. Объем инъекции, превышает 2 мл, следует распределить между двумя приемами в разные места. Местная переносимость хорошая.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременном передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, были случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, пируэтной тахикардии и желудочковых аритмий, остановки сердца.

лечение

Симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры для поддержания деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно лечить диазепамом, а симптомы нарушений движения- бипериденом.

Побочные эффекты в большинстве случаев дозозависимы. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировок и / или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение лечения зуклопентиксол. В случае устойчивой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестные.

Имеются сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, остановки сердца, пируэтной тахикардии и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтического класса антипсихотических средств, в том числе зуклопентиксола деканоата.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола деканоата может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгия, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Зуклопентиксола деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивное действие гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Зуклопентиксол может усиливать эффекты средств для общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Совместное применение нейролептиков, лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксола деканоат может снижать эффективность леводопы, адренергических и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств как поздняя дискинезия.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепресантни эффекты хинидина и всасывания кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Необходимо избегать одновременного применения зуклопентиксола и лекарственных средств, для которых известна способность удлинять интервал QT или вызвать сердечные аритмии, таких как трициклические антидепрессанты или другие антипсихотики.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных подавлять этот фермент, может тормозить вывод зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усиливаться во время совместного применения с другими средствами, способными значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации с такими лекарственными средствами как:

• Класс Иа и ИИИ антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилида).
• Некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин).
• Некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицин).
• Некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол).
• Некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (такими как цизаприд, литий).

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию зуклопентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующими средств.

3 года.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Зуклопентиксола деканоат следует смешивать только с зуклопентиксола ацетата, который также растворяется в триглицериды средней цепи (Европейская Фармакопея).

Зуклопентиксола деканоат нельзя смешивать с депонированными формами, которые содержат кунжутное масло, поскольку их смесь меняет фармакокинетические свойства этих средств.

10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

По рецепту

Зуклопентиксолу деканоат не можна змішувати з депонованими формами, які містять кунжутну олію, оскільки їх суміш змінює фармакокінетичні властивості цих засобів.