Колхикум-Дисперт (Colchicine) инструкция по применению

таблетки

Непосредственное производство: Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ, Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ, Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия. Тел. (+43) 178 603 860, факс: (+43) 1786038620.

Средства, применяемые для лечения подагры, которые не влияют на метаболизм мочевой кислоты.

По рецепту.

• действующее вещество: colchicine;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,52-2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale (безвременник осенний) (50-150: 1), экстрагент метиленхлорид, что соответствует 0,5 мг сумме алкалоидов в пересчете на колхицин;
• вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат тальк кополивидон; стеариновая кислота 50; крахмал кукурузный;
• оболочка: тальк, повидон К 29, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, магния оксид, акация, сахароза, шеллак, натрия кроскармеллоза, Opalux AS 250000 (сахароза, понсо 4R (E 124), хинолин желтый (E 104) , титана диоксид (Е 171), повидон), воск карнаубский.

таблетки

темно-красная, круглая таблетка, покрытая оболочкой.

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ, Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия. Тел. (+43) 178 603 860, факс: (+43) 1786038620.

Средства, применяемые для лечения подагры, которые не влияют на метаболизм мочевой кислоты.

Фармакодинамика.

Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, ингибирует полимеризацию микротрубочек и тем самым препятствует образованию цитоскелетной структуры, снижает подвижность и дегранулируют внутриклеточные лизосомы. Итак, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоаттрактантов и молочной кислоты.

Действием на лейкоциты колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток.

Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Колхицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Примерно через 60 минут после приема 2 покрытых оболочкой таблеток (суммарно содержат 2×0,5 мг алкалоидов, 2×0,38 мг колхицина) было зарегистрировано пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови.

Распределение.

Пероральная биодоступность колхицина составляет 25-50%. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30-50%) и после реабсорбции быстро удаляется из плазмы крови и распределяется в различных тканях.

Колхицин быстро распределяется в лейкоцитах периферической крови, и его концентрации в этих клетках уже через 72 часа может превышать концентрации в плазме крови (через 15 минут концентрация в пять раз превышает концентрацию в плазме крови). Было обнаружено, что колхицин имеет благоприятный эффект при лечении острой подагры, воздействуя на полиморфноядерные лейкоциты. Колхицин преимущественно накапливается в лейкоцитах, что обосновывает благоприятный эффект колхицина при подагрическом артрите благодаря ингибированию миграции гранулоцитов в область воспаления.

Метаболизм и выведение.

Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях.

Выведение препарата и его метаболитов в основном происходит с калом, только 10-20% выводится с мочой. Процент выведение с мочой может быть больше у пациентов с нарушениями функции печени. Из-за высокой концентрации колхицина в тканях лишь 10% разовой дозы выводится в течение 24 часов. Выведение колхицина может продолжаться в течение > 10 дней после лечения.

После приема внутрь в 1 мг колхицина период полувыведения составлял 4,4 ч у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 ч у пациентов с почечной дисфункцией.

Взрослые:

• лечение острых приступов подагры;
• профилактика приступов подагры;
• лечение перикардита и профилактика рецидивирующего перикардита;
• болезнь Бехчета.

Взрослые, дети и подростки:

• при семейной средиземноморской лихорадке для профилактики приступов и предотвращения амилоидоза.

Повышенная чувствительность к колхицину или к компонентам препарата.

Пациентам с нарушением функции почек или печени следует избежать применения колхицина с ингибиторами Р-гликопротеина или сильными ингибиторами CYP3A4 из-за увеличения риска возникновения неблагоприятных явлений колхицина. У этих пациентов сообщалось об опасной для жизни и смертельной токсичности колхицина при применении в терапевтических дозах.

Пациентам, находящимся на диализе.

Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, имеющим необходимые знания и опыт.

Пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз.

Значительная осторожность (дегидратация, изменения АД, нарушения функции почек) нужна пациентам с более тяжелыми нарушениями кровообращения и почек.

Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами.

У пациентов с желудочно-кишечными расстройствами может наблюдаться усиление симптомов, связанное с антимитотическим действием колхицина, которое приводит к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке.

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек.

Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) или умеренной степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), следует с осторожностью применять препарат. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени, следует уменьшить дозу или увеличить интервал между дозами. Лечение таких пациентов следует проводить под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов.

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует сначала принимать 1 таблетку (0,5 мг) в сутки. Дозировку следует увеличивать под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Хотя дозы не требуется корректировать для лечения приступов подагры, но пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени курс лечения следует повторять не чаще одного раза в 2 недели. Пациентам с приступами подагры, требующих повторных курсов лечения, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Пациентам, находящимся на диализе, лечение колхицином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени.

Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени коррекции рекомендованной дозы не требуется, но пациентам следует тщательно следить за наличием побочных эффектов. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лечение пациентов пожилого возраста.

Колхикум-Дисперт следует с осторожностью применять лицам пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью подбирать дозировку, учитывая увеличенную частоту снижения функции почек или печени или другую сопутствующую медикаментозную терапию.

Препарат содержит вспомогательные вещества Opalux AS 250000, которые могут привести к развитию аллергических реакций, в том числе и астмы, у чувствительных к этим веществам пациентов.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения.

Беременность.

Несмотря на то, что влияние не изучалось при лечении приступов подагры, данные ряда опубликованных исследований не обнаружили доказательств повышенного риска выкидыша, мертворождения или тератогенных эффектов среди беременных женщин, использующих колхицин для лечения семейной средиземноморской лихорадки. Опубликованные исследования на животных по влиянию на репродукцию и развитие свидетельствуют о том, что колхицин вызывает эмбриофетальную токсичность, тератогенность и изменение постнатального развития в экспозиции для указанных или выше терапевтических дозах.

Колхицин можно применять во время беременности только при явной необходимости и невозможности изменение другими безопасными продуктами.

Кормления грудью.

Колхицин выделяется в грудное молоко.

Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные по колхицину указывают на выделение колхицина из грудного молока и угрозу для ребенка, поэтому риск для грудного ребенка не исключен.

Колхикум-Дисперт не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность.

Опубликованные неклинические исследования показали, что вызванное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина вызывает морфологические аномалии сперматозоидов и снижение числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушение процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотического деления и деления клеток яйцеклетки у женщин, принимающих колхицин.

Хотя бесплодие у мужчин по причине приема колхицина является редким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Отчеты о клинических случаях и эпидемиологические исследования у женщин по лечению колхицином не установили четкой связи между приемом колхицина и женским бесплодием.

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Препарат не рекомендуется применять детям до 4 лет из-за недостаточности данных по применению.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно быстрее (в течение первых 12:00 от начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступит в течение 12 часов.

Сначала следует принять 2 таблетки (1 мг), затем через 1 час 1 таблетку (0,5 мг). После этого таблетки не следует принимать в течение 12 часов.

При необходимости через 12 часов можно повторить прием. Максимальная суточная доза - 1 таблетка (0,5 мг) каждые 8 часов, пока симптомы не облегчатся.

Курс лечения необходимо закончить после облегчения симптомов или приема 12 таблеток (6 мг). В течение курса лечения следует принимать не более 12 таблеток (6 мг).

Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня (72 часа) после окончания предыдущего курса.

Профилактика приступов подагры взрослым следует принимать 1-2 таблетки (0,5-1 мг) в день в течение не более 6 месяцев. Индивидуальную продолжительность лечения следует определить после оценки таких факторов, как частота обострений, длительность заболевания, а также наличие и размер тофусов.

Лечение семейной средиземноморской лихорадки.

Можно принимать в виде разовой дозы или разделить несколько доз, превышающих 1 мг в сутки, и принимать их дважды в день.

Дозировку колхицина следует поэтапно увеличивать до максимум 3 мг в сутки, чтобы контролировать течение заболевания при отсутствии ответа на лечение при стандартной дозировке. Увеличивать дозу следует под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Тщательный контроль необходим при наличии нарушений функции почек или печени. Для таких пациентов начальную дозу следует уменьшить на 50%.

Взрослым принимать 2-6 таблеток (1-3 мг) в сутки. Большинство пациентов нуждаются 1-1,5 мг в сутки, но некоторые пациенты могут потребовать дозы 2,0 мг или более.

Детям колхицин можно принимать только по назначению врача под наблюдением медицинского персонала.

Рекомендуемая доза колхицина для детей составляет:

• 1 таблетка (0,5 мг) в сутки детям до 5 лет;
• 1-2 таблетки (0,5-1 мг) в сутки детям в возрасте от 5 до 10 лет;
• 2-3 таблетки (1-1,5 мг) в сутки детям старше 10 лет.

Детям с амилоидной нефропатией могут понадобиться большие суточные дозы от 3 до 4 таблеток (1,5-2 мг) в сутки.

Лечение острого перикардита и рецидивирующего перикардита.

Рекомендуемая суточная доза колхицина при остром и рецидивирующем перикардите составляет 1-2 таблетки (0,5 мг 1 мг) в сутки.

В большинстве клинических исследованиях доза колхицина, применяемого составляет 2 таблетки (1 мг).

Болезнь Бехчета.

Рекомендуемая доза колхицина составляет 2-4 таблетки (1-2 мг) в сутки.

Нарушение функции почек.

С осторожностью следует применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением подобных эффектов колхицина. Для получения информации по лечению пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени см. раздел «Противопоказания».

Нарушение функции печени.

С осторожностью следует применять пациентам с легкими/умеренными нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Для пациентов с тяжелыми нарушениями работы печени см. раздел «Противопоказания».

Особые группы пациентов.

Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получал сопутствующую терапию умеренным или мощным ингибитором CYP3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендованную дозу колхицина для перорального применения следует уменьшить и тщательно следить за возникновением побочных эффектов.

Передозировка и нарушение указаний по взаимодействию лекарственных средств может привести к отравлению, которое сопровождается сильной болью, а также может привести к летальному исходу.

Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты, имеющие особый риск токсичности. Пациентам, с передозировкой колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов следует немедленно пройти медицинское наблюдение.

Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (40 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (10 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приема внутрь дозы 10 мг или более в течение нескольких дней.

Поскольку колхицин подавляет митоз, больше поражаются органы с большей скоростью пролиферации.

Симптомы.

Точная доза колхицина, которая имеет значительную токсичность неизвестна. Были зафиксированы летальные случаи после употребления колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Обзор 150 пациентов, перездоровавшихся колхицином, обнаружил, что те, кто употребляют меньше 0,5 мг/кг, выжили и имели тенденцию к более легкой токсичности, такие как желудочно-кишечные расстройства, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, были более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Наблюдалась 100% смертность у тех, кто принимал более 0,8 мг/кг.

Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемию, диарею, тошноту и рвоту, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления в тяжелых случаях.

Вторая стадия с осложнениями, представляющими угрозу жизни, в период с 24 до 72 часов после приема, может развиться мультиорганная недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

В случае, когда пациент выживает, восстановление поврежденных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, который начинается через 1 неделю после первичного передозировки.

Терапия.

Антидота не существует.

В случае передозировки колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, а также дать пациенту активированного угля. Диарею лечить не нужно, поскольку это является основным путем выведения колхицина.

Рвота может быть вызвана у взрослых, например с помощью теплого гипертонического раствора хлорида натрия (2-3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1-0,15 мг/кг массы тела).

У детей в возрасте до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуана в 100-200 мл сока используется для вызывания рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля.

Гемодиализ не эффективен (через высокий объем распространения).

Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов). Может потребоваться осторожное обезболивания анальгетиками и применения атропина (необязательно), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показано дексаметазон. Также может возникнуть необходимость в проведении люмбальной пункции. Может потребоваться кислородный респиратор или искусственная вентиляция легких.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.

При кратковременном и длительном применении частыми побочными реакциями у пациентов, начавших прием колхицина, являются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, что, как правило, проявляются в течение 24 часов. Типичными симптомами являются спазмы, тошнота, диарея, боль в животе и рвота. В случае тяжелых побочных реакций дозу необходимо уменьшить, так как это может привести к большей токсичности. Для уменьшения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при остром приступе подагры дозу необходимо уменьшить.

В зависимости от частоты возникновения побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1 / 10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), а также с неизвестной частотой (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Ниже указаны известные побочные реакции колхицина, которые, как правило, обратимы после временного прерывания лечения.

Колхицин может ухудшить всасывание витамина В12.

Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина.

При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может возрастать.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми анти-ВИЧ препаратами, макролидные антибиотики, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазин, дигоксином, значительным количеством сока грейпфрута (1000 мл/сут) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатии или рабдомиолиз и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови.

Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4.

В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 у пациентов с нормальной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы колхицина. Одновременного применения таких ингибиторов и колхицина необходимо избегать пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связано с миотоксичностью) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после прекращения действия в течение 1 недели до нескольких месяцев.

Одновременное применение колхицина и эритромицина/кларитромицина противопоказано.

Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема.

5 лет.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

В недоступном для детей месте.

По 20 или по 25 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту.