Ламихоп-Ет таблетки инструкция по применению

Ламихоп-Ет таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Ламихоп-Эт таблетки, п/плен. обол. №30 во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/15652/01/01 от 15.12.2016
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит эфавиренза 600 мг, ламивудина 300 мг и тенофовир дизопроксила фумарата 300 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, полоксамер, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал кукурузный, покрытие Opadry ИИ White 03К580000: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), триацетин.

Производитель:

Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД

Местонахождение производителя:

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Эфавиренц представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренц является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и существенно не ингибирует обратной транскриптазы ВИЧ-2 или клеточные ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ).

Ламивудин - Сильные селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитов, к лимфоцитарный и моноцитарно-макрофагальных линий клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеет in vitro высокий терапевтический индекс.

Ламивудин, отрицательный энантиомер 2'-дезокси-3 'тиацитидину, является аналогом дидезоксы нуклеозида.

Тенофовир дизопроксила фумарат - это фумаратна соль пропрепаратом тенофовир дизопроксила. Тенофовир дизопроксила всасывается и превращается в активное вещество тенофовир, что является аналогом нуклеотида монофосфата (нуклеотид). Затем тенофовир превращается в активныйметаболит, тенофовир дифосфат, что является обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовир дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10:00 в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови. Тенофовир дифосфат ингибирует обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ДНК полимеразы путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом диоксирибонуклеотиду и обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовир дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitroтенофовир в концентрациях до 300 мкмоль / л также показал влияние на синтез митохондриальной ДНК или образования молочной кислоты. Ламивудин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами до ламивудина трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Ламивудина трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратной транскриптазы ВИЧ-1, в результате обрыва цепи ДНК. Оба вещества активны против ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также против вируса гепатита.

Фармакокинетика.

Эфавиренц.

абсорбция:

Биодоступность составляет от 40% до 45% без еды. Еда значительно увеличивает абсорбцию. Время пика концентрации в плазме (3-5 часов) не менялся после приема нескольких дозировок, а устойчивые концентрации в плазме были достигнуты в течение 2-7 дней.

После однократного применения одной таблетки Ламихоп-ЭТ у здоровых добровольцев среднее значение максимальной концентрации эфавиренза было 2689 (± 785) нг / мл, а соответствующее значение AUC 0-72 ч было 64850 (± 21728) нг.г / мл. Среднее значение Tmax эфавиренза было 4,28 (± 1,61) ч.

распределение

Эфавиренц обладает высокой способностью связываться с белками плазмы крови, особенно с альбумином (примерно 99,5-99,75%). У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренз в дозе от 200 до 600 мг 1 раз в сутки в течение не менее одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значения от 0,26% до 1,19% (среднее 0,69%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций эфавиренза в плазме крови.

Метаболизм исследования у человека и in vitro с использованием микросом печени человека показали, что эфавиренз превращается в гидроксилированных производных, которые образовались из гидроксилированных метаболитов преимущественно с участием системы цитохрома Р450, с последующей глюкуронизацией. Эти метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. На основании исследований in vitro было сделано предположение о том, что CYP3A4 i CYP2B6 являются основными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз НЕ ингибировал CYP2E1 и ингибировал CYP206 и CYP1A2 только при концентрациях, намного превышали концентрации, которые достигаются в клинических условиях.

Метаболизм эфавиренза в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по варианту G516T фермента CYP2B6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере не исключено увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза. Было обнаружено, что эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, а следовательно, приводит к индукции его собственного метаболизма.

Вывод: эфавиренз имеет относительно большой период полувыведения, что составляет от 52 до 76 часов после приема однократной дозы и 40-55 часов после приема многократных доз. В моче обнаруживается приблизительно 14-34% меченой изотопом дозы эфавиренза, и менее 1% дозы эфавиренза выделяется с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой, как фармакокинетика у взрослых. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические исследования не проводились.

Пол и раса: фармакокинетические свойства эфавиренза похожи у мужчин и женщин, а также среди изученных расовых групп.

Ламивудин.

абсорбция:

Ламивудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 80-85%. После приема Ламихопу-ЭТ максимальные концентрации ламивудина составляют 1,5 (1,3-1,8) мг / мл. Среднее время появления максимальной концентрации ламивудина составляет 0,75 (0,50-2,00) часа. Степень абсорбции ламивудина и период полувыведения при приеме Ламихопу-ЭТ во время еды аналогичные этим показателям при приеме Ламихопу-ЭТ натощак, хотя скорость абсорбции (максимальная концентрация, Tmax) снижается. Учитывая эти данные, Ламихоп-ЭТ можно применять независимо от приема пищи.

распределение

В опытах по введения ламивудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 л / кг. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетической кривой и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы (менее 36% сывороточного альбумина in vitro ). Ламивудин проникает в ЦНС (ЦНС) и достигает цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотки ламивудина через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12. Настоящий степень проникновения ламивудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

метаболизм

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая из-за невысокую степень метаболизма в печени (5-10%) и низкий уровень связывания с белками в плазме.

вывод:

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг, выводится ламивудин главным образом почками (70%) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при КК, равной или менее 50 мл / мин, нужно снизить дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).

Тенофовир дизопроксил фумарат.

абсорбция:

Тенофовир дизопроксила фумарат - это растворимый в воде эфир пропрепаратом, который быстро превращается in vivo на тенофовир и формальдегид.

Тенофовир превращается внутриклеточно на тенофовир монофосфат и на активный компонент - тенофовир дифосфат. После приема внутрь ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовир дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Биодоступность при пероральном приеме тенофовир с дизопроксилфумаратом тенофовир составляла примерно 25%. После введения многочисленных доз тенофовир дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам значение Cmax, AUC0-∞ и Cmin тенофовир составляли 326 (36,6%) нг / мл, 3,324 (41,2%) нг · ч / мл и 64,4 (39,4%) нг / мл

медианное значение Cmax в сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг / мл. Однако введение тенофовир дизопроксила фумарата с легкой пищей не имело существенного влияния на фармакокинетику тенофовир. Исследования in vitro показали, что ни тенофовир дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450.

распределение

После перорального введения тенофовир дизопроксила фумарата тенофовир попадает в многих тканей, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). Связывания in vitro тенофовир с белком плазмы или сыворотки крови составляло менее 0,7 и 7,2% соответственно, в диапазоне концентраций тенофовир от 0,01 до 25 мкг / мл.

метаболизм

Исследования in vitro показали, что ни тенофовир дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450.

вывод:

Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс был оценен примерно в 230 мл / ч / кг (примерно 300 мл / мин). Почечный клиренс был оценен в примерно 160 мл / ч / кг (около 210 мл / мин), что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир. После приема внутрь окончательный период полувыведения тенофовир составляет от 12 до 18 часов.

Исследованиями было установлено, что путем активной канальцевой секреции тенофовир является попадание в проксимальной канальцевой клетки с помощью транспортеров органического иона человека 1 и 3 и вывода в моче с помощью резистентного ко многим препаратам белка 4.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к эфавиренца, ламивудина, тенофовир дизопроксила фумарата или к любому составляющей препарата.

Тяжелые нарушения функции печени (стадия С по шкале Чайлд-Пью).

Одновременный прием вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, в связи с конкуренцией эфавиренза за CYP3A4 (может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или вызвать серьезные и / или тяжелые осложнения: аритмия, длительный седативный эффект, угнетение дыхания) или алкалоидами Sekale Cornutum (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин, метилерготамином).

Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum) - из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренца.

Одновременное лечение вориконазолом.

Особенности применения:

Следующие специальные оговорки касаются отдельных составляющих препарата, а именно: ламивудина, эфавиренза и тенофовир дизопроксила фумарата. Поскольку Ламихоп-ЭТ является фиксированной комбинацией, не следует применять его вместе с другими препаратами, содержащими такие же действующие вещества: эфавиренз, ламивудин или тенофовир дизопроксила фумарат.

В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина, эфавиренза и тенофовир дизопроксила фумарата. В таких случаях следует обращаться к информации по каждому из этих препаратов.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Ламихоп-ЭТ, не предотвращает передачу ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать принимать адекватные меры безопасности.

У пациентов, несмотря на применение Ламихопу-ЕТ или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Ламихоп-ЕТ не следует назначать с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин и кладрибин. Не рекомендуется одновременное применение таблеток Ламихоп-ЭТ вместе с диданозином, поскольку влияние диданозина значительно увеличивается после совместного применения с тенофовир дизопроксила фумаратом.

Одновременное применение с вориконазолом.

Эфавиренц значительно снижает концентрации вориконазола в плазме, а вориконазол значительно повышает концентрацию эфавиренза в плазме. Поскольку таблетки Ламихоп-ЭТ является продуктом с фиксированной комбинацией доза эфавиренза не может быть изменена; поэтому не рекомендуется применять Ламихоп-ЭТ вместе с вориконазолом.

Панкреатит. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, рвоты или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием Ламихопу-ЭТ к исключению диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, конечно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения. В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить. С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированы гепатитом С, получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациентам с повышенным риском необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivoвызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальный период. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими, или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. Такие педиатрические пациенты нуждаются полного обследования относительно возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на действующие рекомендации по применению антриретровируснои терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений. Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений (липодистрофией) у ВИЧ-инфицированных пациентов.Долгосрочные последствия этого сегодня неизвестны. Механизм возникновения их изучен недостаточно. Есть предположение о взаимосвязи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и между липоатрофии и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Существуют индивидуальные факторы повышенного риска липодистрофии, такие как пожилой возраст, и медикаментознозалежни факторы, такие как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические расстройства. Во время клинического обследования следует оценивать физические признаки жирового перераспределения, определять уровень липидов сыворотки крови и уровень глюкозы крови. Лечение нарушения распределения липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями (см. Раздел «Побочные реакции»).

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, что может привести тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci ( P . Carinii ) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре), которые могут возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени.

Ламихоп-ЭТ можно применять пациентам с болезнями печени, только если польза от применения превышает риски, а значит за ними следует тщательно наблюдать во время лечения.

При комбинированной антиретровирусной терапии больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатитов В или С следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов.

Если лечение Ламихопом-ЭТ пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные тесты и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку прекращение применения может вызвать обострение гепатита.

Больные с уже имеющимися заболеваниями печени дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков осложнения болезни печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, подвергаются повышенному риску развития тяжелых и потенциально небезбечних печеночных побочных реакций.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Влияние на кости. Могут происходить снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и изменения в костных биомаркеров. Ламихоп-ЭТ можно применять подросткам старше 12 лет, если польза превышает риск. Костные аномалии (что нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатии. Если возникает подозрение на костные аномалии, то следует получить соответствующие консультации.

Сыпь. Очень часто наблюдаются легкие и умеренные высыпания в течение двух недель после начала применения Ламихопу-ЭТ, в таком случае прекращения лечения не требуется. Сыпь обычно проходят в течение двух недель. Тяжелые формы высыпаний или эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, требуют немедленного прекращения лечения.

Центральная нервная система и психиатрические эффекты. Побочные реакции центральной нервной системы и психиатрические побочные эффекты очень распространены после начала лечения Эфавиренц. Эти симптомы обычно появляются в течение первой недели лечения и, как правило, проходят в течение 4 недель. Существует вероятность дополнительных побочных реакций, связанных с алкоголем и другими психоактивными веществами. Пациенты должны знать, что, если они отмечают симптомы, такие как тяжелая депрессия, психоз и суицидальные мысли, они должны немедленно проконсультироваться со своим врачом или обратиться за медицинской помощью, чтобы определить, будет ли польза продолжения терапии преобладать риски.

Функция почек.Тенофовир, в первую очередь, выделяется почками через комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Таким образом, клиренс уменьшается у больных с нарушениями функции почек. Есть некоторые данные о безопасности и эффективности применения тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов с нарушением функции почек (<80 мл / мин). Таким больным, Ламихоп-ЭТ следует применять, только если потенциальная польза лечения превышает потенциальные риски. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается за счет уменьшения клиренса. Снижение дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин. Лечение Ламихопом-ЕТ не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина <50 мл / мин, поскольку снижение дозы невозможно при применении комбинированной таблетки. Рекомендуется определять клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии и, если нужно, во время терапии Ламихопом-ЭТ. Рекомендуется определять клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке крови у пациентов с риском нарушения функции почек. У любого пациента, получающего тенофовир дизопроксила фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче, если уровень фосфата в сыворотке <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина падает ниже 50 мл / мин. Следует также прекратить лечение Ламихопом-ЭТ больных, у которых клиренс креатинина падает ниже 50 мл / мин или у которых уровень фосфата в сыворотке падает ниже 1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л). Следует избегать одновременного применения Ламихопу-ЭТ вместе с нефротоксичными лекарственными средствами (например аминогликозидами, амфотерицином B, Фоскарнет, ганцикловиром, пентамидином, ванкомицином, цидофовиром и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Оппортунистические инфекции. У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов в лечении ВИЧ-инфекции.

Пожилые пациенты. Пожилые пациенты более склонны к снижению функции почек; поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов препаратами, в составе которых тенофовир дизопроксила фумарат.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Применение комбинации действующих веществ в период беременности не исследовалось, но данные по применению действующих веществ как монопрепаратов.

Исследование эфавиренза на животных показали репродуктивной токсичности, в том числе тератогенные эффекты. Поступала информация о случаях дефектов нервной трубки у новорожденных, рожденных женщинами, принимавшими эфавиренз во время беременности. Эфавиренц не следует применять во время первого триместра беременности.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия тенофовир дизопроксила фумарата на беременность, развитие плода, роды или постнатальное развитие. У людей безопасность применения тенофовир в во время беременности полностью не установлена. Однако была изучена достаточное количество случаев воздействия в первом триместре, чтобы выявить по меньшей мере двукратное увеличение риска общих врожденных дефектов.

Безопасность применения ламивудинапри беременности для человека не установлена. Однако риски для плода нельзя исключить. На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя. Сообщалось о легком преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы внутриутробно или во время родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен.

кормление грудью

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Ламивудин выводится в грудное молоко в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови.

Неизвестно, попадает эфавиренз и тенофовир в грудное молоко. Поскольку ламивудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, женщинам, которые лечатся Ламихопом-ЭТ, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Специальные исследования по этому поводу не проводились. Однако были сообщения о случаях головокружение во время лечения Ламихопом-ЭТ. Эфавиренц также может вызвать нарушение концентрации внимания и / или сонливость. Если пациенты испытывают эти симптомы, им следует избегать потенциально опасной деятельности, например, управление автомобилем и эксплуатации оборудования.

Дети:

Ламихоп-ЭТ Не рекомендуется детям до 12 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Способ применения и дозы:

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Рекомендуется принимать таблетки Ламихоп-ЭТ запивая водой. Рекомендуется применять Ламихоп-ЭТ натощак, так как пища может усиливать действие евафиренцу и вызывать побочные реакции. Чтобы избежать нежелательных эффектов эфавиренза на нервную систему, рекомендуется применение перед сном.

Взрослые и дети старше 12 лет, масса тела которых не менее 30 кг

Рекомендована доза Ламихопу-ЕТ — 1 таблетка 1 раз на день.

коррекция дозы

В ситуациях, когда нужно или прекратить лечение одним из составляющих Ламихопу-ЭТ, или уменьшить дозу, можно воспользоваться другими формами выпуска эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата.

почечная недостаточность

Ламихоп-ЭТ Не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин). Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью нуждаются в регулировании интервала приема ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, что невозможно при применении комбинированной таблетки, поэтому рекомендуется применять эфавиренз, ламивудин и тенофовир дизопроксила фумарат в других лекарственных формах.

печеночная недостаточность

Противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности. Если лечение Ламихопом-ЭТ прекращается, следует тщательно контролировать состояние пациентов, коинфицированных ВИЧ и гепатитом В, поскольку возможно обострение гепатита. В случае прекращения лечения Ламихопом-ЕТ следует учитывать длительный период полувыведения эфавиренза и внутриклеточный период полураспада тенофовир и ламивудина.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможным возрастным снижением функции почек или изменением гематологических показателей.

Передозировка:

Данные о передозировке Ламихопу-ЭТ ограничены. Специфических симптомов острой передозировки эфавиренза, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, кроме описанных в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Имеются сообщения, что у некоторых пациентов, принимавших эфавиренз 600 мг два раза в день, были выражены симптомы нарушения нервной системы. Зафиксирован один случай непроизвольного сокращения мышц. Можно применить активированный уголь, чтобы помочь удалению избыточного количества эфавиренза. Специфического антидота не существует. Поскольку эфавиренз связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективным, чтобы удалить значительное количество его из крови.

Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен. Тенофовир удаляется с помощью гемодиализа.

Побочные действия:

Были сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением эфавиренза, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата или широкого спектра других лекарств, которые применяются при лечении ВИЧ-заболеваний, является результатом самой болезни. В связи с тем, что Ламихоп-ЭТ содержит комбинацию эфавиренца, ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими тремя составляющими. Увеличение токсичности вследствие совместного приема этих трех составляющих обнаружено не было.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервикальних участках ( «горб бизона» ).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса), которые могут возникать много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в связи с длительной антиретровирусной терапией. Частота этого явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

эфавиренц

Со стороны нервной системы.

Часто патологические сновидения, расстройство внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость.

Нечасто: ощущение беспокойства, амнезия, атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Симптомы со стороны нервной системы могут встречаться чаще, когда эфавиренз принимать вместе с пищей, возможно вследствие повышенных концентраций эфавиренца в плазме крови. Для того, чтобы улучшить переносимость этих симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Со стороны органов зрения.

Нечасто расплывчатое видение.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы .

Часто боль в животе, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто высыпания.

Часто зуд.

Нечасто экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Обычно наблюдаются макулопапулезные сыпь легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии Эфавиренц. У большинства пациентов сыпь исчезают при продолжении приема эфавиренза в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты.

Общие нарушения.

Часто повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы.

Часто аллергия.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: острый гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто гинекомастия.

Со стороны психики.

Часто беспокойство, депрессия.

Нечасто: склонность к состоянию аффекта, агрессия, эйфория, галлюцинации, мания, паранойя, попытки самоубийства, суицидальные мышления.

Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, имеют повышенный риск серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления.

Синдром реактивации иммунной системы. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при применении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться.

Липодистрофия и метаболические нарушения . Считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно-шейном отделе ( « горб бизона »).

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Остеонекроз . В клинических исследованиях есть сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, СПИДом или у тех, кто длительное время находится на КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна.

Печеночные ферменты.

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

Амилаза.

Очень часто бессимптомное повышение концентраций амилазы в сыворотке крови.

Клиническое значение асимптоматической повышение концентраций амилазы в сыворотке крови неизвестно.

ламивудин

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны метаболизма

Часто гиперлактатемия.

Редко Лактоацидоз.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением до конца не выяснен.

Со стороны дыхательной системы

Часто кашель, назальные симптомы.

Со стороны т равн ой системы

Часто: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея.

Редко панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснен. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто транзиторное повышение уровня печеночных ферментов АсАТ (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Редко гепатит.

Со стороны кожи и ее производных

Часто сыпь, алопеция.

Редко ангионевротический отек.

Со стороны в порно-двигательного ого аппарат в

Часто: артралгия, мышечные расстройства.

Редко рабдомиолиз.

общие расстройства

Часто утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Тенофовир

Метаболические нарушения: гипофосфатемия, гипокалиемия, лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: повышенный уровень трансаминаз, жировая дегенерация печени, гепатит.

Со стороны кожи: высыпания, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенной несахарный диабет.

Общие нарушения: астения, утомляемость.

Такие побочные реакции, как гипофосфатемия, гипокалиемия, рабдомиолиз, мышечная слабость, могут возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что они причинно связаны с тенофовир дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

Такие побочные реакции, как остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов) и нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), были установлены во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований и в программе расширенного доступа к тенофовир дизопроксила фумарата.

О возникновении таких побочных реакций, как панкреатит, лактатоацидоз, жировая дегенерация печени см. раздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже.

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В.

Почечная недостаточность.

Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. Раздел «Особенности применения»).

ВИЧ-1.

Взаимодействие с д иданозином. Одновременное введение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% действия диданозина и увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактатоацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме ВИЧ-пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейной области ( «горб бизона») (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены (см. Раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались, в частности, у пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или в случае длительного воздействия комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Лактатоацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. О лактатоацидоз, обычно связан с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Лечение аналогами нуклеозида нужно прекратить в условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепатит В.

Обострение гепатита во время лечения. В рамках исследований среди пациентов, ранее не принимавших нуклеозиды, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) во время лечения с превышением верхней границы нормы в 10 раз и превышением начального уровня в 2 раза наблюдалось в 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом. Повышение уровня АЛТ мало среднее время проявления и составил 8 недель, корегувалося длительным лечением. В большинстве случаев такие повышение АЛТ связаны с уменьшением вирусной нагрузки ≥ 2 log10 копий / мл, предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие особые популяции.

Пациенты пожилого возраста. Исследование влияния тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь пониженную функцию почек, поэтому во время лечения тенофовир дизопроксила фумаратом следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовир дизопроксила фумарат может вызвать нефротоксичность, рекомендуется контролировать функцию почек всех пациентов с почечной недостаточностью, принимающих препарат (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лекарственное взаимодействие:

Поскольку Ламихоп-ЭТ состоит из ламивудина, эфавиренза и тенофовир дизопроксила фумарата, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для Ламихопу-ЭТ. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, назначая которые рекомендуется соблюдать осторожность.

Взаимодействия с ламивудином

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизм, низкая степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудина в неизмененном виде. Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия Ламихопу-ЭТ при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспорта органических катионов (например, с триметопримом). Другие активные вещества (например, ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, которые выделяются главным образом путем активного органического анионной секреции или клубочковой фильтрации, не вступают в значительные взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазола (160 мг / 800 мг триметоприм / сульфаметоксазол) увеличивает на 40% уровень ламивудина за счет триметоприма, входящего в состав ко-тримоксазола. Но если у пациента нет почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Взаимодействие ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, который применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , и токсоплазмоза не изучалась.

залцитабином

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов. Поэтому Ламихоп-ЕТ не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Эмтрицитабин

В случае совместного применения ламивудин может тормозить внутриклеточную фосфориляции эмтрицитабина. Дополнительно механизм вирусной резистентности к ламивудина и эмтрицитабина опосредуется через мутацию одного и того же гена вирусной обратной транскриптазы (М184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в сочетании может быть ограниченной. Ламихоп-ЕТ не рекомендуется применять в комбинации с эмтрицитабином или препаратами фиксированной комбинации, в состав которых входит эмтрицитабин.

Взаимодействия с Эфавиренц

Эфавиренц in - vivo является индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. При одновременном применении эфавиренза с другими препаратами, которые являются субстратами для этих ферментов может наблюдаться снижение их концентрации в плазме крови.

Эфавиренц может быть индуктором 2С19 и CYP2С9; однако ингибирование наблюдалось in vitro , а общий эффект совместного применения с субстратами этих энзимов не определен.

Действие эфавиренца может усилиться в случае одновременного применения медицинских препаратов (например ритонавир) или употребление продуктов (например грейпфрутового сока), которые ингибируют активность CYP3A4 и CYP2B6. Составляющие, индуцируют эти энзимы, могут привести к уменьшению концентрации эфавиренза в плазме.

педиатрическая популяция

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.

Противопоказания к совместного применения

Эфавиренц не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), потому что ингибирование их метаболизма может привести к серьезным, опасным для жизни последствиям.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Сопутствующая применения эфавиренза и зверобоя или препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Возможно уменьшение концентрации эфавиренца в плазме при одновременном применении со зверобоем, что связано с индукцией метаболических энзимов препарата и / или транспорта протеинов зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, применение его следует прекратить, проверить уровень вируса и, по возможности, уровень эфавиренза. Уровень эфавиренза может увеличиться после отмены зверобоя, поэтому может потребоваться коррекция дозы эфавиренза.

Индукционный эффект зверобоя может продолжаться не менее 2 нед после прекращения его применения.

Взаимодействия с тенофовир дизопроксила фумаратом

Учитывая результаты экспериментов in vitro и известный путь вывода тенофовир, можно утверждать, что вероятность взаимодействий, опосредуются CYP450, с участием тенофовир и других лекарственных средств низкая.

Одновременное введение ламивудина, индинавира, эфавиренца, Нельфинавир или саквинавира (усиленного ритонавира) вместе с тенофовир дизопроксила фумаратом не приводил к взаимодействию, что имеет клиническое значение.

Если тенофовир дизопроксила фумарат применяли с лопинавир / ритонавиром, изменений фармакокинетики лопинавира и ритонавира не наблюдалось. Значение AUC тенофовир было увеличенным примерно на 30%, если тенофовир дизопроксила фумарат применяли с лопинавир / ритонавиром. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Когда желудочно-резистентные капсулы диданозина принимали за 2:00 до или одновременно с тенофовир дизопроксила фумаратом, значение AUC диданозина было в среднем увеличено на 48% и 60% соответственно. Среднее увеличение значения AUC дидинозину составило 44%, если буферные таблетки принимались за 1:00 до тенофовир. В обоих случаях параметры фармакокинетики тенофовир, который принимали с легкой пищей, оставались неизмененными. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Если тенофовир дизопроксила фумарат применяли с атазанавиром, наблюдалось уменьшение концентраций атазанавира (уменьшение на 25% и 40% AUC и Cmin соответственно по сравнению с атазанавиром в дозе 400 мг). Если ритонавир добавляли к атазанавира, негативное влияние тенофовир на Cmin атазанавира был значительно снижен, тогда как уменьшение значения AUC оставалось прежним (уменьшение на 25% и 26% AUC и Cmin соответственно по сравнению с атазанавиром / ритонавиром 300/100 мг). Одновременное введение атазанавира / ритонавира с тенофовиром увеличивало экспозицию к тенофовир. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Тенофовир выводится почками, как путем фильтрации, так и путем активной секреции через транспортеры органических ионов человека 1. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с другими лекарственными препаратами, также активно выводятся через анионные транспортеры (например с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира или лекарственного препарата , что применяется одновременно.

Действие тенофовир дизопроксила фумарата ни оценивали у пациентов, получавших нефротоксические лекарственные средства (например аминогликозиды, амфотерицин B, фоскармет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2). Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата в случае одновременного или недавнего применения нефротоксических лекарственных средств. Если одновременного применения тенофовир дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, нужно проводить еженедельную проверку функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и метадона, рибавирина, рифампицина, Адефовир, дипивоксилу или гормональных контрацептивов норгестимат / этинилэстрадиола не вызывало ни фармакокинетического взаимодействия.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Ламихоп-Ет таблетки
Производитель:Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД
Форма выпуска:

По 30 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Регистрационное удостоверение:UA/15652/01/01 от 15.12.2016
МНН:Lamivudine, tenofovir disoproxil and efavirenz
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит эфавиренза 600 мг, ламивудина 300 мг и тенофовир дизопроксила фумарата 300 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, полоксамер, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, крахмал кукурузный, покрытие Opadry ИИ White 03К580000: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), триацетин.

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации
Код АТХ:J05AR11 - Ламивудин, тенофовир дизопроксила и эфавиренз
Заявитель:Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД
Адрес заявителя:Атланта Аркадий, МАРОЛ Черч Роуд, Андхери (Ист), Мумбай - 400059, Индия
Реклама
Свиньи будут выращивать органы для трансплантологии
Химерная технология включает в себя интеграцию чел...
Этот чудодейственный препарат поможет сохранить вечную молодость
По данным Федерального управления по лекарственным...
Реклама
Как снять зуд при молочнице
Чем снять зуд при молочницеКак убрать зуд при моло...
Лечение молочницы в домашних условиях
Как избавиться от молочницы в домашних условиях с ...
Реклама
Дневная сонливость может быть симптомом опасного заболевания
Чрезмерная дневная сонливость (Excessive Daytime S...
Контактные линзы для глаз могут вызвать заболевания печени и даже рака: исследование
Контактные линзы представляют собой тонкие и гибки...
Реклама