Левоксимед раствор инструкция по применению

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлoксацину (в форме левофлоксацина гемигидрата) 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. №20, 34906 курткой - Бешикташ / Стамбул, Турция /

Ramazanoğlu Mah. Ensar Cad. №: 20, 34906 Курткой - Пендик / Стамбул, Турция.

Заявитель.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. А.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Тurkey.

механизм действия

Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в плазме крови (max) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (угнетающего) концентрации (МИК (МПК)).

механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатого мутации сайта-мишени в обоих типов топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa ) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

предельные значения

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеследующей таблице тестирования МИК (мг / л).

Клинические предельные значения MИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012)

1 Пограничные значения левофлоксацина касаются терапии высоких доз.

2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12-0,5 мг / л), но не существует доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae .

3 Штаммы с величинами МИК, выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и противомикробное чувствительность на любом таком изолят следует повторить и, если результат будет подтвержден, направить изолят к уполномоченной лаборатории. Пока существуют данные, свидетельствующие о клинической реакции для подтвержденных изолятов с МИК выше текущей резистентного предельного значения, о них необходимо сообщать как о резистентные.

4 Пограничные значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Пептострептококк.

другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* Устойчивы к метициллин S . aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

абсорбция

Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

распределение

После введения примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного дозы 500 мг, что указывает на хороший распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярный жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержание пузырей), ткани простаты и мочу. Плохо проникает в СМЖ.

метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества исходного соединения, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является Стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

вывод

После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составил 175 ± 29,2 мл / мин. Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутри- венный) являются взаимозаменяемыми.

линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50-1000 мг.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из нижеследующей таблицы.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг левофлоксацина внутрь.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

различия

Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Лечение следующих инфекционных заболеваний (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» ( Фармакологические )) у взрослых

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит
• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Относительно нижеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует применять только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые в основном применяют для начального лечения данных инфекций:

• внебольничная пневмония
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим вспомогательным веществам препарата.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилия, связанные с предыдущим применением фторхинолонов.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Беременность.
• Период кормления грудью.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон - или фторхинолонвмисни средства в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции». Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценки соотношения польза / риск (см. Также раздел « Противопоказания »).

продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения инфузии составляет не менее 30 минут для дозирования 250 мг или 60 минут для дозирования 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузий могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе левофлоксацина ( l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение инфузии следует немедленно прекратить.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин золотистым стафилококком (MRSA)

Очень вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Применение при инфекциях, обусловленных E . coli

Резистентность E. сoli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонов варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы

Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro , а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данным исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальных и / или международных документов по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (опорно-двигательного, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. В случае развития первых симптомов и признаков какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тендинита и разрывов сухожилий

При применении левофлоксацина редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после приема левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендинита и разрывов сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которые принимают кортикостероиды. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому лекарственное средство рекомендуется с осторожностью применять данной популяции. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При применении лекарственного средства у пациентов пожилого возраста следует контролировать их состояние. В случае развития симптомов тендинита следует проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит применения лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и / или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. Раздел «Особенности применения »). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Применение пациентам, склонным к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания») и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае развития судорог (см. Раздел «Побочные реакции») применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому лекарственное средство им следует применять с осторожностью и мониторить возможно возникновение гемолиза.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы лекарственного средства для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Риск реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Риск тяжелых кожных побочных реакций

При применении левофлоксацина сообщали о кожные побочные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. Раздел « побочные реакции »). При назначении лекарственного средства пациента следует предупредить о возможных признаков и симптомов тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их. В случае развития признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакции, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента возникли кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз,

риск дисгликемией

При применении левофлоксацина сообщали об отклонении уровня глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию. Дисгликемией развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В случае применения лекарственного средства пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в плазме крови.

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина (см. Раздел «Побочные реакции»), с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) при применении лекарственного средства и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Применение пациентам, которые принимают антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например варфарином), в случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг коагуляционные тесты (см. Раздел « взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Риск психотических реакций

При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщали о психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единой дозы левофлоксацина (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций применение лекарственного средства следует прекратить и обратиться к ответным мерам. Лекарственное средство рекомендуется применять с осторожностью пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма / расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов необходимо применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой / расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут обусловить развитие аневризмы / расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточных артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз). В случае развития резкого абдоминальной боли,

Риск удлинения интервала QT

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

• • врожденный синдром удлинения интервала QT;
  • одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмических средств класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролидов, антипсихотических средств);
  • нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия)
  • болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к средствам, которые удлиняют интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, таким категориям пациентов (см. Раздел «Способ применения и дозы» ( пациенты пожилого возраста ) раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Риск периферической нейропатии

При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. Раздел «Побочные реакции»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае развития проявлений и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Риск нарушения зрения

Если при применении лекарственного средства наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. Разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Риск с уперинфекци й

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

В плыл на лабораторные исследования .

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis , и поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Информация о вспомогательных веществ.

Лекарственное средство содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия на 100 мл раствора. Это нужно учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролем содержания натрия.

беременность

Данные по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Исследования животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможно повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, лекарственный препарат противопоказан для применения в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

кормление грудью

Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможно повреждение фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, лекарственный препарат противопоказан для применения в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Левофлоксацин не приводил бы к расстройствам фертильности и репродуктивной функции у животных.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами или другими механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).

Применение лекарственного средства противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения.

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность.

дозировка

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к левофлоксацину возможного возбудителя.

Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему приема в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек ( клиренс креатинина 50 мл / мин)

1 Продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный прием. При переходе от внутривенного применения к приема зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы таким пациентам (см. Раздел «Особенности применения»: ( Риск тендинита и разрывов сухожилий Риск удлинения интервала QT)).

способ применения

Лекарственное средство следует вводить в виде медленной инфузии. Раствор вводить 1-2 раза в сутки. Время инфузии составляет не менее 30 минут для дозирования 250 мг или 60 минут для дозирования 500 мг (см. Раздел «Особенности применения»).

Смешивания с другими растворами для инфузий

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Раствор для инфузий совместим с такими растворами для инфузий 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Его не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных выше.

Симптомы

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны ЦНС как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

лечение

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию согласно клинических проявлений. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований и на постмаркетинговом опыте.

Частотность определяется, исходя из такого условного обозначения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, ≤1 / 100), редко (≥1 / 10000 , ≤1 / 1000), очень редко (≥1 / 10000), частотность неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности.

Инфекции и инвазии:

нечасто - грибковые инфекции, включая грибы рода Candida , резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто - лейкопения, эозинофилия; редко - тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно - панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

редко - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - анафилактические / анафилактоидные шок ** (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно - синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто - анорексия; редко - гипогликемия, в основном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - гипергликемия; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики *:

часто - бессонница; нечасто - тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко - психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары; неизвестно - психотические реакции с саморазрушающего поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы *:

часто - головная боль, головокружение нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса) редко - судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезии; неизвестно - периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения *:

редко - зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. «Особенности применения»); неизвестно - временная потеря зрения (см. «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия *:

нечасто - вертиго; редко - шум в ушах неизвестно - потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца:

редко - тахикардия, сердцебиение; неизвестно - щлуночкова тахикардия, что может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка »).

Со стороны сосудов:

часто - флебит (касается инъекционных форм) редко - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка (одышка) неизвестно - бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диарея, рвота, тошнота нечасто - боль в животе, диспепсия, вздутие живота,

запор неизвестно - геморрагическая диарея, редко может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, ЩФ, ГГТП) нечасто - повышение уровня билирубина плазмы крови неизвестно - желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей ***:

нечасто - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко - медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), фиксированный медикаментозный сыпь; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация (см. «Особенности применения»), лейкоциты-пластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани *:

нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения »); неизвестно - поражение мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилия (например ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто - повышенные показатели креатинина в плазме крови редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения и реакции в месте введения *:

часто - реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение); нечасто - астения редко - пирексия; неизвестно - боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу, системы организма и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезии, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения , вкуса и запаха) (см. раздел «Особенности применения»).

** Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

*** Со стороны кожи и слизистой оболочки иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с применением фторхинолонов, такие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперсенситивный васкулит
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это потому, что оба средства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять одновременно левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было вызвано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Циклоспорин.

При одновременном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33%.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщали о повышении коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, в случае одновременного применения этих средств, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. Раздел «Особенности применения» ( удлинение интервала QT )).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инфузий левофлоксацина не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия).

По 100 мл во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ОФТАЛЬМІКС ЛІМІТЕД, ВЕЛИКА БРИТАНІЯ / WORLD MEDICINE OPHTHALMICS LIMITED, UNITED KINGDOM.