Лекоптин таблетки инструкция по применению

действующее вещество: верапамил;

1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 40 мг или 80 мг.

Вспомогательные вещества:

таблетки по 40 мг крахмал кукурузный, лактоза, крахмал картофельный, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия кармеллоза, сахароза, полисорбат 80, кальция карбонат, краситель хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (E 171), капол 600;

таблетки по 80 мг крахмал кукурузный, лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия кармеллоза, сахароза, полисорбат 80, кальция карбонат, краситель хинолин желтый (Е 104) , титана диоксид (E 171), капол 600.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения / Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.

Фармакологические.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенным образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарда усиливается даже в постстенотичних участках и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена ​​уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Верапамила гидрохлорид рацемическая смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10-20% фармакологической активности верапамила и составляет 6% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови одинаковы. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.

Абсорбция.

Более 90% верапамила после приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.

Максимальная концентрация верапамила в плазме крови (С max) достигается через 1-2 часа после приема таблеток с немедленным высвобождением, норверапамила - через 1:00. Прием пищи не влияет на биодоступность верапамила.

Распределение .

Верапамил широко распределяется в тканях организма, в здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л / кг. Связывания верапамила с белками плазмы крови составляет приблизительно 90%.

Метаболизм.

Верапамил активно метаболизируется. В процессе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как различные N- и O-деалкиловани продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (примерно 20% исходного соединения), что было установлено в процессе исследований на собаках.

Вывод .

Период полувыведения составляет 3-7 часов при пероральном применении. Около 50% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70% - в течение 5 дней. До 16% дозы выводится с калом. Около 3-4% препарата выводится почками, выводится в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет около 1 л / ч / кг (диапазон: 0,7-1,3 л / ч / кг).

Особые группы пациентов.

Дети. Данные по фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови поменьше у детей по сравнению со взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть продлен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в процессе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляется с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

• Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения; нестабильной стенокардией (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя) вазоспастической стенокардией (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала) постинфарктной стенокардией у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание / мерцание предсердий с быстрым AV-проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
• Артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность к верапамила или к любому другому компоненту препарата.
• Кардиогенный шок.
• Блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и / или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (Если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).
• Фибрилляция / трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
• Применение в комбинации с ивабрадином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Во время лечения Лекоптином® не применять одновременно внутривенно
  β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензии или дисфункцией левого желудочка.

Нарушение проводимости / AV-блокада I степени / брадикардия / асистолия

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или Однопучковой, двопучковои или трипучковои блокады ножки Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии, очень редко - асистолия. Более вероятно, что такие симптомы наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синатриальна узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярного узла или нормального синусового ритма. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики

Антиаритмические средства (например, флекаинид или дизопирамид), β-адреноблокаторы (например, метопролол или пропранолол) и ингаляционные анестетики могут вызвать взаимное усиление кардиоваскулярной действия (повышение степени AV-блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления) при одновременном применении с верапамила гидрохлорид. Наблюдалась асимптоматическая брадикардия (36 уд / мин) с блуждающим водителем ритма предсердий у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлорид.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

(См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение нервно-мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует с осторожностью применять при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения ( Myastenia gravis ), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

артериальная гипотензия

Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления при артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.).

Особые группы пациентов .

почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что нарушения функции почек у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии не влияют на фармакокинетику верапамила, в отдельных случаях сообщали, что пациентам с нарушениями функции почек следует применять верапамил с осторожностью и при постоянном мониторинге ЭКГ и артериального давления.

Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

печеночная недостаточность

Пациентам со значительными нарушениями функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

1 таблетка 40 мг Лекоптину® содержит 1,719 мг натрия в виде соединений натрия кармеллоза и кроскармеллоза, а 80 мг - 4,583 мг натрия в виде соединений натрия кармеллоза и кроскармеллоза. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

беременность

Верапамила гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Содержание в плазме венозной крови составляет 20-92% от концентрации в плазме крови матери. Отсутствуют достаточные данные о приеме верапамила гидрохлорида в период беременности. Однако данные ограниченного количества беременных женщин, принимавших препарат внутрь не свидетельствуют о развитии тератогенного эффекта верапамила гидрохлорида. Исследования на животных свидетельствуют о токсическом воздействии на репродуктивную функцию.

Таким образом, верапамила гидрохлорид не следует применять в I и II триместре беременности. Верапамила гидрохлорид можно применять в III триместре беременности только при особых показаниях, учитывая риск для матери и ребенка.

кормление грудью

Верапамил проникает в грудное молоко (концентрация в молоке составляет примерно 23% от концентрации в плазме крови матери).

Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% оральной дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместим с кормлением грудью.

Риск для младенца / ребенка грудного возраста не может быть исключен.

Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил во время лактации можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Существуют доказательства того, что в отдельных случаях верапамил может вызвать гиперпролактинемией и галакторею.

Через антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его вывода, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Препарат можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дозы определяют индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг .

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание / мерцание предсердий.

Рекомендуемая суточная доза составляет 120-480 мг в 3-4 приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг в 3 приема.

Дети старшего дошкольного возраста (до 6 лет ) только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза - в пределах 80-120 мг в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Дети в возрасте 6 - 14 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза - в пределах 80-360 мг в сутки, разделенная на 2-4 приема.

Нарушение функции почек .

Доступные данные описано в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Нарушение функции печени .

У больных с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функции печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки) (см. Раздел «Особенности применения »).

Не принимать препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после происшествия.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Симптомы. Симптомы отравления при передозировке верапамилом гидрохлорид зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и сократительной способности миокарда (возраста пациента).

Следующие симптомы наблюдаются при острой интоксикации верапамилом: значительное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, брадикардия или тахиаритмия (например, предельные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой степени), которые могут повлечь кардиогенный шок и остановку сердца.

Нечасто наблюдались нарушения сознания, вплоть до комы, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, нарушение функции почек и судороги. При передозировке редко сообщали о летальный исход.

Терапевтические мероприятия. Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановления стабильности сердечно-сосудистой системы.

Терапевтические мероприятия зависят от времени и способа применения, а также от типа и тяжести симптомов отравления.

В случае интоксикации чрезмерными количествами лекарственных средств пролонгированного действия следует учитывать, что вещество может все еще высвобождаться и абсорбироваться в кишечнике более чем через 48 часов после приема.

Промывание желудка рекомендуется после приема верапамила гидрохлорида, даже в случае, если прошло более 12 часов с момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). В случае подозрения на интоксикацию лекарственными средствами пролонгированного действия следует принять меры по активного выведения вещества из организма (искусственно вызвать рвоту, удалить содержимое желудка и тонкой кишки путем отсасывания при проведении эндоскопического исследования, промывание кишечника, назначение слабительных средств, очищения кишечника с помощью клизмы).

Гемодиализ не является эффективным, поскольку верапамила гидрохлорид не выводится с помощью диализа; однако рекомендуется провести гемофильтрации и, в случае необходимости, Ферез плазмы (высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).

Обычные реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию и / или кардиостимуляцию.

Специальные мероприятия. Устранение кардиодепрессивное воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии.

Брадиаритмия лечить симптоматично с применением атропина и / или ß-симпатомиметиков (изопреналина, орципреналина), в случаях тяжелой брадиаритмии применять временную кардиостимуляцию. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить ß-адренергичну стимуляцию (например, изопреналин).

Кальций является специфическим антидотом. Например, вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль), в случае необходимости можно повторить введение или провести дополнительную замедленную капельную инфузию (например, 5 ммоль / час).

При артериальной гипотензии, которая возникла в результате кардиального шока или артериальной вазодилатации, необходимо применять допамин (до 25 мкг / кг в минуту), добутамид (до 15 мкг / кг в минуту), эпинефрин или норэпинефрин соответственно. Доза этих лекарственных средств зависит от желаемого эффекта. Концентрация кальция в сыворотке крови должна отвечать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах проводится введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физиологический раствор).

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, запор, боль в животе), брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Неврологические расстройства: часто - головокружение или вялость, головная боль, невропатия; единичные - парестезии, тремор частота неизвестна - экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез) *, эпилептические припадки.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто уменьшение толерантности к глюкозе; частота неизвестна - гиперкалиемия.

Психические нарушения: часто: нервозность; единичные - сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: одиночные - звон в ушах частота неизвестна - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - брадикардия, появление сердечной недостаточности или обострение существующей сердечной недостаточности, гиперемия, снижение артериального давления и / или ортостатические нарушения регуляции, приливы, артериальная гипотензия нечасто - сердцебиение, тахикардия частота неизвестна - блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы , органов грудной клетки и средостения : частота неизвестна - бронхоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, запор нечасто - боль в животе единичные - рвота, частота неизвестна - дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Со стороны пищеварительной системы : нечасто - аллергические обусловлен гепатит с реверсивным повышением печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - еритромелалгия; единичные - гипергидроз; редкие - фотодерматит; частота неизвестна - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, зуд, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - обострение миастении (Myastenia gravis), синдром Ламберта-Итоната и прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена; частота неизвестна - миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие нарушения: часто - периферические отеки, нечасто - утомляемость.

Лабораторные показатели: частота неизвестна - повышение уровня печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.

* В процессе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщали о паралич (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание

У пациентов с имплантированным искусственным водителем ритма не исключена возможность повышения крокосенсорного порога под действием верапамила.

У пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, например у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда, риск развития тяжелых побочных реакций повышается при введении β-блокаторов или дизопирамида внутривенно одновременно с введением верапамила, поскольку классы обоих веществ выявляют кардиодепрессивный эффект.

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP3A4 или является субстратом P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, может увеличивать или удлинять как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP 450.

α-адреноблокаторы .

Празозин: повышение максимальной концентрации в плазме крови (max) празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» AUC (~ 24%) и максимальной концентрации (~ 25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Антиаритмические средства.

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. «Особенности применения»).

Амиодарон: повышение уровня амиодарона в плазме крови.

Антиастматические препараты.

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков - примерно на 11%.

Противосудорожные препараты / противоэпилептические препараты.

Карбамазепин : повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; Снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, повышение уровня карбамазепина, что может привести побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Антидепрессанты.

Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) имипрамина без влияния в активный метаболит дезипрамин. Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови

Глибурид: повышение максимальной концентрации глибенкламида примерно на 28%, AUC - на 26%.

Противодиабетические средства.

Колхицин : увеличение AUC (примерно в 2 раза) и Сmах (примерно в 1,3 раза) колхицина. Снижение дозы колхицина (одновременное применение колхицина и верапамила гидрохлорида не рекомендуется).

Противоинфекционные препараты .

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), максимальная концентрация (~ 94%), биодоступности после перорального применения (~ 92%). Отсутствуют изменения фармакокинетики при внутривенном введении верапамила.

Противоопухолевые средства .

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 104%) и максимальной концентрации (~ 61%) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких. У пациентов с новообразованиями на поздней стадии при внутривенном введении верапамила отсутствуют существенные изменения фармакокинетики доксорубицина.

Азольные фунгистатикы.

Клотримазол, кетоконазол, итраконазол: увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Барбитураты .

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.

Бензодиазепины и другие анксиолитики.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона примерно в 3,4 раза. Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама примерно в 3 раза и Сmах - примерно в 2 раза. Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.

β-адреноблокаторы .

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и максимальной концентрации (~ 41%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»). Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и максимальной концентрации (~ 94%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»). Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Сердечные гликозиды .

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение максимальной концентрации дигоксина (~ 44%), С12h (~ 53%), Css (~ 44%), AUC (~ 50%). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. Также раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин : уменьшение клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).

Антагонисты H 2 рецепторов.

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила. Циметидин снижает клиренс верапамила после введения верапамила.

Иммунологические средства / иммуносупрессивные средства.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, СSS циклоспорина примерно на 45%.

Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и максимальной концентрации (примерно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC сиролимуса (примерно в 2,2 раза), увеличение AUC S-верапамила (примерно в 1,5 раза). Может потребоваться определение концентрации и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови .

Липидоснижающей средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы .

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~ 63%) и максимальной концентрации (~ 32%) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, максимальная концентрация симвастатина - в 4,6 раза.

Антагонисты серотониновых рецепторов.

Алмотриптан: увеличение AUC примерно на 20%, максимальная концентрация - на 24%. Повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Средства, способствующие выведению мочевой кислоты .

Сульфинпиразон : повышение орального клиренса верапамила примерно в 3 раза, уменьшение биодоступности примерно на 60%. Нет изменений концентрации в плазме крови при введении верапамила внутривенно. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (АПД).

Повышенная абсорбция АПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также, если применимо, пониженное вывода АПД, метаболизирующихся CYP3А4, могут привести к увеличению системной биодоступности АПД.

Некоторые данные позволяют предположить возможность увеличения риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы АПД при применении с пероральным верапамилом (см. Инструкцию по применению по дозировке АПД).

Др.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается максимальная концентрация R-верапамила (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой продырявленный : уменьшается AUC R-верапамила (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением максимальной концентрации.

Другие лекарственные взаимодействия и дополнительная информация.

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначать с осторожностью, может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила. Также верапамила гидрохлорид может вызвать повышение уровня этих лекарственных средств в плазме крови путем воздействия на распад.

Литий : сообщали о повышенной нейротоксичность лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровня лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получали одинаковую дозу лития внутрь, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственные средства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы : клинические данные и исследования на животных показывают, что верапамила гидрохлорид может усиливать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризирующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и / или дозы нейромышечной блокатора при одновременном применении.

Ацетилсалициловая кислота : повышенная возможность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатином, ловастатином) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови. Если верапамил и симвастатин применять одновременно в высоких дозах, повышается риск развития миопатии / рабдомиолиза. Дозу симвастатина следует корректировать (см. Раздел «Особенности применения»). Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируются изоферментом цитохрома P450 3A4. Взаимодействие с верапамилом маловероятна.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта с риском ускоренного снижения артериального давления.

Антиаритмические средства (например, флекаинид, дизопирамид), β-адреноблокаторы (например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики.

Взаимное усиление кардиоваскулярной действия (AV-блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).

β-блокаторы не следует применять одновременно внутривенно пациентам, которые получают верапамила гидрохлорид (за исключением интенсивной терапии). Одновременное применение верапамила гидрохлорида внутривенно с Антиадренергические веществами может привести к расширенной гипотензивного ответа. Особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда, риск побочных реакций повышается на фоне одновременного введения β-блокаторов или дизопирамида внутривенно и верапамила внутривенно, так как классы обоих веществ снижают сократительную способность миокарда и AV-проводимость.

Одновременное применение ивабрадина противопоказано через дополнительный эффект снижения частоты сердцебиения верапамилом по эффекта ивабрадина (см. Раздел «Противопоказания»).

Ожидается, что одновременное применение верапамила с дабигатран приводит к повышению концентрации дабигатрана в крови. Следует проявлять осторожность из-за риска кровотечения. При одновременном применении верапамила для перорального применения и дабигатрана этексилат (150 мг) Cmax и AUC дабигатрана увеличивались. Величина этого изменения зависит от времени приема и лекарственной формы верапамила.

Пациентам со слабым и умеренным нарушением функции почек при одновременном применении верапамила и дабигатрана этексилат рекомендован тщательный клинический надзор, особенно в случае возникновения кровотечения.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 40 мг по 25 таблеток в блистере, по 2 (25 × 2) блистера в картонной коробке.

Таблетки по 80 мг : по 10 таблеток в блистере, по 5 (10 × 5) блистеров в картонной коробке.

По рецепту.