Ламихоп 3 таблетки инструкция по применению

Ламихоп 3 таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Ламихоп 3 таблетки, п/плен. обол., 150 мг/300 мг №60 во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/14139/01/01 от 13.04.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, покрытие Opadry White 13B58802: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, полисорбат 80.

Производитель:

Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД

Местонахождение производителя:

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман - 396210 (Фаза II), Индия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Ламивудин и зидовудин - Сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин является високосинергичним по зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ - конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепи вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. Трифосфаты ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитов, к лимфоцитарный и моноцитарно-макрофагальных линий клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеет in vitro высокий терапевтический индекс.

Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностийких ВИЧ-1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество CD-4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, содержащие зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и летальному исходу от нее.

В некоторых индивидуумов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностью in vitro к аналогам нуклеозидов, действия которых они были подвергнуты. Существуют клинические данные, ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у индивидуумов, не лечились ранее антиретровирусными препаратами.

Ламивудин и зидовудин широко применяют в качестве компонентов антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидив).

Полимедикаментозна антиретровирусная терапия, содержит ламивудин, эффективна как для пациентов, ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов с мутацией М184V вируса.

Фармакокинетика.

абсорбция

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются в пищеварительном тракте. Биодоступность ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 80-85%, зидовудина - 60-70%.

Изучалась биоэквивалентность Ламихопу С по сравнению с комбинацией ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг. Кроме того, изучалось влияние пищи на степень и скорость абсорбции. Была показана биоэквивалентность Ламихопу 3 и комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема Ламихопу 3 максимальные концентрации ламивудина и зидовудина составляют 1,5 (1,3-1,8) мг / мл и 1,8 (1,5-2,2) мг / мл соответственно. Среднее время появления максимальной концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0,75 (0,50-2,00) часы и 0,50 (0,25-2,00) часа соответственно. Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме Ламихопу 3 во время еды аналогичные этим показателям при приеме Ламихопу С натощак, хотя скорость абсорбции (С max, tmax) снижается. Учитывая эти данные,

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическую качество препарата, поэтому не будет иметь влияния на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде при условии, что пациент примет 100% измельченной таблетки сразу после измельчения.

распределение

В опытах по введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 и 1,6 л / кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетической кривой и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы (менее 36% сывороточного альбумина in vitro ).

Связывания зидовудина с белками плазмы составляет от 34 до 38%. В лекарственном взаимодействии, где механизм замены мест связывания с белками, Ламихоп С не вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотки для ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12 и 0,5 соответственно. Действительную степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

метаболизм

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками плазмы крови.

50-80% зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде основного метаболита 5-глюкуронидзидовудину, который является как в моче, так и в плазме крови. После введения определяется 3'-амино-3 'деокситимидин как метаболит зидовудина.

вывод

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг. Выводится ламивудин главным образом почками (70%) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при КК, равной или менее 50 мл / мин, нужно уменьшить дозы ламивудина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

По ограниченными данным, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронизации. Для больных тяжелой печеночной недостаточностью, возможно, потребуется уменьшить дозу зидовудина.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания:

Применение Ламихопу С противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудина, зидовудина или к любому составляющей препарата.

Зидовудин противопоказан пациентам с уровнем нейтрофилов ниже 0,75 × 109 / л или уровнем гемоглобина ниже 7,5 г / дл или 4,65 ммоль / л, поэтому Ламихоп С противопоказан для этой группы пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения:

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией существенно снижает риск его передачи половым путем, нельзя исключить остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи должны быть приняты в соответствии с национальными установок.

В этот раздел включены особые предупреждения и меры предосторожности, которые относятся и к ламивудина, и к зидовудина. Дополнительные меры и предупреждения, касающиеся комбинированного препарата Ламихоп С отсутствуют.

В тех случаях, когда необходима коррекция доз действующих веществ, рекомендуется применять отдельные формы лекарственных средств ламивудина и зидовудина (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В этих случаях врачу следует обратиться к инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения ставудину с зидовудином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Оппортунистические инфекции: У пациентов, получающих Ламихоп С или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому эти пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Гематологические побочные реакции: Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, получающих зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у лиц, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга. Поэтому у пациентов, принимающих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры. (см. раздел «Противопоказания»). Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых четырех-шести недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ рекомендуется сдавать анализ крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем.

У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например 1 раз в один-три месяца. В случае тяжелой анемии или миелосупрессии при лечении лекарственным средством Ламихоп С или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов менее 1,0 х 109 / л) может потребоваться корректировка дозы зидовудина (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с невозможностью снижения дозы препарата следует назначить отдельные лекарственные формы зидовудина и ламивудина. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.

Панкреатит. У пациентов, лечившихся ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается неясным, связаны ли эти случаи с лечением лекарственными препаратами, являются ли они следствием собственно болезни. При наличии у пациента клинических признаков, симптомов, характерных для панкреатита, или при повышении уровня биохимических показателей нужно предположить наличие панкреатита и отменить препарат до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении зидовудина сообщалось о случаях лактатацидоза, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения зидовудином следует прекратить.

С осторожностью следует назначать зидовудин для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск составляют пациенты, ко-инфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызвать нарушение функций митохондрий разной степени, которые особенно выражены при применении ставудину, диданозину и зидовудина. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подверглись воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и / или постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, включающих зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто были преходящими. Редко сообщалось о неврологические нарушения (гипертонус, судороги, нарушения поведения), которые возникали после применения препарата отсрочено. Есть такие неврологические нарушения преходящими или постоянными сегодня неизвестно. Эти нарушения должны быть учтены относительно каждого ребенка, на которую повлияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связанные с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинвмиснимы продуктами. При возникновении подозрения развития липоатрофии, терапия должна быть изменена на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами влияния на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение образа жизни. По увеличению уровня липидов в некоторых случаях является подтверждение о влиянии лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровня липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколов лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показаниям.

Синдром иммунного восстановления: У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время проведения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, что может привести тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Как правило, такие реакции возникают при первых нескольких недель или месяцев комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Соответствующими примерами этого являются Ретин, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные микобактериальные инфекции или пневмония вызванная Pneumocystis jirovecii (известная как пневмоцистная пневмония). Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения.

Заболевания печени Если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита В, дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина для лечения вирусного гепатита В, доступна в инструкции для медицинского применения лекарственного средства Зеффикс.

Безопасность и эффективность зидовудина при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатитов В или С следует ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.

Если лечение Ламихопом Из пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные пробы и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку отмены ламивудина может вызвать обострение гепатита.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем в соответствии со стандартной практики. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения.

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С: Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Остеонекроз : Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной, о случаях остеонекроза сообщалось особенно у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ).

Ламихоп С не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.

Не рекомендуется комбинированное применение ламивудина и кладрибина.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Как правило, при принятии решения о применении антиретровирусных лекарственных средств для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные о применении у животных, а также клиническую практику применения у беременных женщин. В данном случае показано, что применение зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденных снижает частоту передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку. Большое количество данных о беременных женщин, принимавших ламивудин или зидовудин, не указывают на мальформативну токсичность (более 3000 случаев прохождения курса лечения в первом триместре из которых более 2000 случаев связаны с применением как ламивудина, так и зидовудина). Риск развития мальформаций является маловероятен,

Действующие вещества лекарственного средства могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, и в одном исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Для ко-инфицированных гепатитом пациенток, получающих лечение средствами, содержащими в своем составе ламивудин, например, Ламихоп С, и впоследствии беременеют, следует рассмотреть возможность рецидива гепатита при прекращении приема ламивудина.

Митохондриальная дисфункция: in vitro и in vivo применения нуклеозидных и нуклеотидных аналогов показало, что они вызывают различную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальную дисфункцию у ВИЧ-отрицательных детей, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и / или в послеродовом периоде (см. Раздел «Особенности применения»).

кормление грудью

I ламивудин и зидовудин экскретируются в грудное молоко в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови.

На основе данных, взятых в более чем 200 пар мать / ребенок, получавших лечение от ВИЧ, концентрация в сыворотке крови ламивудина у младенцев на грудном вскармливании от матерей, получавших лечение от ВИЧ, была очень низкой (<4% от концентрации в сыворотке крови матерей) и постепенно снижалась до неопределенных уровней, когда младенцы на грудном вскармливании достигали 24-недельного возраста. Отсутствуют данные о безопасности ламивудина при применении детям в возрасте до трех месяцев.

После однократного приема 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была одинаковой в материнском молоке и сыворотке крови.

ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется по возможности не кормить грудью своих младенцев при любых условиях, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Специальные исследования по этому поводу не проводились. Учитывая фармакологические свойства препарата, нет оснований предполагать возможность любого вредного воздействия. Но для определения способности выполнять эти функции нужно принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Способ применения и дозы:

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Ламихоп С можно применять во время еды или натощак.

С целью обеспечения применения полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целиком, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости и принять сразу после измельчения.

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза Ламихопу С - 1 таблетка 2 раза в день.

Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая пероральная доза Ламихопу С - половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая пероральная доза Ламихопу С - половина таблетки 2 раза в день.

Режим дозирования для детей с массой тела от 14 до 30 кг базируется в первую очередь на моделировании фармакокинетики и подтвержден данными клинических исследований с применением ламивудина и зидовудина в качестве отдельных компонентов. Возможно возникновение фармакокинетического передозировки зидовудином, поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг безопасности. Если у пациентов с массой тела от 21 до 30 кг возникает желудочно-кишечное непереносимость может быть применен альтернативный режим дозирования - половина таблетки 3 раза в сутки.

Ламихоп С не следует применять детям с массой тела менее 14 кг, поскольку дозы действующих веществ не могут быть соответствующим образом скорректированы с учетом веса ребенка. Этим пациентам следует применять ламивудин и зидовудин в отдельной форме лекарственного средства, согласно предписанным рекомендациями дозировки этих препаратов. Для этих пациентов и пациентов, которые не могут глотать таблетки, ламивудин и зидовудин доступны в виде растворов для внутреннего применения.

В ситуациях, когда нужно прекратить лечение одним из составляющих Ламихопу С или уменьшить дозу, можно воспользоваться отдельными формами ламивудина и зидовудина, которые выпускаются в виде таблеток / капсул или раствора для внутреннего применения.

Почечная недостаточность : Концентрация ламивудина и зидовудина у пациентов с нарушением функции почек повышается из-за снижения клиренса. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина £ 50 мл / мин) с целью коррекции дозы действующих веществ препарата рекомендуется назначать отдельные формы ламивудина и зидовудина. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.

Печеночная недостаточность: Ограниченные данные у пациентов с циррозом печени позволяют предположить, что у пациентов с печеночной недостаточностью из-за снижения глюкуронизации может возникнуть накопления зидовудина. Данные, полученные для пациентов с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности, свидетельствуют о том, что фармакокинетика ламивудина существенно не влияет на печеночную дисфункцию. Однако, для пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина, поэтому этим больным следует назначать отдельные формы ламивудина и зидовудина. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудина может потребоваться в случае снижения гемоглобина до уровня менее 9 г / дл, или 5,59 ммоль / л, или снижение числа нейтрофилов до уровня менее 1,0 х 109 / л. Вследствие того, что корректировка дозы Ламихопу С невозможно, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах. Врачам следует ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможностью возрастного снижения функции почек или изменения гематологических показателей.

Передозировка:

Существуют ограниченные данные о передозировке препаратом. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на вывод зидовудина, но ускоряют элиминацию метаболита глюкуронида. За более подробной информацией врач может обратиться к инструкциям по применению ламивудина и зидовудина.

Побочные действия:

Были сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других лекарств, которые применяются при лечении ВИЧ-заболеваний, является результатом самой болезни. В связи с тем, что Ламихоп С содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих обнаружено не было.

При применении зидовудина сообщалось о случаях возникновения лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, обычно связанные с тяжелой формой гепатомегалии и жировой дистрофией печени (см. Раздел «Особенности применения»).

При применении зидовудина отмечалась потеря подкожной жировой клетчатки, которая наиболее заметна на лице, конечностях и ягодицах. Пациентов, получающих лечение Ламихопом С, нужно часто обследовать на наличие признаков липоатрофии. Если такие проявления выявлено, применение лекарственного средства Ламихопу С следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Во время проведения антиретровирусной терапии у пациентов может увеличиваться масса тела и повышаться уровень липидов и глюкозы в крови (см. Раздел «Особенности применения»)

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом во время проведения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

О случаях остеонекроза сообщалось, в основном, у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей стадией ВИЧ-инфекции или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

ламивудин

Перечисленные ниже побочные реакции, которые считаются крайней мере связанными с лечением, приводятся в зависимости от системы организма, органов и абсолютной частоты. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто Нейтропения и анемия (иногда тяжелой формы), тромбоцитопения

Очень редко Истинная эритроцитарная аплазия

Метаболизм и расстройства пищеварительной

Очень редко Лактоацидоз

нервная система

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко Периферическая нейропатия (или парестезии)

Респираторные, торакальные и медиастинальные (средостении) нарушение

Часто Кашель, назальные симптомы

Желудочно-кишечные расстройства

Часто тошнота, рвота, боль или спазм в животе, диарея

Редко Панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки

гепатобилиарной системы

Нечасто транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Редко гепатит.

Кожа и нарушения подкожной ткани

Часто сыпь, алопеция.

Редко ангионевротический отек.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

Редко рабдомиолиз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Зидовудин

Профиль побочных реакций подобный для взрослых и подростков. Наиболее серьезные побочные реакции включают анемию (может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении более высоких доз препарата (1200-1500 мг / сут) и у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ-инфекции (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения) и преимущественно у пациентов с количеством CD4 клеток менее 100 / мм 3. (см. раздел «Особенности применения»).

Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Перечисленные ниже побочные реакции, которые считаются крайней мере связанными с лечением, приводятся в зависимости от системы организма, органов и абсолютной частоты. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Кровь и лимфатическая система

Часто анемия (что может потребовать гемотрасфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100 / мм 3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).

Редко истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко апластическая анемия.

Метаболизм и нарушения системы травленння

Редко Лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

психические расстройства

Редко тревога, депрессия.

нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Сердечно-сосудистая система

Редко кардиомиопатия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные (средостении) нарушение

Нечасто одышка.

Редко кашель.

пищеварительный тракт

Очень часто тошнота.

Часто рвота, боль в животе, диарея.

Нечасто метеоризм.

Редко пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.

гепатобилиарной системы

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто сыпь, зуд.

Редко пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто миалгия.

Нечасто миопатия.

Почек и мочевыделительной системы

Редко частое мочеиспускание.

Репродуктивная система и нарушения со стороны молочных желез

Редко гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Данные, полученные с плацебо-контролируемых и открытых исследований показывают, что частота появления тошноты и других частых клинических нежелательных явлений последовательно уменьшается в течение первых недель терапии зидовудином.

Лекарственное взаимодействие:

В состав лекарственного средства входят ламивудин и зидовудин, поэтому любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут также характерны для Ламихоп С. Клинические исследования показали, что клинически значимые взаимодействия между ламивудином и зидовудином отсутствуют.

Зидовудин метаболизируется ферментами УДФ-ГТ; одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в сечю происходит с помощью органических транспортных катионов (ОТК) применение ламивудина с ингибиторами ОТК или нефротоксичными препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.

Ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируется с помощью ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), они не подавляют но не индуцируют эту систему ферментов. Таким образом, потенциал для взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидамы и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются в основном ферментами 450, маловероятно.

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя исследуемые классы препаратов.

Лекарственные средства по терапевтическим группам

Взаимодействие
Средняя геометрическая изменение (%)

(Возможен механизм)

Рекомендация относительно одновременного применения

Антиретровирусной лекарственные средства

Диданозин / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Коррекция дозы не требуется.

Диданозин / зидовудин

Взаимодействие не изучена.

Ставудин / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Одновременное применение не рекомендуется.

Ставудин / зидовудин

In vitro антагонизм анти-ВИЧ активности между ставудином и зидовудином может привести к снижению эффективности обоих препаратов.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ лекарственные средства

Атоваквон / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Поскольку доступны лишь ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Атоваквон / зидовудин

(750 мг дважды в день с едой / 200 мг три раза в сутки)

AUC зидовудина ↑ 33%

AUC атоваквона «

Кларитромицин / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Необходимо разделять во времени применения Ламихопу С и кларитромицина как минимум на 2:00

Кларитромицин / зидовудин

(500 мг дважды в сутки / 100 мг каждые 4:00)

Зидовудин AUC ↓ 12%

Триметоприм/сульфаметоксазол

(ко-тримоксазол)/ламивудин

(160 мг / 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней / 300 мг разовая доза)

Ламивудин: AUC ↑ 40%

Триметоприм: AUC «

Сульфаметоксазол: AUC «

(Ингибирование органических транспортных катионов)

Если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы Ламихопу С не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При одновременном применении с ко-тримоксазол, следует отметить, что пациенты должны находиться под контролем. Применение высоких доз триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (пневмоцистной пневмонии) и токсоплазмоза не изучались и их следует избегать.

Триметоприм / сульфаметоксазол (котримоксазол) / зидовудин

Взаимодействие не изучена.

Противогрибковые лекарственные средства

Флуконазол / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Флуконазол / зидовудин

(400 мг 1 раз в сутки / 200 мг три раза в сутки)

AUC зидовудина ↑ 74%

(Ингибирование УДФ-глюкуронилтрансферазы)

Противотуберкулезные лекарственные средства

Рифампицин / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Нет достаточных данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.

Рифампицин / зидовудин (600 мг 1 раз в сутки / 200 мг три раза в сутки)

AUC зидовудина ↓ 48%

(Индукция УДФ-глюкуронилтрансферазы)

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ лекарственные средства

Фенобарбитал / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Нет достаточных данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.

Фенобарбитал / зидовудин

Взаимодействие не изучена.

Существует вероятность незначительного уменьшения концентрации зидовудина в плазме крови через индукцию УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Фенитоин / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Необходимо осуществлять мониторинг уровня фенитоина.

Фенитоин / зидовудин

AUC фенитоина ↑ ↓

Вальпроєва кислота/ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Вальпроєва кислота/зидовудин

(250 мг или 500 мг 3 раза в сутки / 100 мг три раза в сутки)

Зидовудин AUC 80%

(Ингибирование УДФ-глюкуронилтрансферазы)

АНТИГИСТАМИННЫЕ лекарственные средства (антагонисты H1-рецепторов)

Ранитидин / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин только частично выделяется путем активного почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы.

Коррекция дозы не требуется.

Ранитидин / зидовудин

Взаимодействие не изучено

Циметидин / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин только частично выделяется путем активного почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы.

Коррекция дозы не требуется.

Циметидин / зидовудин

Взаимодействие не изучена.

Цитотоксических препаратов

Кладрибин / ламивудин

Взаимодействие не изучено

In vitro ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что может привести к потенциальному риску потери эффективности кладрибина при одновременном приложений. Некоторые клинические наблюдения подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и Кладрибин

Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется

(См. Раздел «Особенности применения»)

опиоидов

Метадон / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Коррекция дозы метадона для большинства пациентов маловероятна; иногда может потребоваться индивидуальный подбор доз метадона.

Метадон / зидовудин

30 - 90 мг один раз в сутки / 200 мг каждые 4:00

AUC зидовудина ↑ 43%

AUC метадона «

Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты

Пробенецид / ламивудин

Взаимодействие не изучена.

Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Выявление признаков токсичности зидовудина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пробенецид / зидовудин

(500 мг 4 раза в сутки / 2 мг / кг массы тела 3 раза в сутки)

AUC зидовудина ↑ 106%

(Ингибирование УДФ - глюкуронилтрансферазы)

ДРУГИЕ лекарственные средства

Раствор сорбита (3,2 г 10,2 г

13,4 г) / ламивудин

Разовая доза ламивудина в виде раствора для приема внутрь составляет 300 мг

ламивудин:

AUC ↓ 14%; 32%; 36%

Cmax ↓ 28%; 52%, 55%.

По возможности избегайте длительного одновременного применения Ламихоп С с лекарственными средствами, содержащими в своем составе сорбит или полиспирты осмотического действия или моносахаридних спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит). Рассмотрите возможность более частого контроля ВИЧ-1 вирусной нагрузки, если невозможно избежать длительного одновременного применения.

Сокращения: ↑ = повышение; ↓ = уменьшение; «= Без значительных изменений; AUC = площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость «концентрация / время»; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация; CL / F = видимый клиренс при пероральном приеме

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует рассмотреть вопрос о замене зидовудина в составе такой комбинированной антиретровирусной терапии. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефротоксичными или имеют миелосупрессивного свойства (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения Ламихопу С и любого из этих препаратов следует контролировать функцию почек и показатели крови и при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких компонентов терапии.

Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска взаимодействия зидовудина с котримоксазолом (см. Вышеуказанную информацию о взаимодействии, которая относится к ламивудина и ко-тримоксазола), аэрозольной форме пентамидина, пириметамину и ацикловира при применении в профилактических дозах.

Срок годности:

4 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 60 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Ламихоп 3 таблетки
Производитель:Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД
Форма выпуска:

По 60 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Регистрационное удостоверение:UA/14139/01/01 от 13.04.2020
МНН:Zidovudine and lamivudine
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, покрытие Opadry White 13B58802: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, полисорбат 80.

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации
Код АТХ:J05AR01 - Зидовудин + Ламивудин
Заявитель:Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед
Адрес заявителя:Атланта Аркадий, МАРОЛ Черч Роуд, Андхери (Ист), Мумбай - 400059, Индия
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Реклама
FDA: диклофенак вызывает нарушения сердца
Диклофенак — это препарат из группы НПВС (нестерои...
Хозяйственное мыло поможет устранить запах пота и защитит от инфицирования
Хозяйственное мыло содержит моющие вещества, котор...
Реклама