Терапію Куваном® слід розпочинати і проводити під наглядом лікаря, який має досвід лікування фенілкетонурії (ФКУ) та дефіциту тетрагідробіоптерину (ВН4). Під час застосування Кувану® слід проводити активний контроль споживання фенілаланіну з продуктами харчування та загального споживання білків, що дасть змогу забезпечити адекватний контроль рівнів фенілаланіну у крові та харчового балансу.Оскільки гіперфенілаланінемія (ГФА), спричинена ФКУ або дефіцитом ВН4, є хронічним станом, Куван® призначений для тривалого застосування при встановленні відповіді на лікування. Однак дані щодо тривалого застосування Кувану® обмежені.Терапія ФКУДорослим та дітям з ФКУ препарат слід призначати у початковій дозі 10 мг/кг маси тіла, яку приймають 1 раз на добу. Надалі лікар регулює дозу препарату у межах від 5 до 20 мг/кг/добу таким чином, щоб досягти та підтримувати адекватні рівні фенілаланіну у крові.Терапія дефіциту ВН4Дорослим та дітям з дефіцитом ВН4 препарат слід призначати у початковій дозі від 2 до 5 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. Допустиме збільшення дози до 20 мг/кг/добу. Для покращення терапевтичного ефекту загальну добову дозу можна розділяти на 2 або 3 прийоми.ДозуванняТаблетки Кувану® випускаються у дозуванні 100 мг. Тому рекомендовану добову дозу Кувану®, розраховану відповідно до маси тіла пацієнта, слід округлити до найближчого значення, кратного 100. Наприклад, розраховану дозу від 401 до 450 мг слід округляти до 400 мг, що відповідає 4 таблеткам. Розраховану дозу від 451 мг до 499 мг слід округляти до 500 мг, що відповідає 5 таблеткам.Встановлення відповіді на лікуванняДля запобігання розвитку необоротних неврологічних розладів у дітей та когнітивних або психіатричних розладів у дорослих, зумовлених стійким зростанням рівня фенілаланіну у крові, лікування препаратом слід розпочинати якомога раніше.Відповідь на лікування Куваном® визначається за зменшенням рівня фенілаланіну у крові. До початку та після 1 тижня застосування Кувану® у рекомендованій початковій дозі слід перевірити рівні фенілаланіну у крові. Якщо спостерігається незадовільне зменшення рівнів фенілаланіну у крові, дозу препарату можна збільшувати щотижня максимально до 20 мг/кг/добу, продовжуючи щотижня контролювати рівні фенілаланіну у крові упродовж 1 місяця. Протягом цього періоду харчове споживання фенілаланіну слід підтримувати на постійному рівні.Задовільна відповідь на лікування визначається як ≥ 30 % зменшення рівнів фенілаланіну у крові або досягнення терапевтичного рівня фенілаланіну у крові, яке визначається лікарем для кожного пацієнта індивідуально. Пацієнти, у яких протягом місячного періоду тестування така відповідь не була досягнута, вважаються такими, що не відповідають на лікування, тому їм надалі не слід застосовувати препарат.Одразу після встановлення відповіді на застосування Кувану® дозу препарату можна регулювати в діапазоні від 5 до 20 мг/кг/добу відповідно до відповіді на терапію.Рівні фенілаланіну та тирозину у крові, особливо у дітей, слід визначати через один або два тижні після кожного регулювання дози та часто контролювати надалі під наглядом лікаря. При застосуванні Кувану® пацієнти повинні продовжувати дотримуватися дієти з обмеженням фенілаланіну і проходити регулярні клінічні обстеження (такі як контроль рівнів фенілаланіну та тирозину у крові, контроль харчування та психомоторного розвитку).Регулювання дози препаратуЗастосування Кувану® може призвести до зменшення рівня фенілаланіну у крові нижче бажаного терапевтичного рівня. Для досягнення та підтримання бажаних терапевтичних рівнів фенілаланіну у крові слід регулювати дозу сапроптерину або провести зміни у споживанні фенілаланіну з продуктами харчування.Якщо лікування Куваном® не дає змоги адекватно контролювати рівні фенілаланіну у крові, перед проведенням регулювання дози Кувану® слід перевірити дотримання пацієнтом дієти та призначеного режиму лікування.Лікування Куваном® можна відміняти лише під наглядом лікаря. Оскільки при відміні препарату рівні фенілаланіну у крові можуть зростати, це може призвести до необхідності частішого моніторингу стану пацієнта. Для підтримання рівнів фенілаланіну у крові у межах бажаного терапевтичного діапазону також може потребуватися проведення змін у харчуванні.Спосіб застосуванняТаблетки слід приймати у вигляді разової добової дози разом з їжею (для підвищення абсорбції) в один і той самий час дня, бажано вранці.Пацієнтів слід попередити, що не слід ковтати капсулу з осушувачем, яка знаходиться у флаконі.Призначену кількість таблеток помістити у склянку або чашку з водою та перемішати до повного розчинення, що може потребувати декількох хвилин (для скорішого розчинення таблеток їх можна розтерти). Утворений розчин може містити невеликі видимі частинки, які не впливають на ефективність препарату. Розчин слід випити не пізніше ніж через 15–20 хвилин після приготування.ДоросліПризначену кількість таблеток помістити у склянку або чашку зі 120–240 мл води, і перемішати до повного розчинення.Пацієнти педіатричної групиДіти з масою тіла більше 20 кгПризначену кількість таблеток помістити у склянку або чашку зі 120 мл води, і перемішати до повного розчинення.Діти з масою тіла менше 20 кгДля дозування препарату дітям з масою тіла до 20 кг потрібні пристрої, які не включені до упаковки препарату (такі як медична чашка з градуюванням на 20, 40, 60, 80 мл; оральні дозуючі шприци на 10 мл та 20 мл з градуюванням по 1 мл). Залежно від призначеної дози у мг/кг/добу відповідну кількість таблеток розчинити в об’ємі води, наведеному у таблицях 1-4, на підставі яких розраховувати об’єм розчину для прийому згідно з призначеною добовою дозою. Призначену кількість таблеток для дозування 2, 5, 10 та 20 мг/кг/добу помістити у медичну чашку (яка має відповідні градуювання на 20, 40, 60 та 80 мл), що містить кількість води, зазначену у таблицях 1-4, та перемішати до повного розчинення.Якщо згідно з призначеною добовою дозою потрібно прийняти частину цього розчину, для відбору з медичної чашки об’єму розчину, призначеного для прийому, та перенесення його до склянки або чашки для прийому слід використовувати оральний дозуючий шприц. Для немовлят, які не можуть пити зі склянки або чашки, розчин, який відповідає призначеній добовій дозі, можна ввести у рот за допомогою орального дозуючого шприца. Для введення об’ємів ≤ 10 мл слід використовувати оральний дозуючий шприц на 10 мл, а для введення об’ємів більше 10 мл - оральний дозуючий шприц на 20 мл.У таблицях нижче наведено інформацію щодо дозування препарату для дітей з масою тіла до 20 кг для доз 2 мг/кг на добу, 5 мг/кг на добу, 10 мг/кг на добу та 20 мг/кг на добу.Таблиця 1Дозування для дітей з масою тіла до 20 кг для дози 2 мг/кг на добу
Маса тіла (кг) | Загальна доза (мг/добу) | Кількість таблеток для розчинення | Об’єм для розчинення (мл) | Об’єм розчину для введення (мл) (округлений) |
2 | 4 | 1 | 80 | 3 |
3 | 6 | 1 | 80 | 5 |
4 | 8 | 1 | 80 | 6 |
5 | 10 | 1 | 80 | 8 |
6 | 12 | 1 | 80 | 10 |
7 | 14 | 1 | 80 | 11 |
8 | 16 | 1 | 80 | 13 |
9 | 18 | 1 | 80 | 14 |
10 | 20 | 1 | 80 | 16 |
11 | 22 | 1 | 80 | 18 |
12 | 24 | 1 | 80 | 19 |
13 | 26 | 1 | 80 | 21 |
14 | 28 | 1 | 80 | 22 |
15 | 30 | 1 | 80 | 24 |
16 | 32 | 1 | 80 | 26 |
17 | 34 | 1 | 80 | 27 |
18 | 36 | 1 | 80 | 29 |
19 | 38 | 1 | 80 | 30 |
20 | 40 | 1 | 80 | 32 |
Таблиця 2 Дозування для дітей з масою тіла до 20 кг для дози 5 мг/кг на добу
Маса тіла (кг) | Загальна доза (мг/добу) | Кількість таблеток для розчинення | Об’єм для розчинення (мл) | Об’єм розчину для введення (мл) (округлений) |
2 | 10 | 1 | 40 | 4 |
3 | 15 | 1 | 40 | 6 |
4 | 20 | 1 | 40 | 8 |
5 | 25 | 1 | 40 | 10 |
6 | 30 | 1 | 40 | 12 |
7 | 35 | 1 | 40 | 14 |
8 | 40 | 1 | 40 | 16 |
9 | 45 | 1 | 40 | 18 |
10 | 50 | 1 | 40 | 20 |
11 | 55 | 1 | 40 | 22 |
12 | 60 | 1 | 40 | 24 |
13 | 65 | 1 | 40 | 26 |
14 | 70 | 1 | 40 | 28 |
15 | 75 | 1 | 40 | 30 |
16 | 80 | 1 | 40 | 32 |
17 | 85 | 1 | 40 | 34 |
18 | 90 | 1 | 40 | 36 |
19 | 95 | 1 | 40 | 38 |
20 | 100 | 1 | 40 | 40 |
Таблиця 3Дозування для дітей з масою тіла до 20 кг для дози 10 мг/кг на добу
Маса тіла (кг) | Загальна доза (мг/добу) | Кількість таблеток для розчинення | Об’єм для розчинення (мл) | Об’єм розчину для введення (мл) (округлений) |
2 | 20 | 1 | 20 | 4 |
3 | 30 | 1 | 20 | 6 |
4 | 40 | 1 | 20 | 8 |
5 | 50 | 1 | 20 | 10 |
6 | 60 | 1 | 20 | 12 |
7 | 70 | 1 | 20 | 14 |
8 | 80 | 1 | 20 | 16 |
9 | 90 | 1 | 20 | 18 |
10 | 100 | 1 | 20 | 20 |
11 | 110 | 2 | 40 | 22 |
12 | 120 | 2 | 40 | 24 |
13 | 130 | 2 | 40 | 26 |
14 | 140 | 2 | 40 | 28 |
15 | 150 | 2 | 40 | 30 |
16 | 160 | 2 | 40 | 32 |
17 | 170 | 2 | 40 | 34 |
18 | 180 | 2 | 40 | 36 |
19 | 190 | 2 | 40 | 38 |
20 | 200 | 2 | 40 | 40 |
Таблиця 4 Дозування для дітей з масою тіла до 20 кг для дози 20 мг/кг на добу
Маса тіла (кг) | Загальна доза (мг/добу) | Кількість таблеток для розчинення | Об’єм для розчинення (мл) | Об’єм розчину для введення (мл) (округлений) |
2 | 40 | 1 | 20 | 8 |
3 | 60 | 1 | 20 | 12 |
4 | 80 | 1 | 20 | 16 |
5 | 100 | 1 | 20 | 20 |
6 | 120 | 2 | 40 | 24 |
7 | 140 | 2 | 40 | 28 |
8 | 160 | 2 | 40 | 32 |
9 | 180 | 2 | 40 | 36 |
10 | 200 | 2 | 40 | 40 |
11 | 220 | 3 | 60 | 44 |
12 | 240 | 3 | 60 | 48 |
13 | 260 | 3 | 60 | 52 |
14 | 280 | 3 | 60 | 56 |
15 | 300 | 3 | 60 | 60 |
16 | 320 | 4 | 80 | 64 |
17 | 340 | 4 | 80 | 68 |
18 | 360 | 4 | 80 | 72 |
19 | 380 | 4 | 80 | 76 |
20 | 400 | 4 | 80 | 80 |
Після прийому вилити будь-які залишки розчину, оскільки його не можна застосовувати через 20 хвилин після приготування.Для очищення орального дозуючого шприца витягнути плунжер з корпуса. Промити обидві частини орального дозуючого шприца та медичну чашку теплою водою та висушити на повітрі. Після висушування орального дозуючого шприца вкласти плунжер назад до корпуса. Зберігати оральний дозуючий шприц та медичну чашку для наступного використання.Окремі групи пацієнтівПацієнти літнього вікуБезпека та ефективність застосування Кувану® у пацієнтів віком понад 65 років не були встановлені. Пацієнтам літнього віку препарат слід призначати з обережністю.Пацієнти з ураженням ниркової або печінкової функціїБезпека та ефективність застосування Кувану® у пацієнтів з ураженням ниркової або печінкової функції не були встановлені. Таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю.Діти.Препарат призначений для застосування дітям усіх вікових категорій. Для лікування дорослих та дітей застосовувати однакове дозування.