Леркамен 10 (Lercanidipine) инструкция по применению

Активные субстанции: в состав одной таблетки входит 9,4 миллиграмм лерканидипина.

Остальные компоненты: лактоза, крахмал, целлюлоза, стеарат магния, повидон, оболочка Opadry.

таблетки

Непосредственное производство: Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп), Германия, Glienicker Weg 125, 12489, Берлин, Германия

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды.

Основной компонент л/с Леркамен 10 мг представляет собой вещество, ослабляющее действие кальция. Оно препятствует его проникновению через мембрану клеток сердечной мышцы, Данный механизм позволяет расслабить сосуды и нормализовать давление.

Применяют Леркамен 10 для нормализации АД при стабильно высоком давлении легкой и средней степени.

Сверхчувствительность организма к одному из компонентов средства.

Периоды беременности и кормления.

Запрещено использовать при недостаточности работы сердца, почек, печени.

Не используют 30 дней после инфаркта.

Закупорка сосудов из левого желудочка.

Стенокардия (нестабильная).

Нельзя использовать с соком грейпфрута, ингибиторами печеночных ферментов.

Осторожно назначают людям старше 65 лет, с недостаточностью в работе почек и печени.

Во вспомогательный состав входит лактоза, что может быть опасным для людей с невосприимчивостью лактозы.

В такие физиологические периоды Леркамен 10 не применяют.

Таблетки Леркамен 10 принимают внутрь утром за 15 мин до еды. Применяют в количестве 10, иногда 20 миллиграмм на 24 часа.

Курс лечения определяет врач.

Совместно можно применять с мочегонными веществами.

Для детей средство не используют.

При максимальной дозе в 800 миллиграмм возникали: рвота и понижение давления.

Маловероятно, что на прием средства возникнут реакции. У одного процента пациентов возникали аллергические р-ции, головная боль и головокружение, нарушение работы сердца, расстройства ЖКТ, повышенное мочеобразования, отечные процессы.

Не используют с кетоконазолом, циклоспорином, соком грейпфрута и самым фруктом.

Применение с мидазоламом улучшает всасывание препарата.

Осторожно применяют с противосудорожными веществами, астемизолом, средствами против аритмии.

Не принимают совместно с алкогольными веществами.

По рецепту.

• действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг, что эквивалентно лерканидипина 9,4 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза; целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип А) повидон, магния стеарат оболочка Opadry OY-SR-6497; в состав которой входят: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид (Е 172).

таблетки

желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для деления с одной стороны.

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп), Германия

Glienicker Weg 125, 12489, Берлин, Германия

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды.

Фармакодинамика.

Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его действия обусловлен прямым релаксирующим действием на мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным гипотензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного разделения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Фармакокинетика.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часа. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшается до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее 2:00 после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат следует принимать перед приемом пищи. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. Выведение происходит в основном путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа в результате высокой степени связывания лерканидипина с липидной мембраной. При повторном применении кумуляции не отмечено. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1: 4: 18 указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сниженными показателями функции почек или печени слабой или средней степени тяжести подобна таковой, наблюдаемой в общей популяции. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводятся сеансы гемодиализа, концентрации лекарств были выше (примерно 70%). У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим дигидропиридинов или к любому компоненту препарата. Женщины репродуктивного возраста, если они не применяют контрацепцию. Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка. Нелеченная застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Тяжелые нарушения функции печени или почек. В течение 1 месяца после инфаркта миокарда. Одновременное применение с: сильными ингибиторами СYР ЗА4, циклоспорином и соком грейпфрута.

Леркамен ^® 10 применяют у больных пожилого возраста, но надо проявить осторожность в начале лечения. При лечении пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени следует проявлять особую осторожность. Хотя рекомендован обычно режим дозирования может нормально переноситься этой группой пациентов, к увеличению дозы до 20 мг в сутки нужно подходить с осторожностью. Гипотензивное действие препарата может усиливаться у пациентов с дисфункцией печени следовательно, в этих случаях может потребоваться корректировка дозы. Индукторы CYP 3A4, такие, как антиконвульсивной средства (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме и поэтому эффективность действия лерканидипина может оказаться ниже ожидаемой. (См. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Надо быть особенно осторожным при применении Леркамена ^® 10 больным с синдромом слабости синусового узла, которым имплантирован кардиостимулятор. Осторожность также необходима при применении препарата больным с дисфункцией левого желудочка и больным с ишемической болезнью сердца. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях вызвать предсердного боли и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда. Антигипертензивное действие препарата может увеличиваться у больных с дисфункцией печени, соответственно, может потребоваться корректировка дозы. Одновременное употребление алкоголя и Леркамена ^® 10 может привести к усилению действия последнего. 1 таблетка содержит 30 мг лактозы, поэтому не следует назначать больным с дефицитом лактазы, галактоземии и нарушением всасывания глюкозы / галактозы.

Опыт клинического применения в период беременности и лактации отсутствует. Поскольку другие дигидропиридина обнаружили тератогенный эффект в опытах на животных, препарат не рекомендуется применять во время беременности или у женщин детородного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию. В связи с высокой липофильностью лерканидипина возможна его появление в грудном молоке, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Применение лерканидипина детям не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Взрослым. Таблетки Леркамен ^® 10 принимать перорально 1 раз в сутки, не позднее чем за 15 мин до еды. Доза составляет 10 мг, но может быть повышена до 20 мг. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальная антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения. Согласно исследованию зависимости доза-эффект маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг в сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

После появления препарата на рынке сообщалось о трех случаях передозировки (150 мг, 280 мг и 800 мг лерканидипина соответственно, вызванные попыткой самоубийства).

Как и в случае других дигидропиридинов, можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания надо было бы применить введение атропина для лечения брадикардии.

Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, пациентам с передозировкой необходимо находиться под наблюдением врача в течение минимум 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лерканидипин является высоколипофильным, скорее всего, что его концентрация в плазме крови не является параметром, который отражает продолжительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.

Нежелательные реакции, которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований, приведенные в таблице.

После появления препарата на рынке редко (<1/10000) наблюдались такие побочные эффекты гипертрофия десен, обратимое повышение количества трансаминаз печени в сыворотке крови, гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях приводить к боли в области сердца и стенокардии. Очень редко у больных с приступами стенокардии увеличивается их частота, продолжительность и тяжесть. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда. Лерканидипин не влияет негативно на уровень сахара и липидов в крови.

Ингибиторы CYP 3A4. Как известно, лерканидипин метаболизируется под влиянием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые применяются одновременно с лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболизма и элиминации. Следует избегать одновременного применения лерканидипина гидрохлорида с ингибиторами CYP 3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP 3А4 кетоконазолом показало значительное повышение в плазме крови концентрации лерканидипина (15-кратное увеличение значения AUC (площади под кривой) и 8-кратное увеличение значения Сmax эутомера S-лерканидипина).

Циклоспорин. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Сочетанное применение лерканидипина с циклоспорином приводит к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Исследование, проводившееся на молодых здоровых добровольцах, показало, что если циклоспорин принимали через 3 ч после приема лерканидипина, то концентрация лерканидипина в плазме крови не изменялась, тогда как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27%. Однако сочетанный прием лерканидипина гидрохлорида с циклоспорином вызывает 3-кратное повышение концентрации лерканидипина в плазме крови и увеличение значения AUC для циклоспорина на 21%.

Сок грейпфрута. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом и соком грейпфрута (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Метаболизм лерканидипина, как и других дигидропиридинов, замедляется при сочетанном приеме с соком грейпфрута, который приводит к повышению его системной биодоступности и гипотензивного действия.

Субстраты CYP 3А4. Необходима осторожность при сочетании лерканидипина гидрохлорида с другими субстратами CYP 3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, квинидин, мидазолам.

Мидазолам. Одновременное применение мидазолама и лерканидипина гидрохлорида в дозе 20 мг приводило к повышению абсорбции лерканидипина на 40% и снижению скорости его всасывания (3 ч вместо 1,75 ч до достижения Cmax). Концентрация мидазолама не изменялась.

Диуретики и ингибиторы АПФ. Лерканидипина гидрохлорид можно назначать вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Циметидин. Циметидин в суточной дозе до 800 мг не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в крови, но при повышении дозы необходима осторожность, поскольку может повыситься биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.

Индукторы CYP 3А4. Одновременное применение лерканидипина гидрохлорида с индукторами CYP 3A4, такими как противосудорожные препараты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, может приводить к уменьшению выраженности его антигипертензивного действия, в этом случае необходимо чаще контролировать АД.

Метопролол. Одновременное применение лерканидипина гидрохлорида и метопролола (блокатор β-адренорецепторов, который выводится из организма преимущественно через печень) не выявило изменения биодоступности метопролола, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, что обусловлено блокаторами β-адренорецепторов и может возникать при применении других препаратов этого класса. Итак, лерканидипин можно безоговорочно применять с блокаторами β-адренорецепторов, но при этом может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин. Одновременное применение лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, которые постоянно принимали β-метилдигоксин, не показало фармакокинетического взаимодействия. У здоровых добровольцев одновременное применение 20 мг лерканидипина с дигоксином приводило к повышению Cmax дигоксина на 33%, тогда как значимых изменений ни AUC, ни почечного клиренса не выявлено. Больные, которые одновременно применяют лерканидипин и дигоксин, должны находиться под строгим контролем относительно возможного появления признаков интоксикации дигоксином.

Флуоксетин. Исследования по взаимодействию с флуоксетином, ингибитором CYP 2D6 и CYP 3A4, которое проводили с участием здоровых добровольцев в возрасте 65±7 лет (среднее значение ± стандартное отклонение) не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина.

Симвастатин. Когда лерканидипина гидрохлорид в дозе 20 мг повторно одновременно применяли с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56%, а AUC активного метаболита β-гидроксикислоты — на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером, как это показано для этого лекарственного средства.

Варфарин. При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг натощак у здоровых добровольцев изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось.

Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя и антигипертензивных препаратов, поскольку увеличивается выраженность вазодилатирующего действия последних (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

По рецепту.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А., Люксембург / Menarini International Operations Luxembourg SA, Luxembourg

Местонахождения.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург. / 1 Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg.