Максвирин капсулы инструкция по применению

действующее вещество: рибавирин;

1 капсула содержит рибавирина 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая.

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).

Украина, 08301, Киевская обл., Город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

Фармакологические.

Максвирин® (рибавирин) - синтетический аналог нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК вируса гепатита С) или улучшения гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика.

Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы (Т max = 1,5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма довольно длительная. Полупериоды всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05, 3,73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно, лишь около 10% меченой дозы выводится с калом. Однако, биодоступность составляет примерно 45-65%, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUCtf) при приеме разовых доз рибавирина в количестве от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.

После однократного приема внутрь рибавирина была продемонстрирована высокая фармакокинетическая изменчивость как у одного пациента, так и среди различных пациентов (вариабельность величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальная концентрация в плазме крови (max) у одного пациента составляет примерно 30% ), что можно объяснить интенсивным метаболизмом первого прохождения и значительным переносом в кровеносном русле и за его пределами.

Перенос рибавирина вне плазмы были исследованы детально изучен эритроцитов. Было показано, что в целом осуществляется при участии уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа ЕS. Этот вид переносчика присутствует почти во всех типах клеток и может быть фактором, который обуславливает большой объем распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь / плазма составляет примерно 60: 1; избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах.

Рибавирин метаболизируется двумя путями: обратимое фосфорилирование и деградационные преобразования, куда входят дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты - триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота - выводятся из организма с мочой.

При многократном применении рибавирин экстенсивно аккумулируется в плазме крови, соотношение показателей биодоступности (AUC12h) при многократном и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме (600 мг 2 раза в сутки) стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4-й недели, при этом она составляла примерно 2200 нг / мл. После прекращения приема период полувыведения составлял примерно 298 часов, что, вероятно, говорит о его медленное выведение из позаплазмових структур.

Способность проникать в семь " пьяную жидкость . Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрации рибавирина в семенной жидкости примерно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, который получает лечение, остается очень ограниченной по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови.

Влияние пищи . Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном употреблении пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя, AUCtf и максимальная концентрация, увеличиваются на 70%). Возможно, повышение биодоступности в этом исследовании происходило за счет медленного транзита или измененной рН. Клиническая значимость результатов этого исследования неизвестна. В главном клиническом исследовании по эффективности для достижения максимальной концентрации рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с пищей.

Функция почек . У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме изменяется (показатели AUCtf и Сmax увеличиваются) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина> 90 мл / мин. Что обусловлено прежде всего снижением клиренса у таких больных. Концентрации рибавирина существенно не изменяется при гемодиализе.

Функция печени . Фармакокинетика рибавирина при применении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев в группе контроля.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) . Специального фармакокинетического анализа у пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в популяционном Фармакокинетические исследования век не был одним из основных факторов, влияющих на кинетику рибавирина основным таким фактором является функция почек.

Популяционный фармакокинетический анализ проводили на основе показателей концентрации в сыворотке крови, пробы которой периодически брали в 4 контролируемых клинических исследованиях. Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариатамы есть масса тела, пол, возраст и уровень креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс оказался примерно на 20% выше, чем у женщин. Клиренс увеличивался в зависимости от массы тела и уменьшался у людей в возрасте от 40 лет. Из-за существования значительной вариабельности величин, не учитывалась в этой модели, влияние этих ковариатив на клиренс рибавирина имеет небольшое клиническое значение.

Дети и подростки.

Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b

Фармакокинетические свойства рибавирина и пегинтерферона альфа-2b при многократном применении оценивали в течение клинического исследования у детей и подростков с хроническим гепатитом С. По расчетам, у детей и подростков, которым вводят пегинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг / м2 в неделю, логарифмически трансформировано соотношение системного действия в течение интервала между приемами на 58% (90% доверительный интервал: 141-177%) превышает величину, наблюдалась у взрослых добровольцев при дозе 1,5 мкг / кг в неделю. В этом исследовании фармакокинетика рибавирина (нормализованная по дозе) не отличалась от данных, полученных в предыдущем исследовании при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b как для детей и подростков, так и для взрослых пациентов.

Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b

Фармакокинетика рибавирина и интерферона альфа-2b (нормализованная по дозе) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет.

Терапия тремя препаратами.

Максвирин® в сочетании с боцепревир и интерфероном альфа-2b показан для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (старше 18 лет) с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших лечения или если предыдущее лечение было неэффективным.

Следует ознакомиться с инструкциями для применения пегинтерферона альфа-2b и боцепревир, если препарат Максвирин® применяют в сочетании с такими препаратами.

Терапия двумя препаратами.

Максвирин® показан для лечения хронического гепатита С у взрослых и детей старше 3 лет препарат следует применять только в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Препарат Максвирин® нельзя применять в качестве монотерапии.

Следует ознакомиться с инструкциями для применения пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b, если препарат Максвирин® применяют в сочетании с такими препаратами.

Информации о безопасности или эффективности применения препарата Максвирин® с другими формами интерферона (то есть кроме альфа-2b) не существует.

Пациенты, ранее не получавших лечения.

Взрослые (в возрасте вид18 лет).

Максвирин® показан:

- в схеме лечения тремя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b и боцепревир для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени

- в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, ранее не получавших лечения (при отсутствии декомпенсации функции печени, при повышении уровня АЛТ и при положительном тесте на РНК вируса гепатита С (HCV-РНК)

- в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом и / или клинически стабильной сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

Терапия двумя препаратами.

Дети в возрасте от 3 лет и подростки.

Максвирин® показан в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у детей в возрасте от 3 лет, а также подростков, ранее не получавших лечения, при отсутствии декомпенсации функции печени и при наличии РНК-вируса гепатита С .

Если рассматривается вопрос о откладывание лечения до достижения взрослого возраста, следует помнить, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, может иметь необратимый характер у некоторых пациентов. Решение о лечении следует принимать индивидуально для каждого пациента.

Пациенты, которые ранее получали лечение.

Взрослые.

Максвирин® показаний:

- в схеме лечения тремя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b и боцепревир для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени

- в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущее лечение только интерфероном альфа (пегилированным или непегильованим) или их комбинацией с рибавирином было неэффективным;

- в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущая монотерапия интерфероном альфа сначала была эффективной (нормализация АЛТ к моменту окончания курса лечения), но впоследствии возник рецидив.

Гиперчувствительность к рибавирина или к любому компоненту препарата.

Беременность. Терапию следует начинать, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность.

Мужчины, женщины которых беременными.

Период кормления грудью.

Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдаемых в течение 6 месяцев до начала лечения.

Тяжелые изнурительные заболевания.

Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина <50 мл / мин. Противопоказано также пациентам, которым проводят гемодиализ.

Тяжелые нарушения функции печени (степени В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.

Гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия).

Назначение пегинтерферона α-2b противопоказано пациентам, коинфицированных вирусом гепатита С / ВИЧ с циррозом печени и нарушениями функции печени ≥ 6 баллов по классификации Чайлд-Пью.

Противопоказано детям и подросткам при наличии анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, особенно депрессию, суицидальные мысли или попытки самоубийства.

Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).

Исходя из данных клинических исследований, применение рибавирина в качестве монотерапии не является эффективным, так Максвирин® не следует применять как единственное терапевтическое средство лечения гепатита С. Эффективность и безопасность применения комбинированной терапии были установлены только для рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа 2b, раствором для инъекций.

При решении вопроса о необходимости биопсии печени перед началом терапии следует руководствоваться действующими рекомендациями по лечению.

Психические заболевания и расстройства со стороны центральной нервной системы (ЦНС).У некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения наблюдались значительные нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Среди детей и подростков, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, суицидальные мысли или попытки самоубийства в течение лечения и 6-месячного периода наблюдения после лечения наблюдались чаще, чем среди взрослых пациентов. У детей и подростков, так же как и у взрослых пациентов, возникали другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). При применении альфа-интерферонов также наблюдались другие нарушения со стороны ЦНС,

Пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления каких-либо признаков психических расстройств. В случае появления таких симптомов врач, который назначил лечение, должен оценить потенциальную серьезность таких нежелательных эффектов и потребность в проведении соответствующего лечения. Если симптомы психических заболеваний не исчезнут или даже усилятся, а также если появятся суицидальные мысли или мысли об убийстве, рекомендуется прекратить лечение препаратом Максвирин® в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b и, при необходимости, предоставить пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями тяжелых психических состояний . Если решено, что комбинированная терапия препаратом Максвирин® и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b необходимо для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелыми психическими или пограничные расстройства, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния.

Применение препарата Максвирин® и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b у детей и подростков с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказано.

Пациенты, употребляющие / злоупотребляют психоактивными веществами. У пациентов с вирусным гепатитом С, одновременно употребляющих психоактивные вещества (алкоголь, марихуану и другие), существует высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострение существующего нарушения психики при лечении интерфероном альфа. Если для таких пациентов лечение интерфероном альфа необходимо, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры до начала терапии. Если необходимо (для оценки состояния, лечения и последующего наблюдения), следует рассмотреть вопрос о междисциплинарный подход, включая психолога или нарколога. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендуется раннее вмешательство относительно повторного возникновения или развития психических нарушений и применения психоактивных веществ.

Гемолиз . Снижение уровня гемоглобина <10 г / дл наблюдалось у взрослых пациентов и у детей и подростков, лечившихся рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Хотя рибавирин не имеет непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата Максвирин®, может вызвать прогрессирование сердечной недостаточности и / или обострение симптомов коронарного заболевания. Поэтому Максвирин® назначают с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценивать состояние сердечно-сосудистой системы перед началом лечения и в течение терапии. В случае обнаружения каких-либо признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапию необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, которые имеют или имели застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и / или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые) обычно подвергаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии. Нет данных относительно применения комбинированной терапии детям и подросткам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.

Гиперчувствительность немедленного типа . При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение препарата Максвирин® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Преходящие кожные высыпания не является основанием для прекращения лечения.

Офтальмологические изменения .Рибавирин применяют в сочетании с альфа-интерферонами. В редких случаях при проведении комбинированного лечения с помощью альфа-интерферонов зафиксированы случаи ретинопатии, включая кровотечение и экссудаты в сетчатке, папиллярный отек, нейропатии зрительного нерва и окклюзии артерии или вены сетчатки, что может привести к ухудшению зрения. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование перед началом лечения. Если у пациента появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, необходимо безотлагательно провести полное офтальмологическое обследование. У пациентов с существующими офтальмологическими заболеваниями (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия) при комбинированного лечения с помощью альфа-интерферонов необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование.

Функция печени . Все пациенты, у которых во время лечения обнаружили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Терапию следует прекратить для пациентов, у которых было выявлено повышение коагуляции, что может указывать на декомпенсацию печени.

Потенциал усиления иммуносупрессии . Опубликовано сообщение о панцитопению и угнетение костного мозга, которые возникали в течение 3-7 недель после применения пегинтерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичности исчезала через 4-6 недель после отмены антивирусной терапии вируса гепатита С и одновременно азатиоприна, а также не возникала снова после повторного индивидуального применения любого из препаратов.

Смешанная инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С.

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз . Лечение необходимо проводить с осторожностью у пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводится лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (особенно диданозином и ставудином) в комплексе с комбинацией рибавирина и интерферона альфа-2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, при лечении рибавирином врачи должны тщательно контролировать показатели митохондриальной токсичности и лактатацидоза. В частности Максвирин® не рекомендуется принимать вместе с диданозином и ставудином из-за риска митохондриальной токсичности и для ограничения риска дублирования митохондриальной токсичности соответственно.

Декомпенсация функции печени у пациентов со смешанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С и прогрессирующим циррозом. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих ВААРТ, повышается риск развития печеночной декомпенсации и летального исхода. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает степень такого риска в этой категории пациентов. Другие факторы, которые вызывают увеличение риска развития печеночной декомпенсации у пациентов с сопутствующей инфекцией, включают лечение диданозином и увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови. Пациентам с сопутствующей инфекцией, которым проводится как антиретровирусная терапия, так и лечения гепатита, нужен тщательный надзор и оценка степени нарушений по классификации Чайлд-Пью. Если у пациентов возникла печеночная декомпенсация, необходимо немедленно прекратить лечение гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии.

Гематологические нарушения у пациентов со смешанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С . У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ и лечения рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, увеличивается риск развития гематологических нарушений (например, нейтропении, тромбоцитопении и анемии) по сравнению с риском у пациентов только с вирусом гепатита С. Большинство таких нарушений исчезает при уменьшении дозы, но таким пациентам необходимо тщательное наблюдение за гематологическими параметрами. У пациентов, которых лечат рибавирином и зидовудином, увеличивается риск развития анемии, так рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином.

Пациенты с уменьшенным количеством клеток CD4 . Данные по эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С с уровнем клеток CD4 <200 / мкл, ограничены. Лечение пациентов с низким уровнем клеток CD4 необходимо проводить осторожно.

Следует руководствоваться инструкцией по применению соответствующих антиретровирусных препаратов, которые применяются вместе с препаратами для лечения вирусного гепатита С, для получения информации о токсичности каждого препарата и возможное усиление токсичности при совместном применении рибавирина и пегинтерферона альфа-2b.

Дентальные и периодонтальные нарушения . Сообщалосьоразвитии дентальных и периодонтальных нарушений с возможной потерей зубов у пациентов, получавших комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. К тому же сухость во рту может негативно влиять на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно споласкивать полость рта.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота). К началу комбинированной терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

• гемоглобин взрослые: ³ 120 г / л (женщины) и ³ 130 г / л (мужчины)

дети и подростки: ³ 110 г / л (девушки) и ³ 120 г / л (мальчики);

• тромбоциты ³ 100´109 / л;
• нейтрофилы ³ 1,5ь109 / л.

Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-м и 4-й неделе лечения, а в дальнейшем - по клиническим показаниям. Периодически во время лечения необходимо определять уровень HCV-РНК.

Женщины репродуктивного возраста . Женщины, которые получают лечение, и женщины - половые партнерши мужчин, получающих лечение, должны ежемесячно в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев и 7 месяцев соответственно после завершения лечения проводить тесты на беременность, так как рибавирин нельзя применять беременным.

При применении препарата Максвирин® возможно увеличение концентрации мочевой кислоты через гемолиз, поэтому необходимо тщательно наблюдать за склонными к этому заболеванию пациентами для выявления признаков подагры.

Вспомогательные вещества . Одна капсула препарата Максвирин®содержит 40 мг лактозы. В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Не следует применять препарат пациентам, страдающим непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозы мальабсорбцией.

Содержание в составе оболочки капсулы азокрасителя - азорубин (Е 122), может вызвать аллергических реакций.

Применение рибавирина противопоказано при беременности.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин.

Женщины (пациентки) . Рибавирин нельзя применять беременным женщинам. Для предохранения пациентки должны применять эффективные средства контрацепции. Прием рибавирина не следует начинать, если не был получен отрицательный результат теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения; а в течение этого периода нужно ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Женщина должна знать о значительном риске тератогенного действия рибавирина на плод, в случае если она забеременеет во время лечения или в течение 4 месяцев после завершения лечения.

Мужчины-пациенты и их половые партнерши. Следует применять эффективные средства контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые лечатся рибавирином. Рибавирин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Остается неизвестным возможен тератогенный или воздействиям рибавирина, который содержится в сперме, на эмбрион / плод человека. Пациенты мужского пола и их партнерши репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после завершения лечения. Мужчины-пациенты должны использовать презерватив для предотвращения попадания спермы, если их партнерша беременна.

Период кормления грудью. Вопрос о возможности выделения рибавирина в грудное молоко остается невыясненным. -За возможного развития побочных реакций у ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.

Фертильность (доклинические данные)

Фертильность: в исследованиях на животных установлено, что рибавирин обратимо влиял на сперматогенез.

Тератогенность: наблюдался выраженный тератогенный и / или ембриоцидальний потенциал рибавирина у всех видов животных, на которых проводились соответствующие исследования, при применении в дозе, составляющей 1/20 рекомендованной дозы для человека.

Генотоксичность: рибавирин вызывает генотоксичность.

Рибавирин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими мехинизмамы, но при его комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияние может меняться. Поэтому пациентам, у которых во время лечения появились утомляемость, сонливость, головокружение или спутанность сознания, рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с механизмами.

Рост и развитие (дети и подростки).В возрасте от 3 до 17 лет при лечении интерфероном (стандартным или пегилированным) в комбинации с рибавирином, которое длилось 48 недель, часто наблюдали снижение массы тела и задержку роста. Имеющиеся данные за длительный период по лечению детей комбинацией пегилированного интерферона / рибавирина также свидетельствуют о существенном замедлении роста. В 32% пациентов наблюдали снижение процентиля роста, соответствует возрасту на> 15 процентиля через 5 лет после завершения терапии. Имеющиеся данные за более длительный период лечения детей комбинацией стандартного интерферона / рибавирина также свидетельствуют о существенном замедлении роста (снижения процентиля роста на> 15 по сравнению с исходным показателем) в 21% детей, даже если лечение завершилось более 5 лет назад. Окончательные данные о росте во взрослом возрасте получено в отношении 14 из этих детей;

Индивидуальная оценка соотношения пользы и риска у детей . Ожидаемую пользу лечения нужно тщательно оценить.

Важно учитывать то, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, оборачиваемость которой не определена.

Необходимо оценивать риск, учитывая течение болезни у ребенка, например признаки прогрессирования болезни (наличие фиброза), сопутствующие заболевания, которые могут усилить прогрессирования болезни (например, сопутствующая ВИЧ-инфекция), а также прогностические факторы развития ответной реакции на лечение (генотип HCV и вирусная нагрузка).

Для снижения риска задержки роста лечения ребенка, по возможности, рекомендуется проводить после завершения полового созревания. Данные о долгосрочном влияние на половое созревание отсутствуют.

Контроль функции щитовидной железы у детей и подростков. Перед началом терапии интерфероном альфа-2b необходимо определять уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Любые отклонения функции щитовидной железы, которые были обнаружены, необходимо скорректировать традиционной терапией. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегильованим) можно начать. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определить тиреоидных статус и провести соответствующее лечение. У детей и подростков необходимо контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.

Максвирин® необходимо применять в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b (схема лечения двумя препаратами), или - взрослым пациентам с хроническим гепатитом С (генотип 1) - в сочетании с боцепревир и интерфероном альфа-2b (схема лечение тремя препаратами).

При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями по применению боцепревир, пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.

Дозировки.

Доза препарата Максвирин® зависит от массы тела пациента. Максвирин®, капсулы, принимать внутрь с пищей ежедневно в 2 приема (утром и вечером).

Взрослые.

Доза препарата Максвирин® зависит от массы тела пациента (см. Таблицу 1).

Максвирин® необходимо применять в комбинации с интерфероном альфа-2b

(1,5 мкг / кг / нед), или с интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю). Выбор режима комбинированной терапии проводится индивидуально, с учетом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации.

Таблица 1.

Доза препарата Максвирин® (в зависимости от массы тела) у пациентов с моноинфекцией вирусом гепатита С или коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ, а также независимо от генотипа.

Продолжительность терапии у пациентов, ранее не получавших лечения.

Схема лечения тремя препаратами .

Следует ознакомиться с инструкциями по применению боцепревир и пегинтерферона альфа-2b.

Схема лечения двумя препаратами (с интерфероном альфа-2b).

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа : у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не происходило уменьшение HCV-РНК до уровня, ниже уровня определения, или у которых не достигалась адекватная вирусологический ответ после 4 или 12 недель лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответы очень низкая, поэтому таким пациентам рекомендуется прекратить это лечение.

Генотип 1 : пациентам, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 месяцев (в целом 48 недель).

По пациентов, у которых через 12 недель лечения произошло уменьшение уровня HCV-РНК минимум на ≥ 2 log по сравнению с начальным периодом, нужно провести повторную оценку на 24 недели лечения, и если уровень HCV-РНК будет ниже уровня определения, то необходимо провести полный курс лечение (то есть всего 48 недель). Однако если через 24 недели лечения уровень HCV-РНК будет все еще превышать уровень определения, необходимо прекратить.

Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой

(<600000 МЕ / мл), у которых через 4 недели лечения не обнаруживается HCV-РНК и через 24 недели лечения результат анализа для выявления HCV-РНК остается негативным, лечение можно или прекратить после этих 24 недель, или продолжить в течение еще 24 недель ( то есть общая продолжительность лечения - 48 недель). Но при 24-недельной общей продолжительности лечения увеличивается риск рецидива по сравнению с 48-недельной продолжительности лечения.

Генотип 2 или 3 : рекомендованная продолжительность лечения составляет 2-4 недели для всех пациентов, кроме пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, лечение которых нужно проводить в течение 48 недель.

Генотип 4 : считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению; существуют данные о сходстве в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1.

Продолжительность терапии у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения .

Схема лечения двумя препаратами . Для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией рекомендованная продолжительность лечения рибавирином в дозе, зависящей от массы тела (см. Таблицу 1), составляет 48 недель, независимо от генотипа.

Прогнозирование развития или отсутствия ответа у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения .

Ранняя вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологического нагрузки на 2 log или уровень HCV-РНК ниже уровня определения) прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа.

Продолжительность лечения при повторном лечении.

Схема лечения тремя препаратами . Следует ознакомиться с инструкциями по применению боцепревир и пегинтерферона альфа-2b.

Схема лечения двумя препаратами (с интерфероном альфа-2b) .

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа . Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: для всех пациентов, независимо от генотипа вируса, в которых через 12 недель лечения произошло уменьшение HCV-РНК до уровня ниже уровня определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. При проведении повторного лечения у пациентов, у которых через 12 недель лечения отсутствует вирусологический ответ (то есть величина HCV-РНК не уменьшилась до уровня ниже уровня определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа через 48 недель лечения очень низкая.

Для пациентов с вирусом генотипа 1, у которых отсутствует реакция на лечение, целесообразность повторного лечения продолжительностью более 48 недель не изучали при проведении комбинированной терапии с помощью пегилированного интерферона альфа-2b и рибавирина.

Применение препарата Максвирин® (капсулы) в комбинации с интерфероном альфа-2b (только в схеме лечения двумя препаратами) .

Продолжительность терапии при применении интерферона α -2b. На основании результатов клинических исследований рекомендуемая продолжительность лечения пациентов составляет не менее 6 месяцев. Во время проведения клинических исследований, в которых лечение продолжалось в течение 1 года у пациентов, у которых не достигалась вирусологический ответ после 6 месяцев лечения (уровень HCV-РНК превышал нижний предел определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа (величина HCV-РНК через 6 месяцев после завершения лечения ниже уровня определения) была очень низкой.

Генотип 1 : для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не обнаруживается HCV-РНК, необходимо продолжать лечение в течение следующих 6 месяцев (то есть всего в течение 1 года).

Любой другой генотип : по пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не обнаруживается HCV-РНК, решение о продолжении лечения до 1 года базируется на других прогностических факторах (например, возраст пациента> 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Дети (схема лечения двумя препаратами) .

Примечание: пациентам, масса тела которых меньше 47 кг или которые не могут глотать капсулы, назначают рибавирин 40 мг / мл в виде раствора для внутреннего применения.

Дозу рибавирина для детей и подростков определяют по массе тела, а дозу пегинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b определяют по площади поверхности тела.

Дозировка для детей при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2b.

Рибавирин в дозе 15 мг / кг в сутки рекомендуется применять в комбинации с интерфероном альфа-2b для подкожного введения в дозе 60 мкг / м2 в неделю (см. Таблицу 2).

Дозировка для детей при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2b.

В исследованиях, проведенных для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применяли соответственно в дозах 15 мг / кг в сутки и 3 млн МЕ / м2 3 раза в неделю (см. Таблицу 2).

Таблица 2

Доза рибавирина для детей и подростков в зависимости от массы тела при его применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b

Продолжительность лечения детей и подростков .

Генотип 1 : рекомендованная продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегильованим) в комбинации с рибавирином, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровень HCV-РНК уменьшился менее чем на 2 отметки сравнению с периодом до лечения или если через 24 недели лечения все еще оказывается HCV-РНК.

Генотип 2 или 3 : рекомендованная продолжительность лечения составляет 24 недели.

Генотип 4: рекомендованная продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровень HCV-РНК уменьшился менее чем на 2 отметки сравнению с периодом до лечения или если через 24 недели лечения все еще оказывается HCV-РНК.

Модификация дозы для всех пациентов .

Комбинированная терапия.

При возникновении серьезных нежелательных реакций или отклонений в лабораторных показателях во время терапии рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b необходимо скорректировать дозу каждого препарата до исчезновения нежелательных эффектов. На опыте клинических исследований была разработана схема коррекции дозы для комбинированной терапии (см. Таблицу 3). Для лучшего результата лечения важно придерживаться назначенной схемы лечения, поэтому дозу необходимо поддерживать на уровне, как можно более близком к рекомендованной стандартной дозы. Нельзя исключить негативного влияния снижения дозы рибавирина на эффективность лечения.

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от лабораторных показателей

* ВМН - верхняя граница нормы.

** Следует руководствоваться инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b по изменению дозы и отмены интерферона альфа-2b и пегилированного интерферона альфа-2b.

Примечание 1. Для взрослых пациентов первый раз дозу рибавирина уменьшают на 200 мг в сутки (за исключением пациентов, принимающих дозу 1400 мг, для них дозу необходимо уменьшить на 400 мг в сутки). При необходимости дозу следует уменьшить еще на 200 мг в сутки. Пациенты, которым уменьшили дозу рибавирина до 600 мг в сутки, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

Для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, первый раз дозу рибавирина уменьшают до 12 мг / кг в сутки, а второй раз - до 8 мг / кг в сутки. Для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу рибавирина уменьшают до 7,5 мг / кг в сутки.

2. Для взрослых пациентов, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, первый раз дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 1 мкг / кг в неделю. При необходимости дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 0,5 мкг / кг в неделю.

Для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, первый раз дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 40 мкг / м2 в неделю, а второй раз дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 20 мкг / м2 в неделю.

Для взрослых пациентов, а также для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу интерферона альфа-2b уменьшают в 2 раза.

Особые группы пациентов .

Применение при нарушении функции почек. В связи с выраженным снижением клиренса креатинина у пациентов с почечной дисфункцией фармакокинетика рибавирина нарушается. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек у всех пациентов до начала терапии рибавирином. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин следует лечиться рибавирином. Пациенты с нарушениями функции почек следует проводить тщательное наблюдение для выявления развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке крови превысит 2,0 мг / дл (см. Таблицу 3), необходимо прекратить применение рибавирина и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.

Применение при нарушениях функции печени. Фармакокинетического воздействия рибавирина на функцию печени не выявлено. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы рибавирина не нужна. Применение рибавирина противопоказано при тяжелой дисфункции печени или при декомпенсированном циррозе печени.

Применение у пациентов пожилого возраста (³ 65 лет). Явной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Однако, как и у более молодых пациентов, рекомендуется контролировать функцию почек до начала терапии рибавирином.

Применение пациентам в возрасте до 18 лет . Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b назначают детям в возрасте от 3 лет и подросткам. Выбор схемы лечения зависит от индивидуальных характеристик пациента. Безопасность и эффективность применения рибавирина в комбинации с другими формами интерферона (то есть кроме альфа-2b) для этой категории пациентов не оценивали.

Применение пациентам с сопутствующей ВИЧ-инфекцией . У пациентов, получающих терапию нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, риск возникновения митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по применению соответствующих антиретровирусных препаратов.

Схема лечения тремя препаратами (см. Инструкцию на боцепревир).

Схема лечения двумя препаратами. Известный максимальный уровень передозировки рибавирином составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии. За это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

взрослые

Схема лечения тремя препаратами.

Следует ознакомиться с инструкцией по применению боцепревир.

У пациентов, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b-за рецидива после предыдущего лечения интерфероном, или которым проводили лечение в течение короткого периода, может наблюдаться лучший профиль безопасности, чем тот, что описывается ниже.

Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, фарингит, бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекция мочевыводящих путей, инфекция в месте инъекции, инфекция нижних респираторных путей, пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): новообразования неопределенное.

Со стороны крови: анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная чувствительность, саркоидоз, ревматоидный артрит (новый или заостренный), синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксии.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.

Метаболические нарушения: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, увеличение аппетита, сахарный диабет, гипертриглицеридемия.

Психические нарушения: депрессия, беспокойство, эмоциональная нестабильность, бессонница, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, гнев, изменение настроения, необычное поведение, нервозность, нарушения сна, снижение либидо, апатия, необычные сны, плаксивость, попытка самоубийства , приступ паники, галлюцинации, биполярное расстройство, суицид, мысли об убийстве, мании, изменение умственного статуса.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сухость во рту, снижение концентрации внимания, амнезия, нарушение памяти, головокружение, мигрень, атаксия, парестезии, дисфония, потеря вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, артериальная гипертензия, сонливость, ухудшение внимания , тремор, дисгевзия, нейропатия, периферическая нейропатия, припадки (судороги), цереброваскулярная геморрагия, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия, лицевой паралич, мононейропатия.

Со стороны органа зрения: ухудшение зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушение остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, сухость глаз, кровотечение в сетчатке, ретинопатии (включая макулярный отек), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, папиллярный отек, снижение остроты зрения или поля зрения, экссудаты с сетчатки, серозное отслоение сетчатки.

Со стороны органов слуха: вертиго, ослабление / потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, аритмия, ишемическая болезнь сердца, перикардиальный выпот, перикардит, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови к лицу, васкулит, периферическая ишемия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, носовое кровотечение, нарушение дыхания, застой в дыхательных путях, застой в синусах, заложенность носа, ринорея, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле и глотке, непродуктивный кашель, легочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, язвенный стоматит, стоматит, язвы во рту, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровотечение из десен, гингивит , частый жидкий стул, зубная боль, запор, метеоризм, панкреатит, боль во рту, ишемический колит, язвенный колит, нарушения со стороны периодонта, стоматологические нарушения, пигментация языка.

Со стороны пищеварительной системы: гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, гепатотоксичность (включая летальные случаи).

Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, зуд, сухость кожи, сыпь, псориаз, усиление псориаза, экземы, реакция фоточувствительности, макулопапулезные высыпания, эритематозные высыпания, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулы, эритема, крапивница, нарушение со стороны кожи, синяки, повышенная потливость, патологические изменения структуры волос, нарушения со стороны ногтей, кожный саркоидоз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль, артрит, боли в спине, судороги мышц, боль в конечностях, боль в костях, слабость мышц, рабдомиолиз, миозит.

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения цвета мочи, нарушение функции почек, почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женщины - аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, влагалищные нарушения; мужчины - импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция (не определена).

Системные нарушения и реакции в месте инъекции воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в груди, дискомфорт в груди, периферические отеки, недомогание , боль в месте инъекции, необычное самочувствие, жажда, отек лица, некроз в месте инъекции.

Лабораторные показатели: снижение массы тела, шум в сердце.

Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении были слабо выраженными (I-II степень по классификации ВОЗ). Несколько случаев более выраженной нейтропении наблюдались у пациентов, которым проводили лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b. Среди пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты у небольшого количества пациентов, которым проводили комбинированное лечение, появились клинические признаки подагры, но ни в коем таком случае не возникало необходимости изменять дозу.

Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b, побочными реакциями, не наблюдались у пациентов с моноинфекцией вирусного гепатита С, были следующие: оральный кандидоз, приобретенная липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4, снижение аппетита, увеличение уровня гамма-глютамилтрансферазы, боль в спине, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, повышение уровня липазы и боль в конечностях.

Митохондриальная токсичность .

У ВИЧ-инфицированных пациентов, которым проводят ВААРТ и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита С, отмечались случаи митохондриальной токсичности и молочнокислого ацидоза.

Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией .

У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией чаще возникали такие признаки гематологической токсичности, как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, но в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не требовали досрочного прекращения лечения. Гематологические нарушения чаще возникали у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b, по сравнению с пациентами, которые принимали рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b.

Уменьшение количества лимфоцитов CD4 .

Лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b в течение первых 4 недель сопровождалось уменьшением абсолютного количества клеток CD4 +, но при этом относительное количество клеток CD4 + не уменьшалась. Такое уменьшение абсолютного количества клеток CD4 + было обратимым после снижения дозы или прекращения лечения. Применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b не сопровождалось заметным негативным воздействием на контроль виремии ВИЧ в течение периода лечения или дальнейшего наблюдения. Данные о безопасности для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с показателем CD4 <200 клеток / мкл ограничены.

Для получения информации о токсичности каждого антиретровирусного препарата и возможное усиление токсичности при применении последнего вместе с рибавирином и интерфероном альфа-2b следует обратиться к инструкциям по применению соответствующих антиретровирусных препаратов, применяемых при сопутствующей терапии вирусного гепатита С.

Дети и подростки (исключительно схема лечения двумя препаратами).

В сочетании с интерфероном альфа-2b .

Профиль побочных реакций у детей и подростков в основном схож с профилем побочных реакций у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции специфические для детского возраста и касаются задержки роста. Наблюдалась задержка роста, оборачиваемость которой неизвестна. Во время лечения снижение массы тела и задержка роста были очень частыми явлениями, также наблюдалось торможение скорости роста.

Степень снижения роста был самым у детей подросткового возраста.

Наиболее частыми побочными реакциями у всех пациентов были пирексия, головная боль, нейтропения, повышенная утомляемость, анорексия и эритема в месте инъекции. Большинство побочных реакций, о которых сообщали, были слабо или умеренно выраженными. Сильно выраженные побочные реакции включали боль в месте инъекции, боль в конечностях, головная боль, нейтропения и пирексия. Значимыми побочными реакциями, которые возникали в период лечения были нервозность, агрессия, гнев, депрессия / депрессивное настроение и гипотиреоз.

В комбинации с интерфероном альфа-2b .

Профиль побочных реакций в группе детей и подростков вообще был похож с профилем побочных реакций у взрослых пациентов, но некоторые побочные реакции были специфическими для детского возраста и касались задержки роста (наблюдалось снижение процентиля роста и снижения процентиля массы тела). В течение 48-недельного комбинированного лечения интерфероном альфа-2b и рибавирином наблюдалась задержка роста, оборачиваемость которой неизвестна. В частности, в период от начала лечения до завершения периода длительного наблюдения степень снижения среднего процентиля роста был самым у детей подросткового возраста.

Кроме того, в течение периода лечения и 6-месячного периода наблюдения после лечения у детей чаще отмечались мысли о самоубийстве и попытки самоубийства, чем у взрослых пациентов. У детей и подростков, так же как и у взрослых пациентов наблюдались другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная нестабильность и сонливость). Кроме того, у детей и подростков чаще, чем у взрослых пациентов, возникали реакции в месте инъекции, пирексия, анорексия, рвота и эмоциональная нестабильность.

Ниже приводятся побочные реакции, которые наблюдались у детей, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, фарингит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, оральный герпес, простой герпес, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит, пневмония, аскаридоз , энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): новообразования неопределенное.

Со стороны крови: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Психические нарушения: депрессия, бессонница, эмоциональная нестабильность, суицидальные мысли, агрессия, спутанность сознания, склонность к аффекта, изменение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, нарушения сна, необычные сны, апатия, необычное поведение, депрессивное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезии, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость, ухудшение внимания, плохое качество сна, невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, боль в глазах, патологические изменения остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, фотофобия, серозное отслоение сетчатки.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация, бледность, болезнь Рейно, приливы крови к лицу, артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхательной системы: одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носу, ринорея, чихание, боль в горле и глотке, тяжелое дыхание, дискомфорт в носу.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота, язвы во рту, язвенный стоматит, стоматит, стоматит, диспепсия, хейлоз, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальные нарушения, желудочно-кишечные расстройства, запор, частый жидкий стул, зубная боль, стоматологические нарушения, дискомфорт в желудке, боль во рту, гингивит.

Со стороны пищеварительной системы: п орушення функции печени, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь, зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезные высыпания, экзема, гипергидроз, акне, нарушения со стороны кожи, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, синяки, пигментация, атопический дерматит , эксфолиация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине, контрактура мышцы.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: девушки - аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения, дисменорея; ребята - боль в яичках.

Системные нарушения и реакции в месте инъекции воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, раздражительность, боль в груди, отеки, боль, зуд в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, сухость в месте инъекции, ощущение холода, дискомфорт в груди, боль лица, уплотнения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: уменьшение скорости роста (пониженное рост и / или масса тела для данного возраста), увеличение уровня тиреотропного гормона в крови, повышение уровня тиреоглобулина, наличие антитиреоидных антител.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: царапины на коже, повреждения.

По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не угнетает ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность взаимодействия с цитохромом Р450.

Рибавирин, ингибируя инозин монофосфат дегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна с накоплением 6-метилтиоинозину монофосфата, который ассоциирован с миелотоксичностью у пациентов, получающих лечение азатиоприном. Следует избегать применения пегилированного альфа-интерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. В индивидуальных случаях, когда преимущество применения рибавирина одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендуется часто контролировать гематологические показатели в период одновременного применения азатиоприна, чтобы идентифицировать признаки миелотоксичности, а при их наличии применение этих препаратов следует прекратить.

Не проводили исследования взаимодействия рибавирина с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b и антацидов.

Интерферон альфа-2b: по данным фармакокинетического исследования, при неоднократном совместном применении не было выявлено признаков взаимодействия между рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Антациды: биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUCtf уменьшился на 14%. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

Аналоги нуклеозидов: применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактатацидоза. Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект увеличивает риск возникновения лактатацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение рибавирина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактатацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными.

При применении зидовудина в схеме лечения при ВИЧ-инфекции отмечались случаи усиления анемии из-за лечения рибавирином, хотя точный механизм такого взаимодействия остается неизвестным. Из-за увеличения риска анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует пересмотреть схему совместного приема зидовудина и Максвирину на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), если наблюдается анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.

Возможность взаимодействия с Максвирином сохраняется в течение 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после отмены через длительный период полувыведения.

Свидетельств о взаимодействии Максвирину с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз нет.

Опубликовано противоречивые данные относительно одновременного применения абакавиру и рибавирина. Некоторые данные указывают на риск меньшей ответа на лечение пегилированным интерфероном / рибавирином у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, получающих абакавир при антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожности при одновременном применении этих препаратов.

2 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту.