Ламивудин 150 мг и Зидовудин 300 мг таблетки инструкция по применению

Ламивудин 150 мг и Зидовудин 300 мг таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Ламивудин 150 Мг И Зидовудин 300 Мг таблетки, п/о, 150 мг/300 мг №60 в конт.
Производитель:
Регистрация:
UA/4965/01/01 от 27.03.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующие вещества: ламивудин и зидовудин;

1 таблетка содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат опадри белый 13В58802 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).

Основные физико-химические свойства:

таблетки, вкриті оболонкою, у вигляді каплетів, двоопуклі, білого або майже білого кольору, з відбитками С і 60 з одного боку та гладенькі з другого боку.Термін придатності.

Производитель:

Ауробиндо Фарма Лимитед Юнит-III / Aurobino Pharma Limited Unit - III

Местонахождение производителя:

Capвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Mедчал Дистрикт, Телангана 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quathubullapur Mandal , Medchal District, Telangana 500090, India.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Ламивудин и зидовудин - сильные селективные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин является високосинергичним относительно зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до

5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ - конкурентные ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата в цепи вирусной ДНК, что приводит к прекращению ее репликации. Трифосфаты ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность к периферическим лимфоцитов, к лимфоцитарный и моноцитарно-макрофагальных линий клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин таким образом имеет in vitro высокий терапевтический индекс. Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудиностийких ВИЧ 1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ-клеток и увеличивает количество

CD -4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими лекарственными средствами, содержащими зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и летальность от нее.

В некоторых пациентов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностью in vitro к аналогам нуклеозидов, которые на них влияли. Существуют клинические данные, ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у пациентов, не лечились ранее антиретровирусными препаратами. Ламивудин и зидовудин широко применяют в качестве компонентов антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидив).

Полимедикаментозна антиретровирусная терапия, содержит ламивудин, эффективна как для пациентов, ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и для пациентов с M 184 V мутацией вируса.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 80-85%, зидовудина - 60-70%.

Изучалась биоэквивалентность препарата по сравнению с комбинацией ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг кроме того, изучалось влияние пищи на степень и скорость абсорбции. Была показана биоэквивалентность препарата и комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема препарата максимальная концентрация ламивудина и зидовудина составляют 1,5 (1,3-1,8) мг / мл и 1,8 (1,5-2,2) мг / мл соответственно. Среднее время появления пика концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0,75 (0,50-2,00) часы и

0,50 (0,25-2,00) часа соответственно.

Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме препарата во время еды аналогичные этим показателям при приеме препарата натощак, хотя скорость абсорбции (С max, tmax) снижается. Учитывая эти данные препарат можно применять независимо от приема пищи.

Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическую качество препарата и поэтому не будет иметь влияния на клинический эффект от его применения. Такой вывод базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде, при условии, что пациент примет 100% измельченной таблетки сразу после измельчения.

Распределение.

В исследованиях по введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 и 1,6 л / кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетической кривой и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Связывания зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. В лекарственном взаимодействии, где механизм замены мест связывания с белками крови, препарат не вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и цереброспинальной в жидкостей в (ЦСР). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотки крови для ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12 и 0,5 соответственно. Действительную степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм.

Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде . Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме крови.

50-80% зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде основного метаболита

5-глюкуронидзидовудину, который является как в моче, так и в плазме крови. После введения определяется 3'-амино-3 'деокситимидин как метаболит зидовудина.

Вывод.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг, выводится ламивудин главным образом почками (70%) с помощью системы транспортировки органических катионов. Исследования доказали , что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при КК, равной или менее 50 мл / мин, нужно с менши ты дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).

По ограниченным количеством данных, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции зидовудина в связи с уменьшением глюкуронизации. У больных с Тяжкова печеночной недостаточностью, может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-инфекции.

Противопоказания:

Применение комбинированного лекарственного средства противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудина, зидовудина или к вспомогательному веществу.

Зидовудин противопоказан пациентам с уровнем нейтрофилов ниже 0,75 х 109 / л или уровнем гемоглобина ниже 7,5 г / дл, или 4,65 ммоль / л (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения:

Специальные предостережения касаются каждого из составляющих препарата, а именно - ламивудина и зидовудина. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено. В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации по каждому из этих препаратов.

Пациентов следует предупредить с осторожностью применять препараты для самостоятельного вживания (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения ставудину с зидовудином.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат, не обеспечивает предупреждения передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать принимать адекватные меры безопасности.

Оппортунистические инфекции.

У пациентов, несмотря на применение препарата или любой другой антиретровируспои терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением врачей.

Гематологические побочные реакции.

Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, получающих зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у тех, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому у пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. Раздел «Противопоказания»).

Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-инфекции рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например 1 раз в один-три месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения (то есть показатели гемоглобина менее 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов менее 1,0 х 109 / л) может потребоваться снижение дозы зидовудина. В связи с невозможностью снижения дозы препарата следует назначить отдельные лекарственные формы зидовудина и ламивудина (см. Раздел «Противопоказания»).

Панкреатит. У пациентов, лечившихся ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается неясным, связаны ли эти случаи с лечением лекарственными препаратами являются ли они следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, рвоты или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатит.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения. В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

3 осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь).

Особый риск составляют пациенты, коинфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибавирином. По таким пациентам необходимо й тщательный надзор .

Митохондриальные дисфункции после воздействия нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде.

Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Наиболее выраженными они были, если зидовудин назначали вместе со ставудином и диданозином. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели преходящий характер. Редко п овидомлялосяо поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным наблюдением. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антриретровируснои терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия. Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, возникает в связи с митохондриальной токсичности. Частота и тяжесть липоатрофии связана с кумулятивным воздействием. Потеря жира является наиболее очевидной на лице, конечностях и ягодицах, не является обратными при прерывании терапии зидовудином. Пациентов следует регулярно осматривать на наличие признаков липоатрофии во время терапии с зидовудином и лекарственных средств, содержащих зидовудин. Терапию следует переключить на альтернативный режим, если есть подозрение на развитие липоатрофии.

Масса тела и метаболические показатели. Увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться при антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть частично связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. Снижение уровня липидов может быть связано с терапией, тогда как, нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь увеличение массы тела с каким-либо конкретным лечением. Контроль уровня липидов в крови и уровня глюкозы необходимо проводить согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, что может привести тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются Ретин, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактерий или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia.Любые воспалительные явления нужно немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину .

Болезни печени. Безопасность и эффективность зидовудина при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

При комбинированной антиретровирусной терапии в больных с хроническим гепатитом В или С существует повышенный риск тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующего применения антивирусных препаратов для лечения гепатит в В или С следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов.

Если лечение п Репараты пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, прекращается, следует периодически контролировать функциональные печеночные тесты и маркеры репликации вируса гепатита В в течение 4 месяцев, поскольку отмены ламивудина может вызвать обострение гепатита.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени в таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется принимать рибавирин и зидовудин вместе. Врач должен заменить другим соответствующим лекарственным средством - зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось главным образом у пациентов на поздних стадиях болезни и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин.

Не рекомендуется комбинированное применение ламивудина и кладрибина.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Фертильность.

Д ослиджен ния на животных не обнаружат и признаков влияния ни зидовудина, ни ламивудина на женскую или мужскую фертильность. Данных о влиянии этих препаратов на фертильность человека нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность.

Безопасность применения ламивудина в период беременности для человека не установлена. Применение одного зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных по ламивудина , а т акож по комбинированного применения ламивудина и зидовудина форуме . Назначать п репарат в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только тогда, когда эффект ожидается от лечения превышает возможный риск.

На основании опыт жень изучения канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Сообщалось о легком преходящие повышения уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы внутриутробно или во время родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Кормления грудью.

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. I ламивудин и зидовудин экскретируются в грудное молоко в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, женщинам, которые лечатся препаратом не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Специальных исследований по этому поводу не проводилось. Учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентов, принимающих ламивудин, нужно предупредить о возможности возникновения реакций, которые негативно могут повлиять на способность управлять механизмами.

Дети:

Для лечения детей с массой тела менее 30 кг следует применять монокомпонентных лекарственные формы ламивудина и зидовудина согласно инструкциями по применению этих препаратов.

Способ применения и дозы:

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Препарат можно применять во время еды или натощак.

С целью обеспечения применения полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целиком, не измельчая. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости и принять сразу после измельчения.

Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза - 1 таблетка 2 раза в сутки.

* Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая доза - половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.

* Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая доза - половина таблетки 2 раза в сутки.

* Для достижения соответствующего дозирования применять моно компоненте лекарственные формы выпуска ламивудина и зидовудина в соответствующей дозировке.

Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует воспользоваться изолированными формами выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциям по применению этих препаратов.

В ситуациях, когда нужно или прекратить лечение одним из составляющих препарата или уменьшить дозу, можно воспользоваться монокомпонентными формами выпуска ламивудина и зидовудина: каждый из препаратов представлен на рынке в монокомпонентных лекарственных формах таблеток / капсул или раствора для внутреннего применения.

почечная недостаточность

В связи с необходимостью коррекции дозы для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в монокомпонентных лекарственных формах.

печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы зидовудина. Поэтому больным тяжелой печеночной недостаточностью следует применять ламивудин и зидовудин в монокомпонентных лекарственных формах.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудина может потребоваться в случае снижения гемоглобина до уровня менее

9 г / дл, или 5,59 ммоль / л, или снижение числа нейтрофилов до уровня менее 1,0 х 109 / л. Вследствие того, что корректировка дозы препарата невозможно, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Дозировка для больных пожилого возраста

Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможностью возрастного снижения функции почек или изменения гематологических показателей.

Передозировка:

Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «Побочные реакции», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на вывод зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита.

Побочные действия:

Имеются сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других препаратов, применяемых при лечении ВИЧ-инфекции, является результатом самой болезни. В связи с тем, что препарат содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих обнаружено не было.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервикальних участках ( «горб бизона» ).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции. Также были сообщения о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-инфекцией или длительной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Ламивудин .

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболические расстройства: гиперлактатемия, лактоацидоз .

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением полностью не выяснен.

Со стороны дыхательной системы: кашель, назальные симптомы.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея, панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные расстройства, рабдомиолиз.

Общие нарушения: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Зидовудин.

Профиль побочных реакций одинаков для взрослых и детей.

На и тяж ч и побочные реакции - анемия (которая может потребовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Чаще они возникают при применении высоких доз (1 200-1 500 мг / сут) и у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией (особенно при наличии нарушений функции костного мозга до начала лечения), и, в частности, у пациентов с количеством клеток CD4 менее 100 / мм 3. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или прекращении лечения.

Вероятность развития нейтропении также существует у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином наблюдались низкие показатели количества нейтрофилов, уровня гемоглобина и уровня витамина B12 в сыворотке крови.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, нейтропения и лейкопения. Тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга, истинная эритроцитарная анемия, апластическая анемия.

Со стороны метаболизма и расстройств пищеварительной системы: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

Психические расстройства: беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие нарушения: плохое самочувствие, лихорадка, генерализованная боль, астения, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Лекарственное взаимодействие:

Поскольку в состав входят ламивудин и зидовудин, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для комбинированного лекарственного средства.

Зидовудин в основном метаболизируется с помощью UGT ферментов. Одновременное применение индукторов или ингибиторов UGT ферментов может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудин в моче с помощью органических транспортных катионов (ОТК), применение ламивудина с ингибиторами ОТК или нефротоксичными препаратами может увеличить скорость виведенння ламивудин.

Ламивудин и зидовудин почти не метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома P450 и они не подавляют или индуцируют эту систему изоферментов. Таким образом, потенциал для взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеазы, которые метаболизируются в основном изоферментами P450, маловероятно.

Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Лекарственный препарат в пределах каждой терапевтической группы (доза)

Влияние на концентрацию препарата

Средняя относительное изменение AUC, Cmaх, Cmin с доверительными интервалами при их наличии (механизм)

Рекомендация относительно сопряженного введение с эфавирензом

антиретровирусные средства

Диданозин / ламивудин

Нет данных

Коррекция дозы не требуется

Диданозин / зидовудин

Нет данных

Ставудин / ламивудин

Нет данных

Одновременное применение не рекомендуется

Ставудин / зидовудин

Зидовудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование ставудина In - vitro

антибактериальные средства

Атоваквон / ламивудин

Нет данных

Существуют ограниченные данные по одновременному применению

Атоваквон / зидовудин

(750 мг дважды в день с едой /

200 мг три раза в сутки)

AUC зидовидина ↑ 33%

AUC атоваквон ↔

Кларитромицин /

ламивудин

Нет данных.

Необходимо разделять во времени применения препаратов как минимум на 2:00

Кларитромицин /

Зидовудин (500 мг дважды в сутки / 100 мг каждые 4:00)

AUC зидовидина ↓ 12%

Триметоприм, сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/

ламивудин

AUC ламивудина ↑ 40%

AUC триметоприму, сульфаметоксазолу ↔

Если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется.

Результаты одновременного применения с высокими дозами триметоприма, сульфаметоксазола для лечения пневмоний, спичинених Pneumocystis carinii , а также токсоплазмоза не изучались

Триметоприм, сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/

ламивудин

Нет данных.

противогрибковые средства

Флуконазол / ламивудин

Нет данных.

Пациент должен находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина

Флуконазол /

зидовудин

(400 мг 1 раз в сутки / 200 мг три раза в сутки)

AUC зидовудина ↑ 74%

антибактериальные средства

Рифампицин / ламивудин

Нет данных.

Нет достаточных данных для рекомендации по дозированию

Рифампицин / зидовудин

(600 мг 1 раз в сутки / 200 мг три раза в сутки)

AUC зидовудина ↓ 48%

противосудорожные средства

Фенобарбитал / ламивудин

Нет данных

Нет достаточных данных для рекомендации по дозированию

Фенобарбитал / зидовудин

Нет достаточных данных для рекомендации по дозированию

Фенитоин / ламивудин

Нет данных

Необходимо осуществлять мониторинг уровня фенитоина

Фенитоин / зидовудин

AUC фенитоина ↓

Вальпроєва кислота/ламивудин

Нет данных

Пациент должен находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина

Вальпроєва кислота/зидовудин

AUC зидовудина ↑ 80%

Препараты для лечения язвы желудка

Ранитидин / ламивудин

Нет данных.

Ранитидин только частично выделяется путем активного почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы, поэтому он не приводит к клинически значимого взаимодействия с ламивудином

Коррекция дозы не требуется

Ранитидин / зидовудин

Нет данных

Циметидин /

ламивудин

Нет данных.

Циметидин только частично выделяется путем активного почечной секреции с участием органической катионной транспортной системы, поэтому он не приводит к клинически значимого взаимодействия с ламивудином

Коррекция дозы не требуется

Циметидин / зидовудин

Нет данных

антинеопластичес средства

Кладрибин / ламивудин

Иn vitro ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что может привести к потере эффективности последнего.

Некоторые клинические наблюдения подтверждают возможное взаимодействие между этими препаратами

Одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется

опоиды

Метадон / ламивудин

Нет данных

Пациент должен находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Возможно, необходима коррекция дозы метадона

Метадон / зидовудин

AUC зидовудина ↑ 43%

AUC метадона ↔

Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты

Пробенецид / ламивудин

Нет данных

Пациент должен находиться под наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина

Пробенецид / зидовудин

Зидовудин AUS ↑ 103%

усиление указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «-»

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина.

Необходимо заменить зидовудин в составе Такая комбинированная антиретровирусной терапии, на другой препарат. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефротоксичными или имеют миелосупрессивного свойства (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения и любого из вышеупомянутых лекарственных средств следует контролировать функцию почек и гематологические параметры и в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких компонентов терапии.

Учитывая, что у пациентов, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска взаимодействия зидовудина с этими препаратами.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Форма выпуска / упаковка:

По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковом контейнера в картонной пачке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

МісцезнаходженняЮніт III, Сарвей № 313, Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт (А.Р.), Індія
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Ламивудин 150 мг и Зидовудин 300 мг таблетки
Производитель:Ауробиндо Фарма Лимитед Юнит-III / Aurobino Pharma Limited Unit - III
Форма выпуска:

По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковом контейнера в картонной пачке.

Регистрационное удостоверение:UA/4965/01/01 от 27.03.2018
МНН:Zidovudine and lamivudine
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующие вещества: ламивудин и зидовудин;

1 таблетка содержит ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат опадри белый 13В58802 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации
Код АТХ:J05AR01 - Зидовудин + Ламивудин
Заявитель:Ауробиндо Фарма Лимитед
Адрес заявителя:Плот № 2, Маитривихар, Амирпет, Гидерабад, 500038, Андра Прадеш, Индия
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Гастрит
Что такое гастритКлассификацияВиды инфекционного г...
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Реклама
Как унять боль в колене за 30 секунд
Боль в колене может быть вызвана различными причин...
Эксперты сказали, какой рыбий жир полезен для здоровья мозга
Рыбий жир является ценным источником незаменимых ж...
Реклама