Комбиган капли инструкция по применению

действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат;

1 мл содержит бримонидина тартрата - 2,0 мг, тимолола малеата - 6,8 мг (в пересчете на тимолол - 5,0 мг).

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0,05 мг натрия фосфат, гептагидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат, соляная кислота или натрия гидроксид вода очищенная.

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Мое, Ирландия /

Каслбар-роуд, Вестпорт, графство Майо, Ирландия.

Фармакологические.

механизм действия

Комбиган® содержит 2 действующие вещества: бримонидина тартарат и тимолола малеат. Обе эти вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанной взаимодействия, приводя к значительно более выраженного гипотензивного эффекта по сравнению с эффективностью каждого из компонентов в отдельности. Комбиган® быстро вступает в действие.

Бримонидина тартарат - агонист альфа 2 адренорецепторов, причем он характеризуется в 1000 раз больше селективностью по отношению к альфа2-адренорецепторов по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Эта селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Считается, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижение ее образования.

Тимолол является неселективным бета1- и бета2-адренорецепторов, не характеризуется внутренней симпатомиметической активностью, прямого миокардиального антидепрессантов, или местной анестетических (мембраностабилизирующим) активностью. Тимолол снижает ВТО за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозин-монофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов.

клиническая эффективность

По результатам трех контролируемых двойных слепых клинических исследований применения препарата Комбиган® (дважды в день) приводит к клинически достоверного дополнительного снижения среднесуточных показателей ВТО по сравнению с таковым при применении тимолола (дважды в день) и бримонидина (дважды или трижды в сутки), отдельно.

В исследовании с привлечением пациентов, у которых ВОТ был недостаточно контролируемый после 3-недельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение средних суточных показателей ВТО на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт.ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения с применением препарата Комбиган® (дважды в день ежедневно), тимолола (дважды в день ежедневно) и бримонидина (дважды в день) соответственно. Во время этого исследования достоверное дополнительное снижение ВТО было продемонстрировано только по сравнению с Бримонидина, а не с тимололом, однако положительная тенденция заметна на всех временных промежутках. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество препарата Комбиган® по сравнению с тимололом.

Кроме того, эффект снижения ВГД после применения препарата Комбиган® была не ниже достигнутого при применении смежной терапии Бримонидина и тимололом (оба раза в день).

Поддержание эффекта снижения ВГД после применения препарата Комбиган® в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Фармакокинетика.

Концентрацию бримонидина и тимолола в плазме здоровых добровольцев определяли в перекрестном исследовании со сравнением эффективности каждого отдельного препарата и Комбигану®. Не было статистически достоверных различий показателей площадей под кривой «концентрация-время» при применении Комбигану® и соответствующем лечении отдельными препаратами.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (max) бримонидина и тимолола после назначения препарата Комбиган® составляли 0,0327 и 0,406 нг / мл соответственно.

Бримонидин.

При введения 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно метаболизируется в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 29%. Период полувыведения (T1 / 2) препарата после местного применения в среднем примерно 3:00. После перорального применения Бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится.

Основная часть препарата (примерно 74% дозы всосавшейся в системный кровоток) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидазы и цитохром Р450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Итак, системное вывода определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратные связи с меланином в тканях глаза без развития неблагоприятных эффектов. Накопление не происходит в случае отсутствия меланина. Бримонидин не метаболизируется главным образом в тканях глаза.

Тимолол.

После местного применения 0,5% капель глазных пациентам, которые проходили хирургическое лечение катаракты, максимальная концентрация тимолола в очной жидкости была на уровне 898 нг / мл через 1:00 после применения. Период полувыведения (T1 / 2) тимолола в плазме крови составляет примерно 7:00. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично метаболизируется в печени, выводится активное вещество и его метаболиты почками.

Доклинические данные по безопасности

Глазной и системный профили безопасности отдельных компонентов хорошо изученными. Доклинические данные не обнаружили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, токсичности повторной дозы, генотоксичности и карциногенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением препарата Комбиган® показали отсутствие опасности для человека.

Бримонидин

Бримонидина тартрат не проявлял тератогенного эффекта у животных, однако приводил к выкидышам у кроликов и к уменьшению постнатального роста у крыс при системных дозах, примерно в 37 и 134 раза соответственно выше тех, что вводились людям во время лечения.

тимолол

В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы показали способность к снижению тока пуповинной крови, уменьшение роста плода, задержки оссификации и роста случаев гибели плода и новорожденных, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс были обнаружены при высоких дозах, предназначенных для матери. Исследование тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз превышающих ежедневных доз Комбиган® для человека, показали отсутствие врожденных аномалий.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и плевритической при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов местного применения.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

- повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

- Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, блокада, блокада II-III степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

- Сопутствующая терапия ингибиторами МАО | (МАО), антидепрессантами, влияющие на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миансерин).

Для предотвращения инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит проявляли в 5,2% пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В общем 3,1% пациентов прекратили принимать препарат. О аллергический блефарит сообщали редко (<1%). При обнаружении аллергической реакции лечения Комбиган® следует прекратить.

О гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2% раствора бримонидина тартрата, причем некоторые из случаев были связаны с повышенным внутриглазным давлением.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, Комбиган® может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышение системной абсорбции отдельных активных веществ. Из-за наличия бета-адренергической компонента, тимолола, наблюдаются такие же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системной побочной реакции при местном применении была ниже, чем при системном применении. По снижению системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Сердечные расстройства.

После лечения тимололом редко сообщалось о сердечных расстройства, в т.ч. с летальным исходом, связанным с сердечной недостаточностью. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторов нужно тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать на наличие признаков ухудшения данных заболеваний и побочных реакций.

-За негативного влияния на продолжительность проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Комбиган® пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно, во избежание развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапной летальному исходу.

Сосудистые расстройства.

Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует назначать лечение с осторожностью.

Нарушения.

Нарушения, в том числе летальный случай из-за бронхоспазм, наблюдались у пациентов, больных бронхиальной астмой, после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

С осторожностью применять препарат Комбиган® пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) умеренного / средней степени и применять его только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия / сахарный диабет.

С осторожностью применять бета-адреноблокаторы пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

С осторожностью применять препарат Комбиган® пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения).

Заболевания роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы глаза.

Применении с другими бета-адреноблокаторами.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у данных пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции.

На фоне лечения препаратом группы бета-адреноблокаторов у больных с атопией или сложными анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно увеличение реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах.

Отслоение сетчатки глаза.

Сообщалось о отслойка сетчатки глаза при применении препаратов, снижающих накопление внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламиду), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы.

Анестезия.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать эффект бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимолола перед предстоящей операцией.

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, который содержится в препарате Комбиган®, может вызывать раздражение слизистой оболочки глаз. Перед инстилляцией Комбигану® необходимо снять контактные линзы, снова их можно одеть через 15 минут.

Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Препарат Комбиган® не изучали у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Печеночная / почечная недостаточность.

Применение препарата в этой группе пациентов недостаточно изучено, поэтому следует с осторожностью применять больным с печеночной / почечной недостаточностью.

У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением артериального давления.

Контролируемых исследований по изучению применения препарата Комбиган® беременным проводили, поэтому противопоказано применение препарата в период беременности.

Тимолол проникает в грудное молоко, поэтому применение Комбигану® в период кормления грудью противопоказано.

Комбиган® проявляет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Комбиган® возможно кратковременное нарушение зрения (нечеткость), развитие слабости и сонливости, которые ухудшают скорость реакций. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Безопасность и эффективность применения препарата Комбиган® детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Рекомендуемая доза для взрослых , включая хвори х летн ього возраста:

По 1 капле препарата Комбиган® закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки с интервалом 12:00. Если применять 2 или более офтальмологических препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное нажатие на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или сплочение век на 2 минуты.

Это следует делать сразу после закапывания каждой капли с целью снижения системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Редко сообщалось о передозировке препаратом Комбиган® у людей, не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении.

Наблюдались случаи, которые уже указаны в разделе «Побочные реакции».

Передозировка при случайном приеме внутрь (взрослые):

Имеется очень ограниченная информация по случайной передозировки бримонидина у взрослых. Зафиксирован лишь один случай передозировки, в результате которого наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась «рикошетная» гипертензия.

При передозировке, вызванном препаратами группы альфа2- адреномиметиков, сообщалось о таких симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

тимолол

Симптомы общего передозировки тимолола подобные тем, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (примерно 15% больных) и чувство жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11% больных) на основании данных 12-месячного клинического исследования. В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии была необходима лишь в 3,4% и 0,5% случаев соответственно.

Сообщалось о таких побочных эффектах с учетом частоты возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны орган ов зрения:

очень часто - гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения;

часто - острый жгучий или колющая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд шкириповик, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела;

нечасто - снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы , инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Со стороны психики:

часто - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - сонливость, головная боль

нечасто - головокружение, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - артериальная гипертензия;

нечасто - застойная сердечная недостаточность, нарушения сердцебиения.

Со стороны органов дыхания:

нечасто - ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта в :

часто | - сухость слизистой полости рта;

нечасто - нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

часто - отек век, зуд век, эритема века;

нечасто - аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

часто - астенические состояния.

В пострегистрационных период препарата Комбиган® дополнительно сообщалось о нижеприведенные побочные эффекты:

Со стороны орган ов зрения:

частота неизвестна - нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи:

частота неизвестна - покраснение кожи лица.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одной из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата Комбиган®:

Бримонидин

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны органов дыхания: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, сыпь и вазодилатация.

В случаях применения бримонидина в комплексе с другими препаратами для лечения врожденной глаукомы, сообщалось о таких симптомах передозировки бримонидина, как обморок, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ у новорожденных и детей до 2 лет, которым применяли Бримонидин.

Сообщалось о высокой частоте и тяжелые степени сонливости у детей 2 года и старше, особенно у детей 2-7 лет и детей с весом ≤ 20 кг.

тимолол

Подобно другим местных офтальмологических препаратов, препарат Комбиган® (бримонидина тартрат / тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызвать побочные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при применении других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении.

При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, и потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Комбиган®:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квинке, крапивница, локализованный и генерализованная сыпь, зуд, анафилактические реакции, системная красная волчанка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Со стороны органа зрения: признаки ты симптомы раздражения глаз (жжение, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, нечеткость зрения, сухость глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), эрозия роговицы, цистоидний макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны психики / нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, нарушения мозгового кровообращения, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезии, ишемия головного мозга, изменение поведения и психические расстройства, включая смущение, галлюцинации , беспокойство, дезориентация, нервозность.

Со стороны органов слуха: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, отеки, отек легких, ухудшение стенокардии , артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодниння конечностей, потеря сознания.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, сухость во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки.

Со стороны половых органов: половая дисфункция, снижение либидо, ретроперитонеальный фиброз.

Другие: астения / повышенная утомляемость.

Побочные реакции на капли глазные, которые содержат фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган® не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих ЦНС (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с препаратом Комбиган®.

Сообщалось о потенцирование эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметики или гуанетидина, проявляющихся значительным снижением артериального давления и / или выраженной брадикардией . Также после применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Комбиган® с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие.

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрин) возможно развитие мидриаза.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Гипертоническая реакция на внезапную отличие клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»), поэтому врача-анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Комбиган®.

С осторожностью применять препарат Комбиган® одновременно с рентгеноконтрастные препараты, содержащие йод, и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлопромазин, метилфенидата, резерпина, поскольку нет данных о циркулирующих катехоламинов после применения Комбигану®.

С осторожностью назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренорецепторами агонистами или нарушать их активность. Например: агонисты или антагонисты адренорецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган® не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидамы, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонидин противопоказан при одновременном приеме ингибиторов МАО и пациентам, которые применяют антидепрессанты, влияющие на норадренергическую нейротрансмиссию (например, трициклические антидепрессанты и миазерин). Больным, которые получали ингибиторы МАО, лечение препаратом Комбиган® можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

1 год 9 месяцев.

Срок хранения препарата после первого вскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл препарата во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности емкостью 10 мл, закупоренной крышкой из ударопрочного полистирола. По 1 или 3 флакона-капельницы вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

По рецепту.

Аллерган Фармасьютікалз Ірландія/Allergan Pharmaceuticals Ireland.Місцезнаходження виробника/заявника та його адреса місця провадження діяльності.Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія/Castlebar Road, Westport, Co.Mayo, Ireland.