Кордарон (Amiodarone) инструкция по применению

Активные субстанции: в 1 табл – 0,2 г амиодарона гидрохлорида.

Остальные компоненты: наполнители, лактозы моногидрат.

таблетки

Непосредственное производство: Хиноин, ЗФХП для Санофи-Авентис Украина, ООО, 2112 Верешедьхаз, Леваи у. 5, Венгрия / 1, ру де ля Вирж, АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.

Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Уменьшает частоту сердечных сокращений за счет угнетения автоматизма сино-атриального узла, задающего ритм и скорость сердечным сокращениям.

Кордарон уменьшает потребление кислорода сердечной мышцей путем снижения сопротивления сосудистой стенки. Улучшает кровоснабжение сердца. Увеличивает величину сердечного выброса, но не увеличивает частоту сердечных сокращений.

Накапливается в жировой ткани. Лечебный эффект проявляется через неделю приема.

Метаболизируется в печени системой цитохромов. Выводится через кишечник.

Тяжелые формы желудочковой тахикардии по типу «пируэт», представляющие смертельную угрозу жизни или ощутимо снижающие качество жизни.

Трепетание предсердий.

ИБС с поражением функции левого желудочка.

Брадикардия синусового происхождения или блокада синусового узла при отсутствии кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла с угрозой его остановки (отсутствие кардиостимулятора).

Нарушения проводимости высокой степени при отсутствии кардиостимулятора

Гипертиреоз.

Индивидуальная непереносимость амиодарона и /или йода.

3 и больше месяц беременности.

Лактация.

Некоторые антиаритмические средства.

Проводить мониторинг ЭКГ и уровня калия в сыворотке,

У пожилых вызывает урежение сокращений сердца.

При возникновении блокады сердца таблетки Кордарон отменить.

Периодически проводить мониторинг функции щитовидной железы.

При появлении сухого кашля и ухудшении общего самочувствия необходим рентген легких.

Перед началом приема провести лабораторный контроль функции печени.

В случае ухудшения зрения провести полное офтальмологическое обследование.

Применять Кордарон таблетки с препаратами для антиретровирусной терапии не рекомендовано.

Пациенты, принимающие иммуносупрессоры, должны знать признаки, угрожающие жизни.

Противопоказан при врожденных ферментопатиях углеводного обмена и мальабсорбции.

Не применять при дисбалансе электролитов.

Избегать нахождения под солнцем.

Осторожность проявлять у пациентов с кардиостимуляторами.

В случае предстоящей операции обязательно предупредить анестезиолога о приеме препарата Кордарон 200.

Кордарон при беременности применять можно по принципу «риск-польза». При лактации противопоказан.

1 таб 3 р/д, курс 8-10 дн.

Доза и курс всегда определяются, исходя из жалоб, объективного осмотра врачом и данных ЭКГ!

Поддерживающая терапия – ½ табл 1 р/д.

У детей препарат не применятся.

Учащенным сердцебиением, боли в грудной клетке и брюшной полости, ухудшением общего состояния.

Срочно обратиться в больницу. Диализ неэффективен. Лечение симптоматическое. Проводится под наблюдением и регулярным мониторинг ЭКГ.

Обратимые изменения в роговице, нейропатия зрительного нерва, фотосенсибилизация, пигментация кожи, обратимое изменение функции щитовидной железы, обратимый пневмонит (сухой кашель, общие нарушения самочувствия), бронхоспазм, тремор конечностей, бессонница, неустойчивость позы и походки, желтуха, урежение сердечных сокращений, расстройства пищеварения в легкой степени.

Антиаритмичные л/с – угнетение сократительной, проводящей функции сердца.

Хинидины, соталол, дизопирамид противопоказаны.

Не применять с л/с из других лекарственных групп, которые вызывают брадикардию и нарушение проводимости.

Нейролептики, антиаритмические 1 и 3 класса, доласетрон, эритромицин, спирамицин, виккамин, бепридил, цизаприд, соединения мышьяка, домперидон, доласертон, дронедарон, левофлоксацин, мекситазин, мизоластин, моксофлоксацин, прукалоприд, торемифен – при внутривенном введение риск развития пароксизмальной желудочковой тахикардии со смертельным исходом.

Метадон, противопаразитарные, нейролептики, не вызывающие опасную желудочковую аритмию, допустимы к совместному применению.

Препарты наперстянки, бета-блокаторы, пилокарпин, некоторые виды антигипертензивных - вызывают урежение сердечных сокращений.

Лекарственные препараты из группы системы цитохрома, статины и грейпфрутовый сок – увеличивают время действия Кордарона, усиливают мышечную токсичность. Применять совместно противопоказано.

Телапривир – нарушение автоматизма сердца.

Кобицистат – увеличиваются побочные эффекты Кордарона.

Препараты для антиретровирусной терапии (ВИЧ), циклоспорин, диптиазем, препараты системы цитохрома, финголимод, верапамил, противопаразитарные, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин и другие нейролептики, метадон, антибиотики из группы фторхинолонов, стимулирующие слабительные, фидаксомицин – применять в сочетании с Кордароном противопоказано.

Дабигатран, препараты, влияющие на свертываемость крови – усиление кровоточивости.

Препараты наперстянки – угнетают автоматизм сердца.

Противосудорожные – коррекция дозы фенитоина.

Такролимус – усиливается мышечная токсичность.

Бета-блокаторы – нарушается проводимость и автоматизм сердца.

Антибиотики из группы макролидов, препараты, влияющие на клеточный обмен калия, орлистат, тамсулозин, вариконазол, пилокарпин – контроль ЭКГ.

По рецепту.

• действующее вещество: амиодарон;
• 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг;
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный.

таблетки

круглые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с разделительной риской и гравировкой символа в виде сердца и «200» с одной стороны.

Хиноин, ЗФХП для Санофи-Авентис Украина, ООО

2112 Верешедьхаз, Леваи у. 5, Венгрия / 1, ру де ля Вирж, АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франция.

Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Фармакодинамика.

Противоаритмические свойства.

Удлинение III фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Вильямса).

Замедление сердечного ритма благодаря угнетению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа - и бета-антиадренергична действие.

Замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое чем быстрее ритм, тем больше выражено.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на передсердному, узловом и желудочковому уровнях.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства.

Уменьшение потребления кислорода за умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшение частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропних эффектов.

Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (78 %) или страдали хронической сердечной недостаточностью (22 %).

Средняя продолжительность наблюдения за пациентами была в диапазоне от 0,4 до 2,5 года. Средняя суточная поддерживающая доза препарата варьировала от 200 до 400 мг.

Этот метаанализ продемонстрировал, что амиодарон статистически значимо снижает общую летальность на 13 % (95 % ДИ: 0,78-0,99; p = 0,030) и летальность с причин, связанных с нарушениями ритма, на 29 % (95 % ДИ: 0,59-0,85; p = 0,0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия, связанные главным образом с включенными в исследование популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологии и результатам исследований).

Процент пациентов, для которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %).

У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоидизм, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоїдизм был диагностирован у 1,4 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо.

Интерстицийна пневмопатия развилась у 1,6 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Амиодарон является соединением, для которой свойственны медленное транспортировки и высокая тканевая аффинность.

Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может быть от 30 % до 80 % (в среднем – 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата (от нескольких дней до 2 недель).

Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной мижиндивидуальною вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают использование нагрузочной дозы для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/24 часа. Остальные соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после метаболизма в печени.

Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля состояния пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка (см. раздел «Фармакодинамика»).

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии ендокардиального кардиостимулятора. Нарушение функции щитовидной железы.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ.

Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes:

• противоаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• противоаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), эритромицин (внутривенно), мизоластин, винкамин (внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эффекты со стороны сердца. До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные кордароном изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлинения реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения АV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие АV-блокады I степени требует интенсификации надзора за пациентом.

Сообщалось о случаях, иногда летальные, появления новой аритмии или ухудшения уже существующей и ликованої аритмии (см. раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенний эффект амиодарона слабый или даже ниже того, что наблюдается в большинстве противоаритмической средств и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или в случае наличия нарушений электролитного равновесия. Несмотря на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию torsade de pointes является слабой. На протяжении лечения рекомендуется проводить ЭКГ.

Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы (T3, T4, вч-ТТГ) при этом может выполняться.

Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендовано для всех пациентов перед началом применения препарата, затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны легких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развития интерстицийної пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальное пневмонит, как правило, является обратимым при условии ранней отмене амиодарона.

Нарушения со стороны печени. Регулярное мониторирование функции печени рекомендовано в начале приема препарата, далее − периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз возрастают более чем в три раза по сравнению с показателями нормы. При применении амиодарона могут развиваться острые печеночные расстройства (включительно с тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточностью или печеночной недостаточностью, иногда летальной) и хронические печеночные расстройства.

Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферическую невропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений до слепоты («Побочные реакции»).

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами как:

• бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении);
• верапамил и дилтиазем;

должны рассматриваться только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) слабительные средства, которые могут вызвать гипокалиемию.

Применение амиодарона не рекомендуется в комбинации с циклоспорином, дилтиаземом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения, связанные с вспомогательными веществами. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому он не рекомендуется для применения пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированными с гипокалиемией, что может способствовать проявлению проаритмичних эффектов препарата.

Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным употреблением лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они не находились на солнце и пользовались солнцезащитными средствами.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

Через возможное увеличение порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолога следует предупредить перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и возникновения побочных эффектов, особенно таких, как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон в раннем послеоперационном периоде, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендовано осуществлять за такими пациентами тщательный надзор во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность. Несмотря на влияние на щитовидну железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, кроме случаев, когда польза превышает риск.

Кормление грудью. Амиодарон проникает в грудное молоко в значительных количествах, поэтому кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивались, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза препарата – по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях для начального лечения используются более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда – в течение короткого периода времени и под электрокардиографическим контролем.

Поддерживающее лечение. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Информация относительно передозировки амиодарона ограничено. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, на протяжении довольно длительного периода времени.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи диализа.

Побочные эффекты классифицированы по системе органов и частоте проявлений: очень часто (3 10 %); часто (3 1 %, < 10 %); нечасто (3 0,1 %, < 1 %); редко (3 0,01 %, < 0,1%); очень редко (< 0,01 %).

Расстройства со стороны органов зрения.

Очень часто. Микроотложения в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослиплюючому свете или с затуманенням зрения.

Микродепозити в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда являются полностью обратимыми после отмены препарата.

Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее серьезного снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлен. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом.

Часто. Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезают после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев).

Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлен. Алопеция. Крапивница.

Эндокринные расстройства.

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы

Очень часто. Некоторое "несоответствие" уровня тиреоидных гормонов (повышение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне ТС), при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы, не требует прекращения лечения.

Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. Еутиреоз обычно достигается в течение 1-3 месяцев после прекращения приема препарата. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение этим препаратом может продолжаться в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать сложнее, поскольку симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или противоаритмического лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать надлежащую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимую равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Другие эндокринные расстройства.

Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. Также см. «Результаты исследований».

Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто. Наблюдались случаи возникновения диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Сообщалось о нескольких случаях развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстицийною пневмопатиєю.

Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях – с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированные с пневмопатиєю, индуцированной амиодароном.

Расстройства со стороны нервной системы.

Часто. Тремор или другая екстрапирамидна симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия.

Нечасто. Миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения приема препарата.

Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении единичных головных болей необходимо выполнить обследование для определения их возможной причины.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались с повышенными уровнями трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующие побочные явления.

Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно.

Часто. Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальный, которое требует отмены препарата.

Очень редко. Хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5-5 раз от нормы), показано регулярное мониторирование функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающее после приема препарата в течение более чем 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необратимых последствий.

Расстройства со стороны сердца.

Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто. Нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада разной степени).

Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца.

Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes.

Расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто. Небольшие расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы.

Расстройства со стороны молочных желез и репродуктивной системы.

Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлен. Импотенция.

Расстройства со стороны сосудов.

Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований.

Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко. Поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко. Гемолитическая и апластическая анемии, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях ангионевротического отека.

Противоаритмические препараты. Много противоаритмического препарата угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение противоаритмической средств, которые принадлежат к разным классам, может обеспечить достижения благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования. Одновременное применение противоаритмической средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидинови соединения, соталол), противопоказано.

Одновременное применение противоаритмической средств одного и того же класса не рекомендовано, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуцируемого некоторыми лекарственными средствами, незалено от того, относятся ли они к противоаритмического препарата, или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственных средств, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, в частности, относятся противоаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицину и винкамицину это взаимодействие реализуется лишь при применении их лекарственных форм, вводимых в/в путем.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, который способствует возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

• противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes;
• нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes, также не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Много лекарственных средств могут обусловливать брадикардию. Это, в частности, касается противоаритмической препаратов Ia класса, бета-блокаторов, некоторых противоаритмического препарата III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных препаратов.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подразделение «Нерекомендованные комбинации»):

• противоаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• противоаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);
• другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), эритромицин (внутривенно), мизоластин, винкамицин (внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендованные комбинации (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторирование почечной функции корректировка дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Фторхинолоны. На протяжении лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический надзор и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 препарата. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществление мониторирования ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска кровотечения. Чаще контроль международного нормализацийного соотношение (МЧС). Возможна корректировка дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 суток после отмены препарата.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Бета-блокаторы, которые применяются по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное мониторирование ЭКГ

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг/сутки.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина.Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровней дигоксина в крови из-за снижения клиренса дигоксина.

ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровней дигоксина в крови и, при необходимости, корректировки дозы дигоксина.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемии (и проводить коррекцию гипокалемии); следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsade de pointes не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию; возможно внутривенное введение препаратов магния). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторирование ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, с возможными неврологическими и кардиальними побочными эффектами, в связи с угнетением амиодароном метаболизма препарата в печени. Клиническое и ЭКГ мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости – коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Орлистат. Риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.

Фенитоин (путем экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с симптомами передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина и возможна корректировка дозы.

Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов (концентрациєзалежне), таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки или применять другой статин.

Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови путем угнетения его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторирование функции почек и коррекция дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ мониторирование.

Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Препараты, которые метаболизируются цитохромом P4503A4. Когда такие лекарственные средства применяе одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, может приводить к повышению их плазменных уровней и может приводить к повышению их токсичности.

Циклоспорин: комбинация с амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Нужно проводить коррекцию дозы.

Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.

Статины: при одновременном применении амиодарона и статинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности. При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, которые метаболизируются с помощью CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью СУР3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9,

таких как варфарин или фенитоин, за счет угнетения ферментов цитохрома P4502C9.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерного замедления сердечного ритма (аддитивные эффекты препаратов, которые замедляют сердечный ритм).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

По рецепту.

Владелец торговой лицензии

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина/«Sanofi-Aventis Ukraine» LLC, Ukraine.