Мепакт порошок инструкция по применению

Мепакт порошок фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Мепакт порошок для конц. для р-ра д/инф. по 4 мг во флак. №1 с фильт.
Производитель:
Регистрация:
UA/13171/01/01 от 02.01.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: mifamurtide;

1 флакон содержит 4 мг мифамуртида;

вспомогательные вещества: 1-пальмитоил-2-олеил-sn-глицеро-3-фосфохолин (ПОФХ),

1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфатидил-L-серина мононатриевая соль (ОФНС).

Производитель:

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия / Takeda Austria GmbH, Austria

Местонахождение производителя:

Ст. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.

Фармакотерапевтическая группа:

Инсектициды и репелленты препараты. Иммуностимуляторы. Другие иммуностимуляторы. Мифамуртид

Фармакологические свойства:

Механизм действия. Мифамуртид (мурамилу трипептид фосфатидилэтаноламин, MTP-PE) это полностью синтетическое производное мурамилового дипептида (MDP), никакого естественного компонента клеточных стенок Mycobacterium s р., Что оказывает иммуностимулирующее действие. Препарат оказывает аналогичные иммуностимулирующие эффекты, как и природный MDP, с дополнительным преимуществом в более длительном периоде полураспада в плазме крови. Мепакт является липосомальной форме, специально предназначенной для целевого попадания в макрофаги in vivo , после внутривенной инфузии.

Фармакологические . MTP-PE - специфический лиганд N0D2, рецептор, присутствует в основном на моноцитах, дендритных клетках и макрофагах. MTP-PE - мощный активатор моноцитов и макрофагов. Активация макрофагов человека Мепактом связана с производством цитокинов, включая фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкина-1 (IL-1β), IL-6, IL-8 и IL-12 и молекул адгезии, в том числе лимфоцитарного функционального антигена-1 (LFA-1) и межклеточных молекул адгезии 1 типа (ICAM-1). In vitro моноциты человека убивали аллогенные и аутологичные опухолевые клетки (в том числе меланомы, карциномы яичников, толстой кишки и почек), но не обнаружили токсического воздействия на нормальные клетки.

Назначение Мепакту in vivo привело к торможению роста опухоли у животных (мыши, крысы) с моделями метастазов в легкие, рака кожи и печени, фибросаркомой. Значительное повышение выживаемости без прогрессирования заболевания было также продемонстрировано в ходе лечения остеосаркомы и гемангиосаркома у собак с применением Мепакту качестве адъювантной терапии. Точный механизм, с помощью которого Мепакт активирует моноциты и макрофаги и оказывает их противоопухолевое действие у животных и людей, до сих пор неизвестно.

Клиническая безопасность и эффективность . Безопасность липосомального мифамуртиду была исследована в более чем 700 пациентов с различными видами и стадиями рака и в 21 здорового взрослого добровольца. Выявлено достоверное увеличение общей выживаемости больных с впервые диагностированной низкодифференцированные операбельной остеосаркомой , которые получали адекватное лечение препаратом Mепакт в сочетании с комбинированной химиотерапией, по сравнению с больными, Получавших только химиотерапию. В ходе рандомизированного исследования III фазы 678 пациентов (в возрасте от 1,4 до 30,6 года) с впервые диагностированной низкодифференцированные операбельной остеосаркомой высокой степени добавления адъювантной препарата Mепакт к химиотерапии цисплатином или доксорубицином и метотрексатом с или без ифосфамида привело к снижению относительного риска смерти на 28% (р = 0,0313, относительный риск (ОР) = 0,72 [95% доверительный интервал (ДИ): 0,53, 0,97]).

Фармакокинетика. Фармакокинетика мифамуртиду была описана у здоровых взрослых добровольцев после инфузии 4 мг мифамуртиду и у больных детей и взрослых с остеосаркомой после инфузии 2 мг / м2.

После введения в 21 здорового взрослого добровольца мифамуртид быстро выводится из сыворотки крови (в течение нескольких минут), что подтверждается очень низкой концентрацией общего (липосомального и свободного) уровня мифамуртиду в плазме крови. Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (АUC) составило 17,0 + 4,86 ч • нМ, и Cmax составляла 15,7 + 3,72 нМ.

В 28 пациентов с остеосаркомой в возрасте от 6 до 39 лет концентрация (липосомального и свободного) мифамуртиду в сыворотке крови быстро уменьшилась, а период полувыведения составлял 2,04 ± 0,456 часа. Во всех возрастных группах клиренс и период полувыведения, нормализованы по ППТ (площадью поверхности тела, BSA), были подобными и согласовывались с показателями, отмеченными у здоровых взрослых добровольцев, которые придерживались рекомендованной дозы 2 мг / м2.

В отдельном исследовании 14 больных кривые зависимости средней концентрации общего и свободного мифамуртиду в сыворотке крови от времени, которые были оценены после первой и последней инфузии Мепакту (через 11 или 12 недель), были почти полностью соответствующими. Эти данные свидетельствуют о том, что не происходит накопления ни общего, ни свободного мифамуртиду во время лечения.

Распределение . Через 6:00 после введения меченых липосом, содержащих 1 мг мифамуртиду, радиоактивность была обнаружена в печени, селезенке, носоглотке, щитовидной железе и, в меньшей степени, в легких. Липосомы фагоцитувалися клетками ретикулоэндотелиальной системы. В 2 из 4 больных с метастазами в легких радиоактивность была связана с накоплением в метастазах.

Метаболизм. Метаболизм липосомального MTP-PE ни был изучен у людей.

Вывод. После введения в 21 здорового взрослого добровольца мифамуртид быстро выводился из сыворотки крови с периодом полураспада 2,05 ± 0,40 часа. После введения радиоактивно меченых липосом, содержащих мифамуртид, период полураспада радиоактивного меченого материала был двухфазный с α-фазой около 15 минут, а конечный период полураспада составлял около 18 часов.

Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетику разовой дозы мифамуртиду 4 мг после одной 1-часовой инфузии оценивали у взрослых добровольцев с легкой (n = 9) или умеренным (n = 8) нарушением функции почек и у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек (n = 16), которые были подобраны по показателям возраста, пола и массы тела. Не наблюдалось влияния легкого (50 мл / мин ≤ клиренс креатинина (CLcr) ≤ 80 мл / мин) или умеренного (30 мл / мин ≤ CLcr ≤ 50 мл / мин) нарушение функции почек на клиренс общего MTP-PE сравнению со здоровыми взрослыми с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл / мин). Кроме того, среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUCinf) свободного (не связанного с липосомами) MTP-PE в плазме при легком и умеренном нарушении функции почек были схожими с теми,

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетику разовой дозы мифамуртиду 4 мг после одной 1-часовой инфузии оценивали у взрослых добровольцев с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью; n = 9) или умеренным (класс B по шкале Чайлда- Пью: n = 8 ) нарушением функции печени и у здоровых взрослых с нормальной функцией печени (n = 19), которые были подобраны по показателям возраста, пола и массы тела. Не наблюдалось влияния легкого нарушения функции печени на среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUCinf) общего MTP-PE. Умеренное нарушение функции печени привело к незначительному увеличению AUCinf общего MTP-PE, при этом по сравнению с соответствующей группой с нормальной функцией печени Среднегеометрические значение площади под кривой «концентрация-время», рассчитанное по методу наименьших квадратов (выраженное в%),

Фармакокинетическая вариабельность была выше в группе пациентов с умеренным нарушением функции печени коэффициент вариации среднего значения площади под кривой «концентрация-время» (AUCinf) составил 50% по сравнению с <30% у пациентов с другими классами нарушения функции печени.

Средние значения периода полувыведения общего и свободного MTP-PE при легком нарушении функции печени составляли 2,02 ч и 1,99 ч соответственно и были сопоставимы с показателями у лиц с нормальной функцией печени (2,15 ч и 2,26 ч соответственно). Средние значения периода полувыведения общего и свободного MTP-PE при умеренном нарушении функции печени составляли 3,21 ч и 3,15 ч соответственно. Кроме того, среднее геометрическое значение площади под кривой «концентрация-время» AUCinf свободного (не связанного с липосомами) MTP-PE в плазме при легком и умеренном нарушении функции печени на 47% превышало соответствующие значения в подобранных группах с нормальной функцией печени. Эти изменения не считались клинически значимыми, поскольку максимальная переносимая доза (4-6 мг / м2) мифамуртиду в 2-3 раза превышала рекомендуемую дозу (2 мг / м2).

Доклинические данные. В чувствительных видов (кролики и собаки) максимальная суточная доза липосомального мифамуртиду, не вызывает побочных эффектов, равна 0,1 мг / кг, что составляет 1,2 и 2 мг / м 2 соответственно. Максимально безопасный уровень препарата Мепакт для животных составляет примерно 2 мг / м2, что соответствует рекомендуемой дозе для человека.

Данные проведенного исследования на животных (6-месячные собаки), которым ежедневно внутривенно вводился Мепакт в дозе до 0,5 мг / кг (10 мг / м2), показали, что порог явной токсичности в 8-19 раз выше, чем рекомендуемая клиническая доза для людей.

Основные токсические эффекты, связанные с высокими суточными и кумулятивными дозами препарата Мепакт, является усиленным проявлением известных фармакологических эффектов препарата: лихорадка, признаки выраженной воспалительной реакции в виде синовита, бронхопневмония, перикардит, воспалительный некроз печени и костного мозга. Наблюдались также: кровотечение и удлинение времени свертывания крови, инфаркты, морфологические изменения стенок мелких артерий, отек, перегрузки центральной нервной системы, незначительное влияние на сердечную деятельность, легкая гипонатриемия.

Препарат Мепакт не проявлял мутагенных свойств и не вызывало тератогенных эффектов у животных (крысы, кролики). Исследования показали появление эмбриотоксического эффектов при применении в дозах, токсичных для матери. Нет никаких результатов исследования общей токсичности, которые указывали бы на вредное воздействие на мужскую или женскую репродуктивную систему.

Специальные исследования репродуктивной функции, перинатальной токсичности и канцерогенного потенциала не проводились.

Показания к применению:

Лечение низкодифференцированные неметастатического операбельным остеосаркома после макроскопически полной хирургической резекции у детей, подростков и взрослых молодого возраста. Препарат применяется в комбинации с послеоперационной многокомпонентной химиотерапией. Безопасность и эффективность применения были оценены в ходе исследований больных в возрасте от 2 до 30 лет на момент установления диагноза (см. Раздел «Фармакологические»).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Совместное применение препарата с циклоспорином или другими ингибиторами кальциневрина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное применение нестероидных противовоспалительных средств в высоких дозах (НПВС, ингибиторов циклооксигеназы) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особенности применения:

Дыхательная недостаточность. Пациентам с астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких в анамнезе следует рассмотреть применение бронходилататоров с профилактической целью. У двух пациентов с астмой было зафиксировано развитие респираторного дистресс-синдрома легкой и средней степени тяжести на фоне применения препарата (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения острой респираторной реакции применение препарата Мепакт нужно прекратить и провести соответствующую терапию.

Нейтропения . Применение препарата Мепакт, чаще при одновременном применении с химиотерапией, обычно ассоциируется с возникновением транзиторной нейтропении. Эпизоды нейтропенической лихорадки следует контролировать и лечить должным образом. Препарат Мепакт можно применять в период нейтропении, но следует тщательно наблюдать за симптомами лихорадки. Горячку или озноб в течение более 8:00 после введения препарата Мепакт следует расценивать как возможно развитие сепсиса.

Реакция воспаления. Возникновение на фоне приема препарата Мепакт признаков выраженной воспалительной реакции, в том числе перикардита и плеврита, является редким явлением. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аутоиммунными, воспалительными или другими коллагеновыми болезнями в анамнезе. Во время применения препарата Мепакт пациентов следует наблюдать относительно возникновения жидких симптомов, таких как артрит или синовит, которые свидетельствуют о наличии неконтролируемой воспалительной реакции.

Сердечно-сосудистые расстройства . Следует тщательно наблюдать за пациентами с венозным тромбозом, васкулитом или нестабильными расстройствами со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе при применении препарата Мепакт. Если симптомы постоянны и ухудшаются, инфузию препарата следует отложить или отменить. При применении препарата Мепакт в высоких дозах у животных наблюдалась кровотечение. При применении препарата в рекомендованных дозах возникновения кровотечения не ожидается, однако рекомендуется контролировать параметры свертывания крови после первого введения препарата и после нескольких следующих инфузий.

Аллергические реакции . Во время приема препарата Мепакт наблюдались эпизодические аллергические реакции, включая сыпь, затрудненное дыхание и артериальную гипертензию (IV степени) (см. Раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях трудно отличить аллергическую реакцию от реакции воспаления немедленного типа, поэтому необходимо наблюдать за пациентом для своевременного выявления признаков аллергической реакции.

Желудочно-кишечная токсичность . Тошнота, рвота, потеря аппетита очень частыми побочными реакциями. Желудочно-кишечная токсичность может усиливаться при применении препарата Мепакт в сочетании с высокой дозой многокомпонентной химиотерапии, ассоциируется с повышенной потребностью в применении парентерального питания.

Препарат Мепакт содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозирующих единицу.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Данные по применению мифамуртиду беременным отсутствуют. Доклинических данных по репродуктивной токсичности препарата недостаточно . Мепакт не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяют эффективных средств контрацепции.

Кормления грудью. Неизвестно, выводится мифамуртид в грудное молоко.

Выделение мифамуртиду с грудным молоком в домашних животных не исследовалось. Решение о продлении / прекращении лечения во время кормления грудью принимают после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы для женщины и потенциального риска для ребенка.

Фертильность. Клинические исследования влияния мифамуртиду на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Препарат Mепакт имеет умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Головокружение, усталость и нечеткость зрения показаны как очень частые или частые побочные реакции лечения мифамуртидом.

Дети:

Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет. Мепакт не рекомендуется применять детям до 2 лет, поскольку данных по эффективности и безопасности применения препарата этой возрастной категории недостаточно.

Способ применения и дозы:

Лечение следует начинать и проводить под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт лечения и диагностики остеосаркома.

Рекомендуемая доза мифамуртиду для всех пациентов составляет 2 мг / м2.

Препарат применяют как адъювантной терапии после резекции: 2 раза в неделю с минимальным интервалом 3 дня в течение 12 недель, затем 1 раз в неделю в течение 24 недель. Курс лечения составляет 48 инъекций в течение 36 недель.

Особые группы пациентов.

Пациенты в возрасте от 30 лет. Во время проведения третьей фазы рандомизированного исследования среди больных, проходивших лечение остеосаркомы, не было пациентов старше 65 лет. В исследование были включены больные в возрасте до 30 лет. Таким образом, нет достаточного количества данных для применения препарата Мепакт больным старше 30 лет.

Пациенты с нарушением функции почек или печени. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин) или печеночная недостаточность (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику мифамуртиду. Поэтому, такие пациенты не нуждаются в коррекции дозы. Однако, несмотря на более высокую вероятность изменений фармакокинетики мифамуртиду у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и ограниченность данных по безопасности применения таким пациентам, назначать пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует с особой осторожностью.

Поскольку данные фармакокинетики мифамуртиду у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют, применять препарат таким пациентам следует с особой осторожностью.

В случае применения препарата Мепакт после окончания курса химиотерапии рекомендуется постоянно контролировать функции почек и печени до полного завершения лечения.

Педиатрические пациенты в возрасте до 2 лет.

Мифамуртид не рекомендуется применять детям в возрасте от 0 до 2 лет, поскольку данных по эффективности и безопасности применения препарата этой возрастной категории пациентов недостаточно.

Способ применения.

Мепакт вводят путем инфузии в течение 1:00.

Мепакт нельзя вводить внутривенно струйно.

Препарат Мепакт необходимо растворить, профильтровать с помощью фильтра, которая прилагается, и дополнительно развести перед введением с соблюдением асептических условий.

Каждый флакон растворяют с помощью 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида (9 мг / мл) для инъекций. После растворения 1 мл суспензии во флаконе содержит 0,08 мг мифамуртиду. Объем растворенного суспензии в соответствии с рассчитанной дозы изымают с помощью предоставленного фильтра и разводят с помощью дополнительных 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида (9 мг / мл) для инъекций согласно инструкции.

Растворена, отфильтрованная и разведенная липосомальная суспензия должна быть гомогенной, непрозрачной, от белого до почти белого цвета, без видимых частиц, пены или липидных комочков.

Материалы, предоставленные в каждой упаковке:

  • Мепакт, порошок для концентрата для дисперсии для инфузии (флакон)
  • Фильтр для препарата Мепакт.

Необходимые материалы, которые не содержатся в упаковке:

  • Раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) для инъекций, 100 мл пакет;
  • 1 одноразовый стерильный шприц с замком Люера емкостью 60 или 100 мл
  • 2 средние (18) измерительные стерильные иглы для инъекций.

Рекомендуется выполнять растворения липосомальной суспензии в одноразовых стерильных перчатках в шкафу с ламинарным потоком воздуха в асептических условиях. Перед растворением, фильтрацией и разведением лиофилизированный порошок нужно довести до температуры примерно 20-25 ° C. Данная процедура может длиться около 30 минут.

Инструкция по приготовлению препарата Мепакт для внутривенной инфузии.

1. Снять колпачок с флакона и протереть пробку спиртовой салфеткой.

2. Удалить фильтр с блистерной упаковки и снять крышку с иглы фильтра. Иглу следует крепко вставить в перегородку флакона до упора. Крышку Люера в это время не следует снимать.

3. Подготовить 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг / мл), иглу и шприц.

4. Место на пакете с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (9 мг / мл), куда нужно вставить иглу, следует протереть спиртовой салфеткой.

5. С помощью иглы и шприца набирают 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг / мл).

6. После удаления иглы из шприца шприц следует присоединить к фильтра путем открытия крышки Люера (рис.1).

После удаления иглы из шприца шприц следует присоединить к фильтра путем открытия крышки Люера

Рис. 1

7. 0,9% раствор хлорида натрия (9 мг / мл) медленно добавляют во флакон, постепенно опуская поршень шприца. Фильтр и шприц не следует удалять из флакона.

8. Оставить флакон на 1 минуту, чтобы обеспечить качественное увлажнение сухого вещества.

9. Флакон следует энергично встряхнуть в течение 1 минуты, держа при этом фильтр и шприц присоединенными. В течение этого времени липосомы образуются самопроизвольно (рис. 2).

Оставить флакон на 1 минуту, чтобы обеспечить качественное увлажнение сухого вещества.

Рис. 2

10. Для получения необходимой дозы флакон нужно перевернуть и медленно вытаскивать поршень шприца (рис. 3). 1 мл растворенного суспензии содержит 0,08 мг мифамуртиду. Объем суспензии, который следует исключить из флакона в соответствии с дозы, рассчитывается по следующей формуле:

Объем изъятия = [12,5 'рассчитанная доза в мг] мл

Для удобства ниже предоставляется таблица соответствия:

Доза

Объем

1,0 мг

12,5 мл

2,0 мг

25 мл

3,0 мг

37,5 мл

4,0 мг

50 мл

Для получения необходимой дозы флакон нужно перевернуть и медленно вытаскивать поршень шприца

Рис. 3

11. Затем следует удалить шприц с фильтра и установить новую иглу на шприц, заполненный суспензией. Место прокола пакета следует протереть спиртовой салфеткой и ввести суспензию из шприца к оригинальному пакета, содержащего остальные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг / мл) (рис. 4).

Затем следует удалить шприц с фильтра и установить новую иглу на шприц, заполненный суспензией

Рис. 4

12. Следует осторожно вращать пакет, чтобы смешать раствор.

13. Данные пациента, время и дату введения препарата следует указать на этикетке пакета, содержащего восстановленную, фильтрованную и разведенную липосомальной суспензии.

14. Химическая и физическая стабильность после вскрытия упаковки сохранялась в течение 6:00 при комнатной температуре (примерно 20-25 ° C).

15. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Иначе за сроки и условия хранения после вскрытия упаковки, которые, как правило, не должны превышать 6:00 при комнатной температуре, соответствует пользователь.

16. Учитывая липосомальной природу препарата, при введении не рекомендуется применять инфузионный набор со встроенным фильтром.

17. липосомальной суспензию вводят внутривенно в течение примерно 1:00.

После забора раствора остатки вещества во флаконе необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Передозировка:

Максимальная переносимая доза с большой вариабельностью побочных реакций во время Первой фазы исследования составляла 4-6 мг / м2. При применении препарата в более высоких или предельных дозах побочные реакции не угрожали жизни и включали лихорадку, озноб, усталость, тошнота, рвота, головная боль, артериальная гипо- или гипертензию.

У здорового взрослого добровольца, случайно получил разовую дозу 6,96 мг мифамуртиду, отмечался развитие оборотной ортостатической гипотонии, связанной с применением такой дозы.

В случае передозировки следует начать соответствующую поддерживающую терапию. Поддерживающие меры должны соответствовать действующим протоколам и выявленным клиническим симптомам. Например, применение парацетамола для снижения температуры, озноба и головной боли и противорвотных средств (кроме стероидов) при тошноте и рвоте.

Побочные действия:

Побочные эффекты по частоте возникновения и согласно классу систем органов классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии .

Часто сепсис, целлюлит, назофарингит, инфекции в месте постановки катетера, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, фарингиты, вирус простого герпеса.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы).

Часто раковый боль.

Со стороны крови и лимфатической системы .

Очень часто анемия.

Часто лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, фебрильная нейтропения.

Метаболизм и расстройства питания .

Очень часто анорексия.

Часто дегидратация, гипокалиемия, снижение аппетита.

Со стороны психики .

Часто спутанность сознания, депрессия, бессонница, тревога.

Со стороны нервной системы .

Очень часто: головная боль, головокружение.

Часто парестезии, гипестезия, тремор, сонливость, вялость.

Со стороны органов зрения.

Часто нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Часто цианоз, тахикардия, флебит, покраснение, бледность.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто одышка, тахипноэ, кашель.

Часто плевральный выпот, обострение одышки, продуктивный кашель, кровохарканье, хриплое дыхание , носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке, блокирование пазух, заложенность носа, фаринголарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто рвота, понос, запор, боль в животе, тошнота.

Часто боль в верхних и нижних отделах живота, диспепсия, вздутие живота.

Со стороны пищеварительной системы .

Часто боль в области печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей .

Очень часто гипергидроз.

Часто сыпь, зуд, эритема, алопеция, сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях.

Часто мышечные спазмы, боли в шеи, паха, костях, плечах, грудной клетке, костно-мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей .

Часто гематурия, дизурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез .

Часто: дисменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения .

Очень часто: лихорадка, озноб, утомляемость, гипотермия, боль, недомогание, астения, боль в грудной клетке.

Часто периферические отеки, отеки, воспаления слизистой оболочки, эритема в месте инфузии, реакции в месте инфузии, боль в месте постановки катетера, дискомфорт в грудной клетке, ощущение холода.

Исследования .

Часто снижение массы тела.

Хирургические и медицинские процедуры.

Часто боль после проведения процедуры.

Отдельные побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы . Очень часто анемия наблюдалась во время совместного применения препарата Мепакт с химиотерапевтическими средствами. Во время рандомизированного контролируемого исследования частота возникновения малигнизации костного мозга (острый миелоидный лейкоз / миелодиспластический синдром) у пациентов, получавших Мепакт вместе с химиотерапией, была такой же, как и у пациентов, получавших только химиотерапию (примерно 2,1%).

Метаболизм и расстройства питания. Сообщалось об очень частые случаи анорексии (21%) в ходе исследования I и II фазы препарата Мепакт у пациентов на поздних стадиях рака.

Со стороны нервной системы . Очень частыми нарушениями являются головная боль (50%) и головокружение (17%).

Со стороны органов слуха и равновесия. Потеря слуха может быть связана с химиотерапией ототоксическими препаратами, такими как цисплатин. Влияние Мепакт в сочетании с многокомпонентной химиотерапией на повышение риска потери слуха неизвестен.

Более высокий процент объективной и субъективной потери слуха наблюдался у пациентов, получавших Мепакт и химиотерапию (12% и 4% соответственно), при проведении III фазы исследования по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию (7% и 1% ). Все пациенты получали суммарную дозу цисплатина 480 мг / м2 как индукционную (неоадъювантная) и / или поддерживающую (адъювантной) химиотерапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы . Тахикардия легкой и средней степени (50%), артериальная гипертензия (26%) и артериальная гипотензия (29%) очень часто наблюдались при неконтролируемых исследований препарата Мепакт. Имеются сообщения об одном серьезный случай развития подострого тромбоза в начале исследования. Однако никаких серьезных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением препарата Мепакт, во время проведения крупного рандомизированного контролируемого исследования не было зафиксировано.

Со стороны дыхательной системы . Нередки сообщения о возникновении респираторных нарушений, включая одышку (21%), кашель (18%), тахипноэ (13%). У двух пациентов с имеющейся астмой во время лечения Мепакт во II фазе исследования развился респираторный дистресс-синдром легкой и средней степени тяжести.

Со стороны пищеварительного тракта . Наиболее частыми побочными явлениями, связанными с применением препарата Мепакт, является тошнота (57%) и рвота (44%). Примерно у половины пациентов наблюдались запор (17%), диарея (13%) и боль в животе (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей . Гипергидроз (11%) очень часто возникал у пациентов, принимавших препарат Мепакт, при неконтролируемых исследований.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани . Боль низкой интенсивности, включая миалгия (31%), боль в спине (15%), боль в конечностях (12%) и артралгии (10%), очень часто наблюдался у пациентов, принимавших препарат Мепакт.

Общие нарушения и реакции в месте введения . У большинства пациентов было зафиксировано озноб (89%), лихорадку (85%) и утомляемость (53%). Обычно симптомы были легкой и средней степени тяжести и были преходящий характер. Применялась симптоматическая терапия (например парацетамол для снижения температуры тела). Иными очень частыми побочными явлениями, обычно имели легкий или умеренный степень тяжести, является гипотермия (23%), недомогание (13%), боль (15%), астения (13%) и боль в груди (11%). Отеки, дискомфорт в грудной клетке, реакции в месте введения или постановки катетера, ощущение холода были менее частыми у этих пациентов и развивались в основном у пациентов на поздних стадиях злокачественного заболевания.

Исследования . Во время исследования II фазы у одного пациента с остеосаркомой зафиксировано увеличение содержания мочевины и креатинина в крови на фоне применения препарата Мепакт.

Со стороны иммунной системы. В ходе исследования I фазы сообщалось об одном случае развития тяжелой аллергической реакции после первой инфузии 6 мг / м2 препарата. Вследствие развития дрожь, озноб, лихорадки, тошноты, рвоты, неконтролируемого кашля, одышки, синюшности губ, головокружения, слабости, артериальной гипотензии, тахикардии, артериальной гипертензии и гипотермии участие в исследовании была прекращена. Во время исследования ИИИ фазы сообщалось об одном случае развития аллергической реакции 4 типа тяжести (артериальная гипертензия), что требует госпитализации (см. Раздел «Особенности применения»).

Лекарственное взаимодействие:

Проведено ограничены исследования взаимодействия препарата Мепакт с химиотерапией. Хотя эти исследования не являются окончательными, не получено никаких доказательств влияния препарата Мепакт на противоопухолевые эффекты химиотерапии и наоборот. Рекомендуется разделить во времени применения препарата Мепакт и доксорубицина или других липофильных лекарственных средств, если они применяются во время совместного курса химиотерапии.

Применение препарата Мепакт одновременно с циклоспорином или другими ингибиторами кальциневрина противопоказано в связи с гипотетической возможностью их влияния на макрофаги селезенки и функцию мононуклеарных фагоцитов (см. Раздел «Противопоказания»).

Кроме того, в исследованиях in vitro было показано, что высокие дозы НПВС (ингибиторов циклооксигеназы) могут блокировать активирующий влияние липосомального мифамуртиду на макрофаги. Поэтому применение высоких доз НПВС противопоказано (см. «Противопоказания»).

Следует избегать длительного или рутинного применения кортикостероидов во время лечения Мепакт, поскольку мифамуртид действует через стимуляцию иммунной системы.

Исследование взаимодействия in vitro показали, что липосомальный и нелипосомальний мифамуртид не ингибируется метаболическую активность цитохрома P450 в соединенных микросомах печени человека. Липосомальный и нелипосомальний мифамуртид НЕ индуцирует метаболическую активность или транскрипцию цитохрома Р450 в первичных культурах свижовидилених гепатоцитов человека. Таким образом, не ожидается влияния препарата Мепакт на метаболизм веществ, которые являются субстратом цитохрома Р450.

Во время крупных контролируемых рандомизированных исследований препарата Мепакт применяли с соблюдением рекомендуемой дозы и режима введения с другими лекарственными средствами, которые имели известный токсическое воздействие на почки (цисплатин, ифосфамид) или печень (высокие дозы метотрексата, ифосфамида). Не выявлено усиление этой токсичности и необходимости корректировать дозу мифамуртиду.

Срок годности:

30 месяцев.

Разведенная суспензия: физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 6:00 при температуре не выше 25 ° С.

Условия хранения:

Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных в разделе«Способ применения и дозы».

Форма выпуска / упаковка:

Порошок для концентрата для дисперсии для инфузий во флаконе. По 1 флакону и 1 фильтра в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьПрепарат не слід змішувати з іншими розчинами, окрім зазначених у розділі Спосіб застосування та дози.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Мепакт порошок
Производитель:Такеда Австрия ГмбХ, Австрия / Takeda Austria GmbH, Austria
Форма выпуска:

Порошок для концентрата для дисперсии для инфузий во флаконе. По 1 флакону и 1 фильтра в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/13171/01/01 от 02.01.2019
МНН:Mifamurtide
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: mifamurtide;

1 флакон содержит 4 мг мифамуртида;

вспомогательные вещества: 1-пальмитоил-2-олеил-sn-глицеро-3-фосфохолин (ПОФХ),

1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфатидил-L-серина мононатриевая соль (ОФНС).

Фармакологическая группа:Инсектициды и репелленты препараты. Иммуностимуляторы. Другие иммуностимуляторы. Мифамуртид
Код АТХ:L03AX15 - Мифамуртид
Заявитель:Такеда Франция САС
Адрес заявителя:Иммубль Пасифик, 11-13 кур Валми, 92800 Путы, Франция
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Врач объяснил, можно ли есть белые волокна бананов
Бананы являются отличным источником питательных ве...
Диетолог объяснил, как помогает Coca-Cola при желудочном гриппе
Желудочный грипп, также известный как вирусный гас...
Реклама